Life Sciences Université Paris-Saclay

La revue Challenges, dans son numéro du 12 avril consacré aux 100 meilleures start-up, met à l'honneur Fathia Mami-Chouaib, directrice du laboratoire d'immunologie intégrative des tumeurs génétiques et oncologiques (INSERM/UPSud UMR-S 1186), pour sa start-up ElyssaMed et son projet de traitement innovant du cancer du poumon. Au lieu d'un produit chimique contre les cellules cancéreuses, l'innovation d'ElyssaMed consiste en un vaccin curatif qui renforce le système Immunitaire en augmentant le nombre de globules blancs. Les fonds serviront à tester le produit sur une trentaine de patients et à vérifier l’absence d’effets secondaires.

Contact : Fathia.Mami-Chouaib@gustaveroussy.fr ou contact@elyssamed.com

Depuis 2014, le dispositif PEPITE, dont fait parti le PEPITE PEIPS porté par l'Université Paris-Saclay, sensibilise et accompagne des Etudiants-Entrepreneurs partout en France. Sur l'année 2016-2017, c'est plus de 3500 étudiants et jeunes diplômés accompagnés, à l'origine de 500 créations ou reprise d'entreprises en France ! L'événement Viva Technology 2018 est l'occasion, pour dix entreprises de participer à un Pitch Contest devant le réseau des PEPITE, composé d’investisseurs et de représentants de grandes entreprises. Cette cérémonie sera parrainée par Augustin Paluel Marmont, cofondateur de Michel et Augustin. Rendez-vous le 26 mai 2018 à 14h30 pour découvrir les projets !

Dans le cadre d'une collaboration avec MIRCen (Institut de biologie François Jacob) et le SBIGeM, des chercheurs du SCBM (CEA de Saclay) ont développé des nanovecteurs micellaires fonctionnels capables de cibler une population de cellules cancéreuses.

L'émergence des nanotechnologies dans le domaine de la santé s'accompagne du développement de systèmes destinés à la délivrance ciblée de médicaments (nanovecteurs). Ceux-ci devraient idéalement augmenter l'efficacité des traitements administrés en diminuant les effets secondaires associés aux médicaments moléculaires conventionnels. Parmi les formulations nanométriques possibles, les micelles présentent un certain nombre d'avantages : leur assemblage est aisé, leur chimie de surface est facilement modulable, elles ont une forte capacité d'encapsulation de molécules actives et leur taille compacte permet une diffusion intra-tissulaire profonde. Toutefois, l'utilisation des micelles reste limitée par la faible stabilité de l'assemblage qui entraîne souvent une libération incontrôlée de la cargaison médicamenteuse.

L'équipe Nanosciences du SCBM développe des micelles stabilisées destinées à être utilisées comme nanovecteurs de molécules actives pour le ciblage de tumeurs cancéreuses. Ces micelles sont constituées d'amphiphiles diacétyléniques qui sont polymérisés post-assemblage (ce qui permet de renforcer leur architecture) et chargées en molécules actives. Des études antérieures ont montré que ces micelles sont très performantes in vivo pour le ciblage passif et la thérapie de tumeurs.

Afin d'attaquer activement les cellules cancéreuses, des micelles polydiacétyléniques ont été fonctionnalisées par chimie « click » avec un ligand (biotine) capable de se lier à un récepteur surexprimé à la surface de la lignée cellulaire MCF-7, issue de tumeurs mammaires humaines. La fonctionnalisation permet une internalisation accélérée des micelles dans les cellules MCF-7, environ 10 fois plus rapide que celle des micelles non-biotinylées. Ces résultats permettent d'envisager la construction de nanovecteurs optimisés pour une efficacité accrue dans la délivrance ciblée de médicaments.

Lien vers article dans Chemical communications.

Contact : eric.doris@cea.fr

Les plantes en tant qu'organismes sessiles font face à de multiples contraintes environnementales au cours de leur vie. Parmi celles-ci, les stress abiotiques, tels que le stress salin, peuvent entraîner des réductions importantes des rendements agricoles, pouvant conduire à des problèmes de sécurité alimentaire dans de nombreuses régions du monde. Afin de répondre aux besoins croissants, notamment dans le contexte du réchauffement climatique et de l'augmentation de la population mondiale, il devient urgent de développer de nouvelles stratégies pour générer des cultures plus tolérantes aux stress abiotiques. Une façon de surmonter ces défis est de tirer avantage des bactéries bénéfiques pour les plantes, ou Plant Growth Promoting Bacteria (PGPB). Dans une étude parue récemment dans PLoS Genetics, Axel de Zelicourt et ses collègues de l’Institute of Plant Sciences Paris-Saclay (IPS2 - UMR9213/UMR1403, CNRS, INRA, UPSud, UEVE, Orsay) rapportent l'effet bénéfique d'Enterobacter sp. SA187 sur la croissance des plantes dans des conditions de stress salin. En champ, SA187 induit une augmentation du rendement de la culture fourragère de luzerne, soumise à différentes salinité. En outre, en utilisant la plante modèle Arabidopsis thaliana, nous avons pu démontrer que l’activité bénéfique de SA187 est induite par la production d'acide 2-céto-4-méthylthiobutyrique (KMBA), un activateur de la voie de signalisation de l'éthylène, une phytohormone. Cette étude met en évidence un nouveau mécanisme impliqué dans l'interaction plante-PGPB, et prouve que les bactéries endophytes peuvent être efficacement utilisées pour améliorer le rendement des cultures actuelles dans des conditions de stress salin.

Contact : axel.de-julien-de-zelicourt@ips2.universite-paris-saclay.fr

Chez les patients souffrant de la maladie de Crohn, une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI), on observe une perte relative de bactéries immuno-modulatrices du microbiote intestinal, en particulier Faecalibacterium prausnitzii. Celle-ci a été la première bactérie intestinale anti-inflammatoire identifiée sur la base de données cliniques humaines (Sokol et al, 2008). Sa diminution pourrait avoir un rôle causal dans l’inflammation intestinale chez les patients. Cependant, le ou les événements à l’origine de la diminution de cette espèce bactérienne ne sont pas connus. Il a été proposé que les bactériophages, des virus infectant les bactéries, puissent être en partie à l’origine de cette disparition. Cependant, jusqu’à présent, aucun bactériophage infectant la bactérie F. prausnitzii n’avait été isolé et entièrement séquencé, rendant leur détection et leur quantification impossible.

Une étude récente, effectuée en collaboration entre les unités Micalis et Maiage de l’INRA et publiée dans Microbiome, a pour la première fois caractérisé des bactériophages infectant F. prausnitzii, en partant du repérage de 23 génomes de phages, intégrés à l’état dormant dans une dizaine de souches hôtes F. prausntizii. Ceux-ci sont génétiquement éloignés de tous les bactériophages décrits actuellement, et correspondent de ce fait à de nouveaux genres ou sous-familles virales. En réanalysant les données métagénomiques virales obtenues pour une cohorte de 171 sujets, sains ou atteints de la maladie de Crohn (Norman et al. 2015), les auteurs ont montré que certains de ces bactériophages sont significativement plus abondants dans le microbiote intestinal de patients atteints de la maladie de Crohn, par rapport à des sujets sains (voir figure).

Les patients atteints de la maladie de Crohn ayant en général moins de F. prausnitzii, ces résultats suggèrent que le ratio bacteriophages/bactéries est augmenté pour cette espèce suggérant, et une augmentation de la mortalité bactérienne due aux phages. Ces résultats confortent l’hypothèse que les bactériophages pourraient participer à l’induction de dysbioses intestinales, et donc jouer un rôle dans les maladies qui leurs sont associées.

Contact : jeffrey.cornuault@inra.fr

Le projet « Saclay Plant Sciences Graduate School of Research » (SPS-GSR) fait partie des 29 projets sélectionnés en 2017 à l’échelle nationale dans le cadre d’un appel à projets Écoles universitaires de recherche (EUR) du programme Investissements d’Avenir.

Il réunit une cinquantaine d’équipes spécialisées en biologie végétale, issues de cinq instituts de recherche de la région sud parisienne : l’Institut Jean-Pierre Bourgin (IJPB), l’Institut de Sciences des plantes de Paris Saclay (IPS2), l’Institut de Biologie intégrative de la cellule (I2BC), l'UMR de Génétique quantitative et évolution (GQE-Le Moulon) et l’UMR Biologie et gestion des risques en agriculture (BIOGER).  Ce projet est soutenu par 9 institutions : l’INRA, le CNRS, le CEA, AgroParisTech, les Universités Paris-Sud, Evry-Val d’Essonne, Versailles-Saint-Quentin et Paris-Diderot, ainsi que l’Université Paris-Saclay qui porte le projet.

L’objectif principal des EUR consiste à renforcer la relation entre recherche et formation et à internationaliser les formations, le but à terme étant de créer des « graduate schools » avec un continuum master / doctorat / laboratoires de recherche. Pour cela, SPS-GSR dispose de programmes d’enseignement réunissant un large panel de disciplines de la biologie végétale et d’infrastructures permettant aux étudiants de se former aux nouvelles technologies et approches dans ce domaine.

L’Université Paris-Sud a signé mercredi 11 avril 2018, un contrat de partenariat public-privé avec la société de projet Platon Saclay, menée par Bouygues Construction, pour la conception, la réalisation et l’exploitation / maintenance du futur pôle Biologie – Pharmacie – Chimie (BPC) situé sur le plateau de Saclay.

François Léger, Agro ParisTech – Université Paris-Saclay et Kevin Morel, Université Catholique de Louvain. Ce texte est publié en partenariat avec la revue numérique « La pensée écologique », dirigée par Dominique Bourg. Il s’agit d’un extrait d’un texte consacré à la permaculture. La version originale de cet article a été publiée sur The Conversation.

Diane Toulet porte avec son équipe le projet RED FAL (« Recherche et Destruction des Frelons Asiatiques par Laser ») dont l’objectif est d’apporter une solution efficace pour lutter contre les frelons asiatiques, véritable fléau pour les apiculteurs. L’équipe d’étudiants de l’IOGS mais également de AgroParisTech, travaillent ainsi à la mise au point d’un appareil qui serait installé sur la ruche pour détecter l'arrivée du frelon asiatique et l'éliminer, possiblement par laser. L’objectif est de réduire l'impact de cette espèce invasive sur la production de miel, tout en évitant le piégeage aveugle d’autres insectes. En effet, aujourd’hui, la lutte contre le frelon asiatique met en œuvre des techniques qui sont à la fois polluantes et onéreuses pour les apiculteurs.

La Fondation Arc décerne un prix de recherche fondamentale et un prix de recherche clinique / translationnelle en cancérologie.
Montant : 150 000 €
Date limite de candidature : 30 juin 2018

La SATT Paris-Saclay complète son dispositif d’aide à la valorisation des travaux de recherche des laboratoires de Paris-Saclay et propose un financement spécifique, à l’attention des docteurs, pour les accompagner dans leur démarche de transfert de technologie. 

Cet appel à projets s’adresse aux jeunes docteurs du Collège doctoral de l’Université Paris-Saclay, diplômés en 2017 et 2018 :

• Vous souhaitez poursuivre vos développements techniques pour aboutir à une preuve de concept
• Vous disposez de résultats de recherches démontrés expérimentalement
• Vous avez l’ambition de vous impliquer fortement dans un futur transfert technologique vers un partenaire industriel ou une start-up à créer.

Ce prix s’adresse à aux étudiants et jeunes diplômés depuis moins de 3 ans, âgés de 18 à 28 ans, au 1er octobre 2017, dont le projet est de créer une entreprise innovante. Depuis 2018, seuls les Etudiants-Entrepreneurs bénéficiant ou ayant bénéficié du Statut National Etudiant Entrepreneur (SNEE) avant le 12 juin 2018 peuvent candidater.

Tout projet de création d’entreprise innovante sur le territoire français peut être présenté, qu’il s’agisse d’une innovation technologique ou non-technologique. Seuls les projets dont l'entreprise innovante n'a pas été créée ou a été créée depuis le 1er juillet 2017 sont éligibles.

Le prix récompensera cette année jusqu’à 53 lauréats avec des montants allant de 20 000 à 5 000 euros. Pour recevoir son prix, l’entreprise lauréate devra être créée au plus tard le 30 juin 2020.

Le risque de récidive, 5 ans après avoir été opéré de métastases ganglionnaires d’un mélanome varie entre 37% pour les métastases intra-ganglionnaires microscopiques à 89% pour les métastases ganglionnaires massives. Aujourd’hui, le seul traitement adjuvant disponible pour cette population de patients est l’interféron-alpha. Mais cette cytokine est peu efficace et recule plutôt qu’elle ne prévient les récidives, tout en provoquant d’importants effets secondaires. L’intérféron n’est donc pas systématiquement prescrit chez ces patients à qui on propose le plus souvent une simple surveillance. Il était est donc urgent de développer des traitements adjuvants ayant un meilleur un rapport bénéfice/risque que l’interféron.

L’immunothérapie utilisant les inhibiteurs de PD1, le pembrolizumab et le nivolumab sont efficaces pour traiter les patients métastatiques, avec des taux de réponses autour de 40% et des prolongations significatives de survie globale. Afin de voir si ces nouvelles immunothérapies pouvaient être proposées à des patients moins avancés dans la maladie mais avec un important risque de récidive, l’essai clinique international de phase 3, coordonné par l’EORTC et Caroline Robert (médecin et chercheur à Gustave Roussy et Professeur de Dermatologie à l’Université Paris Sud) et récemment publié dans le New England J Med a évalué un traitement adjuvant par l’anticorps monoclonal anti-PD1, le pembrolizumab, pendant un an, versus un placebo chez les patients récemment opérés de métastases ganglionnaires.

Plus de 1000 patients ont été inclus et après un suivi médian de seulement 1.25 an, l’essai a été analysé plus tôt que prévu et a démontré une très grande efficacité du pembrolizumab avec une diminution du risque de récidive de 47% dans le bras traité versus le groupe placebo.

Le profil de toxicité est identique à celui qui est connu chez les patients métastatiques avec 15% environ d’effets secondaires significatifs liés au traitement, mais qui sont, pour la grande majorité d’entre eux réversibles.

Cet essai est donc très largement positif même s’il faudra attendre encore quelques années pour connaître le bénéfice en terme de survie globale qu’on espère également significatif. Cependant, il est souhaitable que ce médicament ainsi que le nivolumab qui a récemment démontré une efficacité semblable, obtiennent rapidement une autorisation de mise sur le marché en Europe et puissent être prescrits aux patients à haut risque de récidive de mélanome.

Contact : caroline.robert@gustaveroussy.fr

Le virus de la stomatite vésiculaire peut infecter de nombreuses espèces de mammifères et certains insectes. Des chercheurs de l’I2BC et leurs partenaires ont décrypté le rôle clé joué par une protéine virale dans l’infection. Ses points d’ancrage à la surface des cellules pour amorcer l’entrée du virus sont révélés. Ces résultats sont publiés dans la revue Nature Communications.

Un virus enveloppé à l’origine de la stomatite vésiculaire

La stomatite vésiculaire est une maladie qui peut affecter les bovins, les chevaux, les porcs, l’Homme et les insectes. C’est une zoonose (transmise des animaux à l’homme) inscrite sur la liste des maladies à déclarer à l’Organisation mondiale de la santé animale : lorsque des animaux sont infectés dans les élevages, les procédures classiques d’abattages sont appliquées. Actuellement aucun vaccin n’est commercialisé et il n’existe pas de traitement spécifique.

Le virus à l’origine de la maladie appartient à la famille des Rhabdoviridae et infecte une grande variété de types cellulaires. Il est enveloppé par une membrane constituée de lipides et d’une protéine d’enveloppe : la glycoprotéine G.

Une protéine clé dans les premières étapes de l’infection

La protéine G joue un rôle clé dans les premières étapes de l’infection par le virus de la stomatite vésiculaire (VSV). Tout d’abord, c’est grâce à elle que le virus reconnaît les cellules qu’il va infecter. Elle permet ensuite la libération du contenu viral à l’intérieur de la cellule infectée. Pour cela elle favorise la fusion de la membrane virale avec celle de l’endosome, l’organite cellulaire qui a internalisé le virus.

Le complexe de la protéine G avec ses récepteurs cellulaires dévoilé

Les récepteurs à la surface des cellules sont des protéines de la membrane cellulaire capable de reconnaître des molécules spécifiques pour interagir avec elles. Les interactions entre le virus VSV et les cellules se font ainsi au niveau de la protéine G et des récepteurs protéiques.

Des travaux précédents ont montré que le virus VSV interagissait avec les cellules qui possédaient un récepteur de type LDL, c’est à dire capables de reconnaître les lipoprotéines de basse densité (Low Density Lipoproteins).

Les chercheurs de l’I2BC* et leurs partenaires ont identifié les points d’ancrage du récepteur LDL avec la protéine G : deux domaines distincts, riches en cystéine et en liaison avec des petits brins protéiques de G (cf. figure). Leur structure cristallographique a été révélée aux rayons X.

Figure montrant l’interaction entre la protéine virale G et son récepteur sur la membrane de la cellule cible. Gauche et droite : zooms sur la structure aux rayons X de G en complexe avec le domaine CR2 du récepteur (gauche) et le domaine CR3 du récepteur (droite) © I2BC

Des résultats aux applications prometteuses

Les chercheurs ont également identifié les brins de la protéine G essentiels pour la liaison avec le récepteur LDL. Leur mutation abolit la capacité de G à se lier avec son récepteur et les virus ainsi mutés ne sont plus infectieux.
Ces résultats permettent d’envisager de nouvelles applications thérapeutiques basées sur ces mutants. Une demande de brevet européenne a été déposée en septembre 2017.

Contact : yves.gaudin@i2bc.paris-saclay.fr

Eléphants, lions, girafes… Une équipe scientifique internationale, menée par Franck Courchamp, Directeur de Recherche CNRS au Laboratoire Ecologie, Systématique et Evolution de l’Université Paris-Sud vient de publier une étude dont les résultats nous alertent sur l’extinction de certaines espèces animales sauvages, figurant pourtant parmi les plus appréciées.

Référence

Courchamp F, Jaric I, Albert C, Meinard Y, Ripple WJ, Chapron G (2018) The paradoxical extinction of the most charismatic animals. PLoS Biol 16(4): e2003997. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2003997

La Professeure Suzanne Higgs de l’Ecole de psychologie de l’Université de Birmingham au Royaume-Uni, a séjourné trois mois à l’Université Paris-Saclay en tant que participante au programme de bourses « Jean d’Alembert ».

Pr. Higgs travaille sur une pratique de notre quotidien : l’alimentation. Parfois, nous y avons recours pour survivre et à d’autres moments, nous l’adoptons simplement pour satisfaire une envie ou pour apprécier un événement social. L’expertise du Pr. Higgs se situe dans la psychobiologie de l’appétit, notamment sur le rôle du cognitif dans notre rapport à la nourriture. La cognition renvoie à notre capacité de penser, apprendre, mémoriser, et de se concentrer sur certains éléments. Cet ensemble joue un rôle subtil mais déterminant dans ce que nous choisissons de manger et dans notre manière de le faire.

Accueillie par Pr. Nicolas Darcel et Pr. Daniel Tomé, chercheurs associés à l’Institut des sciences et industries du vivant et de l’environnement (AgroParisTech) de l’Université Paris-Saclay, Pr. Higgs s’est focalisée sur les domaines de la physiologie et de la nutrition au sein de leur laboratoire (unité Physiologie de la nutrition et du comportement alimentaire). Elle explique son choix de rejoindre l’Université Paris-Saclay : « la région parisienne est très réputée pour ses travaux de recherche sur le comportement alimentaire. Bien que j’aie pu faire la connaissance des chercheurs à travers des conférences et des collaborations à distance, ce fut une tout autre expérience de travailler ensemble quotidiennement au cours de ces derniers mois ».

Avec des parcours en nutrition, physiologie, psychologie, sociologie et neurobiologie, les membres de l’équipe ont pu apprendre beaucoup l’un de l’autre en échangeant des connaissances et des idées sur certaines de leurs recherches complémentaires actuellement en cours. Ensemble, ils essayent de répondre à des questions importantes concernant l’impact du contexte social sur la quantité de nourriture que nous mangeons. Si vous vous êtes déjà demandé pourquoi il est si dur de respecter un régime spécifique ou qu’est-ce qui rend un aliment appétissant, ce groupe de chercheurs pourrait bien répondre à certaines de vos interrogations ! Afin de s’assurer de la suffisance des réserves alimentaires nutritives pour les générations actuelles et futures, ils abordent également ces problématiques sous l’angle du développement durable. Ils cherchent notamment à atténuer les conséquences de la consommation et de la production alimentaire sur l’environnement.

A la suite de cette première visite, Pr. Higgs souhaiterait revenir pour un nouveau séjour de trois mois. Elle est enthousiaste à l’idée de poursuivre à la fois la planification de futurs travaux de recherche, les collaborations pour des publications, et de faire de l’enseignement dans le cadre d’un programme de Master d’AgroParisTech. « Je suis très reconnaissante de l’opportunité que cette bourse m’a offerte. Je pense que ça a permis d’ancrer les bases d’une collaboration de long terme et ce fut également une superbe occasion de continuer à pratiquer mon français », conclut la Professeure Higgs, lauréate de la catégorie « chercheurs confirmés » du programme de bourses.