We are pleased to invite you to the upcoming PSCC Explore event, focused on Targeted Protein Degradation for Cancer Therapy : PROTACs & Molecular Glues which will be held on May 16th, 2025 at Campus Grand Parc (Villejuif).

This event will be held on site & on line : reception from 9 :30am onwards at the PSCC (lab 116 - 123 rue Edouard Vaillant, Villejuif) and videoconferencing available (starting at 10am).

We will welcome 1 academic and 1 industrial experts :

• Alessio Ciulli, Professor of Chemical Structural Biology, Founder & Director of the Centre for Targeted Protein Degradation (University of Dundee – UK)
• Didier Roche, Chief Scientific Officer at Edelris

Q&A session will be facilitated by Didier Berthelot, Drug Discovery Expert

To attend online or in person, please register here (limited number of seats) :

Détails et inscription | PSCC

Best regards,

The Paris Saclay Cancer Cluster

The Radala Foundation aims to combat motor neurone disease (MND)/amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The goal of the foundation is to provide research grants for the study of the understanding of the basic causes of the disease.

As part of this ambition, the Radala Foundation provides grants to principal investigators to pursue potentially ground-breaking, high-risk projects for two years in basic research in MND.

Investigators active in MND research or in broadly related fields are encouraged to submit proposals relevant to MND. Applicants should be leading principal investigators (PIs) with a track-record of significant research achievements in the last ten years.

Research must be conducted in a public or private research organisation. Awards are available worldwide, with no nationality restrictions.

One or two grants of CHF 200,000 will be awarded each year.

Applications should be submitted by the 30 June 2025 deadline.

More information

The European Partnership for Alternative Approaches to Animal Testing (EPAA) is proud to announce its 2025 Refinement Prize. This prize of €6 000 will be granted to a laboratory technician, animal caretaker or technologist who has demonstrated outstanding achievements in new, novel approaches to advance implementation and/or awareness raising of the refinement of animal testing.

Candidates must meet the following criteria:

• Work in a laboratory or/and an animal facility as technician, technologist, animal caretaker, Master's student, PhD student or postdoctoral researcher.
• Contribute significantly to the development, wider implementation and/or promotion of a refinement approach.
• Work in a European laboratory (EU Member States and neighbouring countries).
• Agree to be available for the EPAA Annual Conference.

More information

La plateforme Choose France for Science permet aux universités et aux organismes de recherche de soumettre des projets d'accueil de chercheurs internationaux, notamment dans les domaines suivants :

• Recherche en santé (apres@inserm.fr)
• Climat, biodiversité et sociétés durables (cbsd-agence@cnrs.fr)
• Technologie numérique et intelligence artificielle
• Études spatiales
• Agriculture, alimentation durable, forêts et ressources naturelles (agralife@inrae.fr)
• Énergie à faible émission de carbone
• Composants, systèmes et infrastructures numériques

Chaque projet sélectionné peut être cofinancé jusqu'à 50% par l'État. Ce financement doit être complété par des institutions, qui peuvent faire appel aux collectivités locales et au secteur privé à cette fin.

Chaque candidature sera évaluée selon les critères suivants :

• Qualité du projet de recherche présenté
• Contexte de l'application
• La motivation du chercheur à poursuivre ses recherches en France
• Capacité à obtenir un financement pour le projet

Les candidats retenus s'engagent à soumettre un projet européen ou international compétitif (par exemple ERC, EIC pathfinder, etc.) dans les deux ans suivant leur arrivée.

En savoir plus

-> Contact: ChooseFranceForScience@agencerecherche.fr

Les Lundis de l'IPSIT

Lundi 12 mail 2025, de 9h15 à 12h15

Université Paris-Saclay - Bâtiment Henri Moissan

17, avenue des Sciences

91400 ORSAY

(Salle 2004 - HM1 recherche - 2e étage)

Pour vous inscrire : envoyer un mail à nadine.belzic@inserm.fr

Organisateurs : Sébastien Pomel (MCU, Laboratoire BioCIS, Equipe Chimiothérapie antiparasitaire-PARACHEM- Orsay) et Ali Makky (MCU, Institut Galien Paris-Saclay, Eq. MULTIPHASE-Multiscale Physical Chemistry for Pharmaceutical Sciences- Orsay)

Thème : « Biofilms : prévention, traitements et résistances »

Intervenants :

• David Lebeaux (PU-PH, Département des maladies infectieuses, hôpitaux Saint-Louis et Lariboisière-APHP, Paris)
  “Prévention et traitement des infections associées aux biofilms”
• Christophe Beloin (Directeur de Recherche de l’Unité Génétique des Biofilms, Directeur du Cours de Microbiologie, Institut Pasteur, Paris)
  “Émergence de résistance aux antibiotiques lors du traitement des biofilms”
• Nicolas Durand (Equipe Epidémiologie et Physiopathologie des Infections Microbiennes-EPIM- UMR1173 UVSQ-INSERM Infection et Inflammation-2I, Montigny-Le-Bretonneux)
  “Importance des biofilms chez les mycobactéries pathogènes”

Dans une étude publiée dans European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, les scientifiques du laboratoire de Mathématiques d’Orsay – LMO et de l’unité BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) ont utilisé un fantôme numérique haute définition du corps humain pour valider, sous conditions simulées, la fiabilité d’un logiciel de modélisation cinétique avancée en imagerie TEP qu’ils développent depuis 3 ans (Besson & Faure, 2024), projet lauréat des programmes RISE CNRS innovation 2022 et BFT Lab 2024, valorisé par l’Université Paris-Saclay (7 dépôts enregistrés actuellement à l’agence de protection des programmes).

-> Contact : florent.besson@aphp.fr

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie pulmonaire rare et grave avec un pronostic vital engagé. Après plusieurs essais positifs, une dernière étude confirme l’efficacité d’un biotraitement, le sotatercept. Ses résultats porteurs d’espoirs pour les patients ont été présentés lors de la session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology 2025 (ACC.25) par Marc Humbert, professeur à l’Université Paris-Saclay, chef du service de pneumologie de l’hôpital Bicêtre (AP-HP), directeur de l’Unité Mixte de Recherche Université Paris-Saclay/Inserm « Hypertension Pulmonaire : Physiopathologie et Innovation Thérapeutique » 999 et coordonnateur du centre de référence de l'hypertension pulmonaire (Hôpital Bicêtre, AP-HP).

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) se manifeste par un essoufflement progressif à l’effort puis au repos, des malaises voire des syncopes et un risque vital. Elle est provoquée par une élévation anormale de la pression sanguine dans les artères qui vont de la partie droite du cœur aux poumons. Au fil du temps, les petites artères pulmonaires s’épaississent et se bouchent en raison d’une accumulation progressive des cellules de la paroi vasculaire. Le sotatercept fonctionne comme un « piège à ligands des récepteurs de l’activine » et vise à rétablir la stabilité vasculaire pulmonaire, en empêchant l’activation excessive des voies de prolifération vasculaire.

Une étude précédente de phase 3 (permettant d’envisager une mise sur le marché) avait déjà donné des résultats positifs (lire notre précédente info), mais le nouvel essai baptisé ZENITH apporte un véritable espoir pour les patients à haut risque de mortalité malgré un traitement maximal de l’HTAP. Il vient de démontrer l’efficacité du sotatercept, un médicament commercialisé par les laboratoires Merck, en réduisant de manière significative le risque de décès, de transplantation pulmonaire ou d'hospitalisation prolongée de plus de 24 heures par rapport au placebo. Dès l’analyse intermédiaire programmée après 50% des événements prévus dans le cadre de l’étude, il a été démontré que les patients recevant le sotatercept ont bénéficié d'une réduction du risque relatif d'un ensemble d'événements majeurs de morbidité et de mortalité de 76% par rapport aux patients sous placebo. Après un suivi médian de moins d’une année, 17,4% des patients traités par le sotatercept ont présenté au moins un de ces événements, contre 54,7% dans le groupe placebo (p<0,0001).

« Cette étude a montré que l’ajout de sotatercept au traitement standard maximal toléré de l’HTAP réduisait le risque de décès ou d’événements d’aggravation clinique et améliorait la capacité à l’effort et la classe fonctionnelle par rapport aux traitements standards seuls de l’HTAP » explique le Pr Marc Humbert, directeur du centre de référence de l’hypertension pulmonaire de l’AP-HP, Université Paris-Saclay.

Sur la base de ces résultats et pour des raisons éthiques, l'étude a été interrompue par un comité de surveillance indépendant pour permettre aux patients recevant du placebo de remplacer ce dernier par le sotatercept afin de ne pas compromettre leurs chances de bénéficier d’un traitement efficace. Il est à noter que c’est la première fois dans le domaine des essais thérapeutiques de l’HTAP qu’une analyse intermédiaire nécessite l’arrêt d’une étude en raison de l’efficacité du traitement.

Ces nouveaux résultats plein d’espoirs pour les patients ont été présentés lors de la session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology 2025 (ACC.25) et ont été publiés simultanément dans The New England Journal of Medicine.

Lire le communiqué de presse de UPSaclay

-> Contact : marc.humbert@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Science of The Total Environment, des chercheurs du Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations – CESP (UMR-S 1018 INSERM/UVSQ/UPSaclay, Villejuif) et de l’Université Paris Cité ont exploré les liens entre des expositions environnementales survenues durant la période périnatale et l’enfance, et le risque d’endométriose/adénomyose chez les femmes.

Cette recherche repose sur les données de la cohorte prospective NutriNet-Santé, qui suit des dizaines de milliers de volontaires en France depuis 2009. L’analyse a porté sur 25 251 femmes ayant renseigné leurs expositions périnatales et infantiles via un questionnaire en 2019. Les associations avec l’endométriose ou l’adénomyose autodéclarées ont été évaluées à l’aide de modèles de régression logistique multivariés, ajustés sur des facteurs de confusion potentiels.

Les résultats indiquent que certaines expositions précoces sont associées à une augmentation du risque d’endométriose ou d’adénomyose, notamment un faible poids de naissance, l’exposition au tabagisme maternel pendant la grossesse, la fréquentation de la crèche, la présence d’animaux domestiques durant l’enfance, et l’exposition à la moisissure dans le logement. À l’inverse, le fait d’avoir vécu dans une ferme ou d’avoir des parents agriculteurs semblait associé à une réduction du risque.

Ces résultats soulignent l’importance des expositions environnementales précoces dans la compréhension des mécanismes de l’endométriose et de l’adénomyose, et ouvrent des pistes pour la prévention primaire de ces pathologies.

-> Contact: heleneamazouz@gmail.com / marina.kvaskoff@inserm.fr

As of September 2024, Liuba Mazzanti joined Paris-Saclay University as an Associate Professor in the BioCIS laboratory (CNRS/UPSaclay, Orsay) at the Faculty of Pharmacy. Her research primarily focuses on modeling biomolecules and their interactions through biophysical computational approaches and machine learning methods. She is initiating courses and teaching units related to artificial intelligence for pharmaceutical sciences students and teaches molecular modeling in medicinal chemistry.

After completing her studies in theoretical physics at Milan-Bicocca University, Liuba obtained her international Ph.D. at the École Polytechnique in Palaiseau and Milan-Bicocca University (2007). Her Ph.D. project tackled two aspects within the framework of string theory, one of the most studied theories unifying the description of the fundamental interactions of elementary particles. On the one hand, she studied integrable models in noncommutative geometry – a particular set of theories that can be exactly solved - within a deformed space-time geometry inspired by string theory. On the other hand, she developed a string theory model capable of capturing key cosmological features of the universe's evolution, from the Big Bang to its present expansion.

During her subsequent postdoctoral appointments (École Polytechnique, 2007-2009; University of Santiago de Compostela, 2009-2012; Utrecht University, 2012-2014), she built and studied string theory models to describe the quark-gluon plasma, a largely unknown state of matter obtained at very high energies, for which standard elementary particle theories are less suitable. She analyzed its thermodynamic and transport properties to make predictions for experiments.

Becoming progressively more interested in real-world applications, she turned to the life sciences, fascinated by their complexity and by the possibility of contributing her formal expertise. At the Institut de Biophysique Chimique (2014-2017), she began modeling RNA molecules, improving a coarse-grained force field and developing structural analysis tools to describe the folding of these dynamic and multi-conformational molecules. As she gained specialized programming skills for computational biochemistry, Liuba built a multi-language interface between the in-house suite of global optimization programs at the University of Cambridge (2017-2019) and the renowned simulation program GROMACS. Upon returning to Paris, she developed an integrative protocol that incorporated experimental data into coarse-grained molecular dynamics simulations of RNA folding at CiTCoM, Paris Cité, where she worked as an ATER (2019-2020).

Liuba then joined Paris-Saclay University, first as an ATER (2021-2022), then as a Research Associate (2022-2024), and finally as an Associate Professor. Here, she first developed a protocol to evaluate membrane permeability for peptides using biophysical computational methods and applied it to several other molecules, such as PROTACs and foldamers. To further integrate her interdisciplinary expertise, her research interests now also include protein-protein interactions, intrinsically disordered proteins, lipid membranes, and RNA-binding protein assemblies, applying and developing computational biophysics and machine learning methods.

"If you thought that science was certain - well, that is just an error on your part." - Richard P. Feynman

-> Contact : liuba.mazzanti@universite-paris-saclay.fr

Dans une revue publiée dans Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics, des chercheurs du laboratoire « Trafic de lipides et sites de contact membranaires », au sein du département de Biologie Cellulaire de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), font le point sur les avancées récentes dans l’étude des sites de contact membranaires (MCS). Ces zones, où les membranes de deux organites sont étroitement apposées, facilitent l’échange de petites molécules telles que les lipides et les ions. Longtemps sous-estimés, ces contacts apparaissent aujourd’hui comme des acteurs essentiels de la communication inter-organites, en particulier pour des structures comme les mitochondries et les gouttelettes lipidiques, qui échappent au transport vésiculaire classique.

Grâce aux progrès en imagerie et en biologie moléculaire, des études récentes ont montré que ces contacts membranaires sont plus complexes qu'on ne le pensait initialement. Ils peuvent impliquer plus de deux organites simultanément, formant ainsi des associations à trois. Cette organisation fine joue un rôle crucial dans des processus cellulaires majeurs, tels que la biogenèse des gouttelettes lipidiques et la division mitochondriale.

Les auteurs mettent également en lumière les avancées récentes en imagerie super-résolution, qui permettent d’explorer ces interactions complexes avec une précision inédite. La recherche dans ce domaine, stimulée par les innovations technologiques, promet de dévoiler de nouveaux mécanismes régissant ces connexions subcellulaires et leurs implications pour la santé et les maladies.

-> Contact : francesca.giordano@i2bc.paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Journal of Immunology, des scientifiques des unités Virologie et Immunologie Moléculaires – VIM (INRAE/UVSQ/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont étudié le rôle de certaines protéines de la famille prion dans la réponse immunitaire lors d’une infection par le virus de la grippe. Les auteurs se sont intéressés à trois protéines : la protéine prion cellulaire (PrPC), Shadoo et Doppel. Pour mieux comprendre leur contribution, ils ont généré des souris génétiquement modifiées pour ne pas produire l’une ou l’autre de ces protéines.

Les résultats ont montré que l’absence de PrPC (Prnp-/-) ou de Doppel (Prnd-/-) rendait les souris plus sensibles à l’infection, entraînant une morbidité accrue. Fait notable, l’absence de Doppel n’affectait pas directement la réplication du virus, contrairement à ce qui avait été observé pour PrPC. Les analyses du tissu pulmonaire n’ont pas mis en évidence de différences majeures dans les lésions pulmonaires entre souris normales et souris dépourvues de Doppel. En revanche, des analyses transcriptomiques ont révélé une réponse immunitaire particulière chez ces dernières, marquée par un afflux massif de neutrophiles confirmé par des lavages bronchoalvéolaires. En réduisant expérimentalement le nombre de neutrophiles, les chercheurs ont pu atténuer les symptômes et restaurer partiellement un profil proche de celui des souris normales.

Ces résultats révèlent que la protéine Doppel joue un rôle clé dans la régulation de la réponse inflammatoire à l’infection grippale, en limitant le recrutement excessif de neutrophiles, ce qui contribue à protéger l’individu infecté.

-> Contact : ronan.le-goffic@inrae.fr / jean-luc.vilotte@inrae.fr

Le ministère chargé de l’Enseignement supérieur et de la Recherche et le Comité pour la science ouverte ont le plaisir d’annoncer l’ouverture des candidatures pour le prix science ouverte des données de la recherche 2025.

Calendrier

• Ouverture des candidatures : 17 avril  2025
• Clôture des candidatures : 23 juin 2025, 12h heure de Paris
• Remise des prix : 1-2 décembre 2025 à Paris-Saclay, lors des Assises nationales des données de la recherche

En savoir plus

Instruct-ERIC is a pan-European research infrastructure in structural biology, making high-end technologies and methods available to users for basic and pre-competitive research.

Instruct-ERIC has launched the Industry Co-Fund R&D Call to further develop the relationships between Instruct scientists/Centres and industrial partners. 

It is expected that proposals receiving funding will result in: 

• Improved interactions between Instruct Scientists and industrial partners.
• Future opportunities for collaboration.
• Development of structural biology instruments/software/approaches for structural biology applications that could eventually be used by Instruct Centres or benefit the aims of Instruct.

Potential activities include the development of processing software for structural biology techniques, the adaptation/optimisation of instruments for novel applications, the generation of proof-of-concept data in high-impact contexts, and solutions to current experimental issues affecting structural biologists.

Applications should be submitted by the 23 September 2025 (14:00) deadline.

More information

La quatrième séance du séminaire "Penser et agir autrement avec l’Intelligence Artificielle ?" se tiendra dans quelques jours, le mardi 29 avril, de 14 h à 16 h, à l'Institut Pascal (530 rue André Rivière, 91400 Orsay), et sera également accessible en visioconférence.

Intitulée "L'IA est-elle discriminante : sexiste, raciste, inégalitaire ?", cette séance sera présentée par :

• Patrice Bertail, Professeur de Mathématiques à l’Université Paris Nanterre, spécialiste des statistiques et probabilités, et directeur du laboratoire MODAL'X UMR CNRS 9023.
• Pauline Gourlet, Designer et chercheuse en sciences sociales, dont les travaux portent sur les usages et enjeux politiques des technologies numériques.

Les interventions seront suivies d’un débat animé par Hélène Gispert (Université Paris-Saclay), Samuel Roturier (UVSQ) et Julien Gargani (Directeur du Centre d’Alembert).

👉 Informations et inscription

La séance est ouverte à toutes et à tous, alors n’hésitez pas à la partager autour de vous !

Pour toute question : centre.dalembert@universite-paris-saclay.fr

La maladie de Charcot, aussi appelée sclérose latérale amyotrophique (SLA), est une maladie neurodégénérative induite par la dégénérescence progressive des motoneurones centraux et périphériques localisés dans le tronc cérébral et la moelle épinière qui contrôlent les muscles volontaires. C’est la plus fréquente des maladies rares avec 4 nouveaux cas diagnostiqués chaque jour en France dont l’espérance de vie est de 3 à 5 ans après l’apparition des premiers symptômes et qui reste à ce jour incurable.

Suite au projet de loi de finances pour 2025 du Sénat du 13 janvier 2025, le ministère chargé de l’Enseignement supérieur et de la Recherche a mandaté l’ANR pour le lancement d’un appel à projets spécifique sur la maladie de Charcot.

Cet appel à projet vise à réunir des scientifiques pour établir et développer une collaboration autour d’un projet de recherche interdisciplinaire commun, centré sur les besoins des patients atteints de la maladie de Charcot, en s’appuyant sur des expertises complémentaires. En vue d’une meilleure approche thérapeutique, le projet de recherche pourra couvrir un des champs de recherche suivants :

• Identification des éventuels signes précurseurs visibles avant l’apparition des troubles moteurs et/ou facteurs environnementaux, sociaux et comportementaux favorisant l’apparition de la maladie ;
• Recherche des causes de la maladie et compréhension des mécanismes physiopathologiques. Identification des déterminants moléculaires et cellulaires impliqués. Identification de nouveaux gènes et de leurs mutations ;
• Identification et caractérisation de biomarqueurs pour le diagnostic et le pronostic, qui pourront permettre de diagnostiquer plus tôt la maladie et découvrir des pistes pour ralentir sa progression ;
• Stratification des patients par la mise en place de mesures et de technologies pour caractériser les différents sous-groupes cliniques ;
• Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Cet appel encourage également la mise en œuvre des résultats de la recherche dans la pratique clinique, notamment à travers :

• L’amélioration de la prise en charge médico-sociale et multidisciplinaire des patients avec la recherche/utilisation de dispositifs d’assistance pertinents pour maintenir leur qualité de vie ;
• L’association d’investigations sur les aspects éthiques et/ou médico-économiques des points d’étude cités ci-dessus ;
• L’identification de nouveaux critères d’évaluation cliniques afin d’améliorer les résultats de futurs essais cliniques.

Les essais cliniques et la constitution de cohortes sont exclus de cet appel à projet. Les propositions de recherche doivent clairement démontrer le potentiel impact sur la santé et la valeur ajoutée de la construction d’un consortium partageant des expertises complémentaires et des technologies innovantes.

Les consortia devront rassembler :

• au minimum deux partenaires
• au moins un partenaire de type « organisme de recherche ou assimilés »

Ouverture : mai 2025

Fermeture : fin septembre 2025

-> Contact : AAP_SLA@agencerecherche.fr

Introduction for the CLEXM SOLEIL-PASTEUR meeting:

Correlative Light Electron & X-ray Microscopy (CLEXM) integrates the strengths of three microscopy techniques to produce multimodal images of your targeted cells covering various resolutions, reaching down to the subnanometer scale.

We are extremely happy to announce a CLEXM based event co-organized by Synchrotron SOLEIL and Institut Pasteur.

During the first day, June 30th, a symposium will take place on Correlative Multimodal Imaging in Life Sciences.

Scientific talks will cover cryo sample preparations, multiscale data acquisitions, data registration and analysis within CLEXM workflows as well as applications for biological topics such as infection and host-pathogen interaction.

Confirmed key speakers are Eva Pereiro (Synchrotron SOLEIL), Anna Sartori-Rupp (Institut Pasteur), Amélie Leforestier (Université Paris-Saclay), Johannes Groen (Institut Pasteur), Timothy Wai (Institut Pasteur),  Emmanuelle Quemin (I2BC), Christoph Kaiser (MPI Biochemistry Münich),  Perrine Paul-Gilloteaux (University of Nantes). In addition, all 9 PhD students from the CLEXM Marie Curie consortium will present their current results. 

The event is completely free of charge, but registration is mandatory.

The symposium will take place at the Francois Jacob Auditorium, the amphitheater capacity is 120 people.

A light lunch is included and time for exchanges is foreseen at noon in the François Jacob atrium.

(Program here)

Please register by June 15th, 2025.

• For more information about synchrotron techniques, application leaflets can be found here.
• More information about Institut Pasteur here.
• More information on the CLEXM consortium here.
• Starts Jun 30, 2025, 9:00 AM
• Ends Jun 30, 2025, 6:00 PM

·         program_meeting_CLEXM-Pasteur-SOLEIL_June-30_2025-1.pdf

ORGANISERS

• Anna Sartori-Rupp, Institut Pasteur, FR
• Fédéric Jamme, Synchrotron SOLEIL, FR        

REGISTRATION

• The number of places is limited to 125 people (registration deadline: June 15th 2025). 
• Registration is free but mandatory

Dans une étude publiée dans NPJ Vaccines, des scientifiques de l’UMR-S 1184 Center for Immunology of Viral Infections and Autoimmune Diseases-IDMIT (INSERM/CEA/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses)et du CEA de Grenoble, en collaboration avec des scientifiques de l’université d’Amsterdam, ont mis au point une approche vaccinale innovante pour contrer les virus fortement variants, tels que le SARS-CoV-2. Face à ces pathogènes, la réponse immunitaire cible souvent de manière préférentielle des régions spécifiques de leurs protéines dites "immunodominantes" qui subissent alors une forte pression de sélection. Cela favorise l’émergence de variants porteurs de mutations dans ces zones, leur permettant d’échapper partiellement au système immunitaire.

Dans l’étude considérée, le domaine RBD, site immunodominant, et donc principale cible des anticorps, a été supprimé de la protéine spike du SARS-CoV-2, afin de forcer une re-diversification du répertoire. Le vaccin expérimental s’est intégré en tant que rappel dans un schéma vaccinal hétérologue après une primo-vaccination avec un vaccin commercial dans le modèle du macaque cynomolgus. Les animaux ont ensuite été exposés à un variant omicron, contre lequel les vaccins de première génération s’avèrent moins efficaces. La vaccination expérimentale s’est révélée aussi sûre et immunogène que le vaccin commercial, et s’est traduite par une tendance à une meilleure protection du système respiratoire profond des animaux.

Au-delà du démonstrateur théorique qu’est le SARS-CoV-2, cette approche propose une stratégie puissante pour répondre à des pathologies issues de micro-organismes hypermutants, y compris ceux avec des potentiels épidémiques et pandémiques, incluant des populations déjà vaccinées.

-> Contact : helene.letscher@cea.fr

Dans une étude publiée dans Cell Death Discovery, des chercheurs de l’Institut des cellules souches pour le traitement et l’étude des maladies monogéniques – I-Stem (UMR-S 861 Inserm/UEVE, UPSaclay, Evry) et de Généthon ont identifié la galectine-3 comme nouveau biomarqueur de la glycogénose de type III (GSDIII). Cette maladie génétique rare est causée par un déficit de l’enzyme responsable de la dégradation du glycogène (GDE). En l’absence de cette enzyme, le glycogène s’accumule de façon anormale dans le foie, le cœur et les muscles squelettiques entraînant divers symptômes cliniques.

Pour mieux comprendre les mécanismes contribuant au dysfonctionnement des muscles chez les patients atteints de la GSDIII et identifier de nouveaux biomarqueurs de la maladie, les chercheurs ont réalisé des analyses transcriptomiques de deux modèles pathologiques distincts : un modèle de cellules musculaires squelettiques dérivées de cellules souches pluripotentes et un modèle de souris. Un croisement des données transcriptomiques a permis de mettre en évidence une surexpression du gène LGALS3, codant pour la protéine galectine-3, dans les conditions pathologiques. Cette observation a ensuite été confirmée dans des biopsies musculaires de patients atteints de la GSDIII.

De plus, les chercheurs ont observé que les niveaux d’expression de la galectine-3 étaient régulés dans les muscles de souris traitées par une thérapie génique en cours de développement, suggérant que le suivi de l'expression de cette protéine peut également servir à évaluer l’efficacité de traitements.

Au-delà de l’identification de galectine-3 comme biomarqueur, cette étude ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles pour la GSDIII.

-> Contact : lhoch@istem.fr

La propagation des résistances aux antibiotiques constitue un problème majeur pour le traitement des infections bactériennes. Cette propagation est en grande partie due au transfert horizontal de gènes chez les bactéries. Un des principaux mécanismes de ce transfert est la transformation naturelle, par laquelle la bactérie peut capter l’ADN présent dans son environnement et l’intégrer dans son génome par recombinaison homologue. Cette intégration dans le chromosome bactérien d’un ADN simple-brin requiert des protéines spécifiques. Chez les bactéries à Gram-négatif, une de ces protéines clés est l’hélicase ComM.

Dans une étude publiée dans PNAS, des chercheurs de l’Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire – iRCM (CEA/UPSaclay, UP Cité, Fontenay aux Roses) et de l’I2BC (CEA/CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec un laboratoire de l’Université de l’Indiana aux Etats-Unis, ont montré comment cette hélicase est recrutée pour le processus de transformation naturelle. Guidés par des analyses bio-informatiques, ils ont montré que ComM interagit directement avec une autre protéine spécifique de la transformation, DprA. Grâce aux modèles structuraux générés par AlphaFold, ils ont proposé des mutations pour perturber cette interaction. L’effet de ces mutations sur l’efficacité de transformation montre que l’interaction avec DprA est essentielle pour le rôle de ComM dans l’intégration de l’ADN exogène dans deux pathogènes bactériens d’importance clinique majeure, Helicobacter pylori et Vibrio cholerae, pour lesquels la transformation naturelle est le principal mécanisme de transfert horizontal de gènes.

Cette étude confirme l’utilité des modèles structuraux pour dévoiler des nouvelles interactions entre protéines et mieux comprendre les mécanismes moléculaires permettant la coordination de leurs activités.

-> Contact : Jessica.andreani@cea.fr / pablo.radicella@cea.fr

Chacun le sait, les légumes sont bons pour la santé, notamment à cause de la richesse des tissus végétaux en composés antioxydants. Les plantes fabriquent ces composés pour limiter les stress oxydants, à savoir des altérations biochimiques provoquées par des molécules réactives comme le H2O2 qui sont générées lors de processus comme la photosynthèse.

Plusieurs enzymes prennent en charge le H2O2 chez les plantes, notamment l’ascorbate peroxydase qui le transforme en eau grâce à la vitamine C (voir Figure). Il en résulte des formes oxydées de cette vitamine, dont la monodéshydroascorbate (MDHA), qui doivent être recyclées en ascorbate pour permettre la poursuite de la prise en charge du H2O2. Parmi les enzymes assurant le maintien de la vitamine C au sein des cellules végétales, on dénombre la MDHAR, codée par cinq gènes chez la plante-modèle, Arabidopsis.

Dans une étude menée par l’équipe CCARS de l’Institut des Sciences des Plantes Paris-Saclay - IPS2 (CNRS/INRAE/UEVE/UParis/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), Dongdond Xu, Lug Trémulot et collaborateurs se sont attachés à élucider l’importance des différentes MDHAR lors d’un stress oxydant. Parmi les conclusions issues de cette étude, la plus surprenante est qu’une des enzymes (la MDHAR2) assure un rôle qui serait double, étant à la fois antioxydant et pro-oxydant. Alors que cette enzyme agit pour limiter les oxydations cellulaires, son expression est également nécessaire pour la mise en place des voies de défense liées aux phytohormones qui sont déclenchées par le stress oxydant. Ces observations indiquent que l’enzyme ferait partie intégrante de la signalisation oxydante chez les plantes.

L’étude, publiée dans Plant, Cell & Environment, ouvre des perspectives intrigantes concernant les détails mécanistiques qui sont impliqués.

Légende Figure : Métabolisme du H2O2 par l’ascorbate peroxidase (APX) et régénération de l’ascorbate (vitamine C) à partir de sa forme oxydée par la monodéshydroascorbate reductase (MDHAR).

-> Contact: graham.noctor@universite-paris-saclay.fr

Les thérapies non-substitutives sont en train de changer le paradigme du traitement de l'hémophilie A, qui était auparavant dominé par la thérapie de remplacement. Cependant, l'équivalence en facteur VIII (FVIII) de ces nouvelles thérapies n'est pas claire, car les essais in vitro génèrent des réponses variables.

Dans une étude publiée dans Haematologica, les chercheurs de l’unité Hémostase Inflammation Thrombose (UMR-S 1176 INSERM/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) ont étudié des souris hémophiles A (FVIII-déficientes) et quatre modèles différents de saignement in vivo pour comparer le FVIII à l'emicizumab et à un analogue identique en séquence de l'anticorps ciblant l’inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), le marstacimab (SIA-marstacimab).

La sévérité de ces modèles était variable, chacun nécessitant des doses différentes allant de 2,5 à 25 UI/kg de FVIII pour réduire la quantité de sang perdu à des niveaux comparables à ceux des souris sauvages. Il est important de noter que le traitement par FVIII a produit des caillots stables, sans re-saignements spontanés. L'emicizumab et le SIA-marstacimab (utilisés à des doses thérapeutiques de 55 mg/ml et 16 mg/ml, respectivement) ont présenté une équivalence du FVIII variable et dépendante du modèle. Il convient de noter que l'administration d'emicizumab et du SIA-marstacimab ont entraîné des re-saignements spontanés dans les modèles TVT, TAT et tail-clip, ce qui les distingue encore plus du traitement par le FVIII.

Cette étude montre qu'il est peu probable que l'emicizumab, le SIA-marstacimab et d'autres molécules similaires aient une équivalence unique en FVIII, car leur activité dépend des conditions locales et de la gravité des blessures.

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