L’amélioration de la prévention et de la gestion des épidémies et épizooties est d'autant plus cruciale dans le cas d'une maladie telle que la peste porcine africaine (PPA), impliquant plusieurs types d'hôtes, caractérisée par un taux de létalité élevé et pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement ou vaccin.

Dans le cadre du challenge PPA, organisé par un comité conduit par des membres de l’unité BIOEPAR (INRAE-ONIRIS Nantes) et réunissant cinq équipes internationales, une équipe formée par des chercheurs des unités BIOEPAR (INRAE-ONIRIS, Nantes) et MaIAGE (INRAE/UPSaclay, Jouy-en-Josas) a développé une approche de modélisation originale, publiée dans Epidemics.

Celle-ci est basée sur un modèle mécaniste stochastique et une procédure d'inférence pour estimer les paramètres clefs de la transmission de l’agent infectieux de la PPA, à partir de données synthétiques (incomplètes et bruitées) fournies lors du challenge. L’approche permet aussi de générer des prévisions pour des horizons temporels non observés ainsi que pour l'effet des différents scénarios de contrôle envisagés par les décideurs. Le modèle s'appuie sur des données d'observation de l'épizootie qui alimentent deux modules, correspondant aux dynamiques épidémiques et démographiques dans les populations de porcs domestiques et de sangliers respectivement, interconnectées par les réseaux de commerce d'animaux et/ou la proximité spatiale. L'inférence consiste en une procédure itérative, alternant entre les deux modules et basée sur un critère d'optimisation.

Le nombre prédit d'élevages de porcs domestiques infectés était globalement en accord avec les données. La proportion des sangliers testés positifs a été légèrement surestimée, mais avec une tendance proche de celle observée dans les données.

Au-delà des résultats quantitatifs et des difficultés inhérentes à la prévision en temps réel, cette étude a permis la construction d’un cadre de modélisation suffisamment flexible pour s'adapter aux changements des processus de transmission et des mesures de contrôle qui peuvent survenir lors d'une urgence épizootique.

Légende Figure : Distribution spatiale de l'infection dans les élevages de porcs domestiques (étoiles et cercles) et dans les populations de sangliers (tuiles hexagonales) : situations réelle (gauche) et simulée moyenne (droite) bruitées, sur la base de 10 répétitions pour la première période (ligne du haut) et de 50 répétitions pour les deuxième et troisième périodes (lignes du milieu et du bas). Les simulations sont basées sur les valeurs des paramètres estimées au cours de l'épreuve pour les périodes 1 (jaune A, B), 2 (bleu C, D) et 3 (vert E, F) avec un horizon temporel de respectivement 50, 80 et 110 jours après la première détection. Pour la première période, seule la dynamique épidémique des sangliers a été simulée, la dynamique épidémique des élevages de porcs domestiques étant uniquement basée sur les données en raison de l'indisponibilité des estimations des paramètres de transmission pour ces élevages.

Contact : elisabeta.vergu@inrae.fr ou gael.beaunee@inrae.fr

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie pulmonaire rare caractérisée par une augmentation de la pression sanguine dans les artères pulmonaires qui se bouchent en raison d’une contraction et d'une accumulation progressive des cellules de la paroi vasculaire. Cela impose un effort au cœur qui, à terme, peut cesser de fonctionner normalement. Sans traitement efficace, surviennent un essoufflement progressif à l’effort puis au repos, des malaises et des syncopes. L'HTAP est une maladie grave qui menace la vie du malade. Les différents traitements actuels sont essentiellement des vasodilatateurs qui permettent d’améliorer la tolérance à l'effort et la qualité de vie des patients, freinent l'évolution de la maladie et prolongent la survie. Pour autant, aucun de ces traitements ne permet actuellement de guérison, la moitié des patients décédant dans les sept ans qui suivent le diagnostic malgré les médicaments disponibles.

La meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires de l’HTAP a permis de développer des innovations thérapeutiques potentielles ciblant la prolifération vasculaire pulmonaire. Parmi elles, le sotatercept est une protéine de fusion qui piège les activines et les GDFs impliqués dans le remodelage vasculaire et qui agit comme un inhibiteur de la signalisation de l'activine. L’objectif de cette approche est de rétablir l’homéostasie vasculaire pulmonaire. Le sotatercept est une biothérapie développée par le laboratoire Acceleron (Cambridge, MA, USA), filiale du laboratoire MSD.

STELLAR est un essai multicentrique de phase 3 en double aveugle dans lequel des adultes souffrant d'HTAP et recevant un traitement de fond stable ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir du sotatercept sous-cutané (dose initiale, 0,3 mg par kg de poids corporel ; dose cible, 0,7 mg par kg) ou un placebo toutes les 3 semaines. Le critère d'évaluation principal était le changement du test de marche de six minutes à la semaine 24. Neuf critères d'évaluation secondaires ont été testés hiérarchiquement. Au total, 163 patients ont reçu le sotatercept et 160 le placebo. La variation médiane de la distance de marche de six minutes par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 était de 34,4 m (intervalle de confiance à 95% [IC], 33,0 à 35,5) dans le groupe sotatercept et de 1,0 m (IC à 95%, -0,3 à 3,5) dans le groupe placebo. L'estimation de Hodges-Lehmann de la différence entre le groupe sotatercept et le groupe placebo en ce qui concerne le changement par rapport à l'état initial à la semaine 24 de la distance de marche de 6 minutes était de 40,8 m (IC à 95%, 27,5 à 54,1 ; P<0,001). Les huit premiers critères d'évaluation secondaires ont été significativement améliorés avec le sotatercept par rapport au placebo. Les effets indésirables survenus plus fréquemment avec le sotatercept qu'avec le placebo comprenaient les épistaxis, les vertiges, les télangiectasies, l'augmentation du taux d'hémoglobine, la thrombocytopénie et l'augmentation de la pression artérielle. Le sotatercept est actuellement évalué par les autorités de santé.

Le centre de référence de l'hypertension pulmonaire (Hôpital Bicêtre, AP-HP) et l'UMR-S 999 (INSERM/UPSaclay, Le Plessis Robinson et Le Kremlin Bicêtre) ont joué un rôle majeur dans les différentes étapes du développement de cette innovation thérapeutique avec un rôle clé dans l'étude de phase 2 PULSAR (Humbert et al., 2021), son étude d'extension à long terme (Humbert et al., 2023) et l'étude STELLAR tout juste publiée dans The New England Journal of Medicine.

Légende Figure : Critère d'évaluation principal de l'étude STELLAR : changement du test de marche de six minutes à la semaine 24.

Lire le communiqué de presse

Contact : marc.humbert@universite-paris-saclay.fr

Le G-quadruplex (G4) est une structure non-canonique d’ADN ou d’ARN, dans laquelle les guanines forment quatre hélices en s’empilant en plateaux (ou tétrades). On trouve le plus souvent les G4 dans les télomères et dans les promoteurs de certains proto-oncogènes, ce qui en fait une cible de choix pour un traitement anticancer.

Bien que de petite taille, ces structures peuvent adopter des formes suffisamment variées pour rendre leur classification complexe et ambigüe. Or, les petites molécules qui se fixent sur le dessus ou le dessous des ces structures peuvent parfois dépendre de cette classification. De plus, pour concevoir des molécules plus sélectives, qui se fixent sur les côtés, dans les sillons des G4, il faut connaître la largeur de ces sillons. Par ailleurs, la configuration glycosidique (cg) des guanines, syn ou anti, joue un rôle primordial dans la forme de la structure, mais la définition officielle des cg donnée par l’IUPAC-IUB ne correspond pas aux données expérimentales.

Afin de résoudre ces problématiques utiles à la conception de petites molécules à visée thérapeutique, et bien d’autres encore, des chercheurs de l’UMR 9187 (Institut Curie/CNRS/UPSaclay, INSERM U1196, Orsay) ont créé le premier site web, http://tiny.cc/ASC-G4, qui classe de manière simple et non-ambigüe les G4, quelle que soit la complexité de leur structure. Ce site calcule également la largeur des sillons, la cg, la torsion et l’inclinaison des hélices, les angles dièdres de la chaîne principale et des sucres… ainsi que bien d’autres informations utiles pour évaluer la qualité des structures.

Légende Figure : Trois G-quadruplex illustrant leurs diversités structurales, où le cœur du G4 et les ligands sont en couleur et le reste de la chaîne en gris. Le code couleur est le suivant : tétrade 1 en vert pastel, tétrade 2 en rose, tétrade 3 en violet et tétrade 4 en vert brillant. Les ligands sont dessinés en bâtonnets jaunes et les ions au milieu des G4 en sphères jaunes. Le code PDB est écrit en dessous de chaque structure.

Contact : liliane.mouawad@curie.fr

Un nouveau paradigme émerge, qui consiste à passer de la thérapie cellulaire à une approche plus souple de thérapie acellulaire. Celle-ci consiste en l’utilisation des Vésicules Extracellulaires (VE). Sécrétées en culture, elles récapitulent la plupart des effets biologiques des cellules productrices, ouvrant ainsi un nouveau champ prometteur en nanomédecine. D'importants verrous techniques doivent encore être levés pour la production de VE de qualité clinique à grande échelle. En effet, les cellules sont cultivées dans des milieux additionnés de lysat plaquettaire humain (hLP) ou de sérum de veau fœtal (SVF), additifs contenant de grandes quantités de VE qui ne peuvent pas être séparées de celles sécrétées par les cellules. Aussi, les VE sont souvent produites par des cellules cultivées en « starving » (sans additifs) ce qui compromet leur survie.

Dans une étude publiée dans Journal of Controlled Release, les chercheurs de l’UMR-S-MD 1197 (Inserm/MD/UPSaclay, Hôpital Paul Brousse, Villejuif) ont donc mis au point une méthode pour produire du hLP ou SVF dépourvus de VE, mais conservant les propriétés trophiques. Ils ont utilisé la filtration à flux tangentiel qui permet de traiter de gros volumes. Cette technique permet une déplétion des VE très efficace (>98%) malgré la grande viscosité des additifs. Testés sur différent modèles cellulaires, ces additifs permettent la survie cellulaire et la production de VE d’intérêt sur de longues périodes.

Cette méthode offre une nouvelle solution pour soutenir la production de grandes quantités de VE à partir de cellules de mammifères, en particulier celles qui ne tolèrent pas la culture sans additif. Elle est applicable à tout sérum animal à des fins de recherche et développement. Elle est compatible avec les bonnes pratiques de fabrication des médicaments biologiques. Ainsi, le hLP sans VE, exempt de xénobiotique, permet la préparation de milieux de culture compatibles avec des productions massives de VE de grade clinique.

Légende Figure : Méthode de préparation de milieux déplétés en VE par Filtration à Flux Tangentiel permettant un accroissement de la survie cellulaire et une production accrue de VE à visées thérapeutiques.

Contact : philippe.mauduit@inserm.fr

S’il est possible de construire des nanostructures de forme contrôlée en exploitant la structure en double hélice des molécules d’ADN, un champ scientifique qu’il est convenu d’appeler "origami d'ADN", il demeure beaucoup plus difficile d'élaborer des structures précises à partir de protéines. Pourtant, dans les cellules vivantes des superstructures très sophistiquées comme les microtubules, les filaments d’actine, ou les flagelles assurent des fonctions vitales et sont entièrement constituées de protéines.

Un travail interdisciplinaire de biochimistes et de physico-chimistes des universités de Paris-Saclay, Bourgogne, Rennes, Toulouse 3 et Emory (Atlanta, USA) et du CEMES (Toulouse), coordonné par Philippe Minard (Equipe « Protein Engineering and Modeling », I2BC, UMR 9198 CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et publié dans PNAS, décrit une méthode généralisable de construction d'architectures de protéines artificielles. Il ne s'agit donc pas de modifier des protéines naturelles mais de concevoir de nouvelles protéines qui sont à la fois très régulières, programmées pour s'assembler dans une géométrie précise et capables de former des superstructures très stables. L'une des protéines, dite "agrafe", a pour rôle d'agencer précisément plusieurs autres protéines appelées "briques" et c’est leur assemblage qui donnera à l'architecture sa forme tridimensionnelle.

Le premier défi était de concevoir ces protéines et de les produire. Le second défi était de caractériser l'architecture résultante par un ensemble de techniques dont la diffusion X et la Cryo microscopie électronique. Il a ainsi été possible de montrer que les protéines solubles lorsqu’elles sont isolées s'assemblent et forment spontanément l'architecture hélicoïdale prévue. Ce principe est potentiellement généralisable et d’autres types de nanostructures protéiques auto-assemblables pourront être conçues à partir de paires de protéines artificielles obtenues soit par computational design soit par évolution dirigée

Légende Figure : Principe de conception d’une protéine « agrafe » en orange, conçue pour interagir avec la surface des modules I1,I2,I3 (indiquée en bleu et rouge). Si les modules I1 et I2 sont placés à la fin d’une autre protéine (la « Brique » en vert), et le I3 au début de celle-ci, alors l’agrafe cherche à reconstituer sa surface complémentaire et réunit deux briques avec une géométrie précise. Le processus conduit effectivement à la formation de très longues hélices. Ces hélices forment par interdigitation des protéines « agrafes » une structure cristalline très régulière dont un modèle est montré à droite.

Contact : philippe.minard@i2bc.paris-saclay.fr

L’équipe de Tihana Jovanic (NeuroPSI, CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) vient d’être labellisée « équipe FRM 2023 », pour son projet concernant l’influence des états physiologiques sur la fonction cérébrale et le comportement : les réseaux neuronaux et mécanismes moléculaires à l’échelle du cerveau entier.

​Le 22 mars 2023, Ghislaine Dehaene a reçu des mains de Mme Charlotte Caubel, Secrétaire d'État auprès de la Première ministre, chargée de l'Enfance, les insignes de Chevalier dans l'ordre de la Légion d'honneur. Une distinction supplémentaire pour la pédiatre, directrice de recherche au CNRS, qui mène ses travaux de recherche à NeuroSpin (CEA Joliot).

Lire la suite de l'info du CEA-Joliot.

L'équipe CLand est heureuse d'annoncer qu'elle organisera, le 18 avril 2023, le séminaire international " Intersectoral complexity of the global food system". Ce séminaire réunira six chercheurs de renom et les échanges seront dirigés par des membres du comité exécutif du projet. Il se tiendra au Campus AgroParisTech/INRAE, 22 place de l'Agronomie, à Palaiseau. 

Au cours de la fin du dernier millénaire, sous l'impulsion des politiques économiques néolibérales, le commerce international des matières premières alimentaires a connu une nette accélération, au point que l'on peut aujourd'hui parler d'une "révolution commerciale".

L'objectif de ce séminaire est de fournir des pistes de réflexion en donnant un aperçu des différents points de vue sur les systèmes agro-alimentaires mondiaux, impliquant différents secteurs et disciplines. Six orateurs exploreront les thèmes suivants : le lien eau-alimentation et la santé humaine (Maria Cristina Rulli), l'accaparement de l'eau (Davide Danilo Chiarelli), les compromis liés à la sécurité de l'eau, la vulnérabilité et les iniquités (Paolo D'Odorico), les flux mondiaux d'azote (Gilles Billen), les pertes et gaspillages alimentaires (Barbara Redlingshöfer), et les aspects politiques (Eve Fouilleux). Les présentations montreront la complexité et les compromis caractéristiques des systèmes agro-alimentaires mondiaux sous différents angles. A la fin du séminaire, une table ronde explorera des questions spécifiques concernant les leviers possibles dans la quête d'une durabilité des systèmes agro-alimentaires.  

Vous trouverez l'ordre du jour, ainsi que le formulaire d'inscription, sur le site web de CLand.

Ce séminaire sera sans aucun doute un événement majeur pour le projet CLand, et nous espérons que vous serez nombreux à être intéressés et à vouloir vous joindre à nous le 18 avril prochain.

Lire l’interview du Pr Frédérique Peschaud, chirurgien viscéral et digestif à l'hôpital Ambroise-Paré (APHP-Université Paris Saclay).

The research laboratory UMR-S 996 (under the supervision of Inserm/Paris-Saclay University) has a job opening for a INSERM Junior Chair. The recruited researcher is expected to develop an original project on host-virus relationships in relation with immunosurveillance in the commensal-pathogene transition, built on his/her expertise in immunology and, ideally, on the skin environment. Alternatively, candidates with expertise in microbiology, will also been considered given that the team/unit scientists will provide complementary expertise in microbiology or immunology depending the expertise of the candidate.

Our laboratory () has joined the new Henri Moissan Institute located in University Paris-Saclay at Orsay (south of Paris), which is in the immediate vicinity of many other French research institutes and centers of repute and outstanding technological platforms.

The Inserm Junior Chair position is a new recruitment pathway of researchers, combining research activities and some teaching duties (28h of lectures/year) during a 5-year period. At the end, and after an evaluation of the scientific value and professional aptitudes of the candidate by a tenure commission, a direct access to a permanent position as a Research Director at INSERM could be granted.

Such position open at Inserm is dedicated to researchers who have a strong potential to manage and lead a research team, as well as to participate in national, European or international projects. This position is also open to tenured researchers and teachers/researchers able to request a layoff.

A package including a 200 k€ budget and an annual Charged-Salary of 59 k€ minimum is provided.

The call is open HERE for applications until 14 April 2023.

Before applying, we recommend the interested applicants to contact the director of UMR-S 996 research unit, Dr Françoise Bachelerie: francoise.bachelerie@universite-paris-saclay.fr

La dystrophine est une protéine de la membrane de la fibre musculaire nécessaire au maintien de son intégrité. L'absence de dystrophine au niveau du sarcolemme conduit à la maladie neuromusculaire fatale, la myopathie de Duchenne (DMD).

Dans une étude parue dans PNAS, les chercheurs de l’Unité INSERM End:icap UMR-S 1179 (UPSaclay/UVSQ, Montigny le Bretonneux) ont analysé la distribution sarcolemmale de la dystrophine dans différents modèles de souris hétérozygotes pour l'allèle DmdEGFP et DmdEGFP-mdx. Ceci leur a permis de décrire l'organisation costamérique de la dystrophine. Cette organisation est formée par le chevauchement d'unités sarcolemmales de dystrophine d'environ 80 µm. Ces unités basales compartimentent la dystrophine le long de la fibre musculaire y compris à la jonction myotendineuse (JMT) dont les noyaux spécialisés expriment fortement le gène Dmd de la dystrophine entrainant une accumulation de celle-ci.

Les chercheurs ont ensuite montré que l'efficacité de deux approches de thérapies géniques contre la DMD étaient impactées par cette organisation de la dystrophine. L'utilisation d'AAV CRISPR/Cas9 pour exciser la mutation du gène Dmd d'un modèle de souris dystrophique restaure de façon mosaïque l'unité basale de la dystrophine sarcolemmale. A l'inverse, le traitement par oligonucléotide antisens, pour sauter l'épissage de l'exon 23 du gène Dmd, entraîne une restauration de la dystrophine tout le long du sarcolemme de la fibre musculaire.

En conclusion, le développement de futures stratégies thérapeutiques contre la myopathie de Duchenne doit prendre en compte l'organisation spatiale particulière de la dystrophine au sein du syncytium multinucléé qu'est la fibre musculaire.

Contact : helge.amthor@uvsq.fr

Les enregistrements optiques de l'activité cérébrale par les techniques bi-photoniques se sont révélées d'une grande performance pour enregistrer l'activité spatiotemporelle de centaines ou milliers de neurones. Cependant, ces techniques ne permettaient pas d'estimer l'état cérébral, comme le niveau d'anesthésie par exemple.

Dans un article publié dans Scientific Reports, des chercheurs de NeuroPSI (CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont réalisé des enregistrements simultanés optiques et du potentiel extracellulaire (LFP, version locale de l'électro-encéphalogramme), ainsi qu'une modélisation computationnelle. Ils montrent que le signal pris en dehors des corps cellulaires des neurones ("neuropil signal") est proche du LFP. Cette proximité permet en pratique une estimation de l'état cérébral par ce signal optique. Il est donc possible d'enregistrer l'activité de neurones individuels, et l'activité plus globale de l'état cérébral, en utilisant uniquement des signaux optiques.

Contact : alain.destexhe@cnrs.fr

De nombreuses bactéries produisent des peptides antimicrobiens pour éliminer leurs compétiteurs et se créer une niche exclusive. Ces peptides agissent soit en perturbant la membrane, soit en inhibant des processus intracellulaires essentiels. Le talon d'Achille de ce dernier type de peptides antimicrobiens est leur dépendance vis-à-vis des transporteurs pour pénétrer dans les cellules sensibles, car l'inactivation de ces transporteurs suffit à obtenir une résistance.

Dans un travail publié dans mBio, les équipes "Plant-Bacteria Interactions" et  "Structural Microbiology and Enzymology" de l’I2BC (UPSaclay/CEA/CNRS, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec des chercheurs de "Skoltech" (Moscou, Russie) et de l’Imperial College (Londres), ont montré qu'un peptide, issu d'une bactérie du sol et ciblant les ribosomes, la phazolicine (PHZ), utilise deux transporteurs différents, BacA et YejABEF, pour pénétrer dans les cellules d'une autre bactérie du sol Sinorhizobium meliloti. Ce double mode d'entrée réduit considérablement la probabilité d'apparition de mutants résistants à la PHZ.

Comme ces transporteurs sont également cruciaux pour l'association symbiotique de S. meliloti avec les plantes hôtes, leur inactivation en milieu naturel est fortement défavorable, ce qui fait de la PHZ une piste intéressante pour le développement d'agents de biocontrôle pour l'agriculture.

Contact : peter.mergaert@i2bc.paris-saclay.fr

L’origine de la formation des organismes possédant un noyau dans leurs cellules, les Eucaryotes, a longtemps été mystérieuse. Ce processus, appelé « eucaryogénèse » devait pourtant forcément faire intervenir un ou plusieurs organismes sans noyau, les procaryotes, sans que l’identité précise de ces ancêtres procaryotes ne soit connue (Bactéries et/ou Archées). Récemment, la découverte des Archées de la lignée des Asgard a permis de lever une partie du voile sur l’eucaryogénèse en permettant d’identifier ce groupe de procaryotes comme les plus proches parents des eucaryotes. Pourtant, de nombreuses questions restent en suspens pour comprendre la contribution exacte des Archées Asgard au répertoire génétique actuel des Eucaryotes. Cette question est ainsi particulièrement pertinente concernant les gènes impliqués dans la synthèse des bases chimiques de l’ADN comme le métabolisme de la thymine, un des quatre constituants de l’ADN des génomes.

Avec une collaboration entre des chercheurs du Laboratoire d’Optique et Biosciences (CNRS, INSERM, École Polytechnique) et ceux du Laboratoire Evolution, Génomes, Comportement et Ecologie – EGCE (UPSaclay/CNRS/IRD, Gif-sur-Yvette), il avait été découvert et publié dans la revue Science, il y a plus de 20 ans de cela, que l’enzyme clé du métabolisme de la thymine, la thymidylate synthase, existait sous deux versions complètement différentes qui opérait avec des biochimies distinctes. Dans un travail beaucoup plus récent entre ces deux laboratoires, publié dans Nature Communications, les chercheurs se sont demandés si les Archées Asgard pouvaient donc avoir été la source des gènes impliqués dans le métabolisme de la thymine chez les eucaryotes actuels, en particulier ceux codant pour les enzymes de la thymidylate synthase. Pour ce faire, les chercheurs ont conduit une analyse multidisciplinaire mêlant de la bioinformatique, de la modélisation structurale, de la génétique ainsi que de la biochimie. Ces travaux ont permis de montrer qu’au sein des Archées de la lignée des Asgard, de nombreux transferts latéraux de gènes en provenance des bactéries avaient eu lieu, notamment pour les gènes codant pour les thymidylate synthase, mais plus généralement pour la totalité de la voie métabolique du thymidylate et du folate.  De plus, ces prédictions bioinformatiques prouvant que les gènes codant pour la thymidylate synthase avait été acquis en provenance des bactéries chez les Asgard, ont été validé expérimentalement en démontrant que ces enzymes étaient bien effectivement fonctionnels in vivo et in vitro. Finalement ces expériences apportent un éclairage nouveau sur la contribution des Archées de la lignée Asgard à l’eucaryogénèse. En effet, si les Eucaryotes auraient bien hérité des Asgards les gènes impliqués dans la réplication de l’ADN, les gènes du métabolisme des bases nucléiques de l’ADN auraient, quant à eux, été hérités des Bactéries et non pas des Archées !

Légende Figure : Arbre phylogénétique des deux gènes codant pour une thymidylate synthase, à gauche la version « ThyA » et à droite la version « ThyX » démontrant l’existence des multiples transferts horizontaux en provenance des bactéries (séquences en noir) dans les génomes d’Archées Asgard (séquences en rouges, les autres Archées étant en bleu). La position phylogénétique des séquences Eucaryotes en vert de la version « ThyA » prouve aussi une ou plusieurs origines bactériennes pour ces gènes.

Contact : jonathan.filee@universite-paris-saclay.fr ou hannu.myllykallio@polytechnique.edu

Les maladies nutritionnelles hépatiques regroupent la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD pour Non alcoholic fatty liver disease) récemment renommée MAFLD (metabolic associated fatty liver disease) et la maladie alcoolique du foie (MAF). Il est maintenant établi que le microbiote intestinal est un cofacteur de la susceptibilité individuelle dans la MAFLD et la MAF et est donc devenu une piste thérapeutique pour améliorer la prise en charge des patients atteints de MAFLD ou de MAF. Les fibres qui font partie des prébiotiques sont des substrats privilégiés des bactéries. Il est démontré que la consommation moyenne de fibres est particulièrement basse dans ces deux situations pathologiques.

Une revue parue dans Nutrients, Anne-Marie Cassard et ses collaborateurs de l’Unité UMR-S 996 (INSERM/UPSaclay, Orsay) résument les mécanismes moléculaires identifiés, par lesquels la pectine (fibre soluble/ prébiotique) améliore la survenue des lésions hépatiques dans des modèles de rongeurs.

La pectine, améliore les lésions hépatiques du foie par ses propriétés physico-chimiques d’une part et d’autre part en modifiant la composition du microbiote intestinal et les métabolites qui en sont issus. La pectine a la propriété de chélater les noyaux stéroïdes dont les acides biliaires. La conséquence est une augmentation de l’excrétion des acides biliaires dans les fèces, ce qui entraîne une diminution de l’activation du récepteur (farnesoid X receptor) ayant pour conséquence une augmentation de la synthèse des acides biliaires au niveau du foie.

De plus, la pectine en modifiant le microbiote, modifie la présence d’enzymes capables de : (i) favoriser la synthèse d’acides biliaires hydrophiles moins toxiques, (ii) de favoriser la production d’indoles agonistes du récepteur AHR (Aryl hydrocarbon receptor) permettant d’améliorer la barrière intestinale et également les lésions du foie, (iii) de modifier la production des acides gras à chaîne courte (SCFA) qui via des GPCR (G protein coupled receptor) vont favoriser le métabolisme lipidique et glucidique au niveau du foie et des tissus adipeux (blanc et brun), ainsi qu’une amélioration de l’insulino-résistance au cours de la MAFLD.

Bien que le rôle de la pectine ait été démontré comme hypocholestérolémiant dans des modèles rongeurs et dans des études chez l’homme, son intérêt pour une utilisation au cours de la MAFDL ou la MAF chez l’homme reste encore à démontrer.

Contact : cassard.doulcier@universite-paris-saclay.fr

​Un consortium de chercheurs impliquant plusieurs organismes de recherche (CEA-Jacob/Genoscope & LSCE), Université d'Evry – Université de Paris-Saclay, INRAE, IRD, BRGM, Université de Strasbourg, Université de Lorraine, CUFR de Mayotte) questionne au travers d'une publication parue dans le journal Environmental Pollution les conclusions d'une précédente étude sur la durée de contamination des sols à la chlordécone.

Lire la suite de l'Actu du CEA-Jacob.

Contact : plsaaidi@genoscope.cns.fr

Alexa Tambon, qui réalise une thèse de doctorat sous la direction d'Alessia Zamborlini dans l'UMR-S 1184 ImVA-HB (Center for Immunology of Viral, Autoimmune, Hematological and Bacterial Diseases CEA/DRF/Université Paris Saclay/JACOB/IDMIT), a été interviewée par les journalistes de M6 dans le cadre des journées du Sidaction.

Le reportage a été diffusé vendredi 24 mars 2023 dans le JT de M6 (le 19 45).

Voir la vidéo (l'interview commence à partir de 11'35").

Dans le cadre de ses opérations « Ambassadeurs@INC », l’INC du CNRS organise d’une tournée de conférences pour le Professeur Laura Kiessling (MIT) sur le thème de la chémobiologie.

Organisé dans le cadre de EUGLOH et de l'Ecole Doctorale Innovation Thérapeutique, le Webinar bioconstruction « Tissue and organ bioengineering » aura lieu à nouveau cette année, en distanciel, les 5, 6 et  7 avril 2023.

Le webinar est gratuit, mais l’inscription est obligatoire ICI.

The webinar "Tissue and Organ Bioengineering" will provide the participants with a current state of the research on organ bioconstruction. During these 3 days of seminar, experts of the fields will discuss and address, in an interdisciplinary approach, different themes relating to cell biology, biomaterials science, bioprinting, organ on chips, as well as essential clinical applications. The webinar is aimed at a large audience, composed of future engineers, biologists and clinicians.

Issu du laboratoire Nanosciences et innovation pour les matériaux, la biomédecine et l'énergie (NIMBE – Univ. Paris-Saclay, CEA, CNRS), le projet DIONYSOS cherche à mettre au point une solution alternative à l’emploi de produits phytosanitaires avec un profil environnemental plus favorable, pour lutter contre les maladies fongiques qui affectent les cultures, comme le mildiou de la vigne.

Lire la suite de l'Actu UPSaclay.

Lire l’interview du Pr Renato Lupinacci, Chirurgien pancréatique et oncologique à l'Hôpital Ambroise-Paré (APHP-Université Paris Saclay).

Stéphane Beaudet, président de Genopole et Ana Kljuic, directrice L’Oréal For The Future & Green Sciences ont le plaisir de vous inviter à l’inauguration de
 

L’Oréal Green Sciences Incubator
@ Genopole

Mardi 28 mars de 14h30 à 17h

à Genopole

20 rue Henri-Desbruères

91000 Evry-Courcouronnes

Inscription

Programme

Accueil à partir de 14h15                

Visites de 14h30 à 16h
- L’Oréal Green Sciences Incubator @ Genopole avec Isabelle Malcuit, directrice scientifique de Algentech, 1re startup incubée, sélectionnée pour sa technologie de transformation des cellules végétales en usines vertes.
- Global Bioenergies par Marc Delcourt, directeur général, société de biotechnologie qui convertit les ressources naturelles en ingrédients pour la cosmétique et en biocarburants.
- Yeasty par Juan Londono, directeur général, société de production d'ingrédients issus de la revalorisation de levures de bière.

Prises de parole "Ambitions et présentations du dispositif"
à 16h - salle Elyseum   
- Stéphane Beaudet, président de Genopole
- Anne Colonna, directrice générale de la Recherche Avancée, L’Oréal R&I
- Ana Kljuic, directrice L'Oréal R&I L’Oréal pour le Futur & Green Sciences
- Maria Dalko-Csiba, directrice L’Oréal R&I de l’incubateur Green Sciences
- Gilles Trystram directeur général de Genopole
- David Bodet, directeur général délégué / directeur général de la SEM Genopole

Goûter gourmand à 17h