Dans une étude publiée dans FASEB Journal, des scientifiques des équipes Amipem et ComBac de l'Institut Micalis (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont mis en évidence les propriétés anti-hyperglycémiantes et le mode d’action d’un dérivé d'acide aminé non protéinogène, l’O-acétyl-Sérine (OAS), un intermédiaire de la voie de biosynthèse des acides aminés soufrés chez les microorganismes et les plantes.

Les chercheurs ont montré que l’OAS améliore la glycémie post-prandiale de souris normoglycémiques, de façon dose-dépendante et glucose-dépendante. En effet, l’OAS stimule la sécrétion d’insuline, en agissant directement au niveau des cellules β-pancréatiques seulement en présence de glucose. La stimulation de la sécrétion de l’hormone intestinale GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) au niveau intestinal est également observée. De plus, l’OAS est capable d’améliorer la tolérance au glucose des souris prédiabétiques, sans affecter la sensibilité à l’insuline et le poids corporel.

Ainsi, ces résultats obtenus dans le cadre du projet de maturation NOVATREAT soutenu par la SATT Paris-Saclay, suggèrent que l’OAS est un nouveau sécrétagogue de l’insuline pouvant potentiellement être utilisé à terme comme produit préventif ou thérapeutique vis-à-vis du développement du prédiabète en diabète de type 2.

-> Contact : veronique.douard@inrae.fr / christine.delorme@inrae.fr

Les abeilles mellifères sont considérées comme des espèces clefs de voûte des écosystèmes terrestres, assurant la pollinisation d’une grande diversité de plantes sauvages et/ou cultivées par l’Homme. Malheureusement, les populations d’abeilles ont considérablement diminué au cours des dernières années en raison de divers facteurs environnementaux, dont l’usage de pesticides. Bien que les insecticides pyréthrinoïdes soient largement utilisés depuis les années 70 et reconnus pour leur forte toxicité pour les abeilles, leurs effets potentiels sur les fonctions cognitives de ces insectes n’ont été que peu étudiés à ce jour.

Afin de combler cette lacune, les chercheurs du laboratoire Evolution, Génomes, Comportement et Ecologie – EGCE (CNRS/IRD/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont étudié l’impact de doses sublétales de deux pyréthrinoïdes (la perméthrine et la cyperméthrine) sur la perception, l’apprentissage et la mémoire olfactive des abeilles mellifères. Pour cela, ils ont utilisé une batterie de tests cognitifs de niveaux de complexité croissants, basés sur le conditionnement de la réponse d’extension du proboscis (PER). Ce protocole reproduit en laboratoire la phase finale du comportement de butinage des abeilles, au cours de laquelle les insectes apprennent à associer les odorants émis par les plantes avec la récompense sucrée présente dans le nectar.

Cette étude publiée dans Ecotoxicology and Environmental Safety confirme l’impact négatif des pyréthrinoïdes sur les performances d’apprentissage des abeilles et constitue la première observation expérimentale d’effets de la perméthrine et de la cyperméthrine sur un apprentissage non-associatif (habituation) ainsi que sur une tâche de discrimination olfactive fine. À l'aide d’une approche d’imagerie fonctionnelle du cerveau de l’abeille (imagerie calcique in vivo), l’équipe a ensuite cherché à comprendre les effets de la cyperméthrine sur le traitement de l'information olfactive dans le lobe antennaire, équivalent chez l’insecte du bulbe olfactif des mammifères. Étonnamment, l’exposition à la cyperméthrine n’a eu aucun effet sur la représentation des odeurs au sein des lobes antennaires, ni en termes d’intensité du signal, ni en termes de cartographie des odorants. Ceci suggère que les effets des pyréthrinoïdes pourraient se situer dans des centres de niveau supérieur du cerveau de l’abeille, tels que les corps pédonculés, connus pour leur rôle dans l’apprentissage et la mémoire.

Ces résultats montrent que, bien que ces insecticides soient largement utilisés, des doses sublétales de pyréthrinoïdes, telles que celles pouvant être rencontrées lors du butinage, affectent significativement les capacités cognitives des abeilles. Ces observations suggèrent des effets délétères sur l’efficacité de la récolte de nourriture et in fine sur la dynamique des populations de ces insectes. Plus généralement, la batterie de tests proposée dans l’étude pourrait être utilisée pour une évaluation systématique plus approfondie des effets cognitifs des insecticides chez les pollinisateurs avant leur autorisation de mise sur le marché.

-> Contact : jean-christophe.sandoz@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans American Journal of Obstetrics and Gynecology, des obstétriciens de l’Hôpital Antoine-Béclère (AP-HP/UPSaclay, Clamart) en collaboration avec l’Établissement Français du Sang et plusieurs équipes d’immunologie ont exploré le rôle potentiel des anticorps anti-HLA maternels dans le retard de croissance intra-utérin.

Les anticorps anti-HLA sont produits par le système immunitaire après exposition à des antigènes étrangers. Leur rôle pathogène est bien établi en transplantation et en transfusion, où ils peuvent être impliqués dans le rejet médié par les anticorps (AMR) ou le syndrome de détresse respiratoire aiguë post-transfusionnelle (TRALI). En revanche, leur implication dans certaines complications obstétricales reste encore peu étudiée.

À partir d’une cohorte de 574 femmes ayant eu au moins une grossesse et chez lesquelles les anticorps anti-HLA avaient été dosés dans le cadre du don de sang, le retard de croissance intra-utérin était plus fréquent chez les femmes présentant des niveaux élevés d’anticorps anti-HLA (22,0% contre 15,3%). Les auteurs ont également montré que ces anticorps augmentaient significativement avec le nombre de grossesses et diminuaient progressivement au fil du temps après la dernière grossesse.

Ces résultats suggèrent que des mécanismes allo-immuns pourraient contribuer à certaines formes de retard de croissance intra-utérin. Ils soutiennent l’hypothèse d’un sous-groupe de retards de croissance lié à une altération de la tolérance immunitaire entre la mère et le fœtus. Ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives pour mieux comprendre les formes inexpliquées de cette pathologie et identifier de futurs biomarqueurs immunologiques.

-> Contact : pierrehannoun@me.com

Dans une étude publiée dans Molecular Biology and Evolution, des chercheurs du laboratoire EGCE (CNRS/IRD/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec des chercheurs du laboratoire IRBI (CNRS, Université de Tours) et du laboratoire PIMIT (CNRS, IRD, INSERM, Université de la Réunion), utilisent le transfert horizontal de gènes pour révéler des interactions écologiques jusque-là inconnues entre les guêpes parasitoïdes et d’autres insectes. L’approche repose sur l’identification des empreintes moléculaires généralement laissées lorsque des transferts horizontaux se produisent des guêpes vers leurs hôtes par l’intermédiaire de virus domestiqués appelés polydnavirus.

L’analyse a mis en évidence des milliers de ces empreintes chez les lépidoptères, les tenthrèdes (ou mouches à scie) et les chrysomèles (Coléoptères), qui sont tous connus pour être parasités par des guêpes porteuses de polydnavirus. Fait remarquable, l’étude révèle également des preuves incontestables de transferts horizontaux de gènes médiés par les polydnavirus chez les phasmes ainsi que chez une espèce de sauterelle (Orthoptère), deux lignées dont on ne savait pas qu’elles pouvaient servir d’hôtes à ces guêpes.

La diversité et le nombre d’intégrations de polydnavirus observés chez les phasmes suggèrent l’existence d’interactions écologiques étroites avec ces guêpes, avec des conséquences potentiellement importantes pour l’écologie des communautés et la lutte biologique.

Légende Figure : Distribution des intégrations de polydnavirus chez les protostomiens. En bleu, le nombre d’espèces incluses dans l’étude ; en rouge, le nombre d’espèces présentant des intégrations. Les arbres phylogénétiques et les temps de divergence ont été obtenus à partir de TimeTree.org (Kumar et al., 2017). A. Nombre d’espèces par embranchement parmi les espèces de protostomiens dont le génome complet était disponible en mai 2025. B. Nombre d’espèces par ordre parmi les espèces d’insectes dont le génome complet était disponible en mai 2025. C. Nombre d’espèces par famille d’insectes dans lesquelles des intégrations ont été détectées.

-> Contact : clement.gilbert1@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Journal of Molecular Bioinformatics, les chercheurs de l'équipe AROBAS du laboratoire Informatique, BioInformatique, Systèmes Complexes - IBISC (UEVE/UPSaclay, Evry) présentent DivideFold+, un outil d’IA dédié à la prédiction de la structure secondaire des ARN longs. Comprendre cette structure est essentiel pour mieux cerner le rôle biologique des ARN, mais cette tâche reste particulièrement complexe pour les ARN de grande taille.

Grâce à l'apprentissage profond, DivideFold+ découpe les longs ARN en fragments plus courts et plus simples à analyser. Il reconstruit ensuite la structure globale à partir des prédictions obtenues sur chaque fragment par un outil existant. Les chercheurs ont également mis au point une nouvelle stratégie d’augmentation de données, spécifiquement adaptée aux séquences et aux structures secondaires d’ARN, afin d’améliorer les performances du modèle d’IA malgré la quantité limitée de données disponibles.

Au-delà de la prédiction de la structure secondaire, l’outil identifie et visualise les sous-domaines structuraux au sein des ARN à travers sa segmentation. Ces partitions pourraient correspondre à des domaines fonctionnels, à l’image de ceux observés dans les protéines, et offrir de nouvelles pistes pour l’étude des ARN longs, y compris ceux présentant des structures complexes telles que les pseudo-nœuds.

Enfin, DivideFold+ est accessible via un serveur web permettant de visualiser les structures prédites et leur segmentation en sous-domaines.

-> Contact : fariza.tahi@univ-evry.fr

Dans une étude publiée dans Cell Death and Differentiation, les scientifiques du Laboratoire de Radiobiologie des expositions MEDicales, au sein l’ASNR (Fontenay-aux-Roses), en collaboration avec les chercheurs de l’unité Radiothérapie Moléculaire et Innovations Thérapeutiques - RAMO-IT (UMR-S 1355 (ex 1030), INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), ont réalisé une caractérisation approfondie des cellules stromales du côlon grâce aux techniques de séquençage ARN sur cellule unique combinée à la transcriptomique spatiale MERFISH, dans des conditions physiologiques et dans un contexte de rectite radique (RR) chez la souris.

La RR constitue un effet secondaire clinique majeur chez les patients traités par radiothérapie pour des cancers pelviens, et ne dispose actuellement d’aucun traitement curatif. Bien que le stroma joue un rôle essentiel dans la régulation de l’homéostasie tissulaire, il est souvent considéré comme obscur, composé de types cellulaires difficiles à distinguer et aux fonctions redondantes. De plus, aucune étude n’avait jusqu’à présent exploré le stroma colique après irradiation.

Ce travail a permis de lever toute controverse quant à la localisation et les fonctions des différentes cellules stromales. Les auteurs ont notamment identifié un nouveau marqueur, Edil3, caractéristique de la principale population stromale, qu’ils ont nommés mesitocytes en raison de sa localisation et de son rôle dans le gradient de signalisation le long de l’axe des cryptes. Ils ont également mis en évidence l’émergence de fibroblastes inflammatoires, spécifiques de la zone ulcérée, issus majoritairement des mesitocytes. Des expériences in vitro, montrent que les molécules secrétées par ces cellules fibroblastiques inflammatoires participent aux dommages cellulaires, en induisant des modifications transcriptomiques au niveau des cellules endothéliales et épithéliales.

Ces résultats améliorent la compréhension des mécanismes moléculaires de la RR, révèlent de nouvelles voies moléculaires qui pourraient être ciblées pharmacologiquement, ouvrant ainsi la voie au développement de traitements innovants.

-> Contact : noelle.mathieu@asnr.fr

Le xeroderma pigmentosum (XP) est une génodermatose récessive rare causée par des anomalies du système de réparation par excision de nucléotides (NER). Les patients atteints de XP sont extrêmement sensibles aux rayonnements ultraviolets, ce qui entraîne une incidence accrue de cancers cutanés dans les zones exposées au soleil. Grâce à l’amélioration des mesures de photoprotection et à l’éducation thérapeutique, l’espérance de vie des patients atteints de XP a considérablement augmenté.

Récemment, cependant, il a été observé que certains patients XP présentent également un risque très élevé de développer des tumeurs internes. En particulier, 50% de ces tumeurs correspondent à des syndromes myélodysplasiques (SMD) sévères et/ou à des leucémies aiguës myéloïdes (LAM) survenant chez des patients XP-C âgés de moins de 25 ans, soit près de 50 ans plus tôt que dans la population générale.

Dans un article publié dans DNA Repair, Alain Sarasin (Directeur de recherche Emérite à l’UMR 9019 (CNRS/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) propose l’hypothèse que deux mécanismes distincts mais complémentaires contribuent au risque élevé de cancers hématologiques chez les patients XP-C.

Premièrement, la préservation de la réparation couplée à la transcription associée à un défaut de réparation globale du génome dans les cellules XP-C, en présence de lésions endogènes volumineuses de l’ADN encore non caractérisées, entraîne une augmentation >25 fois de la fréquence des mutations somatiques dans les cancers hématologiques associés au XP-C par rapport aux tumeurs correspondantes observées dans la population générale. Le séquençage du génome entier des cancers hématologiques XP-C révèle une signature mutationnelle caractéristique d’un déficit du système NER.

Deuxièmement, la protéine XPC a été identifiée comme un cofacteur de l’ARN polymérase II, régulant l’expression de centaines de gènes. La perte complète de la protéine XPC, due à des mutations germinales tronquantes, entraîne une dérégulation de multiples voies géniques, notamment celles impliquées dans les processus hématopoïétiques, immunologiques et oncogéniques.

L’auteur propose que l’association de l’accumulation de mutations dans les gènes drivers et la perturbation des voies de régulation de l’hématopoïèse puisse expliquer l’incidence exceptionnellement élevée ainsi que la gravité des SMD et des LAM observées chez les jeunes patients atteints de XP-C. La survie médiane de ces patients est de 22 ans et aucune thérapie n’est actuellement efficace en dehors de la greffe de cellules souches hématopoïétiques qui reste exceptionnelle. Les médecins qui suivent les patients XP-C doivent insister sur le dépistage précoce des tumeurs internes chez ces malades.

Légende Figure : Hypothèse sur la double origine des tumeurs hématologiques chez les jeunes patients XP-C.

-> Contact : alain.sarasin@gustaveroussy.fr

La maladie de Sjögren (SjD) est une pathologie auto-immune hétérogène qui se complique chez 30 à 40% des patients de manifestations systémiques potentiellement sévères et notamment d’un surrisque de lymphome. Dans une étude publiée dans Arthritis & Rheumatology, les chercheurs de l’UMR-S 1184 Center for Immunology of Viral Infections and Autoimmune Diseases-IDMIT (UPSaclay/Inserm/CEA, AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre) ont analysé les profils transcriptomiques sanguins de 351 patients de la cohorte multicentrique française ASSESS, répartis selon trois clusters cliniques précédemment décrits : BALS (activité B élevée, peu symptomatique), HSA (forte activité systémique) et LSAHS (faible activité systémique, symptômes marqués).

Les résultats montrent une signature interféron (IFN) robuste, commune aux clusters BALS et HSA par rapport à LSAHS. Au sein du cluster BALS, le sous-groupe évoluant vers une complication systémique et/ou un lymphome (BALS_Evol, n=15) présente une activation IFN et inflammatoire encore plus marquée (TNFα, IL-6, complément, mTORC1). À l'inverse, comparé à BALS, le cluster HSA montre une atténuation de la voie IFN au profit de programmes prolifératifs et métaboliques (MYC, mTOR, phosphorylation oxydative).

Ces résultats suggèrent un modèle en deux étapes de la progression systémique de la SjD : une phase initiale dominée par l'inflammation IFN-dépendante, suivie d'un basculement vers des voies prolifératives. Bien qu'exploratoires, ces données ouvrent la voie à une médecine personnalisée adaptée aux différents stades de la maladie.

-> Contact : gaetane.nocturne@aphp.fr

Nicolas Macaisne est titulaire d’une Chaire de Professeur Junior à l’UFR Simone Veil-Santé de l’UVSQ. Il est responsable de l’axe de recherche Génétique et Altération de la Qualité des Gamètes au sein de l’unité Innovation thérapeutique : de la physiopathologie à l’appliqué dans les pathologies neuro-Musculaires, la rePROduction et le déVEloppement - IMPROVE (UMR-S 1357 INSERM/UVSQ/UPSaclay, Montigny-le-Bretonneux) dirigée par le Dr Aurélie Goyenvalle.

Titulaire d’un doctorat en biologie, Nicolas a construit un parcours à l’interface de la génétique, de la génomique et de la biologie cellulaire pour mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires de la reproduction, avec un intérêt particulier pour la méiose. Lors de sa thèse à l’INRAE de Versailles, sous la direction de Raphaël Mercier, il a mené un crible de mutants stériles d’Arabidopsis, aboutissant à l’identification de gènes régulant le brassage génétique et essentiels à la formation des gamètes. Il a ensuite exploré divers aspects de la méiose et de la gamétogénèse en travaillant sur de nombreux organismes modèles, animaux et végétaux. Il a ainsi étudié le cycle de reproduction de l’algue brune Ectocarpus à la Station Biologique de Roscoff dans l’équipe de Mark J. Cock, les mécanismes de réparation de l’ADN lors de l’ovogénèse grâce au modèle C. elegans dans l’équipe de Judith Yanowitz au Magee-Womens Research Institute de Pittsburgh (USA), les mécanismes cellulaires permettant le tri des chromosome à l’entrée en méiose chez le modèle drosophile dans l’équipe de Jean-René Huynh au Collège-de-France, et les aspects moléculaires régulant les étapes de ségrégation chromosomique dans l’équipe de Julien Dumont à l’Institut Jacques Monod.

Nicolas a rejoint l’UFR Simone Veil-Santé en décembre 2025. Avec son équipe, il s’attache à transformer les découvertes fondamentales en applications concrètes pour la santé avec deux objectif complémentaires : (i) Développer de nouveaux outils de diagnostic pour aider les cliniciens à mieux accompagner les patients dans leur parcours de procréation médicalement assistée, et (ii) valoriser les connaissances acquises grâce aux organismes modèles pour concevoir des approches thérapeutiques innovantes destinées à traiter l’infertilité humaine.

Sur le plan pédagogique, il contribue aux enseignements de physiologie et de génétique à l’UVSQ. Il est également engagé dans la mise en œuvre de la réforme des études de santé, prévue pour la rentrée 2026, en tant que co-responsable de l’UE de génétique aux côtés du Dr Rodolphe Dard. Soucieux de transmettre au-delà des connaissances théoriques, il s’attache à cultiver chez les étudiants la curiosité scientifique et l’ouverture d’esprit, afin de leur permettre de mieux comprendre les fondements cellulaires et moléculaires des pathologies humaines.

« L’esprit qui invente est toujours mécontent de ses progrès, parce qu’il voit au-delà. » - Jean Le Rond d'Alembert

-> Contact : nicolas.macaisne@uvsq.fr

Catherine Brenner received the lifetime achievement award at the recently concluded 2026 annual meeting of the International Cell Death Society (ICDS) held at INEM, Necker hospital, Paris. She is Research Director at CNRS and her research interest are mitochondria, metabolism and cell death. She and her colleagues discovered the cooperation of Bax and ANT in mitochondrial apoptosis and investigated the role of the permeability transition pore, a mitochondrial polyprotein complex, as a target for anti-cancer chemotherapy. She is currently studying the concept of metabolic flexibility for the identification of new biological mechanisms, therapeutic targets and small molecules to overcome drug resistance in adult and pediatric cancers such as osteosarcoma and lung. Her team « metabolic reprogramming in cancer » is exploring how the AIF/CHCHD4 complex regulates the cancer cell metabolic flexibility and investigating the consequences of the invalidation of this protein-protein complex in a therapeutic perspective. She investigates also the combination of electrochemotherapy with glutathion for head and neck cancer treatment (Coll S. Beckechus, ANR-DFG 2026-2028).

Since 2020, she is the director of UMR9018-METSY (CNRS/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif). She has been the scientific director of a high throughput screening platform (CIBLOT, University Paris-Saclay, 2014-2022) and is currently the scientific director of cellular metabolism evaluation platform equipped with a Seahorse, Cytation 1 (Agilent) and an OROBOROS, referenced by Agilent and CNRS.

She published more than 180 research articles/reviews and 6 patents in the field of therapeutic innovation. She trained 16 PhDs, 15 postdocs, 2 ERASMUS students (Spain, Portugal). She participated in 110 international scientific meetings and gave 31 invited conferences. She serves as co-organizer of MAC meetings dedicated to Mitochondria, Aging and Cell death ; Metabolism workshops with Agilent and ICDS (International Cell Death Society) meetings.

She belongs to Foster consortium (Fighting Osteosarcoma Through Research Together) and SIRIC Paris Kids Cancer. Her research is funded by CNRS, Gustave Roussy, INCa, ANR, Aviesan, SFCE, Grandir sans cancer, Eva pour la vie.

-> Contact : catherine.brenner@gustaveroussy.fr

Mardi 23 juin, le Conseil européen de la recherche a publié la liste des 319 projets lauréats des bourses Advanced 2025. Trois d’entre eux, portés par des membres de la communauté de l’Université Paris-Saclay, vont bénéficier de ce financement européen. Parmi ceux-ci, Tatiana Giraud, ingénieure agronome et directrice de recherche CNRS au laboratoire Écologie, société et évolution (ESE – Univ. Paris-Saclay/CNRS/AgroParisTech, Gif-sur-Yvette), a reçu une bourse ERC Advanced pour son projet DEGENSEX, Sex chromosome degeneration and its effects fitness. C’est son 4ème financement ERC.

Chez de nombreux êtres vivants, certaines régions des chromosomes liés au sexe ne s'échangent plus de matériel génétique, comme les chromosomes X et Y chez l'humain. Or, ces échanges jouent normalement un rôle important de « nettoyage » en éliminant les mutations défavorables. Lorsque ces échanges cessent, les gènes situés dans ces régions peuvent progressivement se dégrader : certains disparaissent, d'autres fonctionnent moins bien ou sont moins exprimés. Ce phénomène, appelé dégénérescence génomique, pourrait notamment contribuer à certaines différences en termes de maladies ou de longévité observées entre les sexes dans de nombreuses espèces. Malgré son importance, on sait encore mal comment cette dégénérescence évolue et quelles sont ses conséquences réelles, en particulier dans les premières étapes du processus.

Pour répondre à ces questions, le projet DEGENSEX étudiera des groupes de champignons dont les chromosomes impliqués dans la reproduction présentent des situations très variées, avec de nombreuses évolutions indépendantes de suppression de recombinaison, d’âges très différents mais globalement relativement jeunes. Cette diversité constitue un véritable « laboratoire naturel » permettant de suivre les premières étapes de la dégénérescence génomique : pertes de gènes, dérèglement de leur expression et réarrangements des chromosomes. Le projet cherchera également à comprendre si certains mécanismes permettent de limiter cette dégénérescence. Par exemple, les organismes peuvent parfois compenser la perte d'activité de certains gènes en augmentant l'expression de leurs copies restantes ou en acquérant de nouveaux gènes. L'importance réelle de ces mécanismes fait encore débat parmi les biologistes de l'évolution. L'utilisation de champignons présente un double avantage : elle permet de vérifier si les phénomènes observés chez les animaux et les plantes sont universels, et elle offre la possibilité de tester directement en laboratoire les effets de la dégénérescence génomique sur les performances et la survie des organismes. En reconstituant l'histoire de la dégénérescence des chromosomes et des mécanismes qui la compensent, DEGENSEX apportera un nouvel éclairage sur une question fondamentale de la biologie : comment les génomes évoluent lorsqu'ils cessent de se recombiner, et quelles conséquences cela a sur la capacité de survie des organismes. 

-> Contact : tatiana.giraud@universite-paris-saclay.fr

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes dans le monde. Les progrès réalisés dans le domaine des traitements multimodaux — incluant la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie et les thérapies ciblées — ont considérablement amélioré les taux de survie à cette pathologie. Cependant, ces améliorations sont souvent contrebalancées par des effets secondaires à long terme tels que la neuropathie, la cardiotoxicité et la fibrose, qui réduisent considérablement la qualité de vie des patientes traitées avec succès. L'étude des mécanismes physiopathologiques impliqués dans le développement de ces séquelles est donc devenu un enjeu majeur pour concevoir des stratégies de prévention et de prise en charge plus efficaces, visant à mieux accompagner le traitement du cancer.

Dans un article de revue publié dans Radiotherapy and Oncology, le Laboratoire de Régénération et Radiopathologies Cutanées – LR2C, Évry (Département de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire – DRCM, CEA-Jacob/UPSaclay/INSERM Stabilité Génétique Cellules Souches et Radiations, Fontenay-aux-Roses), fait le point sur les découvertes récentes dans le domaine de la biologie des ARN non codants (ARNnc), qui font évoluer la compréhension des mécanismes moléculaires sous-tendant à la fois l'efficacité des traitements et les toxicités associées.

Les ARN non codants — notamment les microARN (miARN), les longs ARN non codants (lncARN) et les ARN circulaires (circARN) — régulent en effet différents processus vitaux tels que l'apoptose, le stress oxydatif, l'inflammation et le remodelage de la matrice extracellulaire, influençant ainsi le développement et la progression de ces complications. Dans cet article de synthèse, les chercheurs font le point sur les principaux effets secondaires des traitements conventionnels du cancer du sein. Ils mettent en évidence les données actuelles établissant un lien entre les ARNnc et les mécanismes cellulaires et moléculaires à l'origine de séquelles des traitements utilisés dans le contexte des cancers du sein, et soulignent leur potentiel en tant qu'outils diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques pour une prise en charge plus personnalisée et une amélioration de la qualité de vie et de la survie des patientes.

Légende Figure : Schéma illustrant le rôle des ARN non codants dans la régulation des voies de signalisation du TGF-β impliquées dans les séquelles radio-induites du cancer du sein, notamment la fibrose, l'inflammation, et le remodelage tissulaire.

-> Contact : nicolas.fortunel@cea.fr / tatiana.vinasco-sandoval@cea.fr

Les médecins du service de neurologie du CHU Bicêtre (AP-HP/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) ont publié dans Amyloid un article sur l’efficacité à long terme du traitement par vutrisiran dans l’amylose héréditaire à transthyrétine ATTRv.

L’ATTRv-PN est une maladie génétique rare, progressive et invalidante, caractérisée par l’accumulation des dépôts d’amylose. Un traitements anti-amyloïde précoce est recommandé. Le silençage génique par ARNi ou ASO, empêchant la production hépatique de protéine TTR, constitue une des options.

149 de patients de l’étude de phase III HELIOS-A ont été ré-randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir, en ouvert, du vutrisiran 25 mg/3 mois (n=76) ou 50 mg/6 mois (n=73). À 42 mois, la réduction moyenne des concentrations sériques de protéine TTR était de 84,5% (Figure). L’efficacité clinique observée s’est maintenue entre l’inclusion dans l’extension et le m18, comme en témoignent les résultats du score de neuropathie (mNIS+7), de l’échelle de qualité de vie (Norfolk QOL-DN), du test de marche, de l’échelle de handicap (R-ODS) et de l’indice de masse corporelle modifié (mBMI). La neuropathie est restée stable chez la majorité des patients (67,8%). Les événements indésirables rapportés étaient principalement de sévérité légère à modérée, sans effets inattendus.

Les résultats de l’extension HELIOS-A montrent qu’un traitement prolongé par vutrisiran permet de maintenir une stabilité de la neuropathie avec un profil de tolérance satisfaisante.

Légende Figure : Concentration sérique de protéine TTR pendant la durée de l’étude d’extension pour les patients randomisés dans le bras vutrisiran 25mg/3 mois ou 50mg/6 mois. Bl : baseline ; d : day ; m : month ; Q3m : every 3 months ; Q3W : every 3 weeks ; Q6m : every 6 months ; RTE : randomized treatment extension ; SE : standard error ; TTR : transthyretin.

-> Contact : cecile.cauquil@aphp.fr

La spécification des méiocytes mâles à partir de tissus somatiques et le développement de la lignée germinale mâle nécessitent une reconfiguration épigénétique importante. Toutefois, chez le riz, l'ampleur et la chronologie de cette reconfiguration, nécessaire à l'expression génique at au développement de la lignée mâle, restent mal connues.

Dans le cadre du projet ANR LANDSREC, des chercheurs de l’Institut des Sciences des Plantes Paris-Saclay - IPS2 (CNRS/INRAE/UEVE/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec le CIRAD et la Chine, ont mené une étude des profils transcriptomiques et épi-génomiques spécifiques à chaque type de cellule germinale tout au long de la gamétogénèse mâle du riz, depuis les méiocytes jusqu'aux cellules spermatiques. Cette étude, publiée dans Genome Biology, révèle qu'une configuration de la chromatine établie dans les méiocytes avant la méiose est maintenue pour guider une reprogrammation transcriptionnelle séquentielle, permettant l’expression de gènes spécifiques à chaque étape de la gamétogenèse mâle. Cette configuration épigénétique permet préférentiellement l’activation des gènes non constitutifs dépourvus de la méthylation d’ADN au niveau du corps génique (gene body methylation, gbM) qui marque plutôt des gènes conservés ou constitutifs, suggérant un mécanisme susceptible d'accroître la flexibilité régulatrice et de faciliter la sélection haploïde.

Ces résultats fournissent un cadre conceptuel pour comprendre comment la transmission de l'état de la chromatine façonne l'expression génique, le cadre de la sélection haploïde et la dynamique évolutive au sein de la lignée germinale mâle des plantes.

-> Contact : dao-xiu.zhou@universite-paris-saclay.fr

Dans un court article de revue publié dans Trends in Genetics, Fabienne Malagnac de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et ses collaborateurs dressent un état des connaissances sur les mécanismes de défense que les eucaryotes ont développés pour préserver l’intégrité de leur génome face aux éléments transposables (ET), des séquences mobiles susceptibles d’altérer l’intégrité du génome.

Pour se protéger des conséquences délétères de la mobilisation des ET, les génomes eucaryotes ont sélectionné une grande diversité de systèmes de surveillance et de répression destinés à limiter leur propagation. Les auteurs s’intéressent plus particulièrement au mécanisme RIP (Repeat-Induced Point mutation), un système de défense propre aux champignons ascomycètes filamenteux qui cible les séquences répétées avant la méiose en y induisant des mutations irréversibles de type C->T. Longtemps considéré comme une innovation évolutive relativement récente et spécifique à certains champignons, le RIP apparaît aujourd’hui étroitement lié à des voies de défense beaucoup plus anciennes.

En effet, les travaux récents passés en revue montrent que plusieurs acteurs moléculaires du RIP, entretiennent des relations fonctionnelles avec les mécanismes de formation de l’hétérochromatine et d’interférence par l’ARN (RNAi), deux systèmes épigénétiques largement conservés chez les eucaryotes.

Ces observations suggèrent que le RIP pourrait dériver d’un socle ancestral de mécanismes de défense des génomes, partagé à grande échelle au cours de l’évolution.

-> Contact : fabienne.malagnac@universite-paris-saclay.fr

Yann Dussert est chercheur au CEA dans le Laboratoire de Bioinformatique pour la Génomique et la Biodiversité (LBGB), dirigé par Jean-Marc Aury, au sein du laboratoire de Génomique Métabolique du Genoscope (CEA-Jacob/CNRS/UEVE/UPSaclay, Évry).

Lors de ses études de licence et de master en biologie à l’Université Pierre et Marie Curie, il ne compte initialement pas effectuer une carrière dans la recherche, mais il change rapidement d’avis lors de son stage de master au laboratoire Écologie, Systématique et Évolution (UMR 8079 - Orsay, France), lors duquel il se prend d’intérêt pour ce métier. Il réalise sa thèse dans le même laboratoire sous la direction des Drs. Thierry Robert et Najat Takvorian. Cette thèse porte sur les processus de domestication du mil (Pennisetum glaucum), une céréale cultivée en Afrique. Lors de ce doctorat, il analyse les différents facteurs (histoire de la domestication, flux de gènes récents) influençant la diversité génétique du mil, et étudie le déterminisme génétique de l’architecture et de la durée du cycle de la plante.

Son 1er post-doctorat s’est déroulé au sein du laboratoire Santé et Agroécologie du Vignoble (UMR 1065 SAVE, INRAE - Villenave d’Ornon, France) sous la direction du Dr. François Delmotte, et a traité de l’adaptation de l’agent pathogène du mildiou de la vigne (Plasmopara viticola) à son hôte et aux fongicides, par des approches de génomique des populations et de génomique comparative. Lors d’un 2ème post-doctorat à Queen Mary University of London (Royaume-Uni) sous la supervision du Pr. Richard A. Nichols, Yann participe à un projet d’envergure visant à étudier la diversité spécifique, variétale et génétique des plantes cultivées en Éthiopie. Son travail porte sur le bananier d’Abyssinie (Ensete ventricosum), chez lequel il démontre que des variations de ploïdie sont associées à des traits d’intérêt agronomique. Il rentre ensuite en France, pour un post-doctorat au laboratoire Écologie et Biologie des Interactions (UMR 7267 CNRS / Université de Poitiers) avec le Dr. Jean Peccoud. Il y étudie les facteurs déterminants du sexe, tels que les chromosomes sexuels et les symbiotes manipulateurs du sexe, chez les isopodes terrestres.

En septembre 2024, Yann intègre le LBGB au Genoscope, au sein duquel il utilise des méthodes de génomique comparative et métagénomique pour étudier l’évolution des espèces marines eucaryotes et de leurs symbiotes, afin de comprendre comment ces organismes co-évoluent et élucider les bases génétiques des interactions symbiotiques allant du mutualisme au parasitisme.

"It doesn't stop being magic just because you know how it works." - Terry Pratchett (The Wee Free Men)

-> Contact : ydussert@genoscope.cns.fr

Dans un viewpoint publié dans Blood Advances, les chercheurs l’unité Hémostase Inflammation Thrombose (UMR-S 1176 INSERM/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) font le point sur les nouvelles approches thérapeutiques en développement pour la maladie de von Willebrand (VWD), la plus fréquente des maladies hémorragiques héréditaires.

Au cours des dernières décennies, le traitement de la maladie de Willebrand s'est essentiellement appuyé sur des approches classiques consistant à administrer le facteur manquant ou dysfonctionnel. Cependant, plusieurs études récentes ont montré que les traitements actuels ne répondent pas toujours de manière satisfaisante aux besoins des patients, ce qui souligne la nécessité de développer des approches thérapeutiques plus innovantes et davantage personnalisées. D’une part, de nouvelles molécules ont été développées spécifiquement pour la maladie de von Willebrand. D’autre part, certaines molécules initialement développées pour d’autres maladies hémorragiques, telles que l’hémophilie, sont actuellement évaluées en vue de leur repositionnement thérapeutique dans la maladie de von Willebrand. Dans cet article, les auteurs discutent des résultats disponibles issus des études cliniques en cours ou des études précliniques les plus récentes.

À terme, ces nouvelles approches pourraient transformer la prise en charge de la maladie de von Willebrand en réduisant le recours aux perfusions répétées, en facilitant la prophylaxie et en améliorant la qualité de vie des patients.

Figure Created in BioRender. Casari, C. (2026) https://BioRender.com/ih3gjvz

-> Contact : caterina.casari@inserm.fr

Pour se défendre contre les pathogènes (bactéries, champignons, etc.), les plantes possèdent un système immunitaire complexe composé de deux lignes de défense principales : la « Pattern-Triggered Immunity » (PTI) déclenchée par la reconnaissance de « Pathogen-Associated Molecular Patterns » (PAMPs) au niveau de la membrane plasmique, et l’« Effector-Triggered Immunity » (ETI) déclenchée par la détection d’effecteurs microbiens au sein des cellules végétales. Longtemps considérées comme indépendantes, des études récentes montrent que PTI et ETI interagissent étroitement. Les protéines de signalisation « Mitogen Activated Protein Kinases 3/6 » (MPK3/6), activées par la reconnaissance de PAMPs, sont notamment impliquées dans l’induction de certains gènes, comme SNC1, codant pour des récepteurs immunitaires intracellulaires d’effecteurs. Les mécanismes de régulation sous-jacents restent cependant largement méconnus.

Dans un article de recherche publié dans Scientific Reports, des chercheurs de l’équipe STRESS de l’Institut des Sciences des Plantes Paris-Saclay - IPS2 (CNRS/INRAE/UEVE/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont montré par des approches génétiques que le facteur de remodelage de la chromatine « Chromatin Remodeling Factor 5 » (CHR5) agit en aval de MPK3/6 pour réguler positivement l’expression de SNC1. Les auteurs ont également démontré que, si CHR5 ne régule pas l’abondance ou l’activité de MPK3/6, la combinaison de mutants auto-immuns gain-de-fonction pour MPK3 et SNC1 conduit à un fort effet synergétique.

Au final, les résultats obtenus identifient un nouveau module de signalisation MPK3/6-CHR5-SNC1 et contribuent ainsi à mieux comprendre les liens entre PTI et ETI.

-> Contact : valerie.cantonny@universite-paris-saclay.fr

La dissémination métastatique transforme les cancers localisés en maladies systémiques mortelles. Les cellules tumorales ont plusieurs stratégies migratoires pour disséminer. Individuellement ou en groupe, elles peuvent adhérer fortement au substrat et se déplacer par traction. Alternativement, elles se propulsent sans adhérer à la matrice extracellulaire, uniquement en se frayant un passage à travers la matrice à la manière d’une amibe. Lorsqu’elles migrent individuellement ces cellules sont capables de changer de stratégie migratoire si l’une des deux est empêchée. Depuis une dizaine d’année, il est maintenant admis que la dissémination métastatique repose majoritairement sur la migration collective en groupe. Néanmoins, les scientifiques ne savent toujours pas si les amas de cellules cancéreuses sont aussi capables de changer de stratégie migratoire et de l’adapter aux spécificités de leur environnement.

Dans une étude publiée dans Cell Reports, les scientifiques du laboratoire Biologie des Cancers Digestifs Avancés (UMR-S 1279 INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) rapportent que la migration collective fait preuve d'une plasticité similaire à la migration individuelle et que les amas cellulaires tumoraux utilisent cette plasticité pour disséminer efficacement dans un modèle murin de carcinomatose péritonéale. Utilisant des organoïdes humains dérivés de cancers colorectaux et du pancréas, ils montrent que l’utilisation d’un mode plutôt qu’un autre dépend du niveau de contractilité des cellules, de leur capacité à percevoir la matrice extracellulaire par l’intégrine β1 et du niveau de confinement ressenti.

Ce phénomène de plasticité amène à réévaluer les pistes thérapeutiques anti-invasion en se focalisant notamment sur des molécules pouvant cibler les deux types de migration.

-> Contact : florent.peglion@gustaveroussy.fr

Dans une étude publiée dans Angewandte Chemie International Edition, les chercheurs du Laboratoire de Biologie Chimique du SIMoS/MTS (CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont développé une nouvelle approche permettant de détecter et d’identifier simultanément plusieurs protéases actives au sein d’échantillons biologiques complexes.

Les protéases sont des enzymes essentielles à de nombreux processus physiologiques et pathologiques, notamment l’inflammation, le cancer et les maladies cardiovasculaires. Cependant, leur étude reste difficile car les méthodes conventionnelles mesurent généralement leur abondance totale sans distinguer les formes réellement actives des formes inactives.

Pour répondre à cette limitation, les chercheurs ont conçu des sondes moléculaires innovantes capables de reconnaître sélectivement les protéases actives et de leur transférer une étiquette analytique caractéristique détectable par spectrométrie de masse. Cette stratégie permet non seulement de détecter l’activité enzymatique, mais également d’identifier simultanément plusieurs membres d’une même famille de protéases dans leur environnement biologique natif.

Cette technologie ouvre la voie à une cartographie plus précise de l’activité des protéases dans les fluides biologiques et sur tissus. À terme, elle pourrait contribuer à l’identification de nouveaux biomarqueurs et au développement d’outils diagnostiques permettant de mieux caractériser certaines pathologies et d’en suivre l’évolution.

-> Contact : laurent.devel@cea.fr

Dans une étude publiée dans mBio, un groupe de scientifiques coordonné par Alexandra Serris et le Centre National de Référence des Mycoses Invasives en lien avec le Pr Olivier Lambotte, expert des immunothérapies et directeur de l’IDMIT (Immune Diseases, Microbiology and Innovative Therapies IDMIT/UMRS1184 Inserm/CEA/UPSaclay, Le Kremlin Bicêtre), ont évalué l'intérêt d'une immunothérapie adjuvante pour le traitement des infections invasives à champignons filamenteux notamment les mucormycoses et les aspergilloses, dont la mortalité reste élevée malgré les traitements antifongiques conventionnels. Les auteurs sont partis du constat que ces infections sévères s'accompagnent fréquemment d'un épuisement des lymphocytes T, caractérisé par une forte expression du récepteur inhibiteur PD-1.

Au total, douze patients présentant des infections particulièrement graves ont été discutés en réunion multidisciplinaire. Huit ont reçu une combinaison d'anticorps anti-PD-1 (principalement le nivolumab) et d'interféron-γ, en complément du traitement antifongique et de la chirurgie lorsque celle-ci était possible. Les patients présentaient majoritairement des mucormycoses extensives ou des aspergilloses réfractaires aux traitements habituels.

L'expression de PD-1 était élevée chez tous les patients traités et diminuait après l'administration de l'anticorps. Six des huit patients ont survécu malgré la gravité de leur infection. Le traitement a été globalement bien toléré, bien que plusieurs effets indésirables immunologiques mineurs aient été observés, justifiant une surveillance.

Cette étude apporte ainsi des preuves cliniques préliminaires en faveur d'une stratégie d'immunothérapie ciblant l'épuisement immunitaire pour améliorer la prise en charge des infections fongiques invasives réfractaires. Les auteurs soulignent toutefois que ces résultats devront être confirmés par des essais cliniques de plus grande ampleur.

-> Contact : olivier.lambotte@aphp.fr

Alors que la France connaît une nouvelle canicule, Tatiana Giraud, chercheuse en évolution, écologie et biodiversité et directrice de recherche au CNRS (Laboratoire Ecologie Société Evolution - ESE (CNRS/UPSaclay/AgroParisTech, Gif-sur-Yvette), alerte sur les effets du dérèglement climatique. Invitée de France 24, elle explique que les forêts, affaiblies par le stress hydrique et les sécheresses à répétition, absorbent de moins en moins de CO₂. Elle revient aussi sur la fragilité de la biodiversité et le réchauffement des océans. Selon elle, « la plus grande priorité, c'est de garder notre planète habitable », mais les décideurs peinent encore à prendre les mesures nécessaires.

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Voir également l’émission 28’ diffusée sur Arte

-> Contact : tatiana.giraud@universite-paris-saclay.fr