Life Sciences Université Paris-Saclay

Mohammed Moudjou, Jérôme Chapuis et Vincent Béringue, ingénieurs et chercheurs au sein de l'équipe Macro-Assemblages Protéiques et Maladie à Prion de l'unité de recherche Virologie et immunologie moléculaires (VIM, INRA, Jouy-en-Josas), sont les lauréats du Prix de biologie Alfred Kastler 2017 de la Fondation Droit Animal, Ethique et Sciences. Ils sont récompensés pour la mise au point et l'utilisation d'une technique améliorée d'amplification des prions in vitro. Le procédé utilisé permet la réduction de l'utilisation des animaux vivants dans ce type de recherche.

Félicitations aux lauréats et à toute l'équipe !

Guidé par une passion de longue date pour les molécules présentant une activité biologique, Adam Skiredj a suivi un double cursus en pharmacie industrielle et chimie médicinale. Il a ensuite réalisé un doctorat en chimie sous la direction du Professeur Erwan Poupon (BioCIS, UMR 8076, Faculté de Pharmacie, UPSud, Châtenay-Malabry) financé par le LabEx LERMIT. L'objectif de sa thèse était la synthèse biomimétique de substances naturelles complexes. Son travail a été couronné par le Prix Régnier de la Chancellerie des Universités de Paris.

Toutes nos félicitations !

L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est associée à la survenue des lymphomes B chez des patients infectés et l’incidence de certains lymphomes reste élevée même chez les individus infectés dont la fonction immunitaire est reconstituée sous traitement antirétroviral combiné. La contribution du VIH-1 à l'oncogenèse des cellules B reste donc énigmatique. Le VIH-1 induit le stress oxydant et des dommages à l'ADN dans les cellules infectées via de multiples mécanismes. Cependant il n'infecte pas les lymphocytes B. En revanche, la protéine virale Tat qui circule dans le sang des individus infectés est capable de pénétrer spontanément dans des cellules non infectables par le VIH-1. Les scientifiques du laboratoire franco-russe LFR2O (UMR8126 CNRS/UPSud/Gustave Roussy – Université de Moscou) dirigé par Yegor Vassetzky ont détectés des niveaux élevés des espèces réactives de l’oxygène (ROS), principalement mitochondriales, et des dommages à l'ADN dans les cellules B d'individus infectés par le VIH-1. Ils ont ainsi émis l'hypothèse que Tat pourrait induire des dommages oxydants à l'ADN dans les cellules B et favoriser ainsi l'instabilité génétique et la transformation maligne de ces cellules. Dans des cellules B isolées à partir du sang périphérique de donneurs sains et incubées en présence de la protéine Tat recombinante, le stress oxydant a été induit, la capacité antioxydante a diminué avec la diminution du taux du glutathion et des dommages à l'ADN sont apparus, accompagnés d'aberrations chromosomiques. En outre, tous les effets induits par Tat dépendaient de son activité transcriptionnelle. En conclusion de ce travail publié dans Redox Biology, les dommages oxydants causés à l’ADN et les aberrations chromosomiques induites par Tat correspondent à de nouveaux facteurs oncogéniques favorisant le développement de lymphomes B chez les individus infectés par le VIH-1 (Figure 1).

Figure 1: Tat du VIH-1 induit le stress oxydant et dommages à l'ADN dans les lymphocytes B

Photo: Rawan El Amine, la première auteure de l’article, soutiendra sa thèse de l’Université Paris-Sud Paris-Saclay le 11 Décembre 2017.

Contact : yegor.vassetzky@gustaveroussy.fr

Le lancement de la cinquième édition de Ma thèse en 180 secondes aura lieu à la rentrée 2018. Vous êtes en 1ère, 2ème ou 3ème année de thèse et vous souhaitez participer à un événement de vulgarisation scientifique de grande envergure ? Lancez-vous dans l'aventure MT180 !

Inscription possible jusqu'au 9 janvier 2018 !
Pour toute question : mt180@universite-paris-saclay.fr

Genopole, France’s leading biocluster, provides support to young innovators in the food, agriculture and industrial sectors. The seventh edition of the Young Biotech Award featured five finalists with some seriously forward-thinking ideas and products.

Le centre de design 'The Design Spot' de l'Université Paris-Saclay prend forme !

De nombreux antidépresseurs sont commercialisés, mais ils agissent exclusivement sur les systèmes monoaminergiques (sérotonine, noradrénaline, dopamine). Ils présentent plusieurs inconvénients : un long délai d’action, un faible taux de répondeurs (≈70 %) et de rémission.

Une nouvelle hypothèse dite « glutamatergique » de la dépression suggère un rôle de la dérégulation des synapses et circuits glutamatergiques dans la survenue des épisodes dépressifs majeurs.

Des études cliniques ont démontré de façon persistante que l’administration d’une seule dose, faible (inférieure à la dose anesthésiante et addictive) de kétamine, un antagoniste du récepteur ionotropique NMDA du glutamate, produit un effet antidépresseur rapide chez des patients résistants aux traitements antidépresseurs monoaminergiques classiques (cela signifie qu’ils n’ont pas répondu à au moins deux traitements successifs). Le débat fait rage concernant le mécanisme d’action qui sous-tend les effets de la kétamine apparaissant quelques heures seulement après son administration : libération de glutamate ? activation de la voie de signalisation mTOR dans le cortex médian préfrontal ? (https://www.nature.com/articles/nm.4050).

En effet, la kétamine étant un mélange racémique, la question est de savoir lequel des deux énantiomères est le plus actif, la eskétamine (développée par les Laboratoires Janssen) ou la R-kétamine développée par l’Université de Chiba au Japon. De plus, la kétamine est métabolisée en norkétamine qui est à l’origine de nombreux métabolites dont le (2R,6R)-HNK hydroxylé. Une publication récente de l’équipe de Carlos Zarate Jr et Todd Gould (https://www.nature.com/articles/nature17998) suggère que c‘est ce métabolite qui est responsable de l’activité antidépressive de la molécule mère car le (2R,6R)-HNK est un agoniste d’un autre récepteur ionotropique AMPA du glutamate. Cette hypothèse est contredite par l’équipe de Kenji Hashimoto (http://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(17)31618-9/pdf).

C’est dans ce contexte que l'équipe de Alain Gardier (CESP/UMR-S 1178, Univ. Paris-Sud, Fac. Pharmacie, INSERM, Université Paris-Saclay, Châtenay-Malabry) a voulu évaluer la réponse dans un modèle de souris BALB/cJ de phénotype hyper-anxieux. Dans un article à paraître dans Biological Psychiatry, Mme Thu Ha PHAM, doctorante au laboratoire UMR-S 1178, a mis au point un modèle d’étude de la réponse comportementale et neurochimique à la kétamine associée à la libération corticale de multiples neurotransmetteurs (glutamine, glutamate, GABA et sérotonine : merci à Audrey Solgadi et Pierre Chaminade de la plateforme du SAMM de l'IPSIT à Châtenay-Malabry). Elle a montré que le principal métabolite cérébral contribue effectivement à l’activité de la kétamine. De plus, (2R,6R)-HNK et kétamine modifient la balance synaptique excitation/inhibition pendant leur activité antidépressive : ils augmentent respectivement la libération du glutamate par les neurones pyramidaux et la libération du GABA par les interneurones dans le cortex médian préfrontal.

Cependant, ces modifications neurochimiques et comportementales apparaissent 24h après l’administration du (2R,6R)-HNK ou de la kétamine, c’est-à-dire bien au delà de leur demi-vie d’élimination plasmatique (30 min-1hr), ce qui suggère que ces deux composés enclenchent une cascade de mécanismes cellulaires qu’il faut maintenant identifier. Ces découvertes précliniques ouvrent la voie au développement de nouveaux médicaments qui pourraient conduire à des antidépresseurs d’action rapide efficaces et bien tolérés.

Contact : phamthuha.298@gmail.com ou alain.gardier@u-psud.fr

Marc Peschanski, Directeur de Recherche INSERM, Directeur du laboratoire I-Stem, un Institut des cellules souches qu'il a créé en 2005 sur le Génopole d'Évry, en partenariat avec l'Association française contre les myopathies (AFM), a reçu jeudi dernier le prix INSERM/OPECST (Office parlementaire d'évaluation des choix scientifiques et technologiques) pour ses recherches sur les cellules souches embryonnaires.

Toutes nos félicitations !

Voir les vidéos :
https://www.youtube.com/watch?v=r5MuHGDesIM
https://youtu.be/XD0Ql6EMjTY

Notre cerveau est constamment bombardé d’informations sensorielles. Loin d’être surchargé, le cerveau est un véritable expert dans la gestion de ce flux d’informations. Sébastien Marti & Stanislas Dehaene de Neurospin (CEA/Inserm) ont découvert comment le cerveau intègre et filtre les informations sensorielles. En combinant des techniques d’imagerie cérébrale à haute résolution temporelle et des algorithmes d’apprentissage automatique (machine learning), les neurobiologistes ont pu déterminer la séquence d’opérations neuronales qui permet au cerveau de sélectionner spécifiquement l’information pertinente. La majeure partie de l’information est traitée et filtrée inconsciemment par notre cerveau. Au sein de ce flux, l’information pertinente est sélectionnée par une opération en trois étapes, et diffusée vers les régions associatives du cerveau afin d’être mémorisée.

Ces observations sont décrites dans Nature Communications le 5/12/2017. (https://www.nature.com/articles/s41467-017-02079-x).

Contact : sebastien.marti@yahoo.fr

La Plateforme FlowCytech (Equipex) du CEA de Fontenay-aux-Roses (http://www.idmitcenter.fr/technologies/flowcytech/) et la plateforme PlaImmo de l'UMS IPSIT installée à Clamart (http://www.ipsit.u-psud.fr/spip.php?rubrique13) participent à l'organisation de la 2ème Journée Thématique Cytométrie de Masse qui aura lieu le mercredi 21 mars 2018 à l'amphithéâtre François Jacob de l'Institut Pasteur (28 rue du Dr. Roux, Paris 15e).

We would like to recruit a post-doctoral research scientist to join the EpiAgeing team, https://twitter.com/epiageing?lang=en.

Réservez votre journée du mercredi 14 février 2018 pour participer au colloque accessible au grand public à la Maison de la Chimie.

Nous appelons tous de nos vœux une chimie et des méthodes de production industrielle respectueuses de l’environnement et une médecine personnalisée. Parmi les approches susceptibles de répondre pour partie à ces voeux, la biologie de synthèse occupe une place de choix. Elle offre dans plusieurs secteurs des solutions innovantes. Citons des médicaments, vaccins et diagnostics aux performances améliorées ; des techniques novatrices en médecine régénérative ; de nouveaux outils pour réhabiliter les sols pollués ou traiter l’eau ; des matières plastiques ou textiles avec une empreinte carbone réduite. Alors qu’appelle-t-on « biologie de synthèse » ?

Participeront à ce colloque plusieurs collègues de l'UPSaclay et des départements Chimie et SDV dont :

- ALAMI Mouad - Laboratoire CoSMIT (Faculté de Pharmacie, UPSud, Châtenay-Malabry)

- COUVREUR Patrick - Institut Galien (Faculté de Pharmacie, UPSud, Châtenay-Malabry)

- FAULON Jean-Loup - MICALIS (INRA/AgroParisTech, Jouy-en-Josas)

- HILDEBRANDT Niko - Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (CNRS/CEA/UPSud, Orsay et Gif-sur-Yvette).