Les ministères de l’Europe et de la Recherche financent des missions de chercheurs (jusqu’à 15 jours), des stages pour doctorants (30 à 45 jours), ainsi que le transport et les frais de séjour pour les chercheurs et doctorants français se rendant au Mexique. Et réciproquement pour les chercheurs mexicains. 

• Date limite de candidature : 2 mai 2025.
• En savoir plus (pdf)

L’Association des Doctorants et Masters en Innovation Thérapeutique (ADMIT) a le plaisir de vous annoncer l’ouverture des inscriptions pour la 24ᵉ Journée de l’École Doctorale ITFA, qui se tiendra le jeudi 19 juin 2025 à la Faculté de Pharmacie de l’Université Paris-Saclay.

🎓 Cette journée est obligatoire pour les doctorants mais est également ouverte à tous les chercheurs, enseignants-chercheurs et autres membres du personnel de l’Université Paris-Saclay.

Ce rendez-vous annuel est une opportunité unique de découvrir les travaux des doctorants de l’École Doctorale ITFA. Ces derniers présenteront leurs recherches sous forme de poster, communication orale ou flash talk. Notez bien la date et venez échanger avec eux, les challenger avec vos questions et enrichir les discussions scientifiques !

✨ Devenez membre du jury !

Si vous le souhaitez, vous pouvez également faire partie du jury (inscription avant le 12 mai), qui décernera un prix aux meilleures présentations dans chaque catégorie. Une belle occasion de contribuer à la valorisation du travail des doctorants !

🔗 Inscription gratuite mais obligatoire

📩 Une question ? N’hésitez pas à nous contacter à : admit.association@gmail.com

Les porphysomes sont une classe de nanoparticules ressemblant à des liposomes qui ont démontré leur efficacité dans la thérapie photothermique (PTT) et la thérapie photodynamique (PDT) contre le cancer. Ces nanoparticules résultent de l'auto-assemblage de conjugués amphiphiles phospholipide-porphyrine (PL-Por). Malgré leur potentiel, ces assemblages présentent un effet photothermique élevé et une faible activité photodynamique tant qu'ils restent intacts dans l'organisme. Ainsi, dans le cadre d’un programme d’échange entre le CNRS et l’université de Toronto, l’équipe MULTIPHASE de l’institut Galien Paris-Saclay (CNRS/UPSaclay, Orsay) ont conçu une nouvelle génération de porphysomes intelligents capables de subir une dissociation active et de libérer les molécules de porphyrine sous l'effet de l'illumination, ce qui permet de moduler les propriétés photothermiques et d'améliorer l'efficacité photodynamique.

Ces nouveaux porphysomes sont composés de conjugués PL-Por intelligents qui présentent un ou deux liens sensibles aux ROS séparant le groupe de tête polaire de la porphyrine. Parmi les molécules conçues, les conjugués monosubstitués portant des porphyrinoïdes pyro-a ou phéo-a avec une liaison sensible aux ROS et une liaison courte ont présenté les meilleures performances en termes de stabilité et d'efficacité photothermique et photodynamique in vitro. De plus, ces assemblages ont permis d'obtenir une ablation complète de la tumeur chez 80% des souris porteuses de tumeurs sous-cutanées de la prostate PC3, 30 jours après le traitement, contre 0% avec des porphysomes conventionnels.

Par conséquent, ce travail a permis le développement d'une nouvelle nanoplateforme polyvalente pour délivrer des photosensibilisateurs à base de porphyrine pour des applications PTT/PDT améliorées.

Ces travaux ont été publiés dans Journal of Controlled Release.

-> Contact : ali.makky@universite-paris-saclay.fr

Dans le cadre d’un travail publié dans Critical Care, les membres du groupe du Professeur PierreTissières (Service de réanimation pédiatrique et néonatale, Hôpital de Bicêtre, AP-HP/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) ont pu décrire de manière robuste les facteurs associés à la mortalité en cas d’infection à Bordetella pertussis.

L’étude a colligé 17 études internationales sur un total de 2725 patients afin de déterminer les facteurs de risques de décès rapportés. Par la suite, dans une cohorte de 83 enfants admis en réanimation à l’hôpital Bicêtre, ils ont pu confirmer l’association entre ces facteurs et la mortalité des patients et les utiliser pour proposer un score de mortalité. Ce dernier permet une prédiction précoce, dès l’admission, de l’évolution vers le décès en s’appuyant sur 3 items simples et accessibles : une fréquence cardiaque supérieure à 200/minutes, un âge inférieur à 30 jours et un taux de leucocytes supérieur à 30 G/litre.

Ce travail enrichit la littérature concernant les infections grave à Bordetella pertussis et pourrait conduire à des stratégies visant à améliorer l’orientation des patients précocement vers des structures de soins adaptés selon leur risque de mauvaise évolution.

-> Contact : pierre.tissieres@aphp.fr

Dans une étude multicentrique rétrospective récemment publiée dans CMI Communications, le Dr Benjamin Davido (hôpital Raymond Poincaré, AP-HP/UVSQ/UPSaclay, Garches) et ses collaborateurs au sein de l'Université Versailles-Saint-Quentin, Paris-Saclay, ont analysé les différences cliniques entre les infections par les virus grippaux A et B chez des patients adultes lors de la saison 2016/2018.

Alors que la grippe représente un fardeau saisonnier majeur pour les systèmes de santé, les données comparant directement ces deux types viraux restent limitées. Cette recherche, menée sur 234 patients atteints de grippe A et 113 de grippe B, révèle des trajectoires cliniques distinctes : les patients atteints de la grippe A ont plus souvent reçu un antiviral (oseltamivir) (43,5% vs 27,9%, p=0,01), tandis que les anomalies radiologiques étaient similaires entre les 2 types de grippe (27,8% vs 24,8%, p=0,6). L’âge ≥ 65 ans s’est imposé comme le principal facteur prédictif d’hospitalisation (aOR 4,78, p=0,01), tandis que l’admission en soins intensifs était associée à un âge < 65 ans, une atteinte radiologique bilatérale et le fait d'avoir reçu un traitement par oseltamivir. Les critères de stabilité respiratoire à court terme (J5) étaient plus fréquents avec la grippe B (aOR 2,52, p=0,02), bien que les comorbidités respiratoires chroniques aient réduit ces chances. Malgré ces différences, la mortalité à 90 jours restait comparable (13,4% vs 8,7%, p=0,3) témoignant d'une virulence tout aussi importante pour la grippe B.

Ces résultats mettent en lumière la nécessité d’un diagnostic précoce pour initier rapidement un antiviral et d’une politique vaccinale élargie ciblant les deux types de grippe, afin de mieux gérer leur impact clinique.

-> Contact : benjamin.davido@aphp.fr

Les erreurs de réplication de l’ADN commises par les polymérases constituent une source majeure de mutations ponctuelles dans les génomes. Le taux de mutation spontanée dépend également de l'activité des mécanismes de réparation de l'ADN ; l'apparition de phénotypes mutateurs favorisant des périodes d'évolution rapide dans la nature et en laboratoire.

Dans une étude publiée dans Nucleic Acids Research, des scientifiques de l’Institut Micalis (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et de l’unité MaIAGE (INRAE/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont étudié comment les taux de mutations dépendent des contributions respectives de la sélectivité initiale des nucléotides par l’ADN polymérase, de la correction sur épreuve des erreurs par l’ADN polymérase, et de la réparation des mésappariements après synthèse du nouveau brin par le système mismatch repair (MMR). Pour cela, ils se sont appuyés sur la construction d’hypermutateurs conditionnels par l’expression d’allèles dominants négatifs de polC et mutL chez la bactérie modèle Bacillus subtilis, puis sur des expériences d'accumulation de mutations.

À l'aide de modèles mathématiques, les probabilités avec lesquelles les erreurs échappent au MMR et à l’activité de correction sur épreuve ont été estimées. Ces analyses ont révélé la façon dont la correction sur épreuve distend le profil mutationnel en amplifiant les biais initiaux dans la sélectivité des nucléotides. Cela semble pouvoir être interprété comme un effet secondaire inhérent au mécanisme d’auto-correction.

L’étude ouvre aussi la voie à la conception d’approches d’évolution dirigée en laboratoire exploitant de manière rationnelle les hypermutateurs conditionnels.

Légende Figure : Biais de l’activité de correction sur épreuve de PolC, qui entraîne une meilleure correction des erreurs pour lesquelles la sélectivité initiale des nucléotides est déjà élevée.

-> Contact : matthieu.jules@inrae.fr / pierre.nicolas@inrae.fr

La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire associée à un large spectre de comorbidités cognitives et neuropsychiatriques, avec une prévalence élevée pour des troubles du spectre autistique par rapport à la population générale. La position des mutations dans le gène DMD, conduisant à la perte d’une ou plusieurs dystrophines cérébrales, influence la présence et la sévérité de la déficience intellectuelle. Par contre, l’implication spécifique de certaines dystrophines dans les troubles du comportement social n’est pas encore établie.

Dans un article publié dans Behavioral and Brain Functions, l’équipe de Cyrille Vaillend (Institut des Neurosciences Paris-Saclay - NeuroPSI, CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvettte), en partie financée par l’Europe (Brain INvolvement in Dystrophinopathies ; EUH2020 grant 83245) et en collaboration avec un chercheur de l’Universidad Complutense de Madrid, a effectué une étude exhaustive de la réactivité émotionnelle, du comportement social et de la communication, chez une souris uniquement déficiente en dystrophine Dp71.

L’absence de Dp71, produit majeur du gène DMD dans le cerveau, est relativement rare chez les patients DMD (<10%), mais conduit aux troubles cognitifs et comportementaux les plus sévères. Cette étude chez la souris Dp71-null démontre la présence d’importants troubles du comportement social et de la communication sociale, qui corroborent l’hypothèse d’un lien entre la perte de cette dystrophine et la présence de traits autistiques et de troubles exécutifs dans la DMD.

-> Contact : cyrille.vaillend@universite-paris-saclay.fr

L'ostéosarcome est la tumeur osseuse solide la plus fréquente en pédiatrie. Le développement rapide de lésions métastatiques et la résistance à la chimiothérapie restent les principaux mécanismes responsables de l'échec de traitements et du faible taux de survie des patients.

Dans une étude publiée dans Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, les chercheurs de de l’unité Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie (UMR-S 981 PMNCO – Univ. Paris-Saclay/Inserm/Gustave Roussy) et de l’UMR 9018 METSY (CNRS/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) ont étudié la signalisation induite par CYR61/CCN1 conduisant à la dissémination tumorale. Par analyses comparatives de transcriptome, ils ont identifié le co-facteur de transcription CtBP2 comme cible de CYR61.

Majoritairement décrit comme « sensor » de redox et de statut métabolique cellulaire, les auteurs n’ont observé aucune influence de CtBP2 sur la structure ou l’activité métabolique mitochondriales. En revanche, des analyses in vitro et in vivo ont confirmé le rôle essentiel de CtBP2 dans l’acquisition du caractère souche et de capacités migratoires et invasives accrues. Il est également apparu que l’hypoxie bloque l’induction transcriptionnelle de CtBP2 par CYR61.

Ainsi, une régulation spatiale se met en place dans la tumeur : au centre hypoxique, CYR61 exerce sa fonction pro-angiogénique ; au front d’invasion, l’expression de CtBP2 est fortement induite par CYR61 ce qui favorise un processus d’EMT-like et l’envahissement des tissus adjacents.

-> Contact : olivia.fromigue@inserm.fr

Dans une étude publiée dans Cancer Cell, les scientifiques l’UMR-S 1030 Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique et de l’UMR-S 1015 Immunologie des tumeurs et immunothérapie (INSERM/Gustave Roussy/UPSaclay, Villejuif) ont étudié l'effet de l'irradiation intestinale à faible dose (ILDR) chez des patients atteints de cancer métastatique, en association avec le blocage de PD-L1.

Ils ont démontré que l'ILDR, lorsqu'elle est combinée à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, peut améliorer les bénéfices cliniques des patients en fonction de leur microbiote intestinal. Cette synergie est observée grâce à une activation spécifique des cellules T CD8+ sans épuisement, facilitée par des souches bactériennes spécifiques comme Christensenella minuta. L'ILDR permet également la migration de cellules dendritiques PD-L1+ vers les ganglions lymphatiques, renforçant ainsi l'effet anti-tumoral.

L’étude montre que les effets à distance "abscopaux" de l’ILDR dépendent de la dosimétrie et de l’interaction entre le microbiote intestinal et le système immunitaire. Un essai clinique de phase 2 confirme le potentiel thérapeutique de l'ILDR pour contourner la résistance aux thérapies immunitaires de première et deuxième ligne. Des essais cliniques supplémentaires sont nécessaires pour affiner les protocoles d’administration de l'ILDR.

-> Contact : eric.deutsch@gustaveroussy.fr / laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr

Les fibroses se caractérisent par le remplacement progressif de tissus parenchymateux fonctionnels par un tissu conjonctif non fonctionnel, résultant d'une exposition prolongée ou répétée à des facteurs dommageables, ou de syndromes dégénératifs. La fibrose est une complication tardive fréquente de la radiothérapie. Dans la fibrose radio-induite, une dérégulation des processus de réparation se produit, associée à une activation incontrôlée des fibroblastes tissulaires, dont le phénotype se modifie vers celui de myofibroblastes fibrogènes. Ce changement de statut cellulaire entraîne une production anormale de protéines de la matrice extracellulaire (MEC), modifiant ainsi sa composition et sa structure. La boucle d'activation fibrotique implique des facteurs de croissance sécrétés, dont le facteur de croissance TGFB1 comme effecteur principal, capable de favoriser une transition phénotypique d'un état fibroblastique sain à un état myofibroblastique fibrogène, lorsqu'il est présent à fortes doses.

Alors que de nombreuses études sur la physiopathologie de la fibrose ont exploré la fonction et la régulation des gènes dans les parties codantes du génome, des recherches récentes soulignent le rôle crucial du transcriptome non codant, en raison de ses multiples fonctions régulatrices. Dans une étude publiée dans International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, le Laboratoire de Génomique et Radiobiologie de la Kératinopoïèse – LGRK (Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire – iRCM, CEA-Jacob/UPSaclay, Évry) a documenté une implication de l’ARN long non codant VIM-AS1 dans ce processus physiopathologique.

Dans le but de rechercher des marqueurs prédictifs de la susceptibilité à la fibrose, l’expression de VIM-AS1 a été étudiée dans des cellules de peau de patientes ayant développé ou non une fibrose mammaire suite une radiothérapie. Cette expression a pu être corrélée à l’observation d’une fibrose radio-induite. Sur un plan mécanistique, l’équipe a décrit une implication de VIM-AS1 dans l’axe profibrosant TGFB1/vimentine dans des fibroblastes cutanés, ainsi que dans la capacité des myofibroblastes à contracter un tissu cicatriciel. Le ciblage de VIM-AS1 par une approche d'interférence ARN utilisant des oligonucléotides antisens a permis d’atténuer les traits associés à l'état fibrogène des myofibroblastes.

Cette étude pointe donc sur VIM-AS1 comme un possible biomarqueur de susceptibilité au développement de fibroses séquelles de radiothérapie. Cet ARN long non codant constitue également une cible candidate pour la conception d’approches préventives et/ou correctives de la fibrose après radiothérapie.

-> Contact : nicolas.fortunel@cea.fr / michele.martin@cea.fr

Les ministères des Affaires étrangères et de la Recherche soutiennent des coopérations scientifiques entre la France et l'Uruguay.

• Date limite de candidature : 15 mai 2025.
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Le 7 avril 2025 à Paris, l’Institut national du cancer organise un atelier pour présenter les Cancer Grand Challenges à la communauté de recherche française. Deux co-investigateurs français d’équipes financées viendront partager leur expérience et donner des conseils pour optimiser les candidatures.

Financés par l’association Cancer Research UK et l’US National Cancer Institute, les Cancer Grand Challenges, sont constitués de 7 défis à relever dans la recherche contre les cancers. Les consortiums internationaux et interdisciplinaires candidats pourront prétendre à un financement pouvant aller jusqu’à 25 millions de dollars sur 5 ans. 

·         Date limite de candidature : 18 juin 2025.

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Les astrocytes sont des cellules étonnantes ! Elles présentent des formes spongiformes extrêmement complexes et variées. Leur diversité morphologique est déterminée par leurs interactions structurelles et fonctionnelles avec leur microenvironnement. En conditions pathologiques, les astrocytes réorganisent leur morphologie. Cependant, on sait peu de choses sur la réponse astrocytaire dans les tauopathies pures et son évolution au fil du temps.

Dans une étude publiée dans Glia, les scientifiques du Laboratoire des Maladies Neurodégénératives (UMR 9199, MIRCen, CEA/CNRS/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses) ont précisément voulu comprendre comment la tauopathie affecte la morphologie fine des astrocytes à trois stades de la maladie dans un modèle murin transgénique Thy-Tau22.

Ils ont d’abord montré que les astrocytes du cerveau des souris Thy-Tau22 accumulent de la protéine tau hyperphosphorylée avec le temps. Ils ont ensuite utilisé la reconstruction en 3D d’astrocytes exprimant la protéine fluorescente tdTomato dans l’hippocampe, couplée à de la microscopie confocale pour réaliser l'analyse morphométrique de chaque cellule. Grâce à une analyse statistique avancée de clustering, ils ont pu mettre en évidence plusieurs sous-types morphologiques d’astrocytes. De cette manière, ils ont observé que lors du vieillissement normal, la complexité de la morphologie des astrocytes atteint son apogée à l'âge adulte, puis diminue. En revanche, chez les souris Thy-Tau22, la tauopathie était associée à une morphologie initiale plus simple, suivie de l'apparition d'un groupe de cellules complexes aux stades les plus avancés: les astrocytes sont donc plastiques, il reste maintenant à comprendre si ces changements morphologiques s’accompagnent de changements fonctionnels.

-> Contact : karine.cambon@cea.fr

Dans une étude publiée dans British Journal of Pharmacology, des chercheurs de l’Institut des cellules souches pour le traitement et l’étude des maladies monogéniques - I-Stem (UMR-S 861 Inserm/UEVE, UPSaclay, Evry) et de Généthon ont identifié le bazédoxifène comme une molécule prometteuse pour le traitement de la dystrophie musculaire des ceintures de type R2 (LGMD R2). Cette maladie génétique rare est causée par un déficit en dysferline, une protéine essentielle à la réparation de la membrane musculaire.

Afin d'explorer de nouvelles approches thérapeutiques, les chercheurs ont développé un test de criblage à haut débit permettant d’évaluer l'effet de 2 239 molécules approuvées sur la localisation et la fonction d’une forme mutante agrégée de la dysferline (DYSFL1341P). Deux composés, le saracatinib et le bazédoxifène, se sont révélés capables d'augmenter la quantité de dysferline dans les cellules mutantes et d'améliorer leur résistance membranaire face à un stress osmotique.

Le bazédoxifène, en particulier, a montré un effet protecteur plus large, en améliorant la survie de myoblastes déficients en dysferline ainsi que celle des fibres musculaires de souris modèles de la maladie. Les analyses ont révélé que cette molécule stimule le flux autophagique, un processus clé dans la régulation de la qualité des protéines et la protection des membranes cellulaires.

Ces résultats ouvrent la voie à une nouvelle stratégie thérapeutique potentiellement applicable à un large éventail de patients atteints de LGMD R2, indépendamment de leur mutation spécifique.

-> Contact : xnissan@istem.fr

Les graines de caméline (Camelina sativa) sont riches en huile et en acides gras d’intérêt pour la nutrition humaine et animale et différents secteurs industriels, notamment la production de biocarburant. Elles accumulent également de nombreux métabolites spécialisés (MS) jouant un rôle clé dans leurs interactions avec l’environnement. Malgré leur importance pour la qualité des graines et leur potentiel de valorisation industrielle, la distribution des MS ainsi que les protéines et gènes associés reste peu explorée dans les graines.

Dans un article récemment publié dans The Plant Journal, des membres des équipes SEED-DREAM et PHYGERM, de la plateforme Chimie & Métabolisme de l’Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du Végétal - IJPB (UPSaclay/INRAE/AgroParisTech, Versailles) et de la plateforme PROTEOGEN (Université de Caen Basse-Normandie) ont réalisé des analyses multi-omiques sur les tissus des graines (embryon et enveloppe & albumen) de caméline à différents stades de développement et de germination.

Les analyses métabolomiques (LC-MS/MS) ont notamment révélé des différences marquées dans la composition et la distribution spatiale des glucosinolates, des composés antinutritionnels impliqués dans la réponse aux stress biotiques, chez Camelina sativa, Arabidopsis thaliana et Brassica napus. Il a été montré que la distribution des glucosinolates variait selon la longueur de leur chaîne latérale, et les analyses transcriptomiques (RNA-seq) et protéomiques (LC-MS/MS) suggèrent que leur accumulation différenciée dans les tissus pourrait être liée à des mécanismes de transport.

Ces résultats offrent des connaissances précieuses pour le développement de cultures optimisées, favorisant une meilleure répartition des métabolites bénéfiques et toxiques afin d’améliorer le profil nutritionnel des graines.

-> Contact : massimiliano.corso@inrae.fr / lea.barreda@inrae.fr

Le syndrome de Bernard-Soulier (BSS) est un trouble hémorragique sévère caractérisé par une thrombocytopénie modérée à sévère, des plaquettes géantes et une dysfonction plaquettaire, causé par des mutations mono- ou bi-alléliques des gènes GP1BA, GP1BB ou GP9.

Dans une étude parue dans Haematologica, l’équipe de Hana Raslova et Isabelle Plo de l’UMR-S 1287 (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) a généré des cellules souches pluripotentes induites à partir d'un patient atteint du BSS avec une mutation hétérozygote GP1BA p.N103D, entraînant une macrothrombocytopénie modérée. Leur modèle montre que cette mutation n’affecte pas la différenciation des mégacaryocytes (MKs) ni l'expression du complexe GPIb-GPIX, mais induit une signalisation accrue indépendante du facteur von Willebrand (VWF), entraînant une pré-activation du récepteur αIIbβ3 et une signalisation outside-in augmentée. Cela provoque des anomalies dans la formation de proplaquettes après adhésion au fibrinogène et une suractivation de la voie RhoA, liée à une phosphorylation accrue de SRC sur Y419.

En utilisant un modèle 3D de la moelle osseuse qui permet la libération de plaquettes sous flux, l’équipe a montré que l’inhibiteur ROCK1/2 Y27632 augmentait le nombre et restaurait la taille des plaquettes générées à partir des MKs GPIbα p.N103D, ainsi que des MKs de deux autres patients avec des mutations hétérozygotes (p.L160P, p.N150S). Cependant, Y27632 n’a eu aucun effet sur les MKs de patients atteints de BSS biallélique, suggérant un mécanisme moléculaire distinct.

Légende Figure :  A) En présence de GPIba normal, SRC et RhoA en amont de SRC restent inactivés ce qui conduit à une contractilité normale du complexe acto-myosine. B) Chez les patients atteints du syndrome de Bernard-Soulier, les mutations mono-alléliques de GPIba conduisent à une pré-activation de aIIbb3 et à une activation accrue de SRC et de RhoA après adhésion au fibrinogène. L’activation de la voie RhoA entraîne une contractilité augmentée du complexe acto-myosine et une macrothrombopénie. Crée par Biorender.

-> Contact : hana.raslova@gustaveroussy.fr

Eliaou Sellem a rejoint le 1er janvier 2025 l’unité de Biologie de la Reproduction, Environnement, Epigénétique et Développement - BREED (INRAE/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et plus particulièrement l’équipe DREAM, dirigée par Hélène Kiefer, sur une Chaire de Professeur Junior.

Son parcours est assez atypique, puisqu’après un BTS biotechnologie et quelques années dans le monde du travail, il reprit en cours du soir au CNAM son parcours de formation pour obtenir au bout de 5 ans son diplôme d’ingénieur de recherche. Il récidiva plusieurs années après en démarrant sa thèse à l’âge de 39 ans !

Au cours de ses 25 années d’expérience passées dans diverses structures de recherche et développement au service de l’élevage, Eliaou s’est spécialisé dans les biotechnologies de reproduction animale et plus particulièrement côté « mâle ». Au sein de l’UNCEIA puis Allice, il a pu développer différentes compétences en biologie cellulaire, moléculaire, physiologie et génétique (paramètres fonctionnels de la semence, extraction ADN/ARN, PCR(s), échographie testiculaire…). Pendant les 7 dernières années passées au sein de cette fédération nationale, Eliaou fut basé au sein du LabCom « SeQuaMol » entre INRAE et Allice, dans l’équipe MECP² de BREED, où il a découvert l’épigénétique de la fertilité mâle et développé ses compétences autour des petits ARN non codants spermatiques. Le sujet l’avait tellement passionné, qu’il a décidé de se lancer en 2018 dans l’aventure doctorale avec ABIES et AgroParisTech ! Son sujet, « Les petits ARN non codants du spermatozoïde bovin : de potentiels biomarqueurs de la fertilité mâle ? » l’a visiblement marqué en profondeur, puisqu’après 3 années passées chez Ÿnsect à développer la sélection génomique chez Tenebrio molitor, le revoilà au sein de INRAE à explorer les rôles de ces ARN dans le développement embryonnaire et la construction du phénotype de la descendance. En effet bien que son aventure chez Ÿnsect fût très gratifiante sur les plans scientifique et humain, Eliaou ne pouvait pas rester insensible à l’ouverture d’un poste de Professeur Junior sur sa thématique de cœur !

Au-delà des aspects de recherches, Eliaou enseigne à l’Université Paris-Saclay, où il intervient dans des Masters et cycles Ingénieurs, sur des thématiques autour des biotechnologies de la reproduction, de l’élevage ou de l’épigénétique. Il encadrera également des masters et doctorants sur des sujets connexes affiliés à son domaine d’expertise.

« Tout est changement, tout évolue, tout est en devenir, non pour ne plus être, mais pour devenir ce qui n'est pas encore » -Epictète (50-125 après J.C.)

-> Contact : eliaou.sellem@inrae.fr

Dans le cadre d'une collaboration entre l’équipe NUTS de l’Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du Végétal - IJPB (UPSaclay/INRAE/AgroParisTech, Versailles) et l’équipe STRESS de l’Institut des Sciences des Plantes Paris-Saclay - IPS2 (CNRS/INRAE/UEVE/UParis/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), des scientifiques ont découvert une nouvelle voie de signalisation impliquée dans le prélèvement d’azote, un nutriment vital pour la croissance des plantes.

L’étude publiée dans The Plant Journal, révèle que le nitrate, une forme d’azote extraite du sol, déclenche une cascade d’événements moléculaires impliquant des protéines spécifiques appelées MAP kinases. Cette cascade est initiée par les facteurs de transcription NLP (« NIN-Like Proteins ») et implique MAP3K13 et MAP3K14, deux kinases dont le rôle était mal compris jusqu'à récemment.

 Cette découverte enrichit nos connaissances sur l'adaptation des plantes à la disponibilité des nutriments et pourrait conduire à des stratégies visant à améliorer l'efficacité de l'utilisation de l'azote dans les cultures, à réduire l'utilisation d'engrais et à promouvoir une agriculture durable.

-> Contact : jean.colcombet@inrae.fr

Les systèmes multiparticulaires offrent des avantages en termes de flexibilité de doses et de médecine personnalisée entre autres. Le prilling par fusion, un processus qui produit des microparticules sphériques à base de lipides à l'aide de buses vibrantes, présente un grand potentiel pour produire des objets parfaitement sphériques et homogènes en taille à l’échelle industrielle. En première intention, il est toutefois utilisé pour formuler des substances actives lipophiles. Une étude réalisée dans l’équipe Multiphase de l’Institut Galien Paris-Saclay (IGPS, CNRS/UPSaclay, Orsay) en collaboration avec BÜCHI Labortechnik AG (Flawil, Suisse) et le synchrotron Elettra (Trieste, Italie) visait à explorer son utilisation pour cristalliser des émulsions eau dans huile, permettant l'incorporation de substances actives hydrophiles dans ces matrices lipidiques.

La première phase du projet a consisté en l’évaluation des excipients lipidiques en fonction de leur aptitude au prilling, afin de garantir l'homogénéité de la forme, de la taille et de la stabilité des microparticules. La deuxième phase s'est concentrée sur la caractérisation des microparticules, notamment en termes d'organisation et d'intégrité structurale.

Selon la composition des microparticules, la phase aqueuse s’est soit dispersée sous forme de domaines distincts, soit sous forme d’un réseau aqueux intimement mélangé aux lipides. Quelle que soit l’organisation, la quantité d’eau incorporée est restée stable a minima 14 mois. Les résultats ont aussi démontré l'encapsulation réussie des deux composés modèles, l’un hydrophile, l’autre lipophile, avec une grande efficacité d’encapsulation.

Cette étude, publiée dans International Journal of Pharmaceutics, a été réalisée dans le cadre de la thèse de Claire Delmas et a par ailleurs montré des résultats prometteurs quant à l’incorporation de telles particules dans des dispositifs de dosage personnalisé.

-> Contact : vincent.faivre@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans European Respiratory Journal, les médecins du Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires de l’Hôpital Bicêtre et de l’unité l’UMR-S 999 « Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique » (INSERM/UPSaclay) ont évalué l'efficacité de la bithérapie orale initiale (associant antagoniste des récepteurs de l’endothéline et inhibiteur de la phosphodiestérase 5) chez des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) et présentant au moins une comorbidité cardiovasculaire (hypertension, obésité, diabète ou coronaropathie). L’analyse rétrospective de 708 patients du registre français de l'hypertension pulmonaire, appariés sur des critères démographiques et de sévérité de l’HTAP, a comparé la bithérapie à la monothérapie.

Les résultats montrent que la bithérapie initiale entraîne une amélioration plus marquée des paramètres fonctionnels (classe fonctionnelle, distance parcourue au test de marche de 6 minutes) et hémodynamiques (mesurés au cathétérisme cardiaque droit), ainsi qu’un meilleur contrôle du risque de mortalité à un an, sans augmentation significative des effets indésirables ni du taux d'arrêt de traitement. L’élévation de la pression capillaire pulmonaire a été plus fréquente dans ce groupe, mais n'a pas eu d'impact négatif sur la survie ou la tolérance au traitement.

Ces résultats suggèrent que la bithérapie pourrait être bénéfique pour les patients atteints d’HTAP avec comorbidités cardiovasculaires, remettant en question les recommandations actuelles privilégiant la monothérapie dans cette population.

-> Contact : athenais.boucly@aphp.fr

Les chromosomes de l’homme et d’autres mammifères sont subdivisés en « quartiers fonctionnels » qui guident la fidélité des processus biologiques, notamment la régulation des gènes et la réparation de l’ADN. Les perturbations de ces quartiers, entraînant la fusion de domaines adjacents, peuvent conduire à diverses maladies, notamment le cancer et les troubles du développement.

Dans une étude publiée dans PNAS, des scientifiques du groupe Noordermeer de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) en collaboration avec leurs collègues de l’École Normale Supérieure de Paris, décrivent comment les éléments de bordure chromosomique influencent l’organisation des quartiers fonctionnels adjacents. En combinant une analyse génomique et des simulations biophysiques de la structure des chromosomes, ils montrent que la taille de ces bordures est très diverse, allant de simples « points » sur le chromosome à des zones de transition très étendues entre les quartiers.

Des simulations informatiques du comportement des chromosomes dans des quartiers régulateurs avec différents types de bordures entre eux ont révélé un impact inattendu et de grande portée des bordures sur leurs voisins. Plutôt que de créer une séparation statique, les frontières influencent activement le degré de mélange des voisinages en raison d'un mécanisme jusqu'alors inconnu par lequel les frontières enroulent les voisinages adjacents. Aux frontières étroites, cela favorise activement le mélange et peut provoquer une interférence entre l'activité biologique des deux côtés de la frontière. Les frontières étendues amortissent ce mécanisme en ajoutant une séparation supplémentaire.

La structure des frontières peut ainsi constituer un nouveau niveau de régulation dans le génome pour affiner les processus biologiques.

-> Contact : daan.noordermeer@i2bc.paris-saclay.fr