NeuroImmunology

Imaging tools for evaluating progression of Alzheimer’s disease have been lacking.

Conclusion Patients with LGI1 antibody encephalitis responded well to immunotherapy. We speculate that FBDS is likely a form of insular epilepsy. Graphical abstract (Source: Epilepsy and Behavior)

Source de la carte : mipsep.org

Sclérose en plaques : des chercheurs UCL lauréats du Fonds Charcot

Le projet de recherche sur la sclérose en plaques du Dr.Vincent van Pesch (service de neurologie des Cliniques universitaires Saint-Luc et Unité de Neurochimie, Institut de Neurosciences), de la Dre Catherine Uyttenhove, du Pr Thomas Michiels et du Pr Jacques Van Snick (Institut de Duve) a reçu le soutien de la Fondation Charcot ce vendredi 17 janvier.

La Fondation Charcot a octroyé un subside de 45.000 euros aux chercheurs de l’UCL afin qu’ils puissent approfondir leurs travaux sur la sclérose en plaques (SEP). Leur projet a pour but d’investiguer le rôle du GM-CSF (Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor) dans cette maladie neurologique auto-immune.

« Au cours de ces dernières années, les chercheurs de l’Institut de Duve ont développé une technique d’auto-vaccin chez la souris qui consiste à injecter une cytokine (par exemple l’IL-17) afin de provoquer la production d’anticorps dirigés contre celle-ci », explique le Dr Vincent van Pesch. « 

Cette technique permet de neutraliser l’effet pro-inflammatoire de la cytokine IL-17 ». Un anticorps monoclonal ainsi produit peut être isolé et réinjecté à d’autres souris. L’effet thérapeutique de l’anticorps a fait ses preuves sur un modèle murin de la sclérose en plaques. Les rongeurs ainsi vaccinés sont protégés contre l’induction de la maladie. « On pense que les lymphocytes produisant l’IL-17 exercent un rôle pro-inflammatoire qui est impliqué dans la physiopathologie de maladies dysimmunitaires, dont la sclérose en plaques », reprend Vincent van Pesch. « Les analyses montrent que les poussées de sclérose en plaques sont corrélées au degré de production d’IL-17 par les patients ».

Le souhait des scientifiques est d’analyser plus en détail les mécanismes d’action de cette voie pro-inflammatoire. « Les lymphocytes T produisent l’IL-17 mais également d’autres médiateurs de l’inflammation tel que le GM-CSF », poursuit Vincent van Pesch.

Pourquoi s’intéresser au GM-CSF en particulier ?

Les chercheurs ont pu observer que lorsqu’on induit une seconde poussée, les souris modèles ne réagissent pas au traitement avec l’anticorps dirigé contre l’IL-17. « Nous avons été surpris de constater qu’à ce stade, l’injection d’anticorps contre le GM-CSF diminue fortement les symptômes ! C’est probablement que les mécanismes immunitaires sont différents selon le stade de la sclérose en plaques ». Le but du projet de Vincent van Pesch, Catherine Uyttenhove, Jacques Van Snick et Thomas Michiels est de comprendre à quoi est due cette différence entre la première et la seconde poussée de SEP, quels sont les mécanismes immunitaires sous-jacents, mais également de comprendre le mode d’action de ce nouveau traitement par anticorps contre le GM-CSF.

Parallèlement aux travaux effectués sur le modèle murin, une collecte d’échantillons sanguins provenant de patients atteints de SEP est actuellement en cours. Ces échantillons permettront aux chercheurs de faire la comparaison entre l’expression des différents médiateurs de l’inflammation chez la souris et chez l’homme ainsi que d’analyser l’expression du GM-CSF et de ses effets sur les cellules immunitaires humaines.

En outre, le GM-CSF étant impliqué dans la différenciation des cellules présentatrices d’antigène qui activent les lymphocytes T, les scientifiques étudieront le degré d’activation de ces cellules chez des personnes contrôle, des personnes atteintes de SEP en poussée et en rémission. Ces recherches qui combinent un volet fondamental et un volet clinique devraient permettre de mieux cerner les mécanismes immunitaires de la SEP et peut-être d’ouvrir de nouvelles pistes de traitement.

La sclérose en plaques, maladie neurologique résultant d’un dérèglement immunitaire, touche 1 personne sur 1000 dans notre pays, en majorité des jeunes adultes et des femmes. Souvent invalidante, la sclérose en plaques est encore incurable.

Le premier médicament reconnu comme traitement de cette maladie a été commercialisé en 1993. Depuis 2006, cinq nouvelles molécules ont été approuvées pour les formes à poussées et rémissions. C’est un progrès, mais ce n’est qu’une étape dans la recherche d’un traitement agissant sur la phase dégénérative de la maladie.

La Fondation Charcot soutient la recherche sur la SEP en Belgique depuis plus de 26 ans. En 2014, la Fondation Charcot soutient cinq projets de recherche, particulièrement dans le domaine de l’immunologie, pour un montant de 197.000 €.

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