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May 25, 2017 6:11 AM
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VIH/sida : Les énigmatiques contrôleurs

VIH/sida : Les énigmatiques contrôleurs | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Certains patients infectés par le VIH ont la capacité, naturellement et sans traitement, de contrôler la réplication virale et de rester exempts, de longues années durant, de signes cliniques de sida. Mais les mécanismes à l’origine de ce contrôle viral, ou de sa perte soudaine, restent méconnus. Laurence Meyer et son équipe du CESP (UMR-S 1018 Inserm/UVSQ/UPSud/UPSaclay) ont étudié 1067 contrôleurs du VIH de la cohorte européenne COHERE/EuroCoord quant à leurs charge virale, taux de lymphocytes CD4+3 et CD8+3 et devenir : 86 ont perdu leur capacité à contrôler le virus (chez les hommes notamment), 293 ont démarré un traitement antirétroviral et 13 sont décédés. Ces données, inédites sur une aussi large population, plaident en faveur d’un suivi attentif des contrôleurs du VIH non traités lorsque le ratio CD4/CD8 diminue ou en cas de rebonds de charge virale. Elles confirment aussi la nécessité de renforcer les recommandations d’usage du préservatif chez ces patients, en raison du risque de perte du contrôle virologique.

Contact: laurence.meyer@inserm.fr
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May 21, 2017 11:56 AM
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Leucémie : cibler une interaction néfaste

Leucémie : cibler une interaction néfaste | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Les leucémies aiguës mégacaryoblastiques de l'enfant, ou LAM7, sont un sous-type de cancer du sang. Touchant moins d'une personne sur un million par an, elles sont rares, mais très agressives. En 2012, l'équipe de Thomas Mercher à Gustave-Roussy (UMRS-S 1170-INSERM-UPSud-UPSaclay, Villejuif) avait découvert que ces leucémies pouvaient dériver d'une fusion anormale des gènes ET02 et GLIS2. Lors d'une nouvelle étude parue dans Cancer Cell, les chercheurs ont élucidé une partie des mécanismes par lesquels cette anomalie induit une LAM7. L'oncoprotéine fabriquée à partir de la fusion se fixe sur l'ADN des cellules. Ce faisant, elle altère l'expression de certains gènes, comme ERG, connu pour son implication dans d'autres cancers de mauvais pronostic. Par ailleurs, l'oncoprotéine interagit aussi avec la protéine normale ET02. En utilisant une petite molécule baptisée NC128, les biologistes sont parvenus à bloquer cette interaction. Puis en amenant des cellules de patients à fabriquer cette même molécule NC128 - par introduction de son gène dans ces cellules - ils ont pu induire la mort de ces cellules leucémiques. Ce résultat indique que l'inhibition de l'interaction entre l"oncoprotéine ET02-GLIS2 et ET02 peut constituer une nouvelle stratégie thérapeutique pour les LAM7.

Contact : thomas.mercher@inserm.fr
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May 16, 2017 5:19 PM
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Le mélanome, une tumeur assez mal connue 

Le mélanome, une tumeur assez mal connue  | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Lefigaro.fr se penche sur le mélanome, « une tumeur assez mal connue ». Lionel Larue, chercheur Inserm (Unité Inserm 1021, Institut Curie/Université Paris-Sud, UPSaclay), souligne : « Parfois, une cellule trouve un chemin pour devenir immortelle, parce que d’autres mutations court-circuitent ce processus de sénescence. Il n’y a donc pas un mélanome, mais de nombreux types de mélanomes, très hétérogènes génétiquement. (…) Nous sommes encore très loin d’avoir une idée précise, en termes moléculaires, de ces processus d’échappement ».

Contact: lionel.larue@curie.fr
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May 15, 2017 5:46 AM
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Le stress prénatal a des conséquences sur la santé

Le stress prénatal a des conséquences sur la santé | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
En France, la guerre de 14-18 a fait près de 350 veuves par jour, dont une partie étaient enceintes ou venaient d’avoir un enfant au moment où elles ont appris la mort de leur époux. Nicolas Todd, pour sa thèse menée sous la direction d’Alain Jacques Valleron et Pierre Bougnères à l’UMR 1169 (Inserm-CEA-Université Paris Sud) à Bicêtre, a retrouvé 5671 enfants nés de ces femmes entre 1914 et 1916, orphelins de guerre que la nation a adoptés comme « pupilles ». 2365 d’entre eux ont été appariés par les chercheurs à 2365 enfants nés en même temps sans avoir perdu leur père, et la mortalité des deux cohortes a été comparée. Dans l'étude qui vient de paraitre dans PNAS, ces chercheurs montrent que les orphelins ont eu une vie raccourcie de 2,4 ans s’ils étaient in utero au moment ou leur père est mort, et même 4 ans si la mère a appris la nouvelle pendant le dernier trimestre de sa grossesse. Pour les démographes de la longévité, ces 4 ans sont une différence majeure (si une population humaine était indemne de tout cancer, elle gagnerait 2 ans de vie). Aucune différence n’a été trouvée si le décès du père est survenu une fois l’enfant né. L’hypothèse de Pierre Bougnères est endocrinienne et épigénétique, postulant que le stress maternel prénatal se transmet au fœtus dans la fenêtre de développement où le placenta laisse passer les stéroides maternels du stress, cortisol et alloprégnanolone, en fin de grossesse. Ces signaux hormonaux sont perçus par l’hypothalamus fœtal qui peut en garder l’empreinte épigénétique durable, entrainant ensuite une altération de la réponse aux stress de la vie. Les chercheurs vont poursuivre cette hypothèse dans des modèles murins, en collaboration avec le CEA de Fontenay et l’équipe Inserm Neurostéroides de Michaël Schumacher.

Todd, N., Valleron, A. J., & Bougnères, P. (2017). Prenatal loss of father during World War One is predictive of a reduced lifespan in adulthood. Proceedings of the National Academy of Sciences, 114(16), 4201-4206.

Contact: pierre.bougneres@inserm.fr
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May 10, 2017 2:40 AM
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Introductions indépendantes et hybridations ont façonné l’histoire du maïs cultivé (GQE, Le Moulon, UPSaclay), CNRS - Sciences biologiques 

Introductions indépendantes et hybridations ont façonné l’histoire du maïs cultivé (GQE, Le Moulon, UPSaclay), CNRS - Sciences biologiques  | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Des chercheurs de l’unité de Génétique quantitative et évolution-Le Moulon (UMR 518  et UMR 9213/UMR 1403 INRA-Université Paris-SudANRS-AgroParisTech-Université Paris-Saclay) lèvent le voile sur l’histoire encore mal connue du maïs européen. Grâce à l’analyse de génomes, ils révèlent deux voies d’introduction indépendantes sur le continent, avec de nombreuses adaptations aux conditions environnementales. En Amérique du Nord comme en Europe, les hybridations répétées entre variétés issues d’introductions indépendantes ont contribué à l'émergence de variétés adaptées aux moyennes latitudes.


Brandenburg et al. (2017) Independent introductions and admixtures have contributed to adaptation of European maize and its American counterparts. PLoS Genet 13(3): e1006666. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006666


Contact: maud.tenaillon@inra.fr

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April 25, 2017 11:22 AM
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Cancer : quand la guérison se lit dans la flore intestinale

Cancer : quand la guérison se lit dans la flore intestinale | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
La présence de certaines bactéries dans les intestins de patients atteints d’un mélanome augure du succès de la thérapie. Pour la première fois chez l’homme, une étude montre que le microbiote intestinal - ces 100.000 milliards de bactéries qui tapissent l’intérieur de nos viscères - influence fortement la réponse de l’organisme à un traitement (appelé ipilimumab) contre le cancer de la peau. Cette molécule fait partie de la famille des immunothérapies, qui s’attaquent aux tumeurs en activant la réponse du système immunitaire du patient. Une approche très efficace, même contre des cancers que l’on pensait jusqu’à récemment incurables. Des cancérologues, gastro-entérologues et chercheurs de l’AP-HP, de l’Inra, de l’Institut Gustave Roussy, de l’Inserm (Univ. Paris-Sud et UPSaclay) ont analysé le microbiote intestinal de 26 patients atteints de mélanome à partir d’échantillons de fèces offrant un bon aperçu de la vie qui grouille dans nos entrailles.

Lien dans la presse : http://sante.lefigaro.fr/article/cancer-quand-la-guerison-se-lit-dans-la-flore-intestinale

Contacts : Prof Franck Carbonnel (fcarbonnel7@gmail.com) ou Prof. Caroline Robert (caroline.robert@gustaveroussy.fr)
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April 13, 2017 4:24 PM
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The preprophase band of microtubules controls the robustness of division orientation in plants (Science), a new publication from IJPB / SPS Labex.

The preprophase band of microtubules controls the robustness of division orientation in plants (Science), a new publication from IJPB / SPS Labex. | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Controlling cell division plane orientation is essential for morphogenesis in multicellular organisms. In plant cells, the future cortical division plane is marked before mitotic entry by the preprophase band (PPB). Here, we characterized an Arabidopsis trm (TON1 Recruiting Motif) mutant that impairs PPB formation but does not affect interphase microtubules. Unexpectedly, PPB disruption neither abolished the capacity of root cells to define a cortical division zone nor induced aberrant cell division patterns but rather caused a loss of precision in cell division orientation. Our results advocate for a reassessment of PPB function and division plane determination in plants and show that a main output of this microtubule array is to limit spindle rotations in order to increase the robustness of cell division.


Institut Jean-Pierre Bourgin, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), AgroParisTech, CNRS, Université Paris-Saclay


Contact : martine.pastuglia@inra.fr ou david.bouchez@inra.fr


Via Loïc Lepiniec
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April 7, 2017 2:27 AM
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Passing epigenetic silence to the next generation

Passing epigenetic silence to the next generation | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Almost every cell in an organism contains the same DNA, but only a subset of genes is expressed in each cell type. DNA is packaged into chromatin, the core component of which is the nucleosome. During development and cell differentiation, histone constituents of nucleosomes are modified by the methylation, acetylation, or phosphorylation of specific amino acids. Different modifications are associated with active or silenced genes. Repressive chromatin marks are thought to constitute the epigenetic memory of the silenced transcriptional state. How are silent chromatin domains maintained through DNA replication and cell division to the next generation? On pages 41, 85, and 88 of this issue, Coleman and Struhl ( 1 ), Laprell et al. ( 2 ), and Wang and Moazed ( 3 ), respectively, reveal that long-term stable transmission of the silenced state requires sequence-specific recruitment of histone-modifying enzymes.

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April 4, 2017 10:44 AM
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La SATT Paris-Saclay soutient le projet CARBAMAT qui vise à lutter contre la résistance aux antibiotiques

La SATT Paris-Saclay soutient le projet CARBAMAT qui vise à lutter contre la résistance aux antibiotiques | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
La résistance aux antibiotiques est un problème mondial de santé publique notamment depuis l’apparition de bactéries résistantes à plusieurs antibiotiques, voire à tout l’arsenal thérapeutique. Le nombre de ces bactéries multi-résistantes augmente de façon exponentielle et le périmètre géographique des territoires concernés est également en expansion. Afin de combattre la résistance aux antibiotiques, le projet CARBAMAT a pour objectif de développer deux familles originales d'inhibiteurs de carbapénèmases, enzymes produites par les bactéries pour dégrader toutes les β-lactamines, dont les carbapénèmes, antibiotiques de derniers recours contre les infections graves à bactéries à Gram négatif et multi-résistantes aux antibiotiques. L’investissement de la SATT Paris-Saclay permettra d’obtenir un candidat médicament à partir de ces deux séries chimiques, en finançant les dernières phases du développement préclinique, non-réglementaire.

Initié en 2012 au sein du LabEx LERMIT, ce projet interdisciplinaire regroupe des laboratoires SDV et CHIMIE de microbiologie (Thierry NAAS, AP-HP et UFR médecine de l'UPSud au Kremlin-Bicêtre), modélisation moléculaire (Bogdan IORGA, Institut de chimie des substances naturelles (ICSN) du CNRS de Gif-sur-Yvette), chimie médicinale (Robert DODD et Kevin CARIOU, ICSN), pharmacologie (Alain PRUVOST, CEA, DRF/IBITECS-SPI) et criblage automatisé/chimie médicinale (Jean-Christophe CINTR AT, CEA, DRF/IBITECS-SCBM).

Contact : thierry.naas@u-psud.fr
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April 3, 2017 8:50 AM
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L'équipe de Yegor Vassetzky découvre un mécanisme d’oncogenèse original avec des perspectives nouvelles dans le traitement du lymphome de Burkitt

L'équipe de Yegor Vassetzky découvre un mécanisme d’oncogenèse original avec des perspectives nouvelles dans le traitement du lymphome de Burkitt | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
La mise au point des thérapies combinées anti-virus HIV a permis de considérablement améliorer les conditions de vie des porteurs du virus. Cependant, même lorsqu’ils sont parfaitement équilibrés par le traitement et que le virus est devenu indétectable dans le sang, ils continuent d’être bien plus exposés à la survenue de quelques cancers spécifiques que la population générale. Le lymphome de Burkitt en constitue un exemple frappant car le risque de survenue est 50 fois plus élevé chez les porteurs du virus que chez les sujets séro-négatifs. Cette situation est particulièrement énigmatique, ce lymphome résultant d’une prolifération maligne de lymphocytes B, alors que ceux-ci ne sont pas infectables par HIV. La question n’est pas anodine, près de 30% des décès liés à ce lymphome survenant chez des sujets porteurs d’HIV.

Un consortium international franco-russe coordonné en France par Yegor Vassetzky, DR CNRS au sein de l'UMR-8126 (GustaveRoussy, Univ. Paris-Sud, Université Paris-Saclay), s’est attaqué au problème. Les résultats novateurs qu’il publie dans la prestigieuse revue Leukemia, lèvent le voile sur le mystère. Le virus HIV produit une petite protéine, Tat, dont on ne trouve que de faibles traces dans le sang des porteurs du virus, mais qui est capable de pénétrer dans toutes les cellules. Mise en présence de lymphocytes B normaux in vitro, Tat déclenche une réorganisation rapide du noyau cellulaire aboutissant au rapprochement dans l’espace tridimensionnel nucléaire de deux gènes cruciaux pour la genèse du lymphome de Burkitt : le gène IGH qui contrôle la production de chaines d’immunoglobulines qui entrent dans la composition des anticorps fabriqués par la lignée des lymphocytes B, et l’oncogène MYC qui joue un rôle majeur dans de nombreuses proliférations cellulaires physiologiques et pathologiques. Du fait de ce rapprochement, l’oncogène MYC qui est normalement à distance du gène IGH, devient exposé à des risques élevés de cassure lorsque le gène IGH est remanié par cassure et réparation extrêmement contrôlées au cours de la maturation normale des lymphocytes B. Une double cassure simultanée dans les deux gènes augmente le risque d’une réparation erronée aboutissant à ce que les deux gènes en cause soient désormais juxtaposés sur un même fragment chromosomique en lieu et place de leurs chromosomes d’origine différents. L’équipe franco-russe montre en outre que dans les lymphocytes B des sujets porteurs d’HIV, les deux gènes IGH et MYC sont très fréquemment proches l’un de l’autre, alors qu’ils sont éloignés dans les sujets contrôles (Figure). En élucidant ce mécanisme d’oncogenèse tout à fait original, les auteurs de l’article ouvrent des perspectives stimulantes en matière de prévention de pathologies survenant dans certaines populations à risque spécifique.

Germini D, Tsfasman T, Klibi M, El-Amine R, Pichugin A, Iarovaia O, Bilhou-Nabera C, Subra F, Saada YB, Sukhanova A, Boutboul D, Raphael M, Wiels J, Razin S, Bury-Mone S, Oksenhendler E, Lipinski M and Vassetzky Y. HIV Tat induces a prolonged MYC relocalization next to IGH in circulating B-cells. Leukemia. 2017.

Contact: yegor.vassetzky@gustaveroussy.fr
Galaad Manzi's curator insight, January 7, 2024 1:23 PM
Les thérapies combinées anti-VIH ont considérablement amélioré la qualité de vie des patients, mais même avec un traitement équilibré et une charge virale indétectable, les porteurs du VIH restent plus exposés à certains cancers, notamment le lymphome de Burkitt, avec un risque 50 fois plus élevé que la population générale. Un consortium international dirigé par Yegor Vassetzky a révélé dans la revue Leukemia que le virus HIV produit une petite protéine, Tat, capable de pénétrer dans toutes les cellules. En présence de lymphocytes B normaux, Tat provoque une réorganisation nucléaire, rapprochant les gènes IGH et MYC, cruciaux pour le lymphome de Burkitt. Ce rapprochement expose MYC à un risque accru de cassure lors de la réparation normale du gène IGH. Les chercheurs ont montré que, dans les lymphocytes B des porteurs du VIH, IGH et MYC sont fréquemment proches, contrairement aux sujets contrôles. Cette découverte ouvre des perspectives prometteuses pour la prévention de ces pathologies chez des populations à risque spécifique.
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March 27, 2017 6:44 AM
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Des chercheurs du Département SDV de l’Université Paris-Saclay sont partis en mission dans des grottes mexicaines

Des chercheurs du Département SDV de l’Université Paris-Saclay sont partis en mission dans des grottes mexicaines | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
L’équipe de Sylvie Rétaux, de l’Institut de Neuroscience Paris-Saclay (Neuro-PSI) à Gif sur Yvette, s’intéresse à l’évolution du cerveau et des comportements chez les vertébrés. L’équipe utilise un modèle animal original, le poisson Astyanax mexicanus, qui existe sous deux formes : une forme « normale » de petits poissons d’eau douce vivant dans les rivières d’Amérique centrale, et une forme cavernicole, aveugle et dépigmentée, vivant dans les grottes de la région de la Sierra de El Abra, au Mexique. Les chercheurs y sont partis pour expérimenter sur ces poissons dans leur environnement naturel, mieux connaitre leurs conditions de vie dans l’obscurité totale et permanente, et mieux comprendre les défis adaptatifs liés à cet environnement extrême. Ce travail de terrain est particulièrement important pour corroborer les résultats obtenus en conditions de laboratoire, et élaborer des hypothèses solides sur l’évolution adaptative de leur cerveau et de leurs comportements. CNRS Images a réalisé un sujet sur leur travail dans la grotte de Tinaja.

Contact: retaux@inaf.cnrs-gif.fr
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March 16, 2017 7:28 AM
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Deux équipes Chimie et SDV de l'UPSaclay montrent qu'il est possible de mimer la nature dans toute sa complexité

Deux équipes Chimie et SDV de l'UPSaclay montrent qu'il est possible de mimer la nature dans toute sa complexité | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Un travail de collaboration entre des équipes (CNRS – Université Paris-Sud - Université Paris-Saclay - LabEx LERMIT) de l’ICMMO (Institut de Chimie Moléculaire de des Matériaux d’Orsay, UFR des Sciences) et de BioCIS (Biomolécules : Conception, Isolement, Synthèse, UFR de Pharmacie de Châtenay-Malabry) publié dans la revue Nature Chemistry a permis de montrer qu’il était possible d’assembler des architectures moléculaires incroyablement complexes au laboratoire.


Lien vers article: http://www.nature.com/nchem/journal/vaop/ncurrent/full/nchem.2735.html


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March 6, 2017 4:07 PM
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Une équipe SDV de l'UPSaclay apporte la première description chez l’homme de la commande de l’éjaculation par la moelle épinière 

Une équipe SDV de l'UPSaclay apporte la première description chez l’homme de la commande de l’éjaculation par la moelle épinière  | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
François Giuliano est urologue, PU-PH à l’hôpital R. Poincaré de Garches. Il est l’un des directeurs adjoints de l’UMR1179 Inserm-UVSQ End:icap à l’UFR des Sciences de la Santé de Montigny le Bretonneux, Université Paris-Saclay. Les deux programmes de l’équipe « Biothérapie & Pharmacologie des dysfonctions uro-génito-sexuelles neurologiques » qu’il coordonne visent à la restauration 1) de l’éjaculation et 2) de la continence et de la miction sans sondage par thérapie génique couplée à la stimulation électrique chez les patients blessés médullaires. Francois Giuliano est président de l’European Society of Sexual Medicine et membre du Conseil de Département SDV de l'UPSaclay.

Dans le travail qui vient de paraitre dans Annals of Neurology, François Giuliano et son équipe ont identifié un groupe d’interneurones situés dans les segments lombaires de la moelle épinière qui commandent l'éjaculation constituant un nouveau générateur spinal.

L’étude comporte deux parties:

• L’analyse rétrospective de données cliniques de 384 patients blessés médullaires anéjaculateurs afin de déterminer si la capacité d'éjaculer en réponse à une stimulation vibratoire pénienne supraphysiologique pour le recueil de sperme en vue de procréer était liée au site de la lésion médullaire;

• Une étude immunohistochimique de moelles épinières post-mortem de six hommes et six femmes sans lésion spinale, dans laquelle les chercheurs ont identifié des marqueurs connus pour caractériser des neurones qui contrôlent l'éjaculation chez le rat. Une reconstruction tridimensionnelle du générateur spinal d l’éjaculation humain a ainsi été obtenue.

Ces travaux ouvrent la voie à des interventions de stimulations électriques et/ou pharmacologiques de la moelle en vue de restaurer l’éjaculation chez les patients para et tétraplégiques en vue d’une procréation naturelle.

Chéhensse C, Facchinetti P, Bahrami S, Andrey P. Soler J-M, Chretien F., Denys P, Bernabé J., Clement P., Giuliano F. Human spinal generator of ejaculation. Ann. Neurol. 2017;81(1):35-45.

Contact: francois.giuliano@uvsq.fr
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May 24, 2017 6:48 PM
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Le venin du Mamba pour lutter contre la polykystose rénale

Le venin du Mamba pour lutter contre la polykystose rénale | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Le venin du Mamba pour lutter contre la polykystose rénale. Une équipe CEA de l'institut Frédéric Joliot (service SIMOPRO) a caractérisé une toxine du venin de mamba vert, la mambaquarétine, qui s’avère être un candidat thérapeutique très prometteur pour lutter contre la polykystose rénale, maladie génétique qui provoque l’apparition de kystes dans les reins et, à terme, une insuffisance rénale. Ces résultats sont publiés dans la revue PNAS.

Référence : Ciolek, J. et al. Green mamba peptide targets type-2 vasopressin receptor against polycystic kidney disease. (2017) Proc.Natl.Acad.Sci.Usa (sous presse).

Contact: nicolas.gilles@cea.fr
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May 19, 2017 2:23 AM
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Bypassing Negative Epistasis on Yield in Tomato Imposed by a Domestication Gene

Bypassing Negative Epistasis on Yield in Tomato Imposed by a Domestication Gene | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Selection for inflorescence architecture with improved flower production and yield is common to many domesticated crops. However, tomato inflorescences resemble wild ancestors, and breeders avoided excessive branching because of low fertility. We found branched variants carry mutations in two related transcription factors that were selected independently. One founder mutation enlarged the leaf-like organs on fruits and was selected as fruit size increased during domestication. The other mutation eliminated the flower abscission zone, providing “jointless” fruit stems that reduced fruit dropping and facilitated mechanical harvesting. Stacking both beneficial traits caused undesirable branching and sterility due to epistasis, which breeders overcame with suppressors. However, this suppression restricted the opportunity for productivity gains from weak branching. Exploiting natural and engineered alleles for multiple family members, we achieved a continuum of inflorescence complexity that allowed breeding of higher-yielding hybrids. Characterizing and neutralizing similar cases of negative epistasis could improve productivity in many agricultural organisms.


Via Saclay Plant Sciences
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May 15, 2017 5:53 AM
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La thérapie génique du déficit en 21-hydroxylase : l’étape « souris » est franchie

La thérapie génique du déficit en 21-hydroxylase : l’étape « souris » est franchie | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Les patientes ayant des formes sévères de déficit en 21-hydroxylase naissent avec une masculinisation de leurs organes génitaux, que les chirurgiens doivent corriger. Elles sont de plus exposées à vie durant à un défaut de cortisol et à un excès d’androgènes produits par leurs surrénales. Le traitement corticoïde limite de façon très imparfaite, avec ses propres effets secondaires, cette « androgénisation » chronique des patientes qui altère leur féminité et leur vie sexuelle. Le but de la thérapie génique est de restituer au cortex surrénalien une capacité de 21-hydroxyler les stéroïdes, de restaurer une production efficace de cortisol, et supprimer la production d’androgènes. Avec le soutien de la Fondation « International Fund for research on Congenital Adrenal Hyperplasia », une équipe UPSud-UPSaclay de Bicêtre a réussi une première étape sur la route encore longue de cette thérapie génique. Le modèle murin de la maladie, importé dans une animalerie du CEA à Fontenay, a permis de prouver les effets d’un vecteur AAV porteur du gène humain sur la stéroïdogenèse surrénalienne, sur les hormones et sur les paramètres cliniques (poids et résistance au stress) des souris homozygotes. Le vecteur, produit à Nantes par l’équipe de Véronique Blouin, a été administré de façon systémique. La suite du programme est chirurgicale, chez le primate, et testera l’injection directe du vecteur dans le cortex surrénalien. La stratégie est en effet l’injection du vecteur thérapeutique dans les surrénales des patientes par voie coelioscopique.

Perdomini, M., Dos Santos, C., Goumeaux, C., Blouin, V., & Bougnères, P. (2017). An AAVrh10-CAG-CYP21-HA vector allows persistent correction of 21-hydroxylase deficiency in a Cyp21−/− mouse model. Gene Therapy.

Contact: pierre.bougneres@inserm.fr
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May 13, 2017 5:54 AM
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Du grain de beauté au mélanome: une protéine RAF peut en cacher une autre !

Du grain de beauté au mélanome: une protéine RAF peut en cacher une autre ! | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Grâce à la génétique de la souris, l’équipe d’Alain Eychène à l’Institut Curie (Unité de Signalisation normale et pathologique : de l'embryon aux thérapies innovantes des cancers, CNRS UMR3347, INSERM U1021, Université Paris Sud, Institut Curie, Orsay) révèle que les trois protéines kinases de la famille RAF jouent des rôles parfois spécifiques, parfois redondants dans la formation et la progression des mélanomes, de l’initiation tumorale jusqu’au stade métastatique. Ces résultats démontrent la grande plasticité de ces tumeurs et la nécessité de développer des traitements ciblés permettant de s’affranchir des mécanismes de résistance. Cette étude a été publiée le 12 mai 2017 dans la revue Nature Communications.

Pour en savoir plus: http://www.cnrs.fr/insb/recherche/parutions/articles2017/a-eychene.html

Contact : alain.eychene@curie.fr ou sabine.Druillennec-Rodiere@curie.fr
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May 3, 2017 5:11 AM
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In Vivo Excision of HIV-1 Provirus by saCas9 and Multiplex Single-Guide RNAs in Animal Models

In Vivo Excision of HIV-1 Provirus by saCas9 and Multiplex Single-Guide RNAs in Animal Models | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

CRISPR-associated protein 9 (Cas9)-mediated genome editing provides a promising cure for HIV-1/AIDS; however, gene delivery efficiency in vivo remains an obstacle to overcome. Here, we demonstrate the feasibility and efficiency of excising the HIV-1 provirus in three different animal models using an all-in-one adeno-associated virus (AAV) vector to deliver multiplex single-guide RNAs (sgRNAs) plus Staphylococcus aureus Cas9 (saCas9). The quadruplex sgRNAs/saCas9 vector outperformed the duplex vector in excising the integrated HIV-1 genome in cultured neural stem/progenitor cells from HIV-1 Tg26 transgenic mice. Intravenously injected quadruplex sgRNAs/saCas9 AAV-DJ/8 excised HIV-1 proviral DNA and significantly reduced viral RNA expression in several organs/tissues of Tg26 mice. In EcoHIV acutely infected mice, intravenously injected quadruplex sgRNAs/saCas9 AAV-DJ/8 reduced systemic EcoHIV infection, as determined by live bioluminescence imaging. Additionally, this quadruplex vector induced efficient proviral excision, as determined by PCR genotyping in the liver, lungs, brain, and spleen. Finally, in humanized bone marrow/liver/thymus (BLT) mice with chronic HIV-1 infection, successful proviral excision was detected by PCR genotyping in the spleen, lungs, heart, colon, and brain after a single intravenous injection of quadruplex sgRNAs/saCas9 AAV-DJ/8. In conclusion, in vivo excision of HIV-1 proviral DNA by sgRNAs/saCas9 in solid tissues/organs can be achieved via AAV delivery, a significant step toward human clinical trials.

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April 18, 2017 4:32 PM
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Liens possibles entre traitement antidépresseur pendant la grossesse et autisme chez l'enfant à naître

Liens possibles entre traitement antidépresseur pendant la grossesse et autisme chez l'enfant à naître | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Une méta-analyse qui vient de paraitre dans JAMA Pediatrics à laquelle ont participé les équipes du département de psychiatrie de l'hôpital Bicêtre (Le Kremlin Bicêtre) et du Centre de recherche en Epidémiologie et Santé des Populations (CESP, INSERM UMR-S 1178, UPSud, UVSQ, Université Paris-Saclay, Directeur: Bruno Falissard) examine les liens qui pourraient exister entre la prise d'antidépresseurs avant et pendant la grossesse et l'autisme chez l'enfant à naitre.

Ces travaux ont été repris dans la presse américaine dont:

http://time.com/4743467/antidepressants-pregnancy-autism/

http://www.reuters.com/article/us-health-autism-pregnancy-idUSKBN17J1PY

Contact: bruno.falissard@gmail.com
greco's curator insight, December 3, 2022 9:29 AM
une etude interesante a l'aire ou les ATD sont surprescrits. De nombreuses études ont aboutis a cette conclusion. Un axe de prévention peut etre envisagé car les TSA ont de nombreuses consequences nottament psychosociales
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April 12, 2017 2:10 AM
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Nos ancêtres, ce curieux mélange!

Nos ancêtres, ce curieux mélange! | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
De récentes découvertes ont montré que l’ancêtre commun aux animaux, aux plantes, aux champignons et à bien des microbes est en réalité issu d’une incroyable symbiose. Purificación López-García, directrice de recherche dans l'unité "Ecologie, Systématique et Evolution" - UMR 8079 UPSud - CNRS - AgroParisTech - UPSaclay , a publié une revue dans Journal of Theoretical Biology dans laquelle elle revient notamment sur cet étonnant phénomène.

Lopez-Garcia P, Eme L and Moreira D. Symbiosis in eukaryotic evolution. J Theor Biol. 2017.

Contact : puri.lopez@u-psud.fr
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April 7, 2017 2:25 AM
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Des synapses électroniques capables d'apprendre : vers un cerveau artificiel ?

Des synapses électroniques capables d'apprendre : vers un cerveau artificiel ? | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Une équipe scientifique impliquant des chercheurs de l’Université Paris-Sud (Unité Mixte de Physique, CNRS, Thales, Univ. Paris Sud, Université Paris-Saclay, et Centre de Nanosciences et de Nanotechnologies, CNRS, Univ. Paris Sud, Université Paris-Saclay, Orsay) et de l'université d'Evry  vient de créer une synapse artificielle capable d’apprendre de manière autonome. Les scientifiques ont également réussi à modéliser ce dispositif. Cette dernière étape est fondamentale pour élaborer des circuits plus complexes.


Pour en savoir plus: http://www2.cnrs.fr/presse/communique/4965.htm

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April 3, 2017 9:19 AM
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Une étude de Gustave Roussy montre que les analyses génomiques à haut débit améliorent les pronostics du cancer

Une étude de Gustave Roussy montre que les analyses génomiques à haut débit améliorent les pronostics du cancer | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Dans une étude dirigée par Gustave Roussy (Villejuif), publiée le 1er avril 2017 dans la prestigieuse revue Cancer Discovery, et dont l’AFP et "Aujourd’hui en France" rendent compte aujourd'hui, des équipes SDV de INSERM/UPSud/UPSaclay démontrent que l’analyse du portrait moléculaire de la tumeur cancéreuse permet d’identifier la thérapie adaptée et d’améliorer le pronostic des patients face au cancer. Cette étude a concerné les cancers les plus fréquents (poumon, sein, colon, prostate…) et plus d’une vingtaine moins fréquents. Le Pr Jean-Charles Soria, co-auteur de l’étude, souligne : « Cette approche fait pour la première fois la preuve de son efficacité » ; et ajoute : « au final, environ un quart des patients a pu recevoir une thérapie ciblée et chez un tiers d’entre eux, elle a augmenté la durée de vie sans progression de la maladie ».

lien vers article: http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2017/03/26/2159-8290.CD-16-1396

Contact: jean-charles.soria@gustaveroussy.fr ou fabrice.andre@gustaveroussy.fr
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March 29, 2017 1:23 PM
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Une équipe SDV de l'UPSaclay montre un « Surrisque modéré » de Parkinson lié aux activités agricoles

Une équipe SDV de l'UPSaclay montre un « Surrisque modéré » de Parkinson lié aux activités agricoles | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Une équipe de l'Unité U1018 mixte INSERM-UPSud de l'Université Paris-Saclay (Directeur Bruno Falissard) dirigée par Archana Singh-Manoux et Alexis Elbaz, en collaboration avec Santé Publique France, France, a constaté que les personnes qui ne sont pas exposées aux pesticides dans un cadre professionnel, pourraient encourir un risque accru de développer la maladie de Parkinson, si l’activité agricole est notable aux alentours de leur lieu d’habitation. Alexis Elbaz explique que «plus [la surface allouée à l’agriculture] est élevée, plus le nombre local de cas [de Parkinson] est important. Et avec certaines cultures, comme la viticulture, l’association semble plus prononcée». Le chercheur souligne cependant que si un «surrisque modéré peut exister», d’autres travaux sont nécessaires pour confirmer ces résultats, en particulier des études basées sur des données individuelles et non groupées par canton.

Réference: Kab S, Spinosi J, Chaperon L, Dugravot A, Singh-Manoux A, Moisan F and Elbaz A. Agricultural activities and the incidence of Parkinson's disease in the general French population. Eur J Epidemiol. 2017 (in press).

Contact: alexis.elbaz@inserm.fr
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March 19, 2017 12:52 PM
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Une équipe SDV de l'UPSaclay identifie une nouvelle classe de produits naturels qui pourraient servir à développer de nouveaux antibiotiques

Une équipe SDV de l'UPSaclay identifie une nouvelle classe de produits naturels qui pourraient servir à développer de nouveaux antibiotiques | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Des chercheurs de l'Institut Micalis (UMR 1319, ChemSyBio, INRA, AgroParisTech, Université Paris-Saclay, 78350 Jouy-en-Josas) et de l'Inserm ont découvert un nouveau type d’enzymes bactériennes capables de produire des peptides à activité antibiotique jusqu'alors jamais identifiés. Publiés dans Nature Chemistry, ces travaux sont prometteurs pour la synthèse de molécules d’intérêt pharmaceutique et la conception de nouveaux antibiotiques.


lien article : http://www.nature.com/nchem/journal/vaop/ncurrent/full/nchem.2714.html


Contact : olivier.berteau@inra.fr

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March 9, 2017 9:29 AM
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Une équipe SDV de l'UPSaclay montre que le manque de sommeil des ados altère leur cerveau

Une équipe SDV de l'UPSaclay montre que le manque de sommeil des ados altère leur cerveau | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Une étude de l'équipe de Jean-Luc Martinot, pédopsychiatre, directeur de recherche Inserm et directeur de l'unité INSERM-CEA-UPSud-UPSaclay UMR-S 1000 « Neuroimagerie et psychiatrie » au Centre Hospitalier Frédéric Joliot à Orsay, révèle que le manque de sommeil ou les couchers tardifs des adolescents, entraînent une diminution du volume de matière grise. Les chercheurs ont constaté que les mauvaises habitudes de sommeil des adolescents entrainent des altérations de l’anatomie du cerveau en phase de maturation. Cette étude a consisté à étudier le cerveau et les habitudes de sommeil de 177 élèves de 14 ans, scolarisés dans des collèges de la région parisienne. Selon Jean-Luc Martinot, «Plus les adolescents se couchent tard le week-end, plus leur volume de matière grise est diminué».

Urrila AS, Artiges E, Massicotte J, Miranda R, Vulser H, Bézivin-Frere P, Lapidaire W, Lemaître H, Penttilä J, Conrod PJ, Garavan H, Martinot MP, Martinot JL & IMAGEN consortium (2017). Sleep habits, academic performance, and the adolescent brain structure. Sci Rep. 7:41678.

Contact : jean-luc.martinot@inserm.fr
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