Les appels à projets BioProbe 2026 sont ouverts.

Toutes les informations et modalités de candidature sont disponibles sur le site de BioProbe, rubrique Les appels à projet.

Appels avec date limite:

• Preuve de Concept – projets interdisciplinaires entre équipes partenaires, jusqu’à 10 000 € (exceptionnellement 20 000 €) — date limite : 13 mai 2026
• Participation à des conférences internationales – soutien pour doctorants et post-doctorants, jusqu’à 1 000 € — date limite : 11 avril 2026
• Programme complémentaire BioProbe (M1–M2) – programme interdisciplinaire incluant deux stages de recherche et un parcours d’enseignement adapté — date limite : 25 avril 2026

Appels ouverts au fil de l’eau

• Sponsoring de conférences scientifiques organisées à l’Université Paris-Saclay
• Financement de formations pour les personnels support à la recherche (jusqu’à 3 000 €)

Nous sommes en train de préparer notre candidature pour renouveler le financement de BioProbe. Nous vous remercions également de mettre à jour vos informations dans l’annuaire de la communauté BioProbe, ainsi que de répondre aux sollicitations concernant les retours sur investissement des projets financés les années précédentes.

L’équipe BioProbe

Depuis 22 ans, l’association Ruban Rose soutient la recherche sur le cancer du sein. Aux côtés des chercheurs, médecins et associations, nous avons contribué à financer 120 projets pour un montant total de plus de 12 millions d’euros.

Pour cette 23ème édition, l'association Ruban Rose soutiendra de nouveaux projets de recherche dédiés à la lutte contre le cancer du sein.

• Réglement du Prix Ruban Rose
• Le Formulaire de candidature
• L’appel à candidatures est ouvert du 2 mars au 4 mai 2026
• En savoir plus sur les subventions et catégories de projets
• Les lauréats 2025

Chaque année en France, 60 000 nouveaux cas de cancers du sein sont diagnostiqués, dont un tiers au stage locorégional. Cela signifie que la maladie a pu s’étendre aux ganglions situés à proximité du sein. Pour ces patientes, le traitement standard reposait jusqu’à présent sur une chirurgie suivie de 25 séances de radiothérapie réparties sur 5 semaines. Une étude française, promue par Unicancer et coordonnée par la Dr Sofia Rivera, onco-radiothérapeute et membre du laboratoire Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique (UMR-S 1030 INSERM/Gustave Roussy/UPSaclay, Villejuif), devrait bouleverser ces standards thérapeutiques.

Lire la suite de l’article dans Sud-Ouest et l’étude publiée dans The Lancet

-> Contact : sofia.rivera@gustaveroussy.fr

Les bactériophages constituent une ressource précieuse pour l’ingénierie génétique des bactéries Streptomyces productrices d’antibiotiques. Plusieurs vecteurs intégratifs, basés sur des intégrases de phages, permettent déjà l’insertion de transgènes à des loci génomiques spécifiques. Des études de capture de conformation chromosomique ont précédemment révélé que le chromosome linéaire de Streptomyces est organisé en deux compartiments spatiaux : un compartiment central, abritant les gènes les plus conservés et fortement exprimés en phase exponentielle, et des compartiments terminaux, enrichis en séquences peu conservées, incluant des groupes de gènes de biosynthèse de métabolites spécialisés.

Dans une étude parue dans Applied Microbiology and Biotechnology, Stéphanie Bury-Moné et ses collègues de l’équipe Spatial and functional organization of bacterial genomes de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) présentent un nouvel outil intégratif basé sur un phage récemment décrit, appelé Samy, qui cible spécifiquement le compartiment terminal du chromosome de son hôte naturel. Comme le phage apparenté ΦC31, Samy code une intégrase à sérine. Cependant, tandis que ΦC31 s’intègre généralement près de l’origine de réplication, le site d’intégration de Samy (attB) est l’un des plus éloignés connus de cette origine.

Les auteurs démontrent que l’intégrase de Samy permet une intégration spécifique et efficace d’un plasmide non réplicatif chez six souches de Streptomyces issues de clades distincts. Des analyses bioinformatiques révèlent en outre que le site Samy-attB est conservé et situé dans le compartiment terminal de la majorité des chromosomes de Streptomyces.

Enfin, l’expression hétérologue de l’amas de gènes de biosynthèse de l’albonoursine à partir des sites Samy-, ΦC31- et R4-attB conduit à des niveaux de production quantitativement équivalents, bien que des différences qualitatives aient été observées.

L’ensemble de ces résultats démontre que le système att-int Samy élargit l’arsenal d’outils d’ingénierie génétique de Streptomyces, en permettant une intégration ciblée dans le compartiment terminal du chromosome.

-> Contact : stephanie.bury-mone@i2bc.paris-saclay.fr

Dans une tribune publiée dans Journal of Applied Ecology Eléna Manfrini et Franck Courchamp du laboratoire Écologie, Société et Évolution - ESE (CNRS/UPSaclay/AgroParisTech, Gif-sur-Yvette) ainsi que leurs collaborateurs soutiennent que les risques écologiques liés à la production d'insectes à grande échelle restent sous-évalués, en particulier le risque d'invasions biologiques à la suite d’échappées accidentelles.

Les évaluations préventives des risques, le dépistage des espèces, ainsi que les cadres réglementaires adaptables et transférables développés pour l'aquaculture constituent une base essentielle pour se prémunir contre les invasions liées à l’élevage d’insectes. La mise en place d’une gouvernance proactive intégrant ces dispositifs de protection en amont d’une expansion à grande échelle constitue une opportunité rare. Elle permettrait de prévenir les invasions déjà observées dans d'autres taxons d'élevage et d’orienter le secteur de l'élevage d'insectes vers une croissance véritablement durable.

-> Contact : elena.manfrini@universite-paris-saclay.fr

Le carcinome rénal à cellules claires métastatique (mccRCC) demeure un défi diagnostique majeur en raison de son importante hétérogénéité moléculaire et de l’absence d’outils d’imagerie suffisamment spécifiques. Cette complexité limite la stratification des patients et complique l’optimisation des stratégies thérapeutiques.

Dans une étude publiée dans Theranostics, les chercheurs des laboratoires Biomaps (UPSaclay/Inserm/CEA/CNRS, Orsay) et SIMoS (DMTS, CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont développé un nouveau radioligand peptidique ciblant le récepteur V2 de la vasopressine (V2R), surexprimé dans le cancer du rein et ses métastases.

Le peptide MQ232 est une version optimisée de la mambaquarétine identifiée dans le venin du mamba vert, et cible très sélectivement le V2R. La MQ232 a été optimisée comme agent d’imagerie TEP radiomarquée au fluor-18 sans perte d’affinité pour le V2R. Les auteurs ont validé la spécificité du signal grâce à une approche intégrée combinant le criblage de plusieurs modèles in vitro et in vivo, ainsi que la conception d’une version pharmacologiquement inactive du peptide (MQ.IMPAIRED). Cette dernière a permis de distinguer l’accumulation tumorale spécifique de la fixation non spécifique.

Ces travaux démontrent qu’il est possible d’exploiter le potentiel remarquable des peptides issus de venins animaux pour concevoir des agents d’imagerie très sensibles. Cette approche ouvre de nouvelles perspectives en imagerie moléculaire des cancers exprimant le V2R et pourrait favoriser le développement translationnel de stratégies théranostiques ciblant ce récepteur.

-> Contact : nicolas.gilles@cea.fr / charles.truillet@cea.fr

Dans une étude publiée dans European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, des scientifiques du Département d’Innovation Thérapeutique et d’Essais Précoces - DITEP de Gustave Roussy (Villejuif), du LITO (UMR-S 1288 INSERM/Curie/UPSaclay, Saint-Cloud et Orsay), de plusieurs hôpitaux de Bretagne et de l’Université de Toulouse, ont évalué de nouveaux biomarqueurs d’imagerie pour mieux prédire la réponse à l’immunothérapie chez des patients atteints de mélanome cutané métastatique.

L’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire a transformé la prise en charge de cette maladie agressive, mais une proportion importante de patients ne répond pas au traitement ou rechute rapidement. Identifier précocement les patients à risque reste donc un enjeu majeur.

Les chercheurs ont analysé les examens TEP/TDM au FDG réalisés avant le traitement et après quelques semaines chez 143 patients. Ils se sont intéressés à deux paramètres simples dérivés de l’imagerie : le volume métabolique tumoral total (TMTV), qui reflète la charge tumorale, et la distance maximale entre deux lésions (Dmax), un indicateur de la dissémination de la maladie dans l’organisme.

Les résultats montrent que des valeurs élevées de Dmax au début du traitement sont associées à une survie plus courte. De plus, l’évolution précoce de ces paramètres après le début de l’immunothérapie apporte une information pronostique importante pour mieux stratifier les patients et adapter les stratégies thérapeutiques.

-> Contact : karim.amrane@gustaveroussy.fr

Dans une étude publiée dans Biomedicine & Pharmacotheraphy, des chimistes de l’Institut de Chimie des Substances Naturelles – ICSN (CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), des biologistes du SIMoS (DMTS, CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et des vétérinaires de l’Université de Ljubljana (Slovénie) ont mis en évidence l’originalité de deux nouveaux dérivés de la galantamine afin de réorienter son profil pharmacologique — initialement celui d’un modulateur allostérique des récepteurs nicotiniques — vers un antagoniste compétitif de ces récepteurs responsable d’un blocage neuromusculaire.

Les modifications structurales introduites confèrent à ces composés les propriétés de myorelaxants non dépolarisants à action brève, caractérisées par une réversibilité significativement plus rapide que celle de la d-tubocurarine, tout en conservant une efficacité comparable. Ils combinent ainsi une activité neuromusculaire démontrée, une courte durée d’action et une excellente tolérance cardiovasculaire.

Ces caractéristiques les distinguent des agents classiques et mettent en avant leur potentiel en tant que myorelaxants de nouvelle génération, particulièrement adaptés aux contextes cliniques exigeant une récupération rapide.

-> Contact : catherine.guillou@cnrs.fr

Dans une étude récente publiée dans Journal of Colloid and Interface Science, les scientifiques de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay), Thelma Akanchise et Angelina Angelova, ont montré comment la transformation structurale rapide de nanoparticules lipidiques ionisables incorporant des acides gras polyinsaturés oméga‑3 (un système d’administration de médicaments sensible au pH) peut contribuer à améliorer les défenses antioxydantes et l’activité des protéines mitochondriales.

En utilisant la diffusion des rayons X aux petits angles résolue en temps (synchrotron SAXS), il a été démontré que la réorganisation de nanoparticules lipidiques en phase hexagonale (hexosomes), déclenchée par le pH, favorise la libération de composés antioxydants co‑encapsulés (ginkgolide B et quercétine). Après administration intranasale chez la souris, les nanosystèmes ont démontré une excellente biocompatibilité. Les analyses transcriptomiques et les études in vitro ont révélé une amélioration de la fonction mitochondriale, une augmentation de l’expression de l’ATP synthase, une activité accrue de la glutathion peroxydase et une modulation des voies associées aux ROS (espèces réactives de l’oxygène).

-> Contact : angelina.angelova@universite-paris-saclay.fr

Les récepteurs de la glycine (GlyR) sont des canaux de chlorure qui interviennent dans la neurotransmission inhibitrice rapide dans le tronc cérébral et la moelle épinière, où ils régulent les processus moteurs et sensoriels. Les GlyR sont enrichis dans les synapses grâce à l'interaction entre la sous-unité β et la protéine d'échafaudage géphyrine. Même si l'ARNm de GlyRβ est fortement exprimé dans le cerveau, l'existence de GlyRs synaptiques reste controversée, car il existe peu de données concluantes obtenues à l'aide de la microscopie à fluorescence ou des enregistrements électrophysiologiques.

Dans une étude parue dans eLife, Christian Specht de l’UMR-S 1195 (Inserm/UPSaclay, AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre) et ses collaborateurs de l'Université de Hasselt (Belgique) ont exploité l'extraordinaire sensibilité de la microscopie de localisation de molécules uniques (SMLM) pour montrer l'existence des GlyRs au niveau des synapses inhibitrices dans le cerveau, en se concentrant sur plusieurs zones du télencéphale.

À l'aide d'un modèle de souris knock-in exprimant le GlyRβ endogène marqué par mEos4b, de faibles nombres de GlyR ont été identifiés dans des sous-régions de l'hippocampe. La SMLM bicolore a révélé que ces récepteurs clairsemés sont intégrés dans la membrane synaptique, ce qui suggère un rôle dans le maintien de l'intégrité structurelle des synapses plutôt qu'un rôle fonctionnel. En revanche, des quantités plus importantes de GlyRs sont présent dans les synapses du striatum ventral qui participeraient dans la neurotransmission inhibitrice.

Ces résultats soulignent la puissance de la SMLM pour détecter des molécules synaptiques peu nombreuses et dispersées dans des échantillons complexes et pour analyser leur organisation avec une haute résolution spatiale.

-> Contact : christian.specht@inserm.fr

Post-Transcriptional Gene Regulation - 8th Course - May 18 - 22, 2026 - Site de l’institut Curie à Orsay.

The aim of this course is to provide an overview of post transcriptional gene regulations at multiple levels, including (pre-)messenger RNA splicing, polyadenylation, modifications (epitranscriptome), localization, translation and degradation. In addition to lectures given by international experts in the field, the course will also rely on the active contribution of participants and on their interactions with speakers. Each participant will present his scientific project (poster, elevator pitch) and will co-chair a speaker. In addition to long discussion time after each talk, participants will have the opportunity to meet speakers every day at coffee breaks and lunch.

• Application deadline: March 31st, 2026
• Registration

Les candidatures sont collectées par le biais des établissements de rattachement (écoles doctorales. Aucune candidature directe d’un étudiant auprès de la chancellerie ne sera acceptée.
Les candidats doivent s’adresser à l’université dans laquelle ils sont inscrits administrativement pour transmettre leur candidature.

Tout savoir (fichier PDF)

We are pleased to announce a one-day mini-symposium entitled

“Membrane Contact Sites: At the Interface of Biology, Physics and Pathology”

which will take place on

September 10th at I2BC

(1, avenue de la Terrasse, 91190, Gif-sur-Yvette)

Membrane Contact Sites (MCSs) have emerged as a central theme in cell biology, reshaping our understanding of organelle organization and inter-organelle communication.

This meeting aims to bring together researchers working on MCSs at the crossroads of cell biology, biophysics, cellular dynamics, and pathology.

The program will feature two keynote lectures, invited speakers, and selected talks from early-career researchers and students. We particularly encourage PhD students and postdoctoral fellows to participate and submit abstracts for oral presentations.

Participation is free, but registration is required for organizational purposes.

More information + provisional program + registration

The registration and abstract submission deadline is May 04, 2026.

Dans une étude publiée dans Environment International, les scientifiques de l’Unité BREED - Biologie de la Reproduction, Environnement, Epigénétique et Développement (INRAE/UVSQ/UPSaclay, Jouy-en-Josas ; équipe PEPPS) ont étudié les effets foeto-placentaires d'une exposition maternelle à un mélange de contaminants chimiques défini à partir de l'exposome maternel de la cohorte mère-enfant SEPAGE.

Dans le contexte des origines développementales de la santé et des maladies, les femmes enceintes sont quotidiennement exposées à de nombreuses substances chimiques susceptibles d'affecter la santé de leur enfant. À partir des données de la cohorte SEPAGES, un mélange comprenant trois phénols, un parabène et quatre phtalates, a été établi sur la base d'associations de santé périnatale (efficacité placentaire et IMC des enfants à 3 mois). Les auteurs de l’étude ont estimé par une approche toxico-cinétique les doses d’exposition à partir des concentrations urinaires maximales des femmes de la cohorte. Des lapines ont alors été exposées à ce mélange à des doses réalistes par voie orale, quotidiennement, de la période préconceptionnelle jusqu'au 28ème jour post-conception (jpc).

Les chercheurs ont montré que cette exposition avait influencé le phénotype maternel des lapines (hypoglycémie maternelle à jeun) et affecté le développement fœtal de façon transitoire à 21 jpc par un suivi échographique montrant une augmentation de longueur corporelle et du périmètre abdominal des fœtus exposés par rapport aux contrôles. En fin de gestation (28 jpc), le poids relatif du cœur était sensiblement supérieur chez les fœtus pollués qui présentaient une hypoinsulinémie et, chez les mâles seulement, une hypertriglycéridémie et hyperprotéinémie. Ces effets sexe-spécifiques suggèrent que l'exposition à ce mélange pourrait induire une reprogrammation fœtale anormale avec des répercussions à long terme.

-> Contact : anne.couturier-tarrade@inrae.fr

Dans une étude publiée dans Plant Cell and Physiology, des scientifiques de l’Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du Végétal - IJPB (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Versailles) ont évalué la réponse à la sécheresse des nouvelles variétés de cameline obtenues par édition génétique.

Les lignées éditées ont été spécifiquement sélectionnées pour une meilleure adaptation à des modes de culture agroécologique (intercultures d'été et culture en association). Ces lignées éditées sélectionnées pour la précocité et le coté déterminé de la floraison ainsi que pour leur architecture aérienne modifiée, ont montré des signatures métaboliques spécifiques (métabolites spécialisés et lipides) vis-à-vis de conditions de sécheresse appliquées avant ou durant la floraison. Plusieurs métabolites associés à la précocité de floraison ont aussi été identifiés dans les feuilles comme dans la graine ce qui pourrait constituer des marqueurs prédictifs du temps de floraison utilisable en sélection variétale. Enfin, ces changements métaboliques issus de ces caractères édités sont très spécifiques et restent bien en deçà de la diversité métabolique existante au sein de la diversité naturelle de l’espèce.

Cette étude a été réalisée dans le cadre du projet Européen UNTWIST qui vise à mieux comprendre la tolérance au stress de l’espèce oléagineuse cameline. Elle permet de mieux comprendre comment floraison et tolérance à la sécheresse impactent le métabolisme dans une espèce de diversification connue pour sa tolérance au stress.

-> Contact : jean-denis.faure@agroparistech.fr

Dans une revue publiée dans Annual Review of Genomics Human Genetics, Judith Melki de l’UMR-S 1195 (Inserm/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) fait le point sur les bases génétiques des arthrogryposes multiples congénitales (AMC). Les AMC sont caractérisées par des rétractions articulaires multiples, conséquences d’une réduction ou de l’absence de mouvements fœtaux et qui peut s’associer à d’autres symptômes (micrognatisme, hypoplasie pulmonaire, ptérygium). Son incidence est de 1/3000 à 5000 naissances. Les AMC ont de multiples causes : infections virales, causes extrinsèques (oligoamnios), maladie maternelle (myasthénie autoimmune) et génétiques.

Judith Melki fait une synthèse sur les causes génétiques des AMC : les causes génétiques sont fréquentes et incluent un large spectre d’affections résultant de défauts dans des gènes codant des protéines impliquées dans le développement ou la fonction de la jonction neuromusculaire, du muscle squelettique, des motoneurones, de la myéline du système nerveux périphérique ou du système nerveux central incluant le cerveau et/ou la moelle épinière. A ce jour, plus de 400 gènes ont été identifiés. Ces analyses génomiques ont permis d’élucider une cause génétique dans près de 50% de cas dans la cohorte française (nombre d’inclusions : 315) ce qui a permis d’ajuster au mieux la prise en charge des patients et une information génétique des patients ou apparentés.

Légende Figure : Liste des gènes impliqués dans les AMC. En rouge figurent les gènes identifiés par l’équipe.

-> Contact : judith.melki@inserm.fr

Dans une étude publiée dans PNAS les scientifiques du laboratoire Neuroimagerie cognitive – UNICOG (INSERM/UPSaclay/CEA, Gif-sur-Yvette) à NeuroSpin ont étudié le clignement de l’attention visuelle chez des bébés de quatre mois. Dans cette expérience, ils présentent un nounours au milieu de l’écran puis un visage apparait, tantôt à droite, tantôt à gauche, après un délai variable selon les essais. Ils ont ajouté un visage morcelé de l’autre côté de l’écran pour rendre la tâche plus difficile, comme présenté sur la figure.

A partir du suivi oculaire et d’une mesure en électroencéphalographie (EEG), les chercheurs montrent que le visage n’est pas détecté quand le délai est de l’ordre d’une demi-seconde (délai court, clignement de l’attention). Puis, ils choisissent un délai plus long, de l’ordre d’une seconde. Ils séparent les essais où le bébé est peu ou très attentif au nounours à partir de mesures sur la pupille et des ondes associées à l’attention en EEG. Ils observent alors un changement radical du niveau d’attention quand le visage apparait. Les différentes mesures réalisées montrent que les bébés sont plus (moins) attentifs au visage quand ils ont été préalablement moins (plus) attentifs au nounours, respectivement.

Ces résultats montrent la présence d’un goulot d’étranglement de l’attention au début de la vie, en accord avec une des grandes théories sur l'accès conscient.

-> Contact : francois.leroy@cea.fr

Nicolò Bisi est Chaire de Professeur Junior (CPJ) en Chimie Médicinale à l’Université Paris-Saclay, au sein du laboratoire BioCIS – Biomolécules : Conception, Isolement, Synthèse (UMR 8076 CNRS/UPSaclay, Orsay) dans l’équipe du Pr. Hamze. Son programme scientifique est centré sur le développement de stratégies innovantes de dégradation ciblée des protéines, notamment les PROTACs (PROteolysis TArgeting Chimeras), afin d’adresser des cibles dites « undruggable » impliquées dans des pathologies complexes telles que le cancer. Son approche vise à transformer des protéines considérées comme inaccessibles à l’inhibition classique en vulnérabilités thérapeutiques exploitables.

Pharmacien de formation, il a obtenu son diplôme en Chimie et Technologie Pharmaceutiques (CTF) à l’Université de Modena et Reggio Emilia (UNIMORE, Italie) avec les plus hautes distinctions. Dès le début de son parcours, il est animé par une profonde passion pour l’enseignement et la recherche en sciences du médicament. Il a ensuite réalisé un doctorat européen Marie Skłodowska-Curie en cotutelle entre l’Université Paris-Saclay (Prof. Sandrine Ongeri) et l’Université d’Osnabrück (Prof. Roland Brandt, Allemagne), consacré à la conception et à la synthèse d’inhibiteurs de l’agrégation de l’α-synucléine et de la protéine tau dans les maladies neurodégénératives. Ses travaux, à l’interface entre chimie et biologie cellulaire, ont été distingués par deux prix de thèse en chimie médicinale.

Ses expériences postdoctorales à la Vrije Universiteit Brussel (Prof. Steven Ballet, Belgique), puis à l’UNIMORE (Prof. Giulio Rastelli), lui ont permis d’approfondir son expertise en chimie organique et peptidique, en modulation d’interactions protéine-protéine et en drug discovery assistée par intelligence artificielle, avec des applications en oncologie et en neurodégénérescence. Ces expériences internationales lui ont également permis de construire un réseau scientifique multidisciplinaire solide, favorisant le développement de collaborations transnationales à l’interface entre chimie, biologie et sciences du médicament.

À Paris-Saclay, son projet consiste à concevoir, synthétiser et optimiser des PROTACs capables d’induire la dégradation sélective de protéines pathologiques. Son approche combine chimie organique avancée, stratégie de design des linkers et validation biologique en collaboration avec plusieurs partenaires académiques, en s’appuyant sur des collaborations internationales stratégiques. L’objectif est de contribuer à une recherche translationnelle ambitieuse, en faisant émerger des candidats médicaments innovants pour des maladies à fort besoin médical non couvert. Parallèlement à ses activités de recherche, Nicolò développe des enseignements en chimie médicinale et en conception rationnelle du médicament, avec une attention particulière portée à l’interdisciplinarité, à l’ouverture internationale et à la formation par la recherche.

Ancien compétiteur en karaté au niveau national et passionné d’art, il pratique la course à pied et le calisthenics pendant son temps libre.

ORCID

« Si tu ne fais pas partie de la solution, tu fais partie du précipité. »

-> Contact : nicolo.bisi@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée en 2026 dans Nature Medicine, les scientifiques de l’Université Paris‑Saclay et de Gustave Roussy, en collaboration internationale, ont évalué l’efficacité d’un médicament innovant, le repotrectinib, chez des patients atteints de tumeurs avancées porteuses de fusions du gène NTRK.

Les cancers porteurs de fusions NTRK peuvent survenir dans de nombreux organes mais sont très rares (par exemple seul 1 cancer du poumon / 400 en est porteur). Les études sont menées dans des populations non définies par le type de cancer, mais uniquement par la présence de la fusion NTRK. On les appelle ‘agnostiques’. Il existe des inhibiteurs de TRK (la protéine issue du gène NTRK), de 1ère génération (entrectinib, larotrectinib), malheureusement non remboursées en France chez l’adulte. Les réponses à ces thérapies ciblées sont souvent limitées dans le temps en raison de l’apparition de mécanismes de résistance, notamment des mutations dites ‘on target’, c’est-à-dire sur NTRK. Le repotrectinib a été conçu pour contourner ces résistances grâce à une structure chimique compacte permettant de mieux se fixer à la protéine TRK.

Dans cet essai international, le repotrectinib a montré des taux de réponse élevés chez 120 patients, que ce soit chez des patients naïfs de traitement ou ayant déjà reçu une ou deux thérapies ciblées TRK, avec une activité notable au niveau cérébral et une tolérance globalement favorable. Certaines réponses se sont prolongées au-delà de 24 mois.

Ces résultats soulignent le caractère particulièrement novateur de ce traitement : il s’agit de l’un des premiers médicaments capables de surmonter des résistances connues tout en conservant une efficacité significative dans différents types de tumeurs. Il est indispensable que les patients en France puissent avoir accès à ces familles d’inhibiteurs.

-> Contact : benjamin.besse@gustaveroussy.fr

Les cancers du sein se caractérisent par des métabolismes énergétiques complexes impliquant l'effet Warburg, mais aussi les mitochondries. Les cellules tumorales sont particulièrement flexibles, choisissant la phosphorylation oxydative ou la glycolyse selon leurs besoins et leur agressivité. Au sein des mitochondries, TRAP1, protéine chaperonne de la famille HSP90, exerce des effets régulateurs sur plusieurs fonctions vitales de la cellule dont la phosphorylation oxydative, la production d'espèces réactives de l'oxygène et l'apoptose en interagissant avec certains complexes de la chaîne respiratoire ou le mPTP.

Dans une étude publiée dans Biomedicine & Pharmacotherapy, l'équipe INPACT de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay), en collaboration avec le laboratoire de synthèse organique de l’Ecole Polytechnique, le Metabolizsm’ Group de l’Université fédérale de Rio de Janeiro et l’UMR 9018 METSY (CNRS/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), a proposé de moduler les fonctions de TRAP1 à l'aide d'une molécule mitochondriotrope, le 6BrCaQ-C10-TPP, ciblant au sein des cellules tumorales mammaires son domaine C-terminal. Cette molécule bloque la prolifération sans apoptose massive et induit la dissipation du potentiel membranaire mitochondrial. Le 6BrCaQ-C10-TPP semble également moduler des régulateurs de la transition épithélio-mésenchymateuse sans réponse commune dans toutes les lignées cellulaires. De plus, la machinerie chaperonique est affectée ainsi que les partenaires SDH-A/B. Enfin, des traitements à court terme avec le 6BrCaQ-C10-TPP modifient le métabolisme énergétique en favorisant la glycolyse.

La modulation de TRAP1 exerce donc un effet antitumoral dépendant de la lignée cellulaire en modulant les principales fonctions mitochondriales ce qui fait de cette protéine une cible d’intérêt.

-> Contact : juliette.vergnaud@universite-paris-saclay.fr / elias.fattal@universite-paris-saclay.fr / samir.messaoudi@polytechnique.edu