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March 18, 2019 10:41 AM
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Nous sommes à 30 jours de la clôture de l’appel à candidature pour l’édition 2019 des Bourses FRANCE L'Oréal-UNESCO Pour les Femmes et la Science. En 2019, la Fondation L’Oréal remettra 35 Bourses, dont au moins 5 seront exclusivement dédiées à des chercheuses effectuant leurs travaux de recherche dans les DOM-TOM : - d’un montant de 15 000 € chacune à des doctorantes, - d’un montant de 20 000 € chacune à des post-doctorantes. Nous vous sollicitons afin de bien vouloir diffuser à nouveau cet appel à candidature au sein de votre établissement ou de votre réseau et ainsi, encourager les chercheuses à soumettre leur dossier dans les temps. Pour cela, nous vous adressons un lien vers la plateforme de candidature où vous trouverez le règlement des Bourses, ainsi que l'affiche du programme que vous pouvez utiliser sur vos supports de communication. La date limite de dépôt des dossiers de candidature est le dimanche 14 avril 2019. Contact : info@fwis.fr
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March 18, 2019 10:04 AM
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À partir de mai 2019, l'Institut Pascal (IPa) accueillera des « programmes thématiques », d'une durée pouvant aller de quelques semaines à plusieurs mois, et ouverts aux différentes communautés scientifiques de l'Université Paris-Saclay. L’appel pour les programmes 2020-2021 vient d'être ouvert, et vous trouverez son descriptif détaillé en suivant ce lien. Date limite: le 30 Avril 2019 pour la proposition finale, et le 10 Avril pour les propositions souhaitant obtenir un premier feedback. Contact : institut-pascal@universite-paris-saclay.fr
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March 12, 2019 7:16 PM
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Les phosphodiestérases (PDEs, large famille d’enzymes regroupant plus de 100 isoformes dégradant les nucléotides cycliques, AMPc et/ou GMPc) jouent un rôle clé dans le contrôle des concentrations intracellulaires en nucléotides cycliques. Une équipe de l’UMR-S1180 (« Signalisation et physiopathologie cardiovascuaire » ; INSERM/UPSud, Châtenay-Malabry) s’intéresse au rôle différentiel des familles de PDEs dans la restriction de la diffusion des nucléotides cycliques dans le cytosol. Dans un article publié dans le British Journal of Pharmacology, ils ont évalué le rôle respectif des PDE1, PDE5 et PDE9 dans le contrôle des concentrations intracellulaires en AMPc et/ou GMPc, mesurées in situ par imagerie de FRET dans les cellules musculaires lisses d’aorte de rat, et dans le contrôle à plus long terme de la prolifération de ces cellules. Ainsi, les auteurs ont montré que les PDE1, PDE5 et PDE9 exercent un rôle différentiel dans le contrôle des concentrations de GMPc produit suite à l’activation de la guanylate cyclase soluble (GCs) en réponse au monoxyde d’azote (NO), ou suite à l’activation des guanylate cyclases membranaires, NPR-A et NPR-B (récepteur aux peptides natriurétiques) en réponse à l’ANP ou au CNP, respectivement. Globalement, ces résultats démontrent un rôle coopératif plutôt que redondant des PDEs dans le contrôle local des pools de GMPc vasculaire, renforçant le rôle des PDEs comme acteurs importants dans la délimitation de microdomaines subcellulaires de signalisation. Ce travail a fait l'objet de la thèse de doctorat de Liang Zhang, financée par le China Scholarship Council. Contact : veronique.leblais@u-psud.fr
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March 12, 2019 7:24 PM
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Depuis quelques années, une nouvelle approche de rupture en molécule unique permet de répondre à des enjeux sociétaux dans les domaines de la biologie, la chimie analytique, de la santé et des biotechnologies. Elle consiste à insérer un canal protéique ou nanopore dans une bicouche lipidique soumise à une différence de potentiel en présence d’une solution saline. Le passage d’une molécule à travers ce nanopore de taille nanométrique induit une chute du courant ionique. Cette signature électrique dépend de la conformation de la molécule, de sa taille et de sa séquence. ll a été montré récemment que l’aérolysine, une toxine naturelle de Pseudomonas aeruginosa, formant des pores dans les membranes, peut être utilisée comme un capteur ultra-sensible, sélectif et spécifique. Ce capteur naturel peut être amélioré grâce à des mutations spécifiques réalisées sur la protéine sauvage. Une revue parue dans ACS Sensors montre les faits marquants obtenus avec ce nanopore pour la discrimination en taille et séquence de polymères, d’oligonucléotides, de peptides, avec une résolution d’un monomère. De plus, ce pore permet l’étude en molécule unique du dépliement de protéines, de réactions enzymatiques, de la détection de conformations ou de modifications chimiques sur une molécule. Les applications potentielles de ce nanopore sont discutées au regard des autres canaux protéiques existants. Ce travail résulte d’une collaboration entre l’équipe de Juan Pelta du LAMBE (UEVE, Evry) et le Laboratoire de Biologie Cellulaire et Membranaire de Gisou Van Der Goot de l’EPFL. Contact : juan.pelta@univ-evry.fr
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March 12, 2019 7:32 PM
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50% des patients atteints de mélanome de l’uvée vont développer des métastases hépatiques. La forte expression de la phosphatase PRL3 dans les tumeurs est corrélée avec ce mauvais pronostic. Afin de comprendre comment la phosphatase agissait, Simon Saule et ses collaborateurs à l'Institut Curie d'Orsay se sont intéressés à une cible de celle-ci, une protéine (CRMP2) qui interagit avec les microtubules et qui est impliquée dans le transport des vésicules. Or, l’accumulation membranaire d’une métalloprotéase (MMP14) est également un facteur de mauvais pronostic dans ces tumeurs. Les chercheurs viennent de montrer dans un travail paru dans Scientific Reports que PRL3 déphosphoryle CRMP2, que cela augmente la quantité de MMP14 à la membrane et que cette déphosphorylation augmente la migration des cellules et leur capacité à développer des métastases. Des mesures de la microrhéologie des cellules montre que la perte de CRMP2 ou sa déphosphorylation augmente l’élasticité des cellules. La somme de ces deux éléments pourrait expliquer pourquoi la surexpression de la phosphatase PRL3 est de mauvais pronostic dans ces tumeurs particulières, et indique que les éléments moléculaires contrôlant le trafic intracellulaire sont de première importance pour comprendre le développement métastatique. L’analyse des autres acteurs moléculaire de ces voies de transport doit être entreprise pour mieux comprendre ces mécanismes préjudiciables pour la survie des patients. Contact : simon.saule@curie.fr
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March 14, 2019 8:18 AM
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L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie chronique et incurable caractérisée par une augmentation progressive de la pression artérielle dans la circulation pulmonaire. La dysfonction des cellules endothéliales (CE) et la prolifération aberrante des cellules musculaires lisses artérielles pulmonaires (CML) contribuent à l’oblitération progressive des vaisseaux précapillaires, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle pulmonaire et finalement, une insuffisance cardiaque droite et la mort. L'HTAP est complexe et multifactorielle. Parmi les facteurs moléculaires identifiés qui favorisent cette maladie, l'altération des voies de signalisation du récepteur BMPR-II semble jouer un rôle clé dans sa pathogenèse. Les mutations du gène BMPR2 sont les principaux facteurs de risque génétiques pour l'HTAP. Elles se retrouvent dans 75% des HTAP familiaux et 20% des HTAP idiopathiques. Plusieurs lignées de souris transgéniques pour le gène Bmpr2 développent une HTAP spontanée très peu sévère. Dans une étude qui vient de paraitre dans Circulation, Frédéric Perros et ses collaborateurs au sein de l’UMR-S 999 (INSERM/UPSud) ont regardé si les rats porteurs de la mutation Bmpr2 sont susceptibles de développer une HTAP plus grave et s’ils représentent un modèle fiable d'HTAP héréditaire. Les chercheurs ont démontré que les rats mutants pour Bmpr2 développent des HTAP spontanées. Ces rats présentent également une dysfonction du ventricule droit (VD) qui semble dissociée de l’HTAP. Ce nouveau modèle animal constitue donc un excellent outil expérimental pour l'étude des altérations pulmonaires et cardiaques associées à la dysfonction de BMPR-II. Plusieurs points doivent être pris en compte en ce qui concerne ce nouveau modèle animal : 1) Les rats mutés pour le gène Bmpr2 présentent un affaiblissement de la signalisation médiée par BMPR-II, caractéristique de la plupart des modèles animaux (Morty RE et al. 2007), ainsi que de l’HTAP humaine (Atkinson C et al. 2002) ; 2) Ces rats développent une HTAP spontanée dépendante de l'âge (> 6 mois de vie) avec une pénétrance de 16 à 27%, ce qui est très similaire à la pénétrance observée chez l'homme (environ 20%) ; 3) L’HTAP observée chez ces rats (mPAP> 25 mmHg) est accompagnée d'une diminution du débit cardiaque, phénomène rarement observé chez des modèles animaux comparables d’HTAP peu sévère (Handoko ML et al. 2009; Schermuly RT et al. 2004; Yin X et al. 2016), mais évident chez les patients atteints d'HTAP qui portent la mutation (Fessel JP et al. 2011; Evans JD et al. 2016) ; 4) Le remodelage de la matrice extracellulaire vasculaire pulmonaire est présent chez ces animaux, et est déconnecté/précède le développement de l’HTAP spontanée ; 5) Les cellules musculaires lisses d’artère pulmonaire de ces rats présentent un phénotype hypercontractile. Les chercheurs ont également observé une désorganisation ultra-structurale de la paroi vasculaire pulmonaire, démontrant ainsi le rôle important d'une signalisation BMPR-II intacte dans le maintien de l'homéostasie de la paroi artérielle ; 6) Les cardiomyocytes isolés de VDs issus de rats mutés pour Bmpr2 mais ne présentant pas d’HTAP, présentent une diminution du développement de la tension active et une insensibilité au calcium (Figure). Ces observations suggèrent qu’un affaiblissement de l’axe BMPR-II est associé à un dysfonctionnement intrinsèque du VD ; 7) Ces cardiomyocytes présentent également une mauvaise gestion du calcium et une électrophysiologie altérée. En fin de compte, et même s’il ne représente pas un bon modèle pour effectuer des interventions thérapeutiques (en raison de sa dépendance par rapport à l’âge et de sa faible pénétrance), ce modèle pourrait constituer le cadre idéal pour tester l’hypothèse du « double hit » en modulant d’autres voies / stimuli de signalisation, conduisant à une meilleure compréhension de la pathogenèse de l'HTAP (à la fois idiopathique et héréditaire). Contact : frederic.perros@gmail.com
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March 16, 2019 6:59 PM
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La chimie dite « bioorthogonale », hautement sélective et biocompatible, permet de réaliser des réactions non naturelles dans les milieux biologiques ou encore au sein d'un organisme vivant. En octobre 2017, les chercheurs du SCBM (Département Médicament et Technologies pour la Santé, CEA de Saclay) décrivaient une nouvelle réaction « click and release » permettant à la fois de lier et cliver des molécules : les iminosydnones sont capables de réagir rapidement dans les milieux biologiques avec des cyclooctynes pour former deux nouveaux produits : l'un provenant de la ligation des deux partenaires réactionnels (« click »), l'autre provenant d'une fragmentation d'un des deux partenaires (« release ») (figure). Les auteurs anticipaient qu'une des applications potentielles de cette réaction puisse être la libération contrôlée de principes actifs, in vivo. C'est maintenant chose démontrée avec l'étude qu'ils viennent de publier dans le journal Angewandte Chemie. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé des micelles chargées en molécules fluorescentes qui ciblent de façon passive les tumeurs et peuvent rentrer dans les cellules cancéreuses. Ces micelles sont constituées d'entités clivables car contenant une iminosydnone qui pourra réagir avec un composé contenant un cyclooctyne. Pour que la réaction de « click and release » dissociant ces micelles ait lieu uniquement à l'intérieur des cellules cancéreuses, le composé contenant un cyclooctyne a été synthétisé sous forme d'un précurseur inactif, qui ne peut pas rentrer dans les cellules avant d'avoir été clivé par une enzyme surexprimée dans l'environnement des tumeurs. Une fois le précurseur clivé par l'enzyme, le composé résultant actif, qui contient le cyclooctyne, peut entrer dans les cellules tumorales, réagir avec les micelles pour les dissocier et libérer leur contenu (figure). Ainsi, la réaction « click and release » ne se produit qu'à l'intérieur des cellules cancéreuses. Cette stratégie a été testée avec succès chez la souris : les tumeurs des souris ayant reçu une injection de micelles chargées en molécules fluorescentes, puis 24h plus tard, une injection du précurseur inactif sont plus fluorescentes que celles des souris contrôle n'ayant pas reçu la seconde injection du précurseur inactif. De telles approches reposant sur la maîtrise de la chimie bioorthogonale devraient permettre la délivrance contrôlée de médicaments à des endroits ciblés de l'organisme, un point crucial pour le développement de thérapies plus efficaces. Contact : frederic.taran@cea.fr
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March 16, 2019 6:35 PM
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Aviesan et l'INCa lancent un appel à projets permettant une caractérisation des pré-néoplasies et une meilleure stratification de leurs risques évolutifs. Date limite de candidature : 29 avril 2019
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March 14, 2019 1:44 PM
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Criblage sur le plateau de Saclay
La réunion des plateformes de criblage du plateau de Saclay sous une bannière unique C@PS (pour criblage sur le plateau de Saclay) vient d’obtenir la labellisation IBiSA. C@PS agrège les compétences de la plateforme CIBI (ICSN, CNRS, Gif sur Yvette) pour les mesures de cytotoxicité et criblage in ovo, de la plateforme CIBLOT (Faculté de Pharmacie, Université Paris Sud, Châtenay-Malabry) pour les mesures d’interactions protéines/ligands par technologie alpha-screen et la mesure de paramètres cellulaires, de la plateforme CTPF (CNRS, Gif sur Yvette) pour les mesures d’interactions protéines/ligands par thermal shift assay et d’analyses de transcriptomes et de qPCR et enfin de la plateforme G5C (CEA, Saclay) pour ses capacités de criblages radioactifs et d’optimisation de hits. La réunion de ces compétences au sein d’une structure unique devrait permettre l’accélération des processus de découvertes molécules actives et l’élucidation des modes d’actions de ces molécules ainsi que la recherche de leurs cibles. Contact C@PS : jean-christophe-cintrat@cea.fr (bientôt sur plug-in-lab)
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February 28, 2019 10:23 PM
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Effectuer une action au bon moment est une capacité essentielle dans toutes nos activités. La manière dont le cerveau régule la précision temporelle d’une action motrice reste cependant peu comprise. Une hypothèse propose que les rythmes cérébraux lents régulent la fréquence de décharge des potentiels d’action neuronaux. A l’échelle des populations de neurones, ce processus d’encodage temporel de l’information se traduit par des couplages fréquentiels. Cependant, nous ne savons pas si le couplage d’ondes cérébrales impacte l’encodage du temps, c.à.d. la manière dont le cerveau calcule le temps. Dans une étude qui vient de paraître dans le Journal of Neuroscience des chercheurs de NeuroSpin et de NeuroPSI explorent leurs rôles dans la génération volontaire d’un intervalle de temps. Les chercheurs ont enregistré l’activité cérébrale d’individus sains à l’aide de la magnétoencéphalographie pendant qu’ils reproduisaient un intervalle de temps de quelques secondes en appuyant sur un bouton. Un fort couplage entre la phase des ondes lentes alpha (8-12 Hz) et l’amplitude de l’activité haute fréquence beta (15-40 Hz) a été mis en évidence pendant l’intervalle de temps produit. Ce couplage alpha-beta n’est pas lié à la durée absolue produite, mais plutôt à la précision de la production temporelle : plus un individu manifeste un fort couplage alpha-beta dans son activité cérébrale, plus sa production temporelle est précise et stable. Ces résultats suggèrent que les ondes alpha maintiennent la durée cible codée par l’activité beta. Plus globalement, cela signifierait que les couplages fréquentiels au sein de l’activité cérébrale ajusteraient la variance des computations neuronales, ce qui se traduirait par une précision temporelle accrue lors de la réalisation d’une action. Légende de la figure : Un individu avec un fort couplage alpha-beta (rang supérieur) aura une meilleure précision temporelle qu’un individu avec un faible couplage (rang inférieur). Contact : laetitia.grabot@gmail.com ou t.w.kononowicz@icloud.com
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March 7, 2019 5:50 PM
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Des mutations du gène DMXL2 sont associées à diverses pathologies humaines, telles qu’un syndrome de polyendocrinopathie-polyneuropathie, une surdité neurosensorielle non syndromique ou encore des cancers du sein. Des chercheurs du laboratoire de Biologie du Développement et Reproduction de l’INRA ce sont intéressés au rôle de Dmxl2 chez la souris. En inactivant ce gène, ils démontrent que DMXL2 est crucial pour la survie, car les nouveau-nés meurent prématurément, dans les 12 h suivant la naissance. En collaboration avec le laboratoire de NeuroBiologie de l’Olfaction (INRA), ils mettent en évidence que la transmission des informations olfactives est affectée, entrainant une altération du comportement alimentaire des souriceaux qui ne se nourrissent pas. Une hypoglycémie sévère est également rapportée mais uniquement chez les nouveau-nés de sexe mâle. Par ailleurs, une analyse fine des sites d’expression de DMXL2 montre que le cerveau, le cœur ou les glandes surrénales expriment cette protéine à la naissance, ce qui pourrait expliquer certains des phénotypes observés. Les chercheurs découvrent également que DMXL2 est exprimé dans les organes associés à la reproduction et en particulier dans les gonades mâles et femelles. En poursuivant leurs investigations, ils montrent que l'inactivation de Dmxl2 spécifiquement dans les testicules diminue fortement l’efficacité de la première vague de spermatogenèse, entraînant une faible production de spermatozoïdes à la puberté. Ces résultats suggèrent que des mutations du gène DMXL2 devraient être recherchées chez des hommes présentant des troubles de la fertilité, car des variants pathogènes de ce gène pourraient être associés à de l’infertilité masculine dans l’espèce humaine. Ces travaux sont parus dans la revue PLoS Genetics. Contact : maelle.pannetier@inra.fr
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March 9, 2019 5:49 PM
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Des chercheurs du Laboratoire de chimie et biochimie pharmacologiques et toxicologiques et de l’Institut de chimie des substances naturelles (ICSN, Gif-sur-Yvette, membre du LabEx LERMIT) ont identifié une nouvelle classe de molécules dites de « thérapies ciblées » agissant très spécifiquement sur les cellules cancéreuses, et dont l'efficacité est liée à un nouveau mode d’inhibition de l’enzyme mTOR kinase. Cette molécule brevetée pourrait déboucher sur la création d’un nouveau médicament anticancéreux hautement spécifique. Contact : bogdan.iorga@cnrs.fr
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February 25, 2019 6:52 AM
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Highlights - • Mitochondrial fragmentation induced by selected stressors increases with the concentrations.
- • There is a linear relation between mitochondrial fragmentation at 1 h and cytotoxicity measured after a 24-h cell stress.
- • Our assay is applied for predicting cytotoxicity after 1h-cell exposure to environmental contaminants alone or in mixture.
- • Mitochondrial fragmentation is a response that could be used as an early in vitro biomarker of environmental stress.
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March 19, 2019 6:00 AM
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L’Institut de Recherches SERVIER avec le patronage de la Société de Chimie Thérapeutique lance un appel à projets dans le cadre de stages post-doctoraux et thèses de doctorats. L’objet de ces financements est de favoriser l’éclosion de jeunes talents en Chimie Thérapeutique et de permettre la réalisation de programmes de recherche de haute valeur dans des équipes de dimension européenne.
Le thème retenu pour cet appel à projets 2019 est : Inflammation and anti-cancer immune response A full blown adaptive immune response can only be generated when specific antigens are presented to the immune system in the context of signals that induce inflammation. Organisms have evolved mechanisms that allow the detection of such signals which are referred to as Danger Associated Molecular pattern (DAMP) or Pathogen Associated Molecular Pattern (PAMPS). Nucleic acids (NA) fall in both families since they may be either released by dying cells or associated with an invading organism. Over the last decade, the roles NA detection systems play in the establishment of immune responses and in various pathologies has been well established. Moreover, as we gain knowledge on these pathways and their control mechanisms, they are now associated with many therapeutic areas, namely, oncology, autoimmunity, interferonopathies, CNS disorders, cardiology and metabolism. Projects should involve the study of innova! tive chem ical entities targeting NA detection systems and their control pathways. The therapeutic strategy explored and the chemical entities should be able to stimulate these pathways and enhance the immune response (oncology, infectious disease) or block it (autoimmunity, CNS disorders, cardiology, metabolism). Chemical entities may also represent in vitro tools used to identify and/or study novel pathways, or control mechanism. The application must clearly state which target or pathway will be investigated. Supporting the chemical strategy with chemo-informatics, molecular modelling, structural biology, screening, or other biological tools is strongly recommended. Les laboratoires candidats transmettront par courrier postal (en un seul exemplaire) avant le 1er juin 2019 minuit au secrétariat de la SCT un dossier de candidature exposant de manière synthétique et non confidentielle les recherches envisagées. Adresse postale du secrétariat de la SCT : Mme Marie-Madeleine Le Floch Institut de Chimie Organique et Analytique (LMBA - ICOA) Université d'Orléans Rue de Chartres BP 6759 45067 ORLEANS CEDEX 2 Une copie sera adressé par mail au Secrétaire Général de la SCT à : sylvain.routier@sct-asso.fr et à president@sct-asso.fr Le règlement détaillé figure dans le document téléchargeable : Règlement 2019
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March 18, 2019 7:42 AM
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L'appel à projets prématuration devient Poc in labs en 2019 Depuis 2013, l’Université Paris-Saclay soutient l’émergence de projets innovants à dimension entrepreneuriale dans le cadre d'appels à projets. L'appel à projets Poc in labs vise à mettre en lumière tout projet d’innovation qu’il soit technologique ou sociétal, social et solidaire, issu des laboratoires du périmètre de l'Université Paris-Saclay. Poc in labs a notamment pour objectif de produire une étude du potentiel économique et juridique du projet, une stratégie de valorisation, de développer la preuve de concept, et de proposer une équipe pour la maturation et le développement du projet. L'appel à projets Poc in labs vise également à sensibiliser les porteurs de projet au Design, à la conception universelle et à la création d’entreprise, à travers des modules de formation suivis avec des experts et des incubateurs.
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March 13, 2019 5:29 PM
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L’ajout d’une molécule d’AMP, ou AMPylation, par les enzymes de la famille FIC est une modification post-traductionnelle des protéines qui contrôle une grande variété de processus cellulaires normaux et pathologiques. Il est donc essentiel que les protéines FIC soient précisément régulées, mais la nature des signaux régulateurs et leurs mécanismes d’action restent largement mystérieux. Dans un article publié dans Nature Communications, Jacqueline Cherfils et ses collègues du Laboratoire de Biologie et Pharmacologie Appliquée (LBPA, Ecole normale supérieure Paris-Saclay, Cachan, membre du LabEx LERMIT) ont mis en évidence que deux AMPylases de la famille FIC, l’une bactérienne et l’autre humaine, sont directement régulées par le calcium, dont la fixation au cœur même du site actif contrôle la bascule entre l’ajout et l’élimination de l’AMP. Figure : La structure de la protéine FIC de la bactérie pathogène Enterococcus faecalis en complexe avec une molécule d’AMP et un atome de calcium, suggère un mécanisme de régulation de l’alternance entre les réactions d’AMPylation et de déAMPylation. Les acides aminés clés du site catalytique sont représentés en violet, avec le glutamate catalytique en bas de la figure. Contact : jacqueline.cherfils@ens-cachan.fr
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March 12, 2019 7:07 PM
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L’espèce humaine se distingue dans le règne animal par sa capacité à extraire des connaissances abstraites de son environnement, et à les nommer à l’aide de divers symboles. Dans une série d’expériences en électroencéphalographie publiées récemment dans PNAS, Claire Kabdebon et Ghislaine Dehaene-Lambertz (UMR-S 992 INSERM/UPSud/CEA, NeuroSpin, Gif/Yvette) ont pu remonter aux origines développementales de ces capacités d’apprentissage symbolique. Des nourrissons de 5 mois ont été exposés à des mots de trois syllabes comme « ba-ba-tu », « go-go-di » etc… (mots de type AAB : la 1ère et la 2ème syllabe sont identiques), suivis de l’image d’un poisson, ou comme « bu-ki-bu », « ta-ki-ta » etc… (mots de type ABA : la 1ère et la dernière syllabe sont identiques), suivis dans ce cas de l’image d’un lion (Figure A). Comme les syllabes utilisées étaient toujours différentes, les nourrissons ne pouvaient prédire l’image que s’ils comprenaient la règle de construction des mots. Pour le tester, les chercheuses ont donc de temps en temps violé ces associations et effectivement enregistré une activité cérébrale de surprise quand l’image n’était pas celle attendue, ce qui démontre que dès 5 mois, les nourrissons sont capables d’un enchainement d’opérations abstraites : représenter la structure abstraite d’un mot, l’associer à une image arbitraire, et enfin détecter des associations incorrectes. Ces associations incorrectes étaient également détectées lorsque l’image présentée en premier, le mot n’avait pas la bonne structure (Figure1-B). Les autres espèces animales - dont les grands primates – ne sont pas capables de renverser immédiatement ces associations comme l’ont fait les nourrissons, ce qui amène à penser que l’image n’est pas apprise comme une simple association mais est utilisée pour symboliser la règle. Cette capacité à utiliser un signe arbitraire (ou symbole) pour représenter n’importe quelle règle découverte dans l’environnement permet de décupler les capacités d’apprentissage de notre espèce. Contact: claire.kabdebon@gmail.com ou ghislaine.dehaene@cea.fr
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March 13, 2019 5:17 PM
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Au cours des dernières années, la recherche sur le cancer a avancé grâce à des méthodes de détection sensibles, à des systèmes d’administration de médicaments ciblés et à l’identification d’un large éventail de gènes exprimés différemment. Cependant, bien que la plupart des thérapies soient encore basées sur des agents antimitotiques, qui causent des effets secondaires importants, il existe un intérêt croissant pour les thérapies métaboliques qui peuvent minimiser les effets secondaires. Au début du XXe siècle, Otto Warburg a révélé que les cellules cancéreuses dépendent de la fermentation cytoplasmique du glucose en acide lactique pour la synthèse énergétique (appelée « effet Warburg »). Dans un article de revue récemment accepté dans Scientific Reports, Sabine Peres (Laboratoire de Recherche en Informatique, Université Paris-Sud, CNRS, Université Paris-Saclay), Laurent Schwartz (Assistance Publique des Hôpitaux de Paris) et Mario Jolicoeur (École Polytechnique de Montréal, Canada) visent à inverser cet effet dans la reprogrammation du métabolisme des cellules cancéreuses. Dans ce travail, ils présentent une thérapie métabolique ciblant spécifiquement l’activité d’enzymes spécifiques du métabolisme central du carbone, combinant la combinaison de médicaments bi-thérapeutiques METABLOC (acide alpha lipoïque et hydroxycitrate) à la metformine et au diclofénac, pour traiter des tumeurs implantées chez la souris. De plus, un modèle métabolique dynamique décrivant le métabolisme central du carbone ainsi que les flux ciblés par les médicaments a permis de simuler la progression tumorale chez les souris traitées et non traitées, en plus de formuler des hypothèses sur les effets des médicaments sur le métabolisme des cellules tumorales. Leur modèle prédit l’effet de Warburg inversé induit par les thérapies métaboliques sur les cellules tumorales. Contact : sabine.peres@lri.fr , mario.jolicoeur@polymtl.ca & dr.laurentschwartz@gmail.com
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March 14, 2019 7:42 PM
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La dermatite allergique de contact ou encore appelée eczéma de contact est une pathologie cutanée très fréquente, dont la prévalence augmente continuellement avec l’industrialisation. C’est une réaction d’hypersensibilité retardée en réponse à des molécules chimiques allergisantes. Plusieurs voies agissent de concert pour contrôler cette pathologie inflammatoire d’origine allergique, dont celle de la voie Nrf2, facteur de transcription connu pour ses fonctions anti-oxydantes. Un travail récemment publié, dans The Journal of Immunology, par l’équipe 2 de l’unité UMR-S 996 (INSERM/UPSud, Faculté de Pharmacie de Châtenay-Malabry, LabEx LERMIT), a permis de montrer que Nrf2 assure une régulation de l’inflammation cutanée, en contrôlant le recrutement et la persistance des neutrophiles lors d’une première exposition à une molécule chimique (phase de sensibilisation). Les chercheurs ont démontré que Nrf2 active un cluster de gènes anti-oxydants et inhibe la production des chimiokines pour limiter le recrutement massif des neutrophiles. De plus, Nrf2 favorise l’élimination des neutrophiles infiltrant la peau par les macrophages résidents. Ce dernier mécanisme est strictement dépendant d’une régulation du gène codant le récepteur scavenger CD36, fortement impliqué dans la résolution de l’inflammation. A ce jour, cette étude in vivo est parmi les premières à décrire un mécanisme anti-inflammatoire de Nrf2 totalement indépendant de ses fonctions anti-oxydantes. Ce travail met en évidence le rôle protecteur de Nrf2 dans les allergies cutanées et pourrait proposer Nrf2 comme une cible thérapeutique intéressante dans les maladies inflammatoires cutanées. Contact : saadia.kerdine-romer@u-psud.fr
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March 15, 2019 12:52 PM
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Ce workshop réunit des acteurs majeurs du monde académique et industriel sur le Plateau Paris-Saclay, et vise à créer de nouvelles synergies au sein d’une large communauté travaillant à l’interface chimie-physique-biologie. L’évènement est destiné à couvrir des aspects interdisciplinaires : - conception et synthèse de nanoparticules et nanoassemblages à partir de matériaux diverses (organiques, inorganiques et hybrides) - fonctionnalisation et caractérisation physico-chimique approfondie - applications majeures dans les domaines de la santé et de la cosmétique.
L'appel à communication est ouvert: si vous souhaitez présenter une communication flash et/ou un poster, merci d’envoyer un court résumé à H Remita et R. Gref avant le 23 mars 2019
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March 16, 2019 6:34 PM
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Le DIM1Health lance un appel à projets pour manifestations scientifiques. Elles devront avoir lieu dans la région francilienne, entre le 1er juillet 2019 et le 1er juillet 2020. Date limite de candidature : 30 mars 2019 à minuit
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March 13, 2019 5:48 PM
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L' Institut des Etudes Avancées de Paris-UPSaclay (IEA Paris) lance un appel à projet pour une chaire conjointe IEA Paris-UPSaclay « cerveau, culture et société » dont l’objectif est de faire dialoguer sciences humaines et sociales, psychologie et neurosciences. Le financement de cette chaire doit permettre de financer des collègues à l’international qui souhaitent venir en résidence 6-12 mois à UPSaclay sur l’année 2020-2021. Clôture : 15 avril 2019
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March 6, 2019 8:36 AM
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Des horloges circadiennes existent dans l’ensemble des organismes vivants et permettent d’adapter la physiologie et le comportement aux cycles jour-nuit imposés par la rotation de la terre sur elle-même. Chez les organismes multicellulaires, un oscillateur circadien est présent dans la plupart des cellules où il résulte de l’interaction de boucles de rétroaction négative transcriptionnelle. Chez la drosophile, la boucle principale met en jeu deux activateurs (CLOCK (CLK) et CYCLE (CYC)) et deux répresseurs (PERIOD (PER) et TIMELESS (TIM) de la transcription. En fin de journée, le dimère CLK-CYC active la transcription de centaines de gènes, dont les gènes per et tim dont les produits forment également un complexe. La protéine PER agit directement comme répresseur de CLK-CYC, tandis que la protéine TIM semble avoir pour fonction principale de réguler la quantité et la fonction de son partenaire PER. Ainsi, TIM contrôle l’accumulation nocturne de PER, son entrée dans le noyau de la cellule au cours de la nuit, et sa dégradation matinale qui permet le démarrage d’un nouveau cycle de transcription circadienne par CLK-CYC. Un grand nombre de mécanismes post-traductionnels (en particulier phosphorylation et ubiquitylation) régulent la stabilité de PER et de TIM, mais aucun mécanisme affectant la stabilité de leurs transcrits n'avait encore été décrit. Dans une étude parue le 4 Mars dans la revue PNAS, une équipe de l’Institut des Neurosciences Paris-Saclay dévoile un mécanisme qui contrôle le rythme circadien en régulant spécifiquement la quantité de l’ARNm tim. Un crible comportemental basé sur l’expression d’ARN interférents dans les neurones d’horloge a identifié la protéine POP2 comme étant requise pour des rythmes veille-sommeil normaux chez la mouche. POP2 est une deadénylase appartenant au complexe de déadénylation CCR4-NOT, impliqué dans la régulation de polyadénylation des ARNm qui joue un rôle majeur dans le contrôle de leur stabilité. De façon étonnante, POP2 raccourcit la queue poly(A) de l’ARNm tim mais pas celui des ARNm d’autres gènes d’horloge, tels que per ou Clk. Lorsque la quantité de POP2 est diminuée, la queue de poly(A) à l’extrémité 3’ de l’ARNm tim est anormalement longue (voir figure). Il en résulte des niveaux d’ARNm tim trop élevés pendant la journée ce qui induit une augmentation de la quantité de la protéine TIM dont les oscillations, nécessaires au rythme comportemental, sont alors altérées. La façon dont POP2 reconnaît spécifiquement l’ARNm tim reste pour l’instant inconnue. L’étude révèle également une facette inattendue de la protéine PER. L’effet de la diminution de POP2 sur l’ARNm tim disparaît chez les mutants dépourvus de PER, ce qui indique que ce répresseur transcriptionnel interagit avec la régulation post-transcriptionnelle de son partenaire TIM. Il apparaît donc que la transcription circadienne de tim est directement couplée aux mécanismes de contrôle de la polyadénylation, par des mécanismes dont la nature et l’étendue restent à découvrir, et qui font l’objet des travaux actuels. Contact : rouyer@inaf.cnrs-gif.fr
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Life Sciences UPSaclay
March 7, 2019 6:04 PM
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Vigueur hybride et dépression de consanguinité sont classiquement présentées comme deux phénomènes liés, l'un étant considéré comme le "contraire" de l'autre. Une étude chez la levure, parue dans la revue Genetics, qui a porté sur de très nombreux caractères moléculaires, fermentaires et de croissance a montré qu'en réalité les deux phénomènes pouvaient être découplés. Ce résultat, qui conforte des prédictions théoriques, souligne le rôle majeur des interactions entre gènes dans l'expression des caractères. Lorsque l’on croise deux individus génétiquement éloignés, il est fréquent que leur descendance montre une « vigueur » supérieure à celle de ses parents : la croissance est plus rapide, l’âge de la reproduction plus précoce, la fertilité plus élevée, la résistance aux maladies meilleure, etc. Ce phénomène très courant, appelé hétérosis ou vigueur hybride, est classiquement considéré comme le « contraire » de la dépression de consanguinité, qui désigne le fait que les descendants issus du croisement d’individus apparentés sont en général moins vigoureux et moins résistants aux stress biotiques ou abiotiques que leurs parents. Quelques travaux théoriques de génétique des populations ont pourtant montré qu’hétérosis et effet de la consanguinité n’étaient pas nécessairement liés. Des chercheurs du laboratoire GQE – Le Moulon ont apporté des résultats dans ce sens. Ils ont croisé deux à deux 11 souches de levure d’œnologie appartenant aux espèces Saccharomyces cerevisiae et S. uvarum, et ont mesuré sur les hybrides et leurs parents un grand nombre de caractères phénotypiques : 35 caractères liés à la fermentation alcoolique ou au cycle biologique, et plus de 600 protéines mesurées par protéomique quantitative (ANR HeterosYeast, collaboration Université Bordeaux 2). À l’aide d’un modèle statistique sophistiqué, ils ont décomposé, pour chaque caractère, la variance génétique totale en variance des effets additifs, variance des effets de consanguinité et variance des effets d'hétérosis. Ils ont montré que la distribution des composantes de la variance permettait de définir des groupes bien tranchés de protéines dans lesquels se plaçaient la plupart des caractères de fermentation et du cycle biologique. Au sein de ces groupes, les corrélations entre les variances des effets d'hétérosis et de consanguinité pouvaient être positives, négatives ou nulles, ce qui constitue la première mise en évidence expérimentale d’un découplage possible entre les deux phénomènes. Ce résultat suggère que, malgré l’histoire évolutive commune des individus au sein de l’espèce, les différents types de caractères peuvent être soumis à des pressions de sélection différentes. Légende figure. Analyse des relations entre vigueur hybride et dépression de consanguinité. A : schéma de croisements entre les 11 souches de levures. B : détail de la carte de couleurs montrant l’abondance des protéines (en lignes) dans différentes lignées et conditions (en colonnes). Plus la couleur est chaude, plus la protéine est abondante. C : vigueur hybride pour la croissance. La taille des colonies de souches hybrides (10 spots S1 x S2) est plus grande que celle des souches parentales S1 et S2 (d’après Blein-Nicolas M. et al. (2015) et Da Silva T. et al. (2015)). Contacts : marianyela.petrizzelli@inra.fr, dominique.de-vienne@inra.fr, christine.dillmann@inra.fr
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Life Sciences UPSaclay
March 9, 2019 6:17 PM
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Une étude, réalisée au sein de l'équipe CosMIT de l'unité UMR CNRS 8076, BioCIS, membre du Labex LERMIT, dans le cadre de la thèse de Timothée Naret, lauréat d'une bourse Labex Lermit 2014-2017, fait la couverture du Journal of Medicinal Chemistry du mois de février. La combrétastatine A-4 (CA-4), analogue naturel du cis-stilbène isolé d’un arbre africain, Combretum caffrum, est un puissant inhibiteur de l'assemblage de la tubuline qui détruit sélectivement les vaisseaux sanguins de la tumeur. Cependant, ses principaux inconvénients sont liés à une instabilité chimique et à une cardiotoxicité. L’équipe CosMIT, en collaboration avec les équipes de l’UPR 2301 (ICSN), de l’EA4041 (Lip(Sys)2), de l’UMR 8203 (IGR, Gustave Roussy) et de l’I2BC (CEA, CNRS), a conçu et synthétisé une série originale d’analogues hétérocycliques dont laquelle les deux noyaux aromatiques de la CA-4 ont été remplacés avec succès par un noyau quinoléine et un noyau carbazole. Cette double pharmacomodulation a conduit à des dérivés plus puissants que la référence (CA-4). Le nouveau ‘’lead’’ identifié (4f), inhibe la croissance de six lignées de cellules cancéreuses à des concentrations nanomolaires. L’étude du cycle cellulaire montre un arrêt en phase G2/M ; le composé 4f perturbe in vitro également l’assemblage des vaisseaux sanguins formés par les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC), ce qui en fait un agent de perturbation vasculaire. L’étude in vitro de métabolisme du 4f montre une excellente stabilité avec un temps de demi-vie de 44 h. Enfin, le mécanisme d’action du composé 4f a été confirmé par radiocristallographie en mettant en évidence une liaison au site colchicine de la tubuline. Contact : abdallah.hamze@u-psud.fr
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