Life Sciences Université Paris-Saclay

Pour la seconde année consécutive, France Universités et le CNRS coorganisent les Médailles de la médiation scientifique 2026. Les médailles de la médiation scientifique récompensent des scientifiques et des personnels d’appui à la recherche pour leur action, ponctuelle ou pérenne, personnelle ou collective, mettant la science en valeur au sein de la société, et partageant l’information scientifique et les connaissances au-delà des murs des laboratoires.

Au nom du groupe Médiation de l’IJPB, Marine Froissard porte une candidature aux Médailles de la médiation scientifique 2026 dans la catégorie « Partage des connaissances.

Cette candidature bénéficie du soutien d’INRAE et s’inscrit dans le cadre du projet fédérateur « Le végétal à Versailles : 400 ans de sciences en partage », associant recherche, patrimoine et médiation scientifique auprès de publics variés : cf. actualité IJPB.

Face aux défis du changement climatique et de la préservation de la biodiversité, l’agriculture est au cœur d’une transformation profonde. Pour rendre ces enjeux accessibles à tous, AgroParisTech a créé une bande dessinée pédagogique. Illustrée par Anne Bernardi, elle explore les solutions concrètes mises en œuvre sur les territoires. Un outil de médiation scientifique destiné aux enseignants, professionnels du secteur agricole, étudiants et citoyens engagés. Rencontre avec Mélanie Lavoignat, chargée de mission sciences et société.

Lire la suite de l’Actu AgroParisTech

Cet appel à projets financera entre 5 et 10 projets de prématuration.

L’objectif de cet appel est de soutenir et d’accompagner le développement de projets émergents de TRL 2 à TRL 3, à fort potentiel d’innovation, technologique ou d’usage, en permettant également d’optimiser le continuum de financement et d’accompagnement entre la recherche et sa valorisation.

Cet appel à projets pourra également financer des projets ou actions ne rentrant pas dans le périmètre classique de la valorisation ou des échelles TRL.

Dans le prolongement de cet appel, un autre appel à projets opéré par l’ANR permettra de financer des projets de maturation à TRL plus élevé (supérieur à 3), afin d’assurer la continuité des projets financés dans le cadre de cet appel ou du PEPR PROPSY.

Calendrier

• Ouverture de l’appel : 19 juin 2026.
• Clôture : 20 juillet 2026 à 23h59 (heure de Paris) pour les 4e années de thèse.
• Clôture : 15 septembre 2026 à 23h59 (heure de Paris) pour les projets de typologies 1 et 2.

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The goal of Resistance Networks is to build an epidemiological model that can predict whether a plasmid carrying antibiotic resistance genes (pARG) has epidemic-like potential — an R₀ greater than 1 — to spread within and between human bacterial networks during and after antibiotic use.

The program has 3 primary thrusts.

1. Thrust 1: Determine, at 80% balanced predictive accuracy, whether antibiotic-amplified plasmid-associated resistance genes (pARGs) exhibit epidemic-like transmission (R₀>1) within and between gut bacterial networks in response to antibiotic use. Identify the levers for intervention at each scale.
2. Thrust 2: Advance cost-effective tools that enable single-cell sequencing technology to scale measurements of plasmid transmission.
3. Thrust 3: Test in silico, model-guided, key parameters and interventions in controlled in vivo systems, targeting the dominant driver(s) identified by Thrust 1.

• Download the full program announcement here. 
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• Submission deadline: 22 July 2026 @ 11:59pm ET
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With the Rare-to-Common Neurodegeneration Impact Prize, the NCL Foundation plans to support outstanding cooperative research projects at the interface between the rare childhood dementia CLN3 (Batten Disease) and more common neurodegenerative diseases (ND’s) such as Alzheimer's and Parkinson’s disease as well as aging. With mounting evidence for common mechanisms in the pathology of NCL and other more common ND’s, we aim to attract researchers from these fields to bring fresh ideas to both fields and increase visibility of rare childhood dementia’s such as NCL in the wider ND field.

Thematic Focus

CLN3 / jNCL and one of the following areas:

• Neurodegenerative diseases
• Cellular ageing processes
• AMD and retinal degeneration
• Lysosomal dysfunction

Deadlines:

• Project outline: August 31, 2026
• Full project application: October 31, 2026

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Cet appel à projets a pour objectif de soutenir des projets de recherche, d’une durée de 4 ans, visant à mieux décrire les mécanismes associés aux séquelles consécutives à ces cancers.

• Accès à la soumission à partir du 29 juin 2026.
• Date limite de soumission des projets : 8 septembre 2026 - 16h
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Dans une étude publiée dans European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, les chercheurs du laboratoire Biomaps (UPSaclay/Inserm/CEA/CNRS, Orsay) ont étudié une approche innovante d’imagerie cérébrale permettant d’explorer in vivo le métabolisme du cholestérol dans le cerveau.

Longtemps considéré comme un simple constituant des membranes cellulaires, le cholestérol joue en réalité un rôle essentiel dans le fonctionnement cérébral : il participe à la formation et au maintien des synapses, à la plasticité cérébrale et à la régulation de la neuro-immunité. Des perturbations du métabolisme sont aujourd’hui associées à de nombreuses pathologies neurologiques, dont la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et certaines formes d’épilepsie.

Les chercheurs ont évalué des radiotraceurs pour l’imagerie TEP (tomographie par émission de positons), ciblant spécifiquement la cholestérol 24-hydroxylase (CYP46A1), une enzyme clé du métabolisme du cholestérol cérébral. Ils ont notamment montré que le [18F]CHL-2205 présente une sensibilité suffisante pour détecter de faibles variations de l’expression de CYP46A1 dans le cerveau vivant, chez plusieurs espèces, dans différents modèles précliniques et dans un modèle de maladie d’Alzheimer.

Cette approche permet d’étudier la contribution des altérations du métabolisme du cholestérol à la survenue et à la progression des maladies neurologiques. Ainsi, l’imagerie TEP de CYP46A1 apparaît ainsi comme un nouvel outil translationnel prometteur pour explorer l’homéostasie lipidique cérébrale, identifier de potentiels biomarqueurs précoces et accompagner le développement de thérapies ciblant le métabolisme cérébral du cholestérol.

-> Contact : nicolas.tournier@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Cancer Immunology, Immunotherapy, les scientifiques de l’équipe IMMUNOMAPS du laboratoire Biomaps (UPSaclay/Inserm/CEA/CNRS, Orsay), en collaboration avec plusieurs équipes hospitalo-universitaires et sous la supervision du Pr Etienne Giroux Leprieur, se sont intéressés aux mécanismes pouvant expliquer pourquoi certains patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules répondent moins bien à l’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Les chercheurs ont plus particulièrement étudié la voie Wnt5A, une voie de signalisation impliquée dans le dialogue entre les cellules tumorales et leur environnement, et susceptible de contribuer à la résistance à l’immunothérapie. À partir d’une cohorte prospective de patients traités en première ligne par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, ils ont mesuré les niveaux plasmatiques de Wnt5a, puis les ont comparés à l’évolution clinique des patients.

Les résultats montrent que des niveaux élevés de Wnt5a sont associés à une réponse moins favorable au traitement, ainsi qu’à une survie sans progression plus courte. L’étude apporte également des éléments de compréhension biologique : dans des modèles précliniques, l’utilisation d’anticorps dirigés contre Wnt5a augmente l’efficacité de l’immunothérapie, notamment en favorisant la production d’interféron gamma et l’activité des lymphocytes T CD8+, cellules clés de l’immunité antitumorale.

Ces observations suggèrent que Wnt5A pourrait jouer un rôle important dans la résistance à l’immunothérapie. Cette voie apparaît ainsi comme un biomarqueur potentiel pour identifier les patients réfractaires à l’immunothérapie, mais aussi comme une cible thérapeutique intéressante pour améliorer l’efficacité des traitements dans le cancer du poumon.

-> Contact : etienne.giroux-leprieur@aphp.fr

La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire associée à un large spectre de comorbidités cognitives et neuropsychiatriques. Ces troubles sont présents de manière hétérogène en fonction de la position des mutations dans le gène DMD ; leur sévérité augmente plus le nombre d’isoformes cérébrales de dystrophine absentes augmente du fait de ces mutations. Les dystrophines Dp427, Dp260, Dp140 et Dp71, sont également détectées dans la rétine, et leur absence dans la DMD modifie la physiologie rétinienne.

Dans un article publié dans BMC Medicine, l’équipe de Cyrille Vaillend à l’Institut des Neurosciences Paris-Saclay - NeuroPSI (CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) présente les résultats d’une étude financée par un projet stratégique de l’AFM (Association Française contre les Myopathies, France), dans laquelle la fonction rétinienne a été évaluée à l’aide d’électrorétinogrammes (ERG) enregistrés in vivo chez des souris modèles de DMD porteuses de différentes mutations. Les réponses à des flashs lumineux après adaptation à l’obscurité ou à la lumière ont été comparées chez quatre souris modèles représentatives des 4 principaux sous-groupes de mutations dans la DMD. L'analyse des paramètres ERG a révélé des rôles spécifiques pour Dp427 et Dp260 dans la transmission synaptique des bâtonnets, une fonction supplémentaire de Dp260 dans la rétine interne et l'implication de Dp140/Dp71 dans la voie cellulaire impliquant les photorécepteurs à cônes. Un gradient de sévérité a été observé en fonction du nombre croissant de dystrophines absentes dans ces souris modèles. Les mutations affectant l'expression de Dp140 et Dp71 ont été associées aux anomalies ERG les plus sévères, en accord avec les observations faites chez les patients et en corrélation avec la sévérité leur handicap intellectuel.

Cette étude translationnelle souligne l'importance de l'ERG en tant que biomarqueur potentiel des dysfonctionnements centraux dans la DMD. Ainsi, les enregistrements ERG pourraient être utilisés pour stratifier les patients en fonction de la sévérité de leurs troubles centraux, et pour assurer un suivi non-invasif des effets bénéfiques de traitements ciblant le système nerveux dans de futurs essais précliniques et cliniques.

-> Contact : cyrille.vaillend@universite-paris-saclay.fr

Il existe dans la nature une remarquable diversité de la forme des feuilles. Par exemple, les feuilles de chêne sont constituées d'un limbe unique, alors que les tomates possèdent des feuilles composées constituées de plusieurs folioles. Limbes ou folioles peuvent également être plus ou moins découpés et ainsi contribuer à augmenter la complexité des formes. Cette diversité morphologique a toujours fasciné les botanistes mais ce n'est que récemment que nous commençons à en comprendre les bases génétiques et moléculaires.

Dans une revue publiée récemment dans Current Opinion in Plant Biology, des chercheurs de l'équipe Facteurs de Transcription et Architecture - FTA de l’Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du Végétal - IJPB (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Versailles) font l'état des lieux des connaissances actuelles des mécanismes qui contrôlent la morphogénèse foliaire. Ce travail permet d'appréhender la manière dont les facteurs régulateurs de la forme des feuilles agissent au niveau cellulaire pour contrôler la prolifération et/ou la différenciation cellulaire. Les auteurs mettent l'accent sur l'intégration de l'activité de facteurs globaux (au niveau de la feuille entière) et locaux (au niveau de la marge foliaire) pour permettre la morphogénèse foliaire.

Cependant, le travail de recherche n'est pas terminé et plusieurs questions émergent maintenant : Jusqu'où sont conservés ces mécanismes entre espèces et comment contribuent-ils à l'évolution ? Sont-ils impliqués dans d'autres contextes développementaux ? Ou encore, comment permettent-ils l'intégration des réponses environnementales ? Les chercheurs de l'équipe FTA contribuent à ces recherches en utilisant des approches pluridisciplinaires mêlant génétique, génomique, imagerie et modélisation.

-> Contact: nicolas.arnaud@inrae.fr

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune du système nerveux central. Affectant quelque 140 000 Françaises et Français, elle représente la première cause de handicap sévère non-traumatique chez le jeune adulte. Microbiote intestinal, hormones, intelligence artificielle… À l’Université Paris- Saclay, des chercheurs et chercheuses explorent de nouvelles voies pour mieux comprendre et traiter la maladie.

Avec :

• Vito Ricigliano, neurologue expert en maladies inflammatoires du système nerveux central à l’Hôpital Paris- Saclay et chercheur au sein de l’Unité de recherche en neuroimagerie applicative clinique et translationnelle (UNIACT - Univ. Paris- Saclay/CEA) du centre NeuroSpin.
• Elisabeth Traiffort, directrice de recherche et responsable de l’équipe Myélinopathies du laboratoire Neuro-Bicêtre (Univ. Paris- Saclay/Inserm).
• Myriam Edjlali-Goujon, neuroradiologue et directrice adjointe du Laboratoire d'imagerie biomédicale multimodale à Paris- Saclay (BioMaps - Univ. Paris- Saclay/CEA/CNRS/Inserm).

Lire l’article dans le dernier numéro de l’Edition

-> Contact : v.ricigliano@ghne.fr / elisabeth.traiffort@inserm.fr / myriam.edjlali@aphp.fr

Le 30 juin 2026 après-midi, le Pôle universitaire d’innovation Innovation Alliance Université Paris-Saclay organise un rendez-vous dédié à l’innovation en agri-agro & bioéconomie, sur le Campus Agro Paris-Saclay à Palaiseau. Un événement pensé comme un catalyseur de collaborations entre recherche et monde socio-économique.

Au programme

• Présentation de l’écosystème innovation agri-agro & bioéconomie
• Village de stands thématiques
• Rendez-vous BtoB planifiés
• Cocktail de networking

Focus sur 5 thématiques stratégiques :

• Alimentation durable et microbiote
• Filières végétales durables
• Élevage durable et santé animale
• Systèmes agricoles et environnementaux durables
• Bioéconomie

ASTRAGAL: réunit 18 acteurs nationaux du transfert de technologie (SATT, OTT, organismes de recherche, universités).

Lors de cet événement, la SATT Paris-Saclay présentera le dispositif ASTRAGAL, et notamment :

• Le fonctionnement du consortium
• Les étapes de labellisation des projets
• Les opportunités de financement (jusqu’à 400 k€ en maturation)
• Les dispositifs de prématuration et maturation
• Les leviers pour accélérer vos innovations

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Créée en avril 2022, la start-up Mycelium Technologies entend commercialiser du mycélium en tant qu’aliment pour la consommation humaine. Cultivé sur des légumineuses déclassées et des coproduits agricoles revalorisés, le mycélium permet d’enrichir et de texturer cette base végétale, tout en offrant une bonne alternative aux viandes. La jeune pousse parvient à en contrôler la texture et la couleur, afin de développer des produits sur mesure.

En avril 2022, deux alumni de l’Université Paris-Saclay, Laetitia Pierazzi et Jaafar Kilani, et Olivier Hiezely créent Mycelium Technologies à Nice. Cette start-up deeptech est spécialisée dans la fabrication d’aliments à base de mycélium, les racines des champignons. La même année, elle bénéficie de la Bourse French Tech Emergence (BFTE) d’un montant de 90 000 euros. En 2023, elle gagne le concours i-Lab. En 2024, l’entreprise est lauréate du programme NETVA (New Technology Venture Accelerator) deeptech USA.

Elle déménage également cette année-là sur le plateau de Saclay : « C’est très dur d’entreprendre, d’autant plus quand on est une femme. Même si notre premier incubateur était à Nice, nous avons ensuite continué notre accompagnement dans notre phase d’accélération avec IncubAlliance Paris-Saclay, qui encourage les projets des femmes dans la deeptech, au sein d’un environnement riche où nous nous sentons soutenues », dévoile Laetitia Pierazzi. Elle poursuit : « Il faut inciter les jeunes femmes à entreprendre et à aller vers les métiers de la tech, elles sont trop peu présentes en sciences. Il reste encore beaucoup de travail pour y parvenir. »

Au total, cinq personnes travaillent aujourd’hui dans l’entreprise : les trois cofondateurs et cofondatrice, une ingénieure en biotechnologie chargée de la qualité et de la sécurité alimentaire, et un ingénieur responsable de la production - fermentation. L’équipe s’agrandira après la levée de fonds prévue au cours de l’année 2026.

Lire la suite de l’Actu UPSaclay

La GS LSH lance un appel à projets Starting Package 2026-2027 de recherche interdisciplinaire aux chercheurs (CR et DR) et enseignants-chercheurs (MCF/MCF-PH et PU/PU-PH) (i) recrutés dans les 24 derniers mois au sein d’un laboratoire rattaché à la GS LSH, ou (ii) ayant rejoint le périmètre de l’UPSaclay dans les 12 derniers mois afin d’y installer leur équipe de recherche affiliée à la GS LSH.

Dans le cadre de sa stratégie scientifique, la GS LSH financera au maximum 6 Starting Packages de 30 k€ maximum par projet. ¼ du financement sera mis à disposition des lauréats en 2026 (à consommer avant fin décembre 2026) et les ¾ restant en 2027 (à consommer avant fin décembre 2027).

• Pour plus d'information veuillez consulter la lettre de cadrage.
• L'inscription est à faire en ligne.
• Date limite de soumission des candidatures :  7 septembre 2026 à midi.

Une Chaire de Professer Junior (CPJ) INSERM est ouverte dans l’unité Hémostase Inflammation Thrombose (UMR-S 1176 INSERM/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) située à l’hôpital Bicêtre.

• Plus d’information
• Clôture des candidatures : 2 septembre 2026

La Société Française de Pharmacie Oncologique (SFPO), en partenariat avec l’Académie nationale de Pharmacie (AnP), attribue une bourse (d’un minimum de 2000€) destinée à soutenir des travaux de recherche dans les domaines de la pharmacie oncologique appliquée.

• Date limite de soumission : 04 septembre 2026- Minuit
• Règlement Bourse
• Candidater

Aurora est le Partenariat Hubert Curien (PHC) franco-norvégien. Il est mis en œuvre en Norvège par le Conseil norvégien de la recherche, et en France par le ministère de l'Europe et des Affaires étrangères (MEAE) et le ministère de l'Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Espace (MESRE).

Les appels à candidatures de ce programme sont lancés sur un rythme annuel.

• Date limite de dépôt des dossiers de candidature : 23/09/2026 à 13h00
• En savoir plus

L’Appel à projets Emergence 2027-1 est dédié à la thématique suivante :

« VIEILLISSEMENT ET CANCERS »

Le financement des projets retenus sera d’un montant maximal de 40 000 € par projet, pour une durée de 1 an

Contexte

Ces appels à projets doivent permettre la détection et le financement de projets de recherche émergents et innovants :

• Projets de rupture scientifique et/ou technologique, pour lesquels une consolidation des résultats préliminaires avant dépôt aux appels à projets nationaux/internationaux est nécessaire ; les projets ne devront pas avoir été soumis auparavant à un autre appel d’offres
• Projets préférentiellement issus de jeunes équipes émergentes

L’Appel à projets Emergence 2027-1 est dédié à la thématique suivante : « VIEILLISSEMENT ET CANCERS »

Cette thématique concernera des projets issus de toutes les disciplines en recherche fondamentale, translationnelle, clinique, ou en SHS-E-SP.

L’objet de cet AAP sera de financer spécifiquement des recherches concernant les patients âgés atteints de cancers (≥ 75 ans) et s’inscrira dans l’un des axes suivants :

• Prise en charge personnalisée des patients âgés atteints de cancers (traitements, biomarqueurs, …)
• Optimisation de la prise en charge des patients âgés atteints de cancer
• Parcours de soin, désescalade thérapeutique, proportionnalité des soins
• Particularités biologiques des cancers et du microenvironnement tumoral chez les sujets âgés
• Âge physiologique / âge chronologique : modèles, impacts sur les stratégies thérapeutiques, …
• Qualité de vie du patient et/ou des proches, déprise, psychopathologies, consentement au soin

Les équipes paramédicales sont éligibles.

Si des projets nécessitent des autorisations réglementaires, ces dernières doivent avoir été obtenues avant la soumission.

• Texte de l'appel à projet
• Liste des questions du formulaire
• Candidater
• Date :  butoir 10 septembre 2026

-> Contact :  appelsdoffres@canceropole-idf.fr

Le département MIRCen (CEA Centre de Fontenay-aux-Roses, DRF, Institut de biologie François Jacob) a reçu en juillet 2025 deux nouvelles caméras TEP-TDM dédiées à l’étude des maladies neurodégénératives. Ces nouveaux équipements, financés par le Plan d’Investissement France 2030 dans le cadre de la jouvence des équipements scientifiques des Infrastructures Nationales en Biologie et Santé, viennent compléter l’offre d’imagerie biomédicale de l’infrastructure NeurATRIS et sont positionnées sur sa plateforme MIRCEN / imagerie TEP et RMN.

La jouvence des équipements scientifiques : un défi pour la recherche française. Les maladies neurodégénératives — Parkinson, Alzheimer, Huntington ou sclérose en plaques — constituent un défi majeur de santé publique et un champ d’investigation prioritaire pour la recherche translationnelle. Dans ce contexte, l’Infrastructure Nationale en Biologie et Santé NeurATRIS poursuit la jouvence de ses équipements afin de maintenir des technologies à la pointe de la recherche. NeurATRIS bénéficie depuis 2012 d’un financement du PIA pour doter ses plateformes d’équipements innovants notamment en imagerie. En 2024, NeurATRIS a reçu un financement complémentaire via le plan d’investissement France 2030 afin de renouveler ses équipements d’imagerie TEP devenus obsolètes. Le département MIRCEN a ainsi installé sur le site de Fontenay-aux-Roses en juillet 2025 deux nouvelles caméras TEP-TDM IRIS XL (Inviscan Imaging Systems), et les premières images ont été obtenues en octobre 2025.

Une meilleure résolution et la combinaison TEP + TDM pour une meilleure compréhension des maladies neurodégénératives in vivo. La technologie TEP-TDM est la combinaison de deux méthodes d’imagerie : l’imagerie métabolique par tomographie par émission de positon et l’imagerie anatomique avec la tomodensitométrie. Elle permet d’obtenir des images anatomiques ainsi que de l’information sur l’activité métabolique des cellules. Les deux caméras IRIS XL, dotées d’un double anneau de détecteurs TEP, sont les premiers équipements de ce type installés en France : cette configuration permet un champ de vue axial élargi de 104 à 400 mm, une résolution inférieure à 1 mm et une sensibilité améliorée (≈4%). Ces nouvelles caméras permettent de faire de l’imagerie corps entier pour des modèles rongeurs, et de l’imagerie de tête et de torse dans des modèles de primates non humains. Alors que les caméras précédentes (Focus 220) n’étaient pas dotées de système de tomodensitométrie, les caméras IRIS XL génèrent des images TDM automatiquement alignées avec les images de TEP avec le même champ de vue, et sont utilisées pour calculer la correction d’atténuation des images TEP. Le système intègre un tomodensitomètre totalement autoblindé, garantissant une meilleure radioprotection des utilisateurs et permettant l’acquisition rapide d’images structurelles haute résolution (~70 µm) pour la correction d’atténuation TEP, le suivi anatomique ou le guidage stéréotaxique. Les outils de reconstruction et de segmentation 3D assurent un recalage précis avec les images IRM acquises sur les plateformes 7T (modèles de primate non humain) et 11,7T (modèles rongeurs) de MIRCen.

-> Contact : nadja.van-camp@cea.fr

Plug In Labs Université Paris-Saclay : cliquer ICI

Retrouver aussi ci-dessous le premier FOCUS PLATEFORME publié par la plateforme : FOCUS PLATEFORME : Le plateau d'imagerie TEP de MIRCen : au cœur du développement de biomarqueurs de maladies neurodégénératives ! (28-sept.-20)

MIRCEN / imagerie TEP et RMN. La plateforme propose des équipements et une expertise en imagerie du système nerveux central par Tomographie par Emission de Positons (TEP) et Résonance Magnétique Nucléaire (RMN). TEP : L'expertise de la plateforme se décline selon quatre axes stratégiques : i) validation de radiotraceurs sur des modèles animaux de maladies humaines, ii) validation de modèles animaux à l'aide de l'imagerie TEP et de radiotraceurs, iii) évaluation de nouvelles thérapies en vue du transfert vers la recherche clinique, iv) étude de la biodistribution et pharmacocinétique in vivo de nouveaux traitements pour des maladies neurologiques. La plateforme TEP interagit étroitement avec les plateformes RMN et Histologie pour la reconstruction 3D d'images multimodales (MIRCEN/Traitement d'Images). RMN : Des techniques d'imagerie haute résolution et de spectroscopie multinucléaires (13C et 31P) sont développées et validées : i) séquences RMN optimisées haute résolution du rongeur et du primate (pondérations T1, T2 et T2*), ii) séquences RMN optimisées pour la spectroscopie cérébrale 1H, 13C et 31P du rongeur et du primate, quantification automatisée de spectres à temps d'écho court, et iii) imagerie CEST (« chemical exchange saturation transfer ») du glutamate chez le rongeur. L'optimisation de séquences complémentaires peut être réalisée dans le cadre des projets collaboratifs.

La microscopie de fluorescence super-résolue, en permettant de dépasser la limite de diffraction offre un accès inédit à l’organisation des systèmes biologiques à l’échelle nanométrique. Toutefois, un verrou majeur subsiste : observer simultanément plusieurs protéines différentes tout en conservant cette très haute précision de localisation. Les approches actuelles reposent principalement sur la séparation spectrale de l’émission de fluorescence, une stratégie limitée par le nombre de canaux spectraux disponibles et par différents biais expérimentaux.

Des chercheurs de l'Institut des Sciences Moléculaires d'Orsay – ISMO (UPSaclay/CNRS, Orsay) et de l’Institut Langevin (ESPCI Paris, CNRS/Université PSL) ont développé une nouvelle approche permettant de distinguer simultanément plusieurs cibles moléculaires marquées par des fluorophores, non plus uniquement à partir de leur spectre, mais directement grâce à leur brillance, c’est-à-dire à la quantité de lumière émise par chaque molécule fluorescente individuelle.

Cette stratégie originale, appelée brightness demixing, exploite le fait qu’en microscopie de localisation de molécule unique, chaque fluorophore peut être observé individuellement et caractérisé par son flux de photons directement lié à sa brillance. Les chercheurs montrent ainsi qu’il devient possible d’utiliser cette propriété comme une véritable signature pour séparer différentes protéines associées à différents fluorophores au sein d’un même échantillon biologique. L’exploitation de cette nouvelle observable, issue des travaux des deux équipes sur le contrôle temporel de l’illumination des molécules uniques afin d’améliorer leur localisation, ouvre ainsi une nouvelle dimension d’information pour l’imagerie super-résolue.

Contrairement à de nombreuses approches de multiplexage existantes, cette méthode est directement adaptable sur un microscope de localisation standard, conserve la précision nanométrique de localisation des molécules et reste compatible avec l’imagerie 3D. Les chercheurs ont notamment démontré la robustesse de cette approche sur différentes architectures biologiques complexes, en particulier sur des pores nucléaires et des structures cellulaires marquées simultanément pour trois protéines différentes. Ces résultats montrent qu’il devient possible d’augmenter fortement le nombre de cibles observables simultanément dans une même expérience sans dégrader la résolution spatiale. De plus, en préservant un champ d’observation large, ces travaux ont des applications directes pour l’observation de l’architecture nanométrique de systèmes biologiques complexes impliqués dans différentes pathologies.

Ces résultats, publiés dans Nature Methods, sont le fruit d’une collaboration fortement interdisciplinaire et illustrent l’importance des approches à l’interface entre physique et biologie pour développer des concepts d’imagerie de nouvelle génération. Ces travaux ont notamment bénéficié du soutien du Fond AXA pour la recherche, du Labex WIFI, de l’ANR TimeLoc et du financement européen ERC TimeNanolive.

Légende Figure : Image DNA-PAINT en 3D obtenue par détection de fluorescence supercritique d’une cellule COS7 marquée pour la tubuline et la clathrine avec deux fluorophores de brillance différente Atto647N et Atto655. Le zoom illustre la classification des deux fluorophores permettant l’identification des deux protéines obtenue grâce à la brillance.

-> Contact : sandrine.leveque-fort@cnrs.fr / emmanuel.fort@espci.fr

Dans une revue publiée dans European Journal of Medicinal Chemistry, les chercheurs du laboratoire BioCIS (CNRS/UPSaclay, Orsay) ont publié un article de synthèse qui regroupe les principaux travaux des 12 groupes les plus influents ayant œuvré dans le domaine des analogues structuraux de la Combrétastatine A-4 (CA-4).

Cette revue rend hommage au Professeur G.R. Pettit (Arizona State University) qui a découvert cette petite molécule naturelle de structure très simple ayant des activités antitumorales extrêmement prometteuses et qui a étudié son mécanisme d’action. Cette molécule agit sur de très nombreuses lignées cancéreuses humaines en détruisant sélectivement les néo vaisseaux tumoraux qui permettent aux tumeurs de s’oxygéner et donc de croître. La CA-4, sous sa forme hydrosoluble, a reçu récemment le statut de médicament orphelin aux USA et en Europe pour le traitement de cancers très rares et agressifs pour lesquels il n’existe pas de traitement.

Malgré son efficacité antitumorale avérée, cette molécule possède quelques inconvénients. Elle est peu soluble dans l’eau, elle est relativement instable ce qui est dû à sa structure chimique de type (Z)-stilbène compliquant ainsi sa synthèse, son stockage, et son administration. Elle est cardio-toxique et à l’origine de torsades de pointes et elle ne peut pas être administrée seule puisqu’elle ne détruit que la partie centrale des tumeurs (environ 90% de la masse tumorale). À l’arrêt des traitements, on observe une reprise tumorale via les cellules non-impactées situées en périphérie de la tumeur initiale.

Ainsi depuis sa découverte en 1989 et la connaissance de son mécanisme d’action, cette molécule à fait l’objet de très nombreuses modifications (>2000 publications et >300 brevets). Elle est constituée de 2 noyaux aromatiques reliés entre eux par une double liaison et ces 3 parties constitutives de la CA-4 ont été modifiées. Les travaux des 12 groupes de chercheurs, experts dans ce domaine, sont décrits et recensent leurs molécules les plus actives. En fin d’article, sont mentionnés les remplacements les plus judicieux des noyaux aromatiques ainsi que les meilleurs liens chimiques reliant ces noyaux qui remplacent la double liaison instable. De nombreuses combinaisons sont proposées et sont encore à rechercher et diverses perspectives de vectorisation de ces analogues sont proposées.

Légende Figure : Les composés les plus prometteurs identifiés par les différents groupes d’experts.

-> Contact : olivier.provot@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans International Journal of Pharmaceutics et réalisée dans le cadre de la thèse du Dr Blandine Boche, les scientifiques de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) ont exploré une approche originale pour concevoir des émulsions pharmaceutiques plus durables et n'utilisant pas de tensioactifs synthétiques et pétrosourcés. Leur stratégie consiste à utiliser la quercétine, un flavonoïde naturel connu pour ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, non pas comme principe actif dissous dans les gouttelettes, mais sous forme de cristaux capables de stabiliser directement l’interface entre l’eau et l’huile.

Les chercheurs ont préparé des émulsions de type huile-dans-eau avec plusieurs huiles de polarité croissante et ont montré que les cristaux de quercétine s’adsorbent de manière quasi irréversible à la surface des gouttelettes, formant une couche dense qui empêche leur fusion. Cette organisation confère aux émulsions une remarquable stabilité, maintenue pendant au moins 28 jours et parfois bien davantage.

L’un des résultats les plus marquants concerne l’effet de la polarité de l’huile sur la morphologie des gouttelettes. Alors que les huiles les moins polaires produisent essentiellement des gouttelettes sphériques, les huiles plus polaires favorisent l’apparition de gouttelettes déformées, parfois très atypiques. Ces structures restent néanmoins stables grâce à la « coque solide » constituée par les cristaux adsorbés à l’interface. En revanche, la taille des gouttelettes dépend surtout de la concentration en cristaux et beaucoup moins de la nature de l’huile dans le régime de coalescence limitée.

Ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives pour la formulation d’émulsions pharmaceutiques où un composé naturel peut jouer simultanément le rôle de principe actif et d’agent stabilisant, tout en permettant d’ajuster finement les propriétés physiques du système.

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