Life Sciences Université Paris-Saclay

La mise au point des thérapies combinées anti-virus HIV a permis de considérablement améliorer les conditions de vie des porteurs du virus. Cependant, même lorsqu’ils sont parfaitement équilibrés par le traitement et que le virus est devenu indétectable dans le sang, ils continuent d’être bien plus exposés à la survenue de quelques cancers spécifiques que la population générale. Le lymphome de Burkitt en constitue un exemple frappant car le risque de survenue est 50 fois plus élevé chez les porteurs du virus que chez les sujets séro-négatifs. Cette situation est particulièrement énigmatique, ce lymphome résultant d’une prolifération maligne de lymphocytes B, alors que ceux-ci ne sont pas infectables par HIV. La question n’est pas anodine, près de 30% des décès liés à ce lymphome survenant chez des sujets porteurs d’HIV.

Un consortium international franco-russe coordonné en France par Yegor Vassetzky, DR CNRS au sein de l'UMR-8126 (GustaveRoussy, Univ. Paris-Sud, Université Paris-Saclay), s’est attaqué au problème. Les résultats novateurs qu’il publie dans la prestigieuse revue Leukemia, lèvent le voile sur le mystère. Le virus HIV produit une petite protéine, Tat, dont on ne trouve que de faibles traces dans le sang des porteurs du virus, mais qui est capable de pénétrer dans toutes les cellules. Mise en présence de lymphocytes B normaux in vitro, Tat déclenche une réorganisation rapide du noyau cellulaire aboutissant au rapprochement dans l’espace tridimensionnel nucléaire de deux gènes cruciaux pour la genèse du lymphome de Burkitt : le gène IGH qui contrôle la production de chaines d’immunoglobulines qui entrent dans la composition des anticorps fabriqués par la lignée des lymphocytes B, et l’oncogène MYC qui joue un rôle majeur dans de nombreuses proliférations cellulaires physiologiques et pathologiques. Du fait de ce rapprochement, l’oncogène MYC qui est normalement à distance du gène IGH, devient exposé à des risques élevés de cassure lorsque le gène IGH est remanié par cassure et réparation extrêmement contrôlées au cours de la maturation normale des lymphocytes B. Une double cassure simultanée dans les deux gènes augmente le risque d’une réparation erronée aboutissant à ce que les deux gènes en cause soient désormais juxtaposés sur un même fragment chromosomique en lieu et place de leurs chromosomes d’origine différents. L’équipe franco-russe montre en outre que dans les lymphocytes B des sujets porteurs d’HIV, les deux gènes IGH et MYC sont très fréquemment proches l’un de l’autre, alors qu’ils sont éloignés dans les sujets contrôles (Figure). En élucidant ce mécanisme d’oncogenèse tout à fait original, les auteurs de l’article ouvrent des perspectives stimulantes en matière de prévention de pathologies survenant dans certaines populations à risque spécifique.

Germini D, Tsfasman T, Klibi M, El-Amine R, Pichugin A, Iarovaia O, Bilhou-Nabera C, Subra F, Saada YB, Sukhanova A, Boutboul D, Raphael M, Wiels J, Razin S, Bury-Mone S, Oksenhendler E, Lipinski M and Vassetzky Y. HIV Tat induces a prolonged MYC relocalization next to IGH in circulating B-cells. Leukemia. 2017.

Contact: yegor.vassetzky@gustaveroussy.fr

L’Ecole d’Eté de Santé Publique et d’Epidémiologie de Bicêtre (EESPE) est organisée par l'Université Paris-Sud et l'INSERM et aura lieu du 26 juin au 7 juilet 2017 à la Faculté de Médecine Paris-Sud du Kremlin-Bicêtre (UPSaclay). L'EESPE comprend des enseignements théoriques dans les domaines de la biostatistique, de l’épidémiologie, de l’informatique, et des enseignements pratiques concernant plus particulièrement la formulation, la réalisation et la discussion de problèmes de Santé Publique. L’accent est surtout mis sur l’utilisation des connaissances acquises au cours de cet enseignement.

Les inscriptions en ligne sont ouvertes jusqu’au 30 avril 2017.
Contact: ecole.ete@inserm.fr