Life Sciences Université Paris-Saclay

Des recherches publiées en 2015 démontraient que des formes altérées et agrégées de la protéine alpha-synucleine se multipliaient dans le cerveau de rongeurs et étaient à l’origine de différents symptômes parkinsoniens. Dans une nouvelle étude parue le 10 janvier 2019 dans la revue Stem Cell Reports, les chercheurs de l’Institut des Cellules Souches pour le traitement et l’étude des maladies monogéniques (I-Stem Inserm/Université d’Evry Val d’Essonne/AFM), du Laboratoire de maladies neurodégénératives (CNRS/CEA/Université Paris-Sud, Fontenay-aux-Roses) et des laboratoires Adaptation Biologique et Vieillissement (CNRS/Sorbonne Université) et Neurosciences Paris-Seine (CNRS/Inserm/Sorbonne Université), ont utilisé des cellules souches humaines, dites pluripotentes, les ont transformées en neurones et ont conçu un réseau de neurones simplifié et robuste, représentatif du cerveau humain. En exposant ces neurones à des formes altérées de l’alpha-synucléine, ils ont observé l’apparition de signes pathologiques caractéristiques de la maladie de Parkinson et de l’atrophie multi-systématisée (AMS), une autre maladie neuro-dégénérative. En effet, pour chacune de ces maladies, l’alpha-synucléine s’agrège différemment formant une « signature » de la pathologie.

Les scientifiques ont également démontré que les neurones « malades » transférent l’alpha-synucléine altérée à des neurones sains, notamment à travers des connexions synaptiques. Ainsi, en passant de neurones en neurones et en se multipliant à la manière de la protéine infectieuse prion, les formes altérées de l’alpha-synucléine affectent l’intégrité et la fonction du réseau neuronal.

Le nouveau modèle de réseau neuronal issu de cellules souches humaines et imaginé par les chercheurs permettra d’étudier l’effet de molécules inédites capables de cibler les formes altérées de l’alpha-synucléine afin d’empêcher leur propagation et donc, la dégénérescence neuronale.

Contact : anselme.perrier@inserm.fr

Interviewée au micro de Xerfi Canal, Sylvie Retailleau, présidente de l’Université Paris-Saclay, rappelle les objectifs et les enjeux principaux du projet de construction de l’Université Paris-Saclay, depuis son fondement jusqu’à la nouvelle université prévue en janvier 2020.

L'analyse « Single cell » est une approche en évolution rapide qui permet de caractériser l'information moléculaire à l'échelle de la cellule.

La mise ou point de technologies et méthodes de plus en plus fiables et variées sur un Jorge spectre de types cellulaires a permis des avancées significatives dons des domaines très différents.

Sur le Centre de Jouy mais aussi ou sein du réseau des plateformes de génomique du Département SDV Paris-Saclay (GENOPS} des collègues chercheurs sont de plus en plus demandeurs d'information sur l’approche« Single cell ».

La plateforme @BRIDGe possède une longue expertise en matière d'isolement de cellules et de microgénomique et organise ce séminaire qui rassemblera quelques spécialistes du domaine ainsi que des fournisseurs pour faire le point sur les solutions proposées pour l'analyse « Single Cell » aujourd’hui. Cette journée va nourrir notre réflexion sur l'évolution de nos services en génomique.

Deux conférenciers de renommée internationale sont invités à présenter des approches très différentes dans le cadre de leur recherche :une approche scRNAseq haut-débit (P. Barbry} et une approche plus ciblée sur des cellules rares, telles que les CTC {P. Pinzani). Un espace sera également réservé pour de courtes présentations des différentes technologies.

Les sponsors seront présents avec des stands au moment de l’accueil et de la pause-café.

Une table ronde dans laquelle des collègues d'autres plateformes partageront leur expérience « Single cell » clôturera la journée.

Pour des raisons logistiques, l’inscription au séminaire « SINGLE CELL » est GRATUITE MAIS OBLIGATOIRE à l’adresse suivante. 

La plateforme espère vous voir nombreux !

Contact : claudia.bevilacqua@inra.fr

Fascination of Plants Day 2019,

16 mai 2019 - Centre INRA - Versailles

La biologie végétale expliquée aux lycéens...
A l’occasion de la journée Fascination of Plants Day 2019, Sciences des Plantes de Saclay organise une journée de découverte de la biologie des plantes, destinée aux lycéens, en collaboration avec le Centre Inra Île-de-France Versailles-Grignon.

Qu’est-ce que la journée Fascination of Plants Day ?

La journée internationale de célébration des plantes est parrainée par l’Organisation Européenne pour la Science Végétale (EPSO). Le but de cette journée est de montrer au monde entier l’intérêt de travailler sur les plantes et l’importance que ce domaine d’étude peut avoir notamment pour l’agriculture, la production durable de nourriture, l’énergie et l’environnement.

Accueil des classes de lycées - 10h > 16h
Programme prévisionnel
10h00: Accueil
- Présentation du réseau Sciences des Plantes de Saclay
- Présentation : "Pourquoi étudier les plantes ?"

10h30: Activité 1
11h00: Activité 2
11h30: Activité 3
12h00: Déjeuner (prévoir pique-nique)
13h30: Conférence
14h00: Activité 4
14h30: Activité 5
15h00: Découverte des métiers de la recherche
16h00: Fin prévue de la journée

Activités
Conférence: "Les sucres : biosynthèse, transport et utilisation chez les végétaux"
Afin de croître et de s’adapter à des modifications de leur environnement, les végétaux fabriquent des sucres à partir du dioxyde de carbone atmosphérique, de l’eau et de la lumière grâce à la photosynthèse. Une fois synthétisés, les sucres sont transportés dans tous les autres organes et sont utilisés dans de nombreux processus biologiques. Dans cet exposé, nous détaillerons la biosynthèse, le transport et l’utilisation des sucres chez les plantes grâce à des exemples concrets.

Atelier: "Analyser le hasard dans l’espace à trois dimensions"
Les systèmes biologiques sont organisés de façon hiérarchique à travers plusieurs niveaux d’organisation (molécules, cellules, tissus, organes, etc.). Le fonctionnement de ces systèmes est étroitement lié à la façon dont leurs constituants sont organisés dans l’espace. Dans cet atelier, nous montrerons comment l’imagerie, les mathématiques et l’informatique permettent d’analyser de façon objective la répartition d’objets biologiques dans l’espace.

Atelier: "Parcours scientifique : un exemple de recherche, une découverte !"
De l’hypothèse de départ à la publication scientifique, l’activité de recherche est loin d’être toujours un chemin direct et sans embûches. Un résultat nouveau et inattendu peut être au bout du chemin. Venez découvrir la démarche mise en œuvre et comment une nouvelle connaissance s’acquiert étape par étape, à travers un exemple concret de recherche scientifique sur l’arabette des dames (Arabidopsis thaliana), la « souris verte » des laboratoires de biologie végétale.

Atelier: "Cellules de plantes en puzzle et musique, une même histoire de mathématiques !"
La surface des feuilles est couverte de cellules en forme de pièces de puzzle. En regardant de près, on remarque une structure organisée et harmonique que l’on peut décrire par des outils mathématiques similaires à ceux que l’on peut utiliser pour décrire la musique ! On comprend alors que la croissance des plantes est finement régulée par des mécanismes de contrôle. Ceci nous amènera vers les processus chimiques, mécaniques et génétiques impliqués dans la formation des plantes et indirectement de tout être vivant.

Visite de serres
Visite de laboratoire

Candidatures
Seul un nombre restreint de classes pourront être accueillies.

Date limite pour candidater: 15 mars 2019 (minuit)

Avec la participation de Anne-Marie Cassard (UMR-S 996 INSERM/UPSud, Clamart) et Myriam Harry (EGCE, Gif-sur-Yvette).

Soutenir les start-up technologiques en phase de post-maturation, notamment les start-up de la Deep Tech et de moins de trois ans : telle est l’ambition affichée par le Premier ministre Edouard Philippe lors de la mise en place en juin dernier du Fonds French Tech Seed. Doté de 400 millions d’euros issus du PIA3 et géré par Bpifrance, ce fonds a pour spécificité de reposer sur un mécanisme d’apporteurs d’affaires labellisés et un effet de levier sur l’investissement privé – un euro d’investissement privé donnant droit à deux euros de Bpifrance.
Ce jeudi 17 Janvier 2019, à 12h30 dans les locaux de la SATT Paris-Saclay, les lauréats nationaux French Tech Seed, seront dévoilés par Frédérique Vidal, Ministre de l’Enseignement Supérieur, de la Recherche et de l’Innovation et Agnès Pannier-Runacher, Secrétaire d’État auprès du Ministre de l’Économie et des Finances, en présence de Guillaume Boudy, Secrétaire général au Secrétariat Général Pour l’Investissement. Cet évènement sera suivi d'un buffet déjeunatoire.

De nombreux médiateurs régulent le flux artériel en agissant sur le tonus vasculaire, souvent par l’intermédiaire des voies des nucléotides cycliques (AMPc et GMPc), de petites molécules agissant comme des messagers intracellulaires. La stimulation de ces voies de signalisation induit une vasodilatation par l’intermédiaire de plusieurs mécanismes, notamment l’activation de canaux ioniques. Une équipe du laboratoire « Signalisation et Physiopathologie Cardiovasculaire », (UMR-S 1180 Inserm/UPSud) s’intéresse au rôle joué par des enzymes responsables de l’inactivation de ces messagers, les phosphodiestérases (PDE), dont l’inhibition pharmacologique provoque une relaxation du muscle lisse vasculaire. Un travail récemment publié dans Cardiovascular Research a permis de préciser le rôle du canal BK(Ca) dans la réponse vasorelaxante induite par l’inhibition des isoformes PDE3 et PDE4 dans l’artère coronaire isolée de rat. L’équipe a démontré que la contribution du canal BK(Ca) est importante en condition basale de production d’AMPc, ou lors d’une stimulation bêta-adrénergique, mais qu’elle est moindre lors de la stimulation directe de l’enzyme qui synthétise l’AMPc. De plus, en utilisant un modèle d’insuffisance cardiaque élaboré chez le rat par la plateforme ANIMEX (UMS IPSIT), il apparaît que la contribution du canal BK(Ca) en condition basale est absente dans les coronaires de rat malades en comparaison aux rats témoins (Cf. figure). Ceci pourrait s’expliquer par une diminution de moitié de l’expression du canal BK(Ca), observée dans les tissus pathologiques. Ces résultats permettent pour la première fois d’appréhender le remodelage de la voie de l’AMPc agissant sur le canal BK(Ca) dans un contexte pathologique.

Contact : boris.manoury@u-psud.fr

Cardiac failure is a common complication in cancer survivors treated with anthracyclines, but its origin is not completely elucidated. In a study published in the Journal of Molecular and Cellular Cardiology conducted at the UMR-S 1180 (INSERM/UPSud, Châtenay-Malabry), the cardiac function and cardiomyocyte intracellular calcium handling was evaluated using in-vivo, confocal microscopy and biochemistry techniques in a long follow up manner (up to 15 weeks) after the last fractionated doxorubicin (Dox) iv injection in mice. Three phases were observed: 1/ depression and slowing of the Ca2+ cycling (2 weeks), 2/ compensatory state (6 weeks) and 3/ further depression of Ca2+ transients with diminished cellular contraction and dilated cardiomyopathy. These effects may be the reflect of a low Ca2+ storage due to depression in SERCA expression and enhanced Ca2+ leak through the intracellular Ca2+ release channel (RyR, for ryanodine receptor) at early and late stage. Llach et al. also identified posttranslational modifications in the RyR channel: an increase in its level of phosphorylation at early time after the last Dox injection, which can be involved in the enhanced occurrence of arrhythmias in the acute phase and depressed contraction in the latter. This work points out that Ca2+ homeostasis alterations contribute to Dox induced cardiomyopathy from early stage, before any clinical signs, instead of - or additional to - the classical and current dogma linking cardiotoxicity to the sole cell death. Moreover, this cardiac dysfunction seems to be specific to Dox-induced toxicity, being different from cardiac dysfunction from other etiologies, notably by the lack of hypertrophy and electrophysiological alterations.

Contact: ana-maria.gomez@inserm.fr our eric.morel@u-psud.fr

Après une classe préparatoire scientifique cumulée à un master de sciences à l’Université Paris-Sud, Ruxandra Gref intègre l’École nationale supérieure des industries chimiques (ENSIC) à Nancy. Spécialisée dans le génie des procédés, elle met au point, pendant un stage d’initiation à la recherche, de nouvelles méthodes d’extraction à l’aide de films extrêmement fins qu’elle fabrique elle-même à partir de matériaux polymères.

Présent en particulier dans la flore intestinale… Mais pas que. Le microbiote est également présent dans notre bouche, notre foie ou encore nos parties génitales. Pourquoi est-il essentiel de cultiver une flore diversifiée… Quels sont les aliments indiqués pour en prendre soin ? Dans son émission « Grand bien vous fasse » diffusée hier, France Inter s’est penchée sur le microbiote à l’occasion de l’exposition qui lui est consacrée à la Cité des Sciences de La Villette. Etaient invités de l’émission notamment Dorothée Vatinel, commissaire de l’exposition, et Gabriel Perlemuter, PU-PH en hépato-gastro-entérologie, chef du service gastro-entérologie et nutrition de l’hôpital Antoine Béclère (UFR Médecine UPSud), à Paris, et directeur d’une équipe de recherches sur le microbiote du foie au sein de l'UMR-S 996 INSERM/UPSud, membre du LabEx LERMIT.

Le réseau de santé SPES vous convie à une conférence :  « INTELLIGENCE ARTIFICIELLE ET SANTE » Quelles perspectives le Jeudi 21 Mars 2019 à 19h30 au Génocentre d’Evry. Cette conférence sera animée par Antoine PETIT, Président Directeur Général du CNRS. Cette soirée gratuite est ouverte à tous, nécessite une inscription : reseau.spes@wanadoo.fr Evènement sous le parrainage du Conseil Départemental de l’Essonne et l’Agence Régionale de Santé Ile de France. Avec le soutien du Groupement Hospitalier de Territoire Ile-de-France Sud et l’AFMTELETHON.

Qu'est-ce qu'une Graduate School ? Pourquoi l'Université Paris-Saclay doit-elle se restructurer en Graduate Schools ? Quelles sont les ambitions des futures Graduate Schools de l'Université Paris-Saclay ? Cette newsletter fait le point sur l'état d'avancement de la réflexion.

La structuration de ces Graduate Schools est assurée par le groupe de travail Graduate Schools et Pôles. Le rôle et l'organisation des Pôles seront abordés à l'occasion d'une prochaine newsletter.

Dans le cadre de l’ERA-NET ERA-CVD, l'Agence nationale de la recherche (ANR) lancera, en collaboration avec 14 pays (l’Autriche, l'Allemagne, la Belgique, le Canada, l’Estonie, l’Espagne, Israël, l’Italie, la Lettonie, les Pays-Bas, la Pologne, la Roumanie, la Slovaquie, Taiwan), un appel à projets recherche sur les maladies cardiovasculaires, portés par des chercheurs en début de carrière. L’ouverture est prévue entre le 14 et le 18 janvier 2019.

Alzheimer’s disease (AD) is now considered as an events continuum. Alzheimer’s starts by a silent phase consisting in a period at least longer than 20 years, in which pathological disturbances accumulate in the brains of individuals without cognitive impairments. Unfortunately, patients are diagnosed only when huge behavioral disabilities have appeared. Thus, the clinical phase begins as soon as these lesions affect the daily lives of patients. Currently, no efficient treatment is available to stop dementia from progressing. This may be explained by the fact that therapies are prescribed 15 years too late. It is crucial to better understand this silent phase to allow development of early diagnosis and efficient treatments. Until now, no in vitro or in vivo tools allowed research laboratories to develop this approach. To overcome this lack, Dr Jérôme Braudeau and his collaborators at INSERM/UPSud/CEA UMR-S 1169 (CEA-DRF, Institut Francois Jacob, MIRCen, Fontenay-aux-Roses) have developed the AgenT rat model. This model is induced through adenovirus (AAV) injection coding for human mutated APP and presenilin 1 (PS1) genes in the adult rodent hippocampus. This disruptive modelling technology was recently published in Cerebral Cortex.

This technology leads to the production of Aβ42 peptide by a very limited number of neurons (less than 10% of neurons). Thus, the majority of hippocampus cells have no genetic modification, making it a relevant model for non-genetic forms of the disease that represent more than 95% of cases (sporadic forms). Aβ42 peptides gradually diffuse throughout the hippocampus and their concentration increases with age to reach at the late stage concentrations comparable to those measured in the hippocampus of AD patients. Hyperphosphorylation of the endogenous Tau protein gradually rises associated with an accelerated long-term forgetting. Finally, amyloid plaques, cerebral amyloid angiopathy and intraneuronal aggregates of hyperphosphorylated Tau protein develop only in AgenT older rats, confirming a total commitment of both amyloid and Tau pathologies. All these features make the AgenT rat model a powerful tool to better predict the drug efficacy during clinical trials. It could thus accelerate the development of therapies specifically acting during silent AD phases. Finally, this model also constitutes a formidable tool to characterize new biomarkers in order to develop an early diagnosis.

See The AgenT rat model in 60’’ : https://www.youtube.com/watch?v=xJvpU6BNH0Q

Contact : jerome.braudeau@agent-biotech.com

Le 5 juin 2018, le premier essai en plein champ d'une culture CRISPR-Cas-9 génétiquement modifiée a débuté à Rothamsted Research au Royaume-Uni, après avoir été approuvé par le ministère britannique de l'environnement, de l'alimentation et des affaires rurales comme des plantes ne pouvant être différenciées de plantes issues de variabilité naturelle et donc pouvant être cultivées comme toute variété traditionnelle. Cependant, le 25 juillet 2018, la Cour européenne de justice a statué que des techniques telles que l'édition de gènes relèvent maintenant de la directive OGM de l'Union européenne de 2001, ce qui signifie que ces plantes de Cameline mutagénisées par CRISPR-Cas9 devaient être soumises aux même règles d’évaluation et de confinement que des plantes transgéniques. Dans une lettre publiée dans eLIFE, Jean-Denis Faure (Institut Jean-Pierre Bourgin, INRA, AgroParisTech, CNRS, Université Paris-Saclay, Versailles) et Johnathan A Napier (Department of Plant Sciences, Rothamsted Research, Harpenden, GB) décrivent leur expérience dans la conduite de cet essai et de la transformation légale, du jour au lendemain, de leurs plantes. Ils se penchent également sur l'avenir de ces plantes pour la recherche européenne mais aussi pour l’amélioration variétale qui sont désormais soumises à la réglementation sur les OGM, et sur la manière dont cela risque d'entraver l'application et l'innovation dans la recherche fondamentale financée par des fonds publics.

Figure : Des nuages pour l’avenir des essais aux champs des variétés CRISPR de cameline.

Contact : jean-denis.faure@agroparistech.fr