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May 3, 2017 5:11 AM
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CRISPR-associated protein 9 (Cas9)-mediated genome editing provides a promising cure for HIV-1/AIDS; however, gene delivery efficiency in vivo remains an obstacle to overcome. Here, we demonstrate the feasibility and efficiency of excising the HIV-1 provirus in three different animal models using an all-in-one adeno-associated virus (AAV) vector to deliver multiplex single-guide RNAs (sgRNAs) plus Staphylococcus aureus Cas9 (saCas9). The quadruplex sgRNAs/saCas9 vector outperformed the duplex vector in excising the integrated HIV-1 genome in cultured neural stem/progenitor cells from HIV-1 Tg26 transgenic mice. Intravenously injected quadruplex sgRNAs/saCas9 AAV-DJ/8 excised HIV-1 proviral DNA and significantly reduced viral RNA expression in several organs/tissues of Tg26 mice. In EcoHIV acutely infected mice, intravenously injected quadruplex sgRNAs/saCas9 AAV-DJ/8 reduced systemic EcoHIV infection, as determined by live bioluminescence imaging. Additionally, this quadruplex vector induced efficient proviral excision, as determined by PCR genotyping in the liver, lungs, brain, and spleen. Finally, in humanized bone marrow/liver/thymus (BLT) mice with chronic HIV-1 infection, successful proviral excision was detected by PCR genotyping in the spleen, lungs, heart, colon, and brain after a single intravenous injection of quadruplex sgRNAs/saCas9 AAV-DJ/8. In conclusion, in vivo excision of HIV-1 proviral DNA by sgRNAs/saCas9 in solid tissues/organs can be achieved via AAV delivery, a significant step toward human clinical trials.
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April 18, 2017 4:32 PM
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Une méta-analyse qui vient de paraitre dans JAMA Pediatrics à laquelle ont participé les équipes du département de psychiatrie de l'hôpital Bicêtre (Le Kremlin Bicêtre) et du Centre de recherche en Epidémiologie et Santé des Populations (CESP, INSERM UMR-S 1178, UPSud, UVSQ, Université Paris-Saclay, Directeur: Bruno Falissard) examine les liens qui pourraient exister entre la prise d'antidépresseurs avant et pendant la grossesse et l'autisme chez l'enfant à naitre. Ces travaux ont été repris dans la presse américaine dont: http://time.com/4743467/antidepressants-pregnancy-autism/ http://www.reuters.com/article/us-health-autism-pregnancy-idUSKBN17J1PY Contact: bruno.falissard@gmail.com
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April 12, 2017 2:10 AM
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De récentes découvertes ont montré que l’ancêtre commun aux animaux, aux plantes, aux champignons et à bien des microbes est en réalité issu d’une incroyable symbiose. Purificación López-García, directrice de recherche dans l'unité "Ecologie, Systématique et Evolution" - UMR 8079 UPSud - CNRS - AgroParisTech - UPSaclay , a publié une revue dans Journal of Theoretical Biology dans laquelle elle revient notamment sur cet étonnant phénomène.
Lopez-Garcia P, Eme L and Moreira D. Symbiosis in eukaryotic evolution. J Theor Biol. 2017.
Contact : puri.lopez@u-psud.fr
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April 7, 2017 2:25 AM
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Une équipe scientifique impliquant des chercheurs de l’Université Paris-Sud (Unité Mixte de Physique, CNRS, Thales, Univ. Paris Sud, Université Paris-Saclay, et Centre de Nanosciences et de Nanotechnologies, CNRS, Univ. Paris Sud, Université Paris-Saclay, Orsay) et de l'université d'Evry vient de créer une synapse artificielle capable d’apprendre de manière autonome. Les scientifiques ont également réussi à modéliser ce dispositif. Cette dernière étape est fondamentale pour élaborer des circuits plus complexes.
Pour en savoir plus: http://www2.cnrs.fr/presse/communique/4965.htm
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April 3, 2017 9:19 AM
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Dans une étude dirigée par Gustave Roussy (Villejuif), publiée le 1er avril 2017 dans la prestigieuse revue Cancer Discovery, et dont l’AFP et "Aujourd’hui en France" rendent compte aujourd'hui, des équipes SDV de INSERM/UPSud/UPSaclay démontrent que l’analyse du portrait moléculaire de la tumeur cancéreuse permet d’identifier la thérapie adaptée et d’améliorer le pronostic des patients face au cancer. Cette étude a concerné les cancers les plus fréquents (poumon, sein, colon, prostate…) et plus d’une vingtaine moins fréquents. Le Pr Jean-Charles Soria, co-auteur de l’étude, souligne : « Cette approche fait pour la première fois la preuve de son efficacité » ; et ajoute : « au final, environ un quart des patients a pu recevoir une thérapie ciblée et chez un tiers d’entre eux, elle a augmenté la durée de vie sans progression de la maladie ». lien vers article: http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2017/03/26/2159-8290.CD-16-1396 Contact: jean-charles.soria@gustaveroussy.fr ou fabrice.andre@gustaveroussy.fr
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March 29, 2017 1:23 PM
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Une équipe de l'Unité U1018 mixte INSERM-UPSud de l'Université Paris-Saclay (Directeur Bruno Falissard) dirigée par Archana Singh-Manoux et Alexis Elbaz, en collaboration avec Santé Publique France, France, a constaté que les personnes qui ne sont pas exposées aux pesticides dans un cadre professionnel, pourraient encourir un risque accru de développer la maladie de Parkinson, si l’activité agricole est notable aux alentours de leur lieu d’habitation. Alexis Elbaz explique que «plus [la surface allouée à l’agriculture] est élevée, plus le nombre local de cas [de Parkinson] est important. Et avec certaines cultures, comme la viticulture, l’association semble plus prononcée». Le chercheur souligne cependant que si un «surrisque modéré peut exister», d’autres travaux sont nécessaires pour confirmer ces résultats, en particulier des études basées sur des données individuelles et non groupées par canton.
Réference: Kab S, Spinosi J, Chaperon L, Dugravot A, Singh-Manoux A, Moisan F and Elbaz A. Agricultural activities and the incidence of Parkinson's disease in the general French population. Eur J Epidemiol. 2017 (in press).
Contact: alexis.elbaz@inserm.fr
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March 19, 2017 12:52 PM
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Des chercheurs de l'Institut Micalis (UMR 1319, ChemSyBio, INRA, AgroParisTech, Université Paris-Saclay, 78350 Jouy-en-Josas) et de l'Inserm ont découvert un nouveau type d’enzymes bactériennes capables de produire des peptides à activité antibiotique jusqu'alors jamais identifiés. Publiés dans Nature Chemistry, ces travaux sont prometteurs pour la synthèse de molécules d’intérêt pharmaceutique et la conception de nouveaux antibiotiques.
lien article : http://www.nature.com/nchem/journal/vaop/ncurrent/full/nchem.2714.html
Contact : olivier.berteau@inra.fr
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March 9, 2017 9:29 AM
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Une étude de l'équipe de Jean-Luc Martinot, pédopsychiatre, directeur de recherche Inserm et directeur de l'unité INSERM-CEA-UPSud-UPSaclay UMR-S 1000 « Neuroimagerie et psychiatrie » au Centre Hospitalier Frédéric Joliot à Orsay, révèle que le manque de sommeil ou les couchers tardifs des adolescents, entraînent une diminution du volume de matière grise. Les chercheurs ont constaté que les mauvaises habitudes de sommeil des adolescents entrainent des altérations de l’anatomie du cerveau en phase de maturation. Cette étude a consisté à étudier le cerveau et les habitudes de sommeil de 177 élèves de 14 ans, scolarisés dans des collèges de la région parisienne. Selon Jean-Luc Martinot, «Plus les adolescents se couchent tard le week-end, plus leur volume de matière grise est diminué». Urrila AS, Artiges E, Massicotte J, Miranda R, Vulser H, Bézivin-Frere P, Lapidaire W, Lemaître H, Penttilä J, Conrod PJ, Garavan H, Martinot MP, Martinot JL & IMAGEN consortium (2017). Sleep habits, academic performance, and the adolescent brain structure. Sci Rep. 7:41678. Contact : jean-luc.martinot@inserm.fr
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March 2, 2017 5:56 AM
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Un traitement par thérapie génique a été administré à un patient de 13 ans atteint de drépanocytose sévère. Ce traitement novateur a permis la rémission complète des signes cliniques de la maladie ainsi que la correction des signes biologiques. Les résultats auxquels a participé le Pr. Phillipe Leboulch, professeur de médecine à la faculté de l’Université Paris-Sud, Université Paris-Saclay, font l’objet d’une publication dans le New England Journal of Medicine le 2 mars 2017 et confirment l’efficacité de cette thérapie d’avenir.
Phillipe Leboulch est professeur de médecine à la faculté de l’Université Paris-Sud ainsi que Haut Conseiller du CEA pour l’innovation médicale et Directeur Scientifique International de l’institut de biologie François Jacob (service de thérapie innovante) et visiting professor/lecturer à Harvard Medical School et le Brigham & Women’s Hospital à Boston, MA, USA. Il a été à l’origine du vecteur thérapeutique utilisé (publié en 2001 dans le journal Science), et il a dirigé les études précliniques avec son collaborateur le Dr. Emmanuel Payen (Inserm, CEA).
Lien article: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609677?af=R&rss=currentIssue&;
Contact : philippe.leboulch@cea.fr
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February 9, 2017 6:43 AM
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Impairment of physiological functions of the endoplasmic reticulum (ER) induces the so-called ER stress. ER stress has been implicated in many cardiovascular diseases including ischemic heart, hypertrophy and heart failure. To overcome the deleterious effect of ER stress, an evolutionarily conserved adaptive response, known as Unfolded Protein Response (UPR), is activated in order to restore ER homeostasis and promote cell survival. However, in the case of prolonged or severe ER stress, apoptotic cell death is ultimately activated to eliminate stressed cells, thus contributing to the development of the pathology. The modulation of ER stress response, in order to reduce cardiomyocyte apoptosis, thus appears as a promising therapeutic strategy for such pathologies. In an article that just appeared in Cell Death & Differentiation, Christophe Lemaire and his colleagues in the Faculty of Pharmacy of Châtenay-Malabry (Inserm-UPSud UMR-S 1180) studied the modification that occurs during ER stress response in the heart and the role of the sirtuin-1 (SIRT1) in the modulation of this response. SIRT1 is a deacetylase activated in response to many cardiac stresses to promote cell survival. Using isolated cardiomyocytes and SIRT1-KO mice, they demonstrated in vitro and in vivo (i) that SIRT1 is activated and plays a cardioprotective role in ER stress response, (ii) that SIRT1 attenuates the UPR by specifically regulating the PERK pathway, and (iii) that SIRT1 reduces PERK axis activation and apoptosis by deacetylating eIF2a on lysine residues K141 and K143. Their results provide the first evidence that SIRT1 modulates ER stress-induced apoptosis in the heart and suggest that this deacetylase may represent a therapeutic target to prevent apoptosis in cardiac pathologies associated to ER stress. Contact : christophe.lemaire@u-psud.fr
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April 25, 2017 11:22 AM
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La présence de certaines bactéries dans les intestins de patients atteints d’un mélanome augure du succès de la thérapie. Pour la première fois chez l’homme, une étude montre que le microbiote intestinal - ces 100.000 milliards de bactéries qui tapissent l’intérieur de nos viscères - influence fortement la réponse de l’organisme à un traitement (appelé ipilimumab) contre le cancer de la peau. Cette molécule fait partie de la famille des immunothérapies, qui s’attaquent aux tumeurs en activant la réponse du système immunitaire du patient. Une approche très efficace, même contre des cancers que l’on pensait jusqu’à récemment incurables. Des cancérologues, gastro-entérologues et chercheurs de l’AP-HP, de l’Inra, de l’Institut Gustave Roussy, de l’Inserm (Univ. Paris-Sud et UPSaclay) ont analysé le microbiote intestinal de 26 patients atteints de mélanome à partir d’échantillons de fèces offrant un bon aperçu de la vie qui grouille dans nos entrailles. Lien dans la presse : http://sante.lefigaro.fr/article/cancer-quand-la-guerison-se-lit-dans-la-flore-intestinale Contacts : Prof Franck Carbonnel (fcarbonnel7@gmail.com) ou Prof. Caroline Robert (caroline.robert@gustaveroussy.fr)
Controlling cell division plane orientation is essential for morphogenesis in multicellular organisms. In plant cells, the future cortical division plane is marked before mitotic entry by the preprophase band (PPB). Here, we characterized an Arabidopsis trm (TON1 Recruiting Motif) mutant that impairs PPB formation but does not affect interphase microtubules. Unexpectedly, PPB disruption neither abolished the capacity of root cells to define a cortical division zone nor induced aberrant cell division patterns but rather caused a loss of precision in cell division orientation. Our results advocate for a reassessment of PPB function and division plane determination in plants and show that a main output of this microtubule array is to limit spindle rotations in order to increase the robustness of cell division.
Institut Jean-Pierre Bourgin, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), AgroParisTech, CNRS, Université Paris-Saclay
Contact : martine.pastuglia@inra.fr ou david.bouchez@inra.fr
Via Loïc Lepiniec
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April 7, 2017 2:27 AM
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Almost every cell in an organism contains the same DNA, but only a subset of genes is expressed in each cell type. DNA is packaged into chromatin, the core component of which is the nucleosome. During development and cell differentiation, histone constituents of nucleosomes are modified by the methylation, acetylation, or phosphorylation of specific amino acids. Different modifications are associated with active or silenced genes. Repressive chromatin marks are thought to constitute the epigenetic memory of the silenced transcriptional state. How are silent chromatin domains maintained through DNA replication and cell division to the next generation? On pages 41, 85, and 88 of this issue, Coleman and Struhl ( 1 ), Laprell et al. ( 2 ), and Wang and Moazed ( 3 ), respectively, reveal that long-term stable transmission of the silenced state requires sequence-specific recruitment of histone-modifying enzymes.
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April 4, 2017 10:44 AM
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La résistance aux antibiotiques est un problème mondial de santé publique notamment depuis l’apparition de bactéries résistantes à plusieurs antibiotiques, voire à tout l’arsenal thérapeutique. Le nombre de ces bactéries multi-résistantes augmente de façon exponentielle et le périmètre géographique des territoires concernés est également en expansion. Afin de combattre la résistance aux antibiotiques, le projet CARBAMAT a pour objectif de développer deux familles originales d'inhibiteurs de carbapénèmases, enzymes produites par les bactéries pour dégrader toutes les β-lactamines, dont les carbapénèmes, antibiotiques de derniers recours contre les infections graves à bactéries à Gram négatif et multi-résistantes aux antibiotiques. L’investissement de la SATT Paris-Saclay permettra d’obtenir un candidat médicament à partir de ces deux séries chimiques, en finançant les dernières phases du développement préclinique, non-réglementaire.
Initié en 2012 au sein du LabEx LERMIT, ce projet interdisciplinaire regroupe des laboratoires SDV et CHIMIE de microbiologie (Thierry NAAS, AP-HP et UFR médecine de l'UPSud au Kremlin-Bicêtre), modélisation moléculaire (Bogdan IORGA, Institut de chimie des substances naturelles (ICSN) du CNRS de Gif-sur-Yvette), chimie médicinale (Robert DODD et Kevin CARIOU, ICSN), pharmacologie (Alain PRUVOST, CEA, DRF/IBITECS-SPI) et criblage automatisé/chimie médicinale (Jean-Christophe CINTR AT, CEA, DRF/IBITECS-SCBM).
Contact : thierry.naas@u-psud.fr
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April 3, 2017 8:50 AM
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La mise au point des thérapies combinées anti-virus HIV a permis de considérablement améliorer les conditions de vie des porteurs du virus. Cependant, même lorsqu’ils sont parfaitement équilibrés par le traitement et que le virus est devenu indétectable dans le sang, ils continuent d’être bien plus exposés à la survenue de quelques cancers spécifiques que la population générale. Le lymphome de Burkitt en constitue un exemple frappant car le risque de survenue est 50 fois plus élevé chez les porteurs du virus que chez les sujets séro-négatifs. Cette situation est particulièrement énigmatique, ce lymphome résultant d’une prolifération maligne de lymphocytes B, alors que ceux-ci ne sont pas infectables par HIV. La question n’est pas anodine, près de 30% des décès liés à ce lymphome survenant chez des sujets porteurs d’HIV.
Un consortium international franco-russe coordonné en France par Yegor Vassetzky, DR CNRS au sein de l'UMR-8126 (GustaveRoussy, Univ. Paris-Sud, Université Paris-Saclay), s’est attaqué au problème. Les résultats novateurs qu’il publie dans la prestigieuse revue Leukemia, lèvent le voile sur le mystère. Le virus HIV produit une petite protéine, Tat, dont on ne trouve que de faibles traces dans le sang des porteurs du virus, mais qui est capable de pénétrer dans toutes les cellules. Mise en présence de lymphocytes B normaux in vitro, Tat déclenche une réorganisation rapide du noyau cellulaire aboutissant au rapprochement dans l’espace tridimensionnel nucléaire de deux gènes cruciaux pour la genèse du lymphome de Burkitt : le gène IGH qui contrôle la production de chaines d’immunoglobulines qui entrent dans la composition des anticorps fabriqués par la lignée des lymphocytes B, et l’oncogène MYC qui joue un rôle majeur dans de nombreuses proliférations cellulaires physiologiques et pathologiques. Du fait de ce rapprochement, l’oncogène MYC qui est normalement à distance du gène IGH, devient exposé à des risques élevés de cassure lorsque le gène IGH est remanié par cassure et réparation extrêmement contrôlées au cours de la maturation normale des lymphocytes B. Une double cassure simultanée dans les deux gènes augmente le risque d’une réparation erronée aboutissant à ce que les deux gènes en cause soient désormais juxtaposés sur un même fragment chromosomique en lieu et place de leurs chromosomes d’origine différents. L’équipe franco-russe montre en outre que dans les lymphocytes B des sujets porteurs d’HIV, les deux gènes IGH et MYC sont très fréquemment proches l’un de l’autre, alors qu’ils sont éloignés dans les sujets contrôles (Figure). En élucidant ce mécanisme d’oncogenèse tout à fait original, les auteurs de l’article ouvrent des perspectives stimulantes en matière de prévention de pathologies survenant dans certaines populations à risque spécifique.
Germini D, Tsfasman T, Klibi M, El-Amine R, Pichugin A, Iarovaia O, Bilhou-Nabera C, Subra F, Saada YB, Sukhanova A, Boutboul D, Raphael M, Wiels J, Razin S, Bury-Mone S, Oksenhendler E, Lipinski M and Vassetzky Y. HIV Tat induces a prolonged MYC relocalization next to IGH in circulating B-cells. Leukemia. 2017.
Contact: yegor.vassetzky@gustaveroussy.fr
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March 27, 2017 6:44 AM
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L’équipe de Sylvie Rétaux, de l’Institut de Neuroscience Paris-Saclay (Neuro-PSI) à Gif sur Yvette, s’intéresse à l’évolution du cerveau et des comportements chez les vertébrés. L’équipe utilise un modèle animal original, le poisson Astyanax mexicanus, qui existe sous deux formes : une forme « normale » de petits poissons d’eau douce vivant dans les rivières d’Amérique centrale, et une forme cavernicole, aveugle et dépigmentée, vivant dans les grottes de la région de la Sierra de El Abra, au Mexique. Les chercheurs y sont partis pour expérimenter sur ces poissons dans leur environnement naturel, mieux connaitre leurs conditions de vie dans l’obscurité totale et permanente, et mieux comprendre les défis adaptatifs liés à cet environnement extrême. Ce travail de terrain est particulièrement important pour corroborer les résultats obtenus en conditions de laboratoire, et élaborer des hypothèses solides sur l’évolution adaptative de leur cerveau et de leurs comportements. CNRS Images a réalisé un sujet sur leur travail dans la grotte de Tinaja. Contact: retaux@inaf.cnrs-gif.fr
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March 16, 2017 7:28 AM
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Un travail de collaboration entre des équipes (CNRS – Université Paris-Sud - Université Paris-Saclay - LabEx LERMIT) de l’ICMMO (Institut de Chimie Moléculaire de des Matériaux d’Orsay, UFR des Sciences) et de BioCIS (Biomolécules : Conception, Isolement, Synthèse, UFR de Pharmacie de Châtenay-Malabry) publié dans la revue Nature Chemistry a permis de montrer qu’il était possible d’assembler des architectures moléculaires incroyablement complexes au laboratoire.
Lien vers article: http://www.nature.com/nchem/journal/vaop/ncurrent/full/nchem.2735.html
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March 6, 2017 4:07 PM
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François Giuliano est urologue, PU-PH à l’hôpital R. Poincaré de Garches. Il est l’un des directeurs adjoints de l’UMR1179 Inserm-UVSQ End:icap à l’UFR des Sciences de la Santé de Montigny le Bretonneux, Université Paris-Saclay. Les deux programmes de l’équipe « Biothérapie & Pharmacologie des dysfonctions uro-génito-sexuelles neurologiques » qu’il coordonne visent à la restauration 1) de l’éjaculation et 2) de la continence et de la miction sans sondage par thérapie génique couplée à la stimulation électrique chez les patients blessés médullaires. Francois Giuliano est président de l’European Society of Sexual Medicine et membre du Conseil de Département SDV de l'UPSaclay. Dans le travail qui vient de paraitre dans Annals of Neurology, François Giuliano et son équipe ont identifié un groupe d’interneurones situés dans les segments lombaires de la moelle épinière qui commandent l'éjaculation constituant un nouveau générateur spinal. L’étude comporte deux parties: • L’analyse rétrospective de données cliniques de 384 patients blessés médullaires anéjaculateurs afin de déterminer si la capacité d'éjaculer en réponse à une stimulation vibratoire pénienne supraphysiologique pour le recueil de sperme en vue de procréer était liée au site de la lésion médullaire; • Une étude immunohistochimique de moelles épinières post-mortem de six hommes et six femmes sans lésion spinale, dans laquelle les chercheurs ont identifié des marqueurs connus pour caractériser des neurones qui contrôlent l'éjaculation chez le rat. Une reconstruction tridimensionnelle du générateur spinal d l’éjaculation humain a ainsi été obtenue. Ces travaux ouvrent la voie à des interventions de stimulations électriques et/ou pharmacologiques de la moelle en vue de restaurer l’éjaculation chez les patients para et tétraplégiques en vue d’une procréation naturelle. Chéhensse C, Facchinetti P, Bahrami S, Andrey P. Soler J-M, Chretien F., Denys P, Bernabé J., Clement P., Giuliano F. Human spinal generator of ejaculation. Ann. Neurol. 2017;81(1):35-45. Contact: francois.giuliano@uvsq.fr
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February 20, 2017 5:44 AM
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Marc Vandeputte (INRA UMR Génétique Animale et Biologie Intégrative- GABI, Jouy en Josas) a publié un article sur l’apparition de carpes écaillées à Madagascar, qui illustre des capacités d’évolution très rapide.
Comme la plupart des poissons, les carpes sauvages ont le corps couvert d’écailles qui leur procurent une protection externe (photo du bas). Cependant, lors de la domestication de la carpe, un mutant "miroir" avec peu d’écailles a été sélectionné par les pisciculteurs (photo du haut). Ces carpes "miroir" ont été introduites à Madagascar en 1912. Un siècle plus tard, l’équipe de recherche a constaté que toutes les carpes sauvages de Madagascar proviennent de cette introduction, mais que la plupart d'entre elles ont des écailles sur tout le corps (photo du milieu), bien qu’étant encore porteuses de la mutation "miroir". Cela démontre une évolution rapide qui a permis de restaurer la couverture d’écailles nécessaire, par l'utilisation de gènes différents du gène muté d'origine, et met en évidence l'efficacité de la sélection naturelle pour fournir des solutions alternatives aux organismes leur permettant de s’adapter à leur environnement.
Référence : Hubert J.N., Allal F., Hervet C., Ravakarivelo M., Jeney Z., Vergnet A., Guyomard R., Vandeputte M., 2016. How could fully-scaled carps appear in natural waters in Madagascar? Proceedings of the Royal Society B 283: 20160945
Voir aussi : http://www.universcience.tv/video-sur-une-ecaille-de-carpe-11380.html
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