Le staphylocoque doré est fréquemment rencontré en pathologie humaine et vétérinaire. Il doit son nom à un pigment jaune doré qu’il produit et qui est impliqué dans sa virulence et le protège du stress oxydatif. Il représente un défi clinique majeur en raison de sa robustesse face aux traitements antibiotiques. Afin de mieux comprendre les facteurs de cette résistance, les scientifiques de l’Institut MICALIS (Inrae/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) se sont intéressés au développement de la bactérie dans 2 milieux pertinents pour l’infection : le lait et le sérum.

Le lait, produit par les glandes mammaires, offre un environnement stable et riche en nutriments pour le staphylocoque qui peut provoquer des mammites (infections des glandes mammaires). Le sérum est l’environnement dans lequel le staphylocoque évolue lors d’une infection. Le staphylocoque doré possède des propriétés très différentes selon qu’il se développe dans le lait ou le sérum. Les scientifiques se sont notamment rendu compte que la composition en lipides de sa membrane est différente. Lorsqu’ils sont cultivés dans le lait, les staphylocoques dorés utilisent les lipides du lait dans la composition de sa membrane plutôt que de produire ses propres lipides. Ils développent ainsi une enveloppe environ 3 fois plus épaisse que ceux se développant dans le sérum ou dans les milieux de culture de laboratoire. De plus, les lipides du lait stimulent la production du pigment, ce qui rend le staphylocoque doré plus virulent et plus résistant au stress oxydant.

Les scientifiques ont également testé les différents types d’antibiotiques utilisés dans le traitement des mammites. Lorsque le staphylocoque doré s’est développé dans le lait, il devient beaucoup plus robuste et résistant aux différents antibiotiques testés. Cela s’explique par le fait que les antibiotiques s’attaquent à l’enveloppe2du staphylocoque doré qui est plus épaisse lorsqu’elle s’est développée dans le lait ou provoque un stress oxydatif dont il est mieux protégé grâce à une production plus élevée de pigment.

Ces résultats, publiés dans Communications Biology, suggèrent un lien unique entre les lipides présents dans le lait et la sévérité des infections dues au staphylocoque doré. La robustesse remarquable de la bactérie dans le lait pourrait indiquer la nécessité d’adapter les protocoles d’antibiothérapies dans le cadre du traitement des mammites où le lait est abondant, notamment chez l’être humain et les animaux domestiques. Des recherches sont en cours pour développer des bi-thérapies qui coupleraient l’usage d’un antibiotique et d’une molécule bloquant l’intégration des lipides du milieu par la bactérie.

Voir aussi le communiqué de presse de l’INRAE

-> Contact : jasmina.vidic@inrae.fr

La peau constitue un modèle pionnier dans l’historique du domaine de la thérapie cellulaire. En effet, dès les années 1980, la possibilité de cultiver des kératinocytes a été démontrée, ainsi que celle de produire, à partir de kératinocytes amplifiés ex vivo, des feuillets épidermiques capables de restaurer une couverture cutanée durable sur de grandes surfaces lésées, chez des patients grands brûlés. Ce succès a ouvert la voie à un large éventail de substituts cutanés, allant des matrices acellulaires aux produits contenant un ou plusieurs lignages cellulaires. Les indications identifiées des greffes de substituts cutanés dépassent désormais les brûlures sévères. Elles concernent également les plaies chroniques et les ulcères, dont la fréquence augmente avec le vieillissement de la population et l’accroissement des maladies métaboliques telles que les diabètes.

Il n’existe cependant pas de substitut cutané universel. Les besoins thérapeutiques diffèrent selon qu’il s’agit d’assurer temporairement la protection d’une plaie, de stimuler sa cicatrisation, ou de reconstruire durablement une peau dotée de ses fonctions vitales.

Dans une revue publiée dans Advanced Healthcare Materials, des chercheurs du Laboratoire de Régénération et Radiopathologies Cutanées – LR2C, Évry (Département de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire – DRCM, CEA-Jacob/UPSaclay/INSERM Stabilité Génétique Cellules Souches et Radiations, Fontenay-aux-Roses), et leurs collaborateurs, dressent un état des lieux des stratégies actuelles de bio-ingénierie en culture de greffons de peau, et leurs évolutions envisagées pour répondre aux attentes du domaine.

Les auteurs analysent notamment les sources cellulaires disponibles, les procédés de culture utilisés, et ils synthétisent les réflexions menées sur les éléments nécessaires au développement de greffons plus sûrs, standardisés et compatibles avec une production à grande échelle. Cette publication souligne la nécessité d’une approche profondément multidisciplinaire et translationnelle, associant biologie des cellules souches, immunologie, ingénierie tissulaire, travail sur la composition des milieux de culture, et encadrement réglementaire, pour transformer les découvertes et innovations issues de la recherche en produits thérapeutiques répondant aux besoins spécifiques de tableaux cliniques distincts.

Légende Figure : L’image de couverture du journal Advanced Healthcare Materials illustre le cheminement, partant de sources cellulaires et aboutissant à l’obtention de substituts cutanés par bioingénierie, reflétant le positionnement pionnier de la peau en médecine régénératrice. Elle met en lumière les approches autologues et allogéniques, en intégrant la biologie des cellules souches, l'immunologie, la culture cellulaire et l'ingénierie des biomatériaux pour développer des substituts sûrs, transposables à grande échelle et cliniquement pertinents.

-> Contact : nicolas.fortunel@cea.fr / gilles.lemaitre@cea.fr

Une chaire de cinq ans réunit Servier et CentraleSupélec autour des mathématiques appliquées et de l’IA pour l’innovation thérapeutique. Quatre thèses sont programmées pour développer des méthodes d’analyse biologique et de prédiction tout en formant des chercheurs à l’interface entre sciences et données de santé.

« Ce sont de brillants mathématiciens, ils ne sont pas biologistes. » Pour Fabien Schmidlin, responsable mondial de la médecine translationnelle chez Servier, l’intérêt de la nouvelle chaire avec CentraleSupélec réside dans cette différence de formation. L’enjeu est de faire travailler ensemble des spécialistes qui ne raisonnent pas avec les mêmes outils. Annoncée le 14 septembre 2026, la chaire « Mathématiques Appliquées et Intelligence Artificielle pour l’Innovation Thérapeutique » mobilise les laboratoires MICS, consacré aux mathématiques et à l’informatique des systèmes complexes, et Cancer Data Science, aux côtés de la R&D de Servier. Labellisée par l’Institut DataIA, elle est pilotée par Véronique Le Chevalier, professeure en mathématiques et modélisation à CentraleSupélec. Une quinzaine de personnes doivent y contribuer, dont cinq chercheurs de l’école et trois du groupe pharmaceutique.

Lire la suite de l’article POC Media

Dans une étude publiée dans eLife, les chercheurs de l’équipe "Calcium Signaling and Microbial Infections" de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont mis en évidence un mécanisme jusqu’ici inconnu par lequel la bactérie Escherichia coli entéropathogène (EPEC), responsable de diarrhées infectieuses, modifie les réponses des cellules intestinales.

Grâce à des techniques d’imagerie très rapides et à des modèles mathématiques, les chercheurs ont découvert un nouveau type de signal calcique, appelé CCRIC (Coordinated Ca2+ Responses from IP3R Clusters). Contrairement aux signaux calciques habituellement observés, qui sont soit localisés, soit de grande amplitude et relativement lents, ces signaux sont à la fois très rapides, de faible intensité et coordonnés dans une grande partie de la cellule.

Les chercheurs montrent que ce phénomène est déclenché par de faibles quantités d’ATP libérées lors de l’infection bactérienne. Ces signaux reposent sur la propagation rapide du calcium entre différents groupes de canaux intracellulaires, remettant ainsi en question les connaissances établies sur la diffusion du calcium dans les cellules.

L’étude révèle également une conséquence fonctionnelle importante : ces signaux calciques sont accompagnés d’une diminution de l’activation du facteur de transcription pro-inflammatoire NF-κB, associée à une réduction de sa modification par O-GlcNAc, dépendante du Ca2+ suggérant que les bactéries pourraient moduler indirectement la réponse inflammatoire de la cellule hôte. Ces résultats ouvrent de nouvelles pistes pour comprendre les interactions entre bactéries et cellules intestinales et, à terme, explorer de nouvelles approches thérapeutiques.

-> Contact : laurent.combettes@i2bc.paris-saclay.fr / guy.tranvannhieu@i2bc.paris-saclay.fr

Bacillus thuringiensis (Bt) est une bactérie sporulante de l’environnement qui produit des toxines insecticides (protéines Cry) formant un cristal parasporal. Les propriétés insecticides hautement efficaces des protéines Cry sont reconnues et Bt est largement utilisé comme biopesticide en alternative aux pesticides chimiques.

Depuis les années 1980, des études génétiques ont montré une étroite corrélation entre la production des protéines Cry et le processus de sporulation. Des facteurs sigma communs sont à la fois responsables de la formation de spores et de la synthèse des Cry.

Certaines souches de Bt, telle que le biopesticide commercial Dipel®, produisent aussi une autre toxine, Vip3, qui ne forme pas de cristal. La production de Vip3 est régulée par un régulateur distinct appelé VipR, sans lien avec la sporulation.

Dans une étude publiée dans mBio, les chercheurs de l’Institut MICALIS (Inrae/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont montré que VipR ne contrôle pas seulement la production de Vip3, mais active également la transcription des gènes cry dès le début de la phase stationnaire, indépendamment de la sporulation. Leur découverte remet donc en question le dogme établi depuis des décennies et montre également qu'une souche incapable de sporuler produit des protéines insecticides lorsque VipR est présent. Les chercheurs ont montré que ce mécanisme est présent principalement dans les sous-espèces de Bt actives contre les larves d’insectes lépidoptères.

Cette découverte révèle donc une voie de production des toxines insecticides, jusqu'ici insoupçonnée, élargit considérablement notre compréhension de la régulation des facteurs insecticides chez B. thuringiensis et ouvre des perspectives nouvelles pour améliorer les biopesticides actuellement utilisés en agriculture.

-> Contact : emilie.verplaetse@inrae.fr

Dans une étude publiée dans le New England Journal of Medicine portant sur un essai thérapeutique de phase 3, une équipe internationale co-coordonnée par le Pr Karim Fizazi, professeur d’oncologie à l’Université Paris-Saclay et oncologue au Centre Oscar Lambret, a évalué une nouvelle stratégie thérapeutique chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique présentant des anomalies des gènes impliqués dans la réparation de l’ADN.

L’essai clinique TALAPRO-3 a comparé l’association de trois traitements, le talazoparib, la privation androgénique et l’enzalutamide, à l’enzalutamide associé à la privation androgénique chez 599 patients. Le talazoparib bloque une enzyme appelée PARP, impliquée dans la réparation de l’ADN des cellules tumorales, tandis que l’enzalutamide inhibe le récepteur des androgènes qui stimule la croissance tumorale.

Après trois ans, 77% des patients recevant l’association étaient toujours sans progression radiologique, contre 56% dans le groupe contrôle. L’association a ainsi réduit de 52% le risque de progression de la maladie ou de décès.

Ces résultats montrent l’intérêt d’une approche de médecine de précision associant le ciblage de l’axe du récepteur des androgènes et celui des mécanismes de réparation de l’ADN. Ils ouvrent la voie à une utilisation plus précoce des inhibiteurs de PARP dans le cancer de la prostate métastatique.

-> Contact : k-fizazi@o-lambret.fr

Dans une étude publiée dans Frontiers in Nutrition, Camille Eustache, doctorante dans l’unité Physiologie de la Nutrition et du Comportement Alimentaire - PNCA (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Palaiseau), a étudié les associations entre la consommation d’édulcorants artificiels non énergétiques et différents aspects des processus décisionnels, en contrôlant les apports en sucres libres, chez 291 jeunes adultes en bonne santé âgés de 18 à 30 ans.

Les participants ont réalisé cinq tâches évaluant notamment la prise de risque, les comportements prosociaux et la régulation émotionnelle. Les consommations d’édulcorants et de sucres libres ont été estimées à l’aide d’un questionnaire quantitatif de fréquence alimentaire et analysées à l’aide de modèles de régression logistique. Les résultats montrent qu’une consommation plus élevée d’édulcorants artificiels est associée à une probabilité accrue de sélectionner des options plus risquées, aussi bien dans une situation de prise de risque expérientielle qu’en situation de risque explicite. En revanche, aucune association significative n’a été observée avec les comportements prosociaux, tandis que les résultats concernant la régulation émotionnelle ne sont pas robustes. Les analyses exploratoires suggèrent par ailleurs que les sucres libres sont associés à la prise de risque selon un profil distinct de celui observé pour les édulcorants, ainsi qu’à différentes stratégies de régulation émotionnelle.

Cette étude met ainsi en évidence une association entre une consommation plus élevée d’édulcorants artificiels et la prise de risque dans différents contextes, soulignant la nécessité d’approfondir l’étude de leurs effets comportementaux potentiels. Ces travaux contribuent plus largement à produire des données scientifiques susceptibles d’éclairer l’évaluation de la sécurité des édulcorants et, le cas échéant, la définition de limites supérieures d’apport.

-> Contact : camille.eustache@agroparistech.fr

Dans une étude publiée dans Plant, Cell & Environment, des chercheurs de l’UMR ECOSYS - Ecologie fonctionnelle et écotoxicologie des agroécosystèmes (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Palaiseau) et du Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Environnement – LSCE (CEA/CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec des partenaires nationaux et internationaux, ont étudié comment un engrais à base d’urée et de nitrate d’ammonium (UAN), appliqué sous forme liquide sur les feuilles des cultures, peut modifier les échanges de carbone et d’eau.

L’UAN peut former des films de sels hygroscopiques à la surface des feuilles. Ceux-ci peuvent créer une voie supplémentaire de perte d’eau par un processus appelé « activation hydraulique des stomates » ou HAS en anglais pour « hydraulic activation of stomata ». Les sels hygroscopiques se liquéfient en présence d’humidité et créent un effet de mèche à travers les stomates qui « pompe » l’eau liquide des stomates vers l’extérieur créant alors une voie d’évaporation supplémentaire.

Ce phénomène de HAS a été mis en évidence au laboratoire mais n’a jusqu’alors jamais été démontré sur des écosystèmes agricoles en conditions de terrain. À partir d’observations à long terme réalisées par covariance turbulences sur cinq sites agricoles du réseau ICOS et Fluxnet, les chercheurs ont constaté une augmentation significative de la conductance de la végétation après l’application d’UAN sur l’orge, le blé d’hiver et le maïs. La productivité primaire brute et la transpiration estimée ont également augmenté après l’application d’UAN mais dans la plupart des associations culture-site, l’augmentation de la transpiration était plus importante que celle de la productivité primaire brute. Il en résulte que l’application d’UAN a augmenté le coût hydrique marginal de l’assimilation du carbone chez l’orge et le blé d’hiver.

Ce phénomène ne peut pas être attribué à des changements des conditions microclimatiques du couvert végétal ni à la croissance à court terme des cultures. Il n’a pas non plus été observé avec d’autres engrais minéraux liquides, et est donc spécifique de l’UAN.

Cette étude apporte les premières preuves de terrain à l’échelle de l’écosystème de l’existence de l’activation hydraulique des stomates. Ils mettent en évidence une voie potentiellement négligée pouvant modifier l’utilisation de l’eau par les cultures.

Légende Figure : Infographie conceptuelle illustrant la voie d’activation hydraulique des stomates proposée et les principales observations de terrain réalisées après l’application d’UAN.

-> Contact : denshuai@gmail.com / benjamin.loubet@inrae.fr

Dans une étude publiée dans Journal of Hospital Infection, des chercheurs de l’Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP/UVSQ/UPSaclay, Garches), du Laboratoire Infection et Inflammation (UMR-S 1173 Inserm/UVSQ/UPSaclay, Montigny-le-Bretonneux) et de la Direction générale de la Santé ont comparé les trajectoires épidémiques des entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu (E-BLSE) et de carbapénémases (EPC) dans les hôpitaux français.

À partir des données nationales de surveillance SPARES recueillies entre 2019 et 2024, les auteurs ont modélisé l’évolution de leur incidence afin d’évaluer non seulement leur fréquence, mais également leur vitesse de progression.

Si l’incidence des E-BLSE reste très supérieure à celle des EPC, elle apparaît relativement stable au cours de la période étudiée. À l’inverse, l’incidence des EPC augmente rapidement, avec une progression annuelle estimée à 32,8% et un temps de doublement d’environ 2,4 ans. Si cette dynamique se maintenait, leur incidence pourrait atteindre autour de 2033 le niveau observé pour les E-BLSE en 2024.

Ces résultats soulignent l’intérêt de compléter la surveillance conventionnelle de l’antibiorésistance par l’analyse des trajectoires épidémiques, afin de mieux anticiper leur évolution et d’adapter les stratégies de prévention et de bon usage des antibiotiques.

-> Contact : benjamin.davido@aphp.fr

Dans une étude publiée dans Molecular Therapy – Nucleic Acids, le laboratoire IMPROVE (UMR-S 1357 INSERM/UVSQ/UPSaclay, Montigny-le-Bretonneux), dirigé par Aurélie Goyenvalle, a évalué une stratégie combinant deux approches thérapeutiques avancées pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

Les oligonucléotides antisens (ASO) permettent de restaurer partiellement la production de dystrophine par « saut d’exon », mais leur efficacité reste encore limitée. Les chercheurs ont testé, dans le modèle préclinique mdx52, la combinaison d’un ASO ciblant l’exon 51, actuellement en développement clinique, avec le Givinostat, un inhibiteur d’histone désacétylase récemment approuvé pour le traitement de la DMD.

La combinaison des deux traitements a permis une augmentation modeste mais significative de la restauration de dystrophine par rapport à l’ASO seul, accompagnée d’une diminution de la fibrose, d’une amélioration de l’organisation du tissu musculaire et de meilleures performances fonctionnelles.

L’étude révèle également, pour la première fois dans ce modèle, un important déséquilibre entre les extrémités 5′ et 3′ du transcrit DMD. Ce phénomène pourrait limiter la quantité de transcrits disponibles pour les thérapies reposant sur l’ARN et constituer ainsi un frein jusqu’ici sous-estimé à leur efficacité.

Ces travaux apportent donc à la fois un nouvel éclairage sur les facteurs limitant les thérapies par saut d’exon et des données précliniques en faveur de stratégies combinatoires utilisant des traitements déjà disponibles ou à un stade avancé de développement clinique.

-> Contact : aurelie.goyenvalle@uvsq.fr

Ioannis Bargiotas est chercheur en intelligence artificielle, apprentissage automatique et analyse du mouvement humain. Son parcours scientifique s’est construit à la croisée des mathématiques appliquées, du traitement du signal et des sciences biomédicales, avec une même ambition : transformer des données complexes en informations utiles pour mieux comprendre, évaluer et accompagner l’être humain.

Après une formation en informatique appliquée à l’Université de Macédoine, en Grèce, puis un MSc en ingénierie acoustique à l’Université de Southampton, au Royaume-Uni, il poursuit un doctorat à Sorbonne Université, en France. Sa thèse, soutenue en 2015 au Laboratoire d’Imagerie Biomédicale, porte sur le développement de méthodes d’analyse d’images et de signaux permettant d’identifier des biomarqueurs du vieillissement de l’aorte à partir de données d’IRM et de tonométrie. Ses expériences postdoctorales à l’ICAN – Hôpital Pitié-Salpêtrière, puis au sein du groupe Cognition et Action de l’Université Paris Cité, l’amènent progressivement vers l’apprentissage automatique et l’analyse de données multimodales, avec des applications à la fragilité physique, au contrôle postural et à la marche.

De 2018 à 2024, au Centre Borelli de l’ENS Paris-Saclay, il développe ces approches pour étudier la dynamique du comportement sensorimoteur humain et exploiter des données recueillies sur de longues périodes. Ces travaux l’ont conduit à collaborer avec des mathématiciens, informaticiens, cliniciens et partenaires industriels, notamment dans les domaines de la médecine et d’interface homme-machine du transport et de l’aéronautique.

Depuis décembre 2024, il poursuit cette trajectoire à Inria Saclay et à l’Université Paris-Saclay, au sein de l’équipe BOOST et en collaboration avec le laboratoire CIAMS (Complexité, Innovation, Activités Motrices et Sportives). Son projet actuel s’intéresse à la robustesse, à la performance et au risque de blessure chez les sportifs. Il vise à développer des approches longitudinales et personnalisées permettant de mieux comprendre l’équilibre entre charge d’entraînement et récupération, de détecter les signaux « annonciateurs » d’une baisse de performance ou d’une blessure et, à terme, d’accompagner les sportifs tout au long de leur parcours.

Dans cette perspective, performance et protection sont envisagées comme deux dimensions complémentaires d’un même enjeu : permettre aux sportifs de comprendre, progresser et de performer tout en préservant durablement leur santé. Le projet ambitionne ainsi de contribuer à l’évolution des pratiques de prévention et des cadres de régulation de la compétition, avec une attention particulière portée aux jeunes sportifs et aux adolescents en voie de professionnalisation, qui disposent souvent de moyens plus limités pour bénéficier d’un suivi individualisé. Il renforce pour cela les liens avec le monde sportif et développe des collaborations avec des institutions de référence telles que l’INSEP, afin de rapprocher les avancées scientifiques des besoins concrets du terrain.

Il poursuit enfin son engagement dans la formation en apprentissage automatique, science des données et sciences du mouvement à l’Université Paris-Saclay, en privilégiant une approche reliant méthodes quantitatives et applications concrètes en santé et dans le sport.

« Τὴν δὲ θεραπείην ἄριστα ἂν ποιέοιτο, προειδὼς τὰ ἐσόμενα ἐκ τῶν παρεόντων παθημάτων. Il dirigera d'autant mieux le traitement qu'il saura prévoir les événements futurs d'après les phénomènes présents. » - Hippocrate (Pronostic, §1)

-> Contact : ioannis.bargiotas@inria.fr

From AI to Agents: Computational approaches across the immune-oncology pipeline

With Julien VIBERT

Thursday, October 22, 2026 — 3:00 PM CET

Moderators : Samuel BITOUN, François‑Xavier DANLOS

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Les crossing-overs méiotiques brassent les allèles parentaux et déterminent quels caractères sont transmis ensemble. Dans une étude publiée dans Nature Communications, Benoît Madec et ses collègues de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) montrent que, chez Arabidopsis thaliana, le polymorphisme de séquence entre chromosomes homologues constitue lui-même un déterminant majeur de la localisation des crossing-overs.

Grâce à la création d'un matériel génétique original, les auteurs ont pu comparer les mêmes régions du génome sous leur état polymorphe ou non polymorphe. Les régions polymorphes recombinent plus fréquemment à l’échelle du génome et peuvent transformer des extrémités chromosomiques habituellement froides en régions riches en crossing-overs, au détriment d’autres régions. Cette redistribution dépend de MSH2, une protéine de la réparation des mésappariements : en son absence, les crossing-overs ne sont plus préférentiellement dirigés vers les régions polymorphes.

Cette étude identifie la réparation des mésappariements comme une voie pro-crossing-over chez Arabidopsis et montre comment la divergence locale de séquence peut profondément remodeler le paysage de recombinaison.

-> Contact : chloe.girard@i2bc.paris-saclay.fr

L'intestin est l'un des plus grands organes internes des animaux et joue un rôle central dans la nutrition. Sa fonction d'absorption des aliments implique qu'il soit ouvert aux deux extrémités, exposant sa lumière au monde extérieur et à la colonisation par les communautés microbiennes ingérées. Principal site d'accueil du microbiote associé à l'hôte, l'intestin a, au cours de l'évolution, favorisé des associations stables avec des microbes spécifiques, auxquels l'hôte a délégué des fonctions biologiques clés. Le microbiote intestinal des insectes présente un double intérêt : son impact sur ce groupe animal écologiquement important, et son rôle de modèle simplifié pour comprendre les caractéristiques fondamentales des interactions hôte-microbiote.

Dans une revue publiée dans Current Opinion in Insect Science, Peter Mergaert de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et ses collègues de l'AIST et du NARO, au Japon, se concentrent sur l'intestin moyen, très particulier, des punaises phytophages (Heteroptera : Pentatomomorpha) et sur son microbiote. Sa caractéristique la plus remarquable est une région postérieure munie de cryptes, qui constitue un organe symbiotique abritant une population unique d'un symbiote bactérien spécifique. L'intestin antérieur héberge une communauté microbienne plus diversifiée.

Chez de nombreuses espèces, les nouveau-nés dépourvus de microbes ingèrent des bactéries en sondant le sol, puis les filtrent progressivement le long de l'axe antéro-postérieur de l'intestin. Ce processus enrichit les Burkholderia sensu lato jusqu'à l'établissement d'une souche unique de Caballeronia dans la région des cryptes. Les auteurs décrivent les conditions sélectives de l'intestin et les caractéristiques réciproques des symbiotes qui façonnent avec précision et reproductibilité le microbiote intestinal à partir d'une communauté de sol variable. Bien que précis, ce processus n'est pas sans failles : il enrichit des Burkholderia, parmi lesquelles figurent de nombreuses souches pathogènes. Les symbiotes des cryptes (Caballeronia) et certaines souches pathogènes peuvent être exploités par l'hôte pour renforcer son immunité, tandis que d'autres souches provoquent des infections mortelles.

Ainsi, malgré sa sophistication, le système symbiotique des punaises reste vulnérable : les pathogènes peuvent contourner entièrement ses mécanismes de filtrage. Cela met en évidence à la fois les pressions évolutives qui favorisent un choix rigoureux des partenaires et la fragilité, même des mutualismes les plus élaborés.

-> Contact: peter.mergaert@i2bc.paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Cell, les scientifiques du laboratoire “Biologie des cellules myéloïdes” dirigé par le Dr. Florent Ginhoux à Gustave Roussy (UMR-S 1356 INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), en collaboration avec des chercheurs de l’Université Jiao Tong et l’hopital Ruijin de Shanghai, ont révélé un mécanisme inattendu permettant aux cellules du cancer du pancréas de résister à une forme particulière de mort cellulaire appelée ferroptose et donc de proliférer.

Dans ce mécanisme de ferroptose, les cellules accumulent des lipides oxydés, une réaction catalysée par la présence de fer libre dans la cellule, qui finissent par dépasser les systèmes de défense antioxydants de la cellule et causer sa mort. Les chercheurs ont découvert que les macrophages résidents du tissu pancréatique, des cellules immunitaires normalement impliquées dans la surveillance et l’entretien des tissus, contribuent à la protection des cellules tumorales. Ils ont montré que ces macrophages transfèrent aux cellules cancéreuses une protéine impliquée dans le transport et l’utilisation du sélénium, un oligoélément essentiel au fonctionnement de plusieurs enzymes antioxydantes. Ce transfert permet aux cellules tumorales de renforcer leurs défenses contre le stress oxydatif, d’échapper à la ferroptose et favorise ainsi la dissémination de métastases.

Ces résultats mettent en lumière un nouveau mode de communication entre les cellules immunitaires et les cellules cancéreuses, dans lequel les macrophages fournissent directement aux tumeurs des ressources nécessaires à leur survie. À terme, mieux comprendre ces échanges entre macrophages et cellules tumorales pourrait ouvrir de nouvelles pistes pour fragiliser les cellules cancéreuses et améliorer l’efficacité des traitements ciblant leur métabolisme et leurs mécanismes de survie.

-> Contact : florent.ginhoux@gustaveroussy.fr

Dans une étude publiée dans Small Science, l'équipe MASTER (responsable : Myriam Taverna) de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) présente une nouvelle stratégie nanotechnologique contre l'agrégation de l'amyline humaine (hIAPP), un peptide dont l'assemblage en oligomères toxiques contribue à la mort des cellules β du pancréas dans le diabète de type 2.

Claire Smadja et Myriam Taverna ont évalué des nanobâtonnets polymères « Janus » (JNR), conçus avec l'Institut des Molécules et Matériaux du Mans et l'Institut Parisien de Chimie Moléculaire (Sorbonne Université). Larges de 10 nm, ces nanobâtonnets portent sur une face un ligand peptidomimétique inhibiteur de l'oligomérisation de hIAPP (LP2), développé au laboratoire BioCIS (Julia Kaffy, Sandrine Ongeri). L'autre face, laissée vierge, ouvre la voie à des fonctions complémentaires.

Grâce à l'électrophorèse capillaire, l'équipe MASTER a suivi en temps réel l'oligomérisation de hIAPP in vitro. À des concentrations sous-stœchiométriques, les JNR fonctionnalisés maintiennent l'amyline sous forme monomérique et suppriment les oligomères intermédiaires, bien plus efficacement que le ligand libre. Une méthode d'analyse frontale par électrophorèse capillaire, développée par l'équipe, a en outre permis d'estimer pour la première fois l'affinité entre une nanoparticule polymère et hIAPP (~10⁶ M⁻¹). Cette interaction est sélective : les JNR n'ont aucun effet sur la protéine Tau, elle aussi impliquée dans des pathologies liées à l'agrégation protéique. Enfin, sur des cellules β pancréatiques (INS-1), les JNR neutralisent la toxicité de l'amyline tout en restant biocompatibles.

Soutenus par l'ANR, ces travaux ouvrent des perspectives pour une nanomédecine de précision du diabète de type 2.

-> Contact : myriam.taverna@universite-paris-saclay

Dans une étude publiée dans Science Advances, des scientifiques de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec des équipes de la Humboldt-Universität zu Berlin et de l’Université de Münster, ont élucidé le mécanisme catalytique responsable de la maturation N-terminale de RbcL, la sous-unité catalytique de la Rubisco.

La Rubisco est l’enzyme centrale de l’assimilation du CO₂ par les plantes et constitue la protéine la plus abondante sur Terre. Sa grande sous-unité catalytique, RbcL, subit une maturation hautement conservée conduisant à l’acétylation de sa proline N-terminale, une modification jusqu’alors sans équivalent connu dans d’autres systèmes biologiques. L’étude révèle une machinerie spécialisée du chloroplaste, composée de deux aminopeptidases et d’une acétyltransférase N-terminale, qui assure spécifiquement cette maturation.

La maturation correcte de RbcL est étroitement couplée à l’assemblage de l’holoenzyme, favorise son activation par la Rubisco activase et protège le complexe contre une dégradation prématurée au cours de la sénescence. Toute perturbation de cette voie compromet ainsi l’activité et l’accumulation de la Rubisco.

Ces résultats mettent en évidence un mécanisme spécialisé contribuant à l’abondance et à la stabilité exceptionnelles de la Rubisco et ouvrent des perspectives pour améliorer la photosynthèse, les rendements agricoles et la capture biologique du carbone.

-> Contact : thierry.meinnel@i2bc.paris-saclay.fr

Comprendre comment les mélanocytes contribuent à l’équilibre de la peau, pourquoi leur fonctionnement se dérègle dans certaines maladies et comment restaurer leurs fonctions : c’est le fil conducteur des recherches de Jennifer Allouche, chargée de recherche Inserm au sein de l’Institut des cellules souches pour le traitement et l’étude des maladies monogéniques – I-Stem (UMR-S 861 Inserm/AFM-Téléthon/Université Evry Paris-Saclay, Evry), unité dirigée par le Dr Cécile Martinat.

Après un master en Biothérapies tissulaires, cellulaires et géniques à l’Université Paris-Saclay, elle réalise sa thèse à I-Stem sous la direction de la Pr Christine Baldeschi. Elle s’intéresse alors à la neurofibromatose de type 1 (NF1) et développe, à partir de cellules souches pluripotentes humaines, un modèle reproduisant in vitro le phénotype hyperpigmentaire observé chez les patients. Ces travaux marquent le début de son intérêt pour la biologie du mélanocyte et son rôle dans les maladies de la peau.

En 2015, elle rejoint le laboratoire de David E. Fisher à la Harvard Medical School et au Massachusetts General Hospital, à Boston, où elle effectue un postdoctorat jusqu’en 2020. Elle y étudie les mécanismes fondamentaux régulant la pigmentation et le fonctionnement des mélanocytes. Ses travaux contribuent notamment à mettre en évidence le rôle du métabolisme redox dans la pigmentation ainsi que des mécanismes permettant aux mélanocytes de moduler leurs interactions avec le système immunitaire.

De retour en France en 2020, elle rejoint I-Stem et développe des recherches à l’interface entre biologie des mélanocytes, cellules souches pluripotentes, édition du génome et ingénierie tissulaire. Elle est recrutée comme chargée de recherche Inserm en 2023 et, depuis le 1er septembre 2026, codirige l’équipe Génodermatoses avec la Pr Christine Baldeschi.

Ses recherches portent aujourd’hui sur plusieurs maladies pigmentaires, notamment le vitiligo, le xeroderma pigmentosum et la neurofibromatose de type 1, utilisées comme modèles pour comprendre comment des facteurs génétiques, immunitaires ou environnementaux perturbent les mélanocytes, leurs interactions avec les autres cellules et, plus largement, l’homéostasie cutanée. Son équipe développe pour cela des modèles de peau 3D de complexité croissante, intégrant différents types cellulaires dérivés de cellules souches pluripotentes. Ces modèles permettent d’explorer les mécanismes pathologiques mais aussi de développer de nouvelles stratégies de biothérapie visant notamment à restaurer des fonctions cellulaires altérées ou à remplacer des cellules perdues.

« Pour moi, la recherche se nourrit des échanges, de la confrontation des idées et de la complémentarité des expertises. »

-> Contact : jallouche@istem.fr

Dans un article publié dans The EMBO Journal, l’équipe de Carsten Janke de l'Institut Curie (CNRS UMR3348, Inserm U1368, Génome, ARN et Cancer, Orsay), en collaboration avec l’équipe de Zdenek Lansky et Marcus Braun de l’Institut de biotechnologie de Prague (République tchèque), ont exploré la capacité du « code de la tubuline » d’encoder des signaux spécifiques dans le cytosquelette de microtubules.

L’idée du « code de la tubuline », qui remonte à 50 ans (Fulton & Simpson 1976), postule que les interacteurs des microtubules peuvent être régulés par divers signaux biochimiques générés à la surface des microtubules. Il a en effet été démontré que ces signaux, aujourd’hui identifiés comme étant des modifications posttraductionnelles de la tubuline, influencent le comportement des microtubules. Cependant on ne savait pas encore exactement s’ils pouvaient moduler de façon sélective le comportement de certaines protéines interagissant avec les microtubules tout en laissant d’autres inchangées. Il s’agit pourtant d’une question très importante étant donné que, dans nos cellules, une centaine de protéines interagissent avec des microtubules, chacune apportant une fonction spécifique au cytosquelette.

Dans cette nouvelle étude, les auteurs ont mis en place une approche in vitro à débit moyen pour cribler 46 protéines afin d’étudier leurs préférences de liaison à des microtubules présentant des modifications posttraductionnelles altérées. Ils ont découvert que certaines de ces protéines présentaient des sensibilités sélectives aux modifications du microtubule avec lequel elles interagissaient. Certaines protéines sont en effet attirées ou au contraire repoussées par ces modifications biochimiques, alors que d’autres y restent insensible.

Ces résultats apportent une preuve mécanistique d'une hypothèse clé du « code de la tubuline » : la capacité à réguler de manière sélective et différentielle les interactions des protéines avec les microtubules.

-> Contact: carsten.janke@curie.fr

Dans une revue publiée dans Microbiological Research, Charlotte Pagot et Karine Gloux, de l’Institut MICALIS (Inrae/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et de l'IHU Comprehensive SEPSIS Center, Université Paris-Saclay, proposent un cadre conceptuel intégrant les connaissances sur la contribution de la Geh, une enzyme de Staphylococcus aureus, à l'ajustement du métabolisme lipidique de la bactérie selon l'hôte et le site anatomique colonisé.

Les lipides de l'hôte sont à double tranchant pour la bactérie : ressource énergétique d'un côté, source de toxicité de l'autre. La Geh, enzyme multifonctionnelle sécrétée par S. aureus, contribue à réguler cet équilibre via deux réactions opposées : l'hydrolyse des triglycérides et esters de cholestérol, générant des acides gras utiles ou délétères pour la bactérie, et leur ré-estérification qui réduit leur disponibilité. Cette balance est modulée par le pH, l’environnement lipidique et la liaison de la Geh au collagène.

Ce contrôle du flux lipidique participe au remodelage de la membrane et du métabolisme bactériens, notamment via la production de vésicules protectrices et virulentes. Il participe aussi à l'adaptation de S. aureus à l'infection : tropisme tissulaire, tolérance aux antimicrobiens, modulation de la réponse immunitaire. La contribution de la Geh varie selon les lignées bactériennes et l'hôte d'origine. Le gène geh peut être interrompu par l'intégration de prophages porteurs de déterminants de virulence spécifiques de l'hôte, révélant un compromis évolutif entre métabolisme lipidique et virulence hôte-spécifique.

Cette revue ouvre de nouvelles perspectives de recherche sur ce dialogue métabolique hôte-pathogène et la voie à l'identification de cibles thérapeutiques, dans une approche One Health.

-> Contact : karine.gloux@inrae.fr

Dans une perspective publiée dans Nature Medicine, Fernanda Mosele et ses collaborateurs de Gustave Roussy adressent un panorama des opportunités et des défis pour la prochaine génération de conjugués anticorps-médicament (ADC) en oncologie.

Les auteurs rappellent que les ADC, de nouveaux médicaments constitués d'un anticorps lié à un agent cytotoxique via un linker chimique, ont transformé la prise en charge de plusieurs cancers, notamment le cancer du sein HER2-positif et le carcinome urothélial. Cependant, le rythme actuel d'innovation dépasse la capacité des essais cliniques, et aucune modification isolée de la structure de l'ADC ne suffit à générer un bénéfice clinique significatif à elle seule.

Face à ce constat, les auteurs proposent une stratégie intégrée articulée autour de plusieurs axes : i) l'intégration de plusieurs avancées chimiques au sein d'un même ADC ; ii) le développement de combinaisons thérapeutiques ; iii) le développement d'outils moléculaires multidimensionnels pour prédire la sensibilité aux ADC ; iv) l'optimisation de leur utilisation en phase précoce du cancer ; et v) la mise en place d'infrastructures et de cadres méthodologiques pour accélérer et sécuriser le développement préclinique et clinique précoce.

À long terme, les auteurs envisagent le développement de bibliothèques diversifiées d'ADC, pour permettre des stratégies thérapeutiques personnalisées alignées sur la biologie tumorale individuelle de chaque patient.

-> Contact : mariafernanda.mosele@gustaveroussy.fr

Dans une revue publiée dans Current Opinion in Plant Biology, les chercheurs de l’équipe SATURNE de l’Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du Végétal - IJPB (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Versailles) font le point sur les interactions réciproques entre la macro-autophagie et le métabolisme chez les plantes.

La macro-autophagie est un mécanisme cellulaire complexe qui consiste à nettoyer les cellules de leurs déchets et se débarrasser des composants altérés. Ce mécanisme favorise la longévité cellulaire en dégradant les organites indésirables et les composants cytoplasmiques endommagés. L’autophagie participe ainsi au recyclage et à la transformation des macromolécules en nutriments réutilisables par la cellule ou l’organisme. Ce processus est essentiel à la tolérance aux stress chez les plantes. L’autophagie jouant un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie cellulaire, toute anomalie dans ce processus entraînent de graves troubles métaboliques.

Etant pourvoyeur de nutriments, l'activité autophagique est réciproquement finement contrôlée par de nombreux signaux métaboliques. Cette revue examine les acteurs moléculaires qui définissent comment l'autophagie contribue à la gestion des nutriments aux échelles cellulaires, tissulaires et inter-organes et comment le métabolisme module en retour l’activité autophagique pour favoriser l’adaptation à l’environnement et au statut nutritionnel de la plante.

Légende Figure : Représentation des différents niveaux de régulation métabolique impliqués dans le contrôle de la macro-autophagie dans une cellule végétale.

-> Contact : celine.masclaux-daubresse@inrae.fr

Des chercheurs du Département Médicaments et Technologies pour la Santé – DMTS (CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec l’Institut Pasteur, ont découvert et caractérisé une nouvelle toxine, l’ingrilimine, produite par un micro-organisme du phytoplancton. Ses propriétés singulières vis-à-vis d’un récepteur clé de processus neurodégénératifs et cancéreux ouvrent la voie à la conception de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Lire la suite de l’Actu CEA-Joliot et l’article publié dans Chemosphere.

-> Contact : romulo.araoz@cea.fr

Professeur de chimie organique sur le campus d’Orsay depuis 1967, Henri B. Kagan a été l’un des fondateurs de l’Institut de Chimie Moléculaire& des Matériaux d’Orsay – ICMMO (CNRS/UPSaclay, Orsay) en 1980. Ses travaux sur la chiralité et la catalyse asymétrique ont profondément façonné la chimie organique moderne. Sa créativité et son excellence scientifique continuent d’inspirer les étudiants, les chercheurs et l’ensemble des personnels de notre communauté.

Nous lui adressons, au nom de tout l’Institut, nos plus chaleureuses félicitations.

Voir aussi l'Actu UPSaclay