The Leducq Foundation announces a call for applications typically in June of each year.  The International Networks of Excellence Program award is $8,500,000 over five years.  The INE program is open to investigators worldwide.  Network coordinators must be from different continents.  All Leducq networks should demonstrate the added value of international collaboration for their research program.

Information about the International Networks of Excellence, including evaluation criteria for applications, can be found in the INE program description.

• Application Instructions
• Application Timetable 2025-2026

Leducq Foundation applications are submitted via an online application service hosted by Fluxx. Click here to go directly to the application website.

La SATT Paris-Saclay vous invite à participer à un webinaire pour découvrir comment bénéficier d’une étude de positionnement technico-économique, une initiative offerte dans le cadre du Pôle universitaire d’innovation (PUI) Innovation Alliance Université Paris-Saclay.

📅 Date : 02 Juillet

🕐 Heure : 13h - 13h45

🔗Lien de connexion teams :  Rejoignez la réunion maintenant

Quels objectifs ?

• Découvrir comment ce programme peut transformer votre projet en le positionnant stratégiquement sur le marché
• Apporter une vision sur les marchés applicatifs de chaque technologie en s’adaptant au niveau de maturité des projets
• Considérer l’environnement marché, la stratégie de propriété intellectuelle et les besoins de développements technologiques afin d’établir des recommandations sur la stratégie de valorisation

Pour qui ?

Chercheur·euses souhaitant s’engager dans une démarche de valorisation de leurs travaux, chargé·es d’affaire valorisation, managers recherche et innovation des Graduate Schools.

🚀 Ne manquez pas cette opportunité de booster la visibilité de vos technologies et de partager cet événement avec vos collègues, collaborateurs et collaboratrices !

Action mise en place dans le cadre du Pôle universitaire d’innovation (PUI) Innovation Alliance Université Paris-Saclay, regroupant l’Université Paris-Saclay, l’Université d’Évry, l’Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, AgroParisTech, CentraleSupélec, l’ENS Paris-Saclay, l’Institut d’Optique Graduate School, le CNRS, l’INRAE, Inria, l’Inserm, IncubAlliance, la SATT Paris-Saclay et quinze partenaires, financé par l’État dans le cadre de France 2030.

Co-organized by Sylvie Chollet-Martin (UMR-S 996 Inserm/UPSaclay, Orsay), Julien Lemaitre (UMR-S 1184 INSERM/CEA/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses) and Oliver Nüsse (ICP CNRS/UPSaclay, Orsay).

• Abstract submission deadline: 31st July 2025
• Registration deadline: 1st September 2025 

More information, registration and abstract submission

-> Contact : sylvie.chollet-martin@universite-paris-saclay.fr 

Le PEPR PROPSY finance trois à six projets post-doctoraux destinés à des travaux de recherche s’inscrivant dans les priorités du PEPR PROPSY.

Une seconde vague de financement est prévue pour 2026, afin d’élargir encore les opportunités pour les jeunes chercheurs, et pour renforcer les avancées scientifiques dans ce domaine.

Thématiques

• Marqueurs de stratification de dimensions et/ou de formes cliniques transnosographiques aux troubles majeurs de l’humeur, aux troubles psychotiques, aux troubles du neuro-développement
• Épidémiologie et trajectoires, études médico-économiques ​
• Recherche préclinique sur les mécanismes physiopathologiques
• Modélisation et intelligence artificielle

Date limite de dépôt des candidatures : 1er septembre 2025

En savoir plus

Dans une étude récente publiée dans la revue Plant, Cell & Environment, une équipe de scientifiques de FloCad de l’Institut des Sciences des Plantes Paris-Saclay - IPS2 (CNRS/INRAE/UEVE/UParis/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) a passé en revue les stratégies de tromperie sexuelle chez les plantes.

Certaines fleurs imitent les signaux des femelles d’insectes pour attirer les mâles pollinisateurs, sans offrir de récompense. L’étude montre que de petites modifications génétiques peuvent produire ces tromperies très spécialisées. Ces interactions reposent sur des composés volatils qui influencent le comportement des insectes et favorisent l’isolement reproductif.

Cette synthèse met en avant l’intérêt de la chimie florale pour l’agriculture et la conservation : suivi des pollinisateurs, amélioration de la pollinisation des cultures et évaluation de la biodiversité. Mieux comprendre ces mécanismes pourrait aider à créer des systèmes agricoles plus durables et à protéger la biodiversité face au déclin des pollinisateurs

Légende Figure : Applications des produits sémiochimiques dans la recherche sur la biodiversité, l'agroécologie et la conservation des pollinisateurs

-> Contact : abdelhafid.bendahmane@inrae.fr

Une étude menée par les partenaires de l’UMT eBIS, l’UMR Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (équipe GBOS, INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) Eliance et Institut de l’élevage, publiée dans Genetics Selection Evolution, a permis l’identification de régions du génome impliquées dans la variation génétique des émissions de méthane chez la vache laitière.

Menée sur plus de 40 000 vaches Holstein primipares issues d’élevages français, cette étude a combiné six phénotypes d’émissions de méthane prédits à partir de spectres moyen infrarouge (MIR) du lait avec des données de séquence complète imputées. Les caractères étudiés incluent les émissions de méthane (g/j), ainsi que des émissions rapportées à la production de lait corrigée pour les taux protéique et butyreux ou à l’ingestion de matière sèche.

L’analyse a permis d’identifier 57 régions génomiques (QTL) réparties sur 24 des 29 autosomes, certaines communes à plusieurs caractères méthane, témoignant d’une architecture génétique partagée. Plusieurs gènes candidats ont été mis en évidence, notamment certains impliqués dans des voies biologiques potentiellement liées à la production de méthane. Ces résultats confirment le caractère hautement polygénique de ces caractères et mettent en lumière la complexité de leur base génétique.

Par ailleurs, le chevauchement observé avec des régions déjà associées à des caractères laitiers souligne la difficulté de distinguer les signaux liés à la méthanogenèse de ceux provenant de la prédiction basée sur le lait. Cette étude offre néanmoins de nouvelles perspectives pour la sélection génomique de vaches laitières plus durables, en intégrant les émissions de méthane dans les objectifs de sélection.

Légende Figure : Valeurs -log10(P) en fonction de la position des variants sur les autosomes de Bos taurus pour les caractères méthane prédits à partir des spectres moyen infrarouge du lait (en g/j : MeP_direct, MeP_indirect, MeP_RC et MeP_FA ; en g/kg de lait corrigé pour les taux protéique et butyreux : MeI ; en g/kg de matière sèche ingérée : MeY)

-> Contact : solene.fresco@eliance.fr

Les légumes fermentés sont principalement produits par fermentation spontanée, utilisant le microbiote naturel des matières premières, et à l’échelle domestique, à l’exception de la choucroute. Face à la demande croissante pour ces produits, une production industrielle est envisagée, nécessitant une bonne maîtrise des fermentations pour éviter pertes économiques et gaspillage. Cela requiert une meilleure compréhension de l’écologie microbienne, notamment la composition de la communauté virale, encore largement méconnue contrairement aux bactéries et levures déjà bien étudiées.

Dans une étude publiée dans Food Microbiology les scientifiques du laboratoire Paris-Saclay Food and Bioproduct Engineering - SayFood (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Palaiseau), de l’Institut Micalis (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas), de l’UMR Œnologie (Bordeaux) et d’Aerial (Illkirch) ont caractérisé de la manière la plus exhaustive possible, la composition de la communauté virale de différents légumes fermentés (choux, carottes et navets). Pour cela, ils ont combiné microscopie à épifluorescence et approches métagénomiques pour avoir accès à la fois aux virus à ADN et à ARN, qu’ils soient présents sous formes de particules virales dans le milieu extracellulaire ou intégrés dans les génomes microbiens.

Les résultats indiquent que la communauté virale des légumes fermentés est abondante, atteignant jusqu’à 100 millions de particules par gramme, et diversifiée avec plus de 1143 unités taxonomiques opérationnelles virales détectées. La majorité correspond à des bactériophages, des virus à ADN infectant des bactéries, tandis que les virus à ARN semblent plus rares. La composition en bactériophages varie en fonction du légume utilisé comme matière première pour la fermentation.

Ces premières données suggèrent que les bactériophages pourraient jouer un rôle important dans les successions microbiennes durant la fermentation des légumes.

-> Contact : eric.dugat-bony@inrae.fr

Pablo Ignacio Calzadilla is a plant biologist interested in the processes involved in photosynthesis regulation, focusing on photoprotection and the mechanisms modulating photosynthetic electron transport. He joined Paris Saclay University in December 2024 as a CEA permanent researcher, working in the ‘Photobiology, Photosynthesis, Photocatalysis’ team at the I2BC Institute (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette). His work mainly addresses how photosynthetic organisms acclimate and adapt to a fluctuating environment, combining biophysics, biochemistry, and molecular biology techniques in different model organisms, from cyanobacteria to plants.

Pablo completed his PhD at the University of Buenos Aires (2012-2017), studying the acclimation processes to cold stress of a model legume, Lotus japonicus. He aimed to understand its physiological and molecular responses to identify new traits for increasing biomass production of the Lotus species used as forage. His research showed the relevance of carbon assimilation as an electron sink for photosynthesis for better cold stress acclimation, with chloroplast redox homeostasis being a key aspect of this process (Calzadilla et al., 2019a).

After his PhD, Pablo relocated to France for a post-doctoral position in the lab of Dr. Diana Kirilovsky at the I2BC Institute (2017-2019). During his postdoc, he studied cyanobacterial state transitions, a process that balances the energy arriving at photosystem I and II (PSI and PSII) under fluctuating light quality (colour) conditions. In Kirilovsky’s lab, he became deeply interested in the processes regulating photosynthetic electron transport, gaining experience in chlorophyll a fluorescence and absorption spectroscopy. His work shed light on the signal transduction pathways of cyanobacterial state transitions, demonstrating that these pathways are different between these organisms and plants and green algae (Calzadilla et al., 2019b).

In 2019, Pablo moved to take a Post-Doctoral Research Associate (PDRA) position in Prof. Giles Johnson’s lab at the University of Manchester (UK), where he led a project on the activation and regulation of the plastid terminal oxidase (PTOX), a photoprotective protein, in plants (2019-2023). By applying techniques in plant physiology and microscopy, his research showed that PTOX activation correlates with structural reorganisation of the thylakoid membrane, and that these changes are both required and sufficient for PTOX to act as a PSII sink and play a role in photoprotection (Calzadilla et al., 2024). This work set the basis for new approaches to redesigning photosynthesis for increasing stress tolerance in plants. He was named Honorary Research Fellow of the University of Manchester to continue participating in this project in the upcoming years.

After a short stay as a permanent researcher at the National Council of Scientific and Technical Research of Argentina (CONICET-Argentina, 2023-2024), Pablo moved back to France to study how photosynthesis regulates leaf senescence. He is passionate about brainstorming new ideas with colleagues, communicating science to the general audience, and strongly believes that knowledge and education are essential for transforming societies worldwide.

“The passion for what we do is what makes us move forward (in science)” - Cesar Milstein, Argentinian Nobel Laureate

-> Contact: pablo.calzadilla@i2bc.paris-saclay.fr

Une étude menée au Laboratoire signalisation, radiobiologie et cancer (UMR 3347 CNRS/UMR-S 1021 INSERM/Institut Curie/UPSaclay, Orsay) sous la direction de Lionel Larue et Véronique Delmas publiée dans Nature a mis en lumière un nouveau mécanisme moléculaire, jusqu’alors inconnu, liant les œstrogènes à l’aggravation de certains cancers non classiquement considérés comme hormono-dépendants, tels que le mélanome, le cancer gastrique ou encore le cancer de la thyroïde.

En partant d’observations cliniques et épidémiologiques, les chercheurs ont cherché à comprendre pourquoi des cancers comme le mélanome, le cancer gastrique ou celui de la thyroïde présentaient une incidence plus élevée chez les femmes que chez les hommes entre la puberté et la ménopause, période marquée par une forte exposition aux œstrogènes. Leurs recherches ont révélé une boucle de régulation moléculaire jusque-là inconnue, activée par l’environnement hormonal féminin. Le récepteur aux œstrogènes (ESR1) induit l’expression d’un autre récepteur, GRPR (Gastrin-Releasing Peptide Receptor), qui active à son tour la voie YAP1, bien connue pour son rôle pro-métastatique. Cette activation entraîne une répression de la E-cadhérine (ECAD), une molécule essentielle à l’adhésion entre cellules. La diminution d’ECAD favorise la migration cellulaire, la croissance tumorale et la résistance à l’anoïkis, une forme de mort cellulaire cruciale pour empêcher la dissémination des cellules cancéreuses. Fait remarquable, cette boucle se referme par l’activation de l’expression d’ESR1 due à la diminution de ECAD, bouclant ainsi un cycle pro-métastatique particulièrement actif chez les femmes.

GRPR, au cœur de ce mécanisme, fait partie de la famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), qui représentent aujourd’hui 35% des cibles thérapeutiques validées, mais restent très peu explorés en cancérologie. En testant des antagonistes spécifiques de GRPR sur des modèles précliniques, les chercheurs ont pu observer une réduction significative des métastases. Ce récepteur, impliqué aussi dans la perception de la douleur, pourrait donc offrir une double promesse : ralentir la progression tumorale tout en améliorant la qualité de vie des patientes. Leurs résultats suggèrent également que des thérapies combinées, intégrant des agents anti-œstrogéniques, pourraient s’avérer particulièrement efficaces pour traiter les cancers exprimant cette boucle hormonale.

Ces travaux mettent en lumière une dimension trop souvent négligée : celle des inégalités biologiques entre les sexes dans le développement et la progression du cancer. En intégrant pleinement les facteurs hormonaux dans les stratégies thérapeutiques, nous pourrions non seulement améliorer la précision des traitements, mais aussi redonner une nouvelle utilité à certains médicaments déjà existants.

Mieux comprendre l’impact du sexe et de l’âge sur les mécanismes tumoraux semble aujourd’hui essentiel pour faire progresser la médecine de précision. Cette étude constitue une première étape vers des approches thérapeutiques innovantes, ciblant plus spécifiquement les femmes, et pose les bases d’applications cliniques concrètes.

-> Contact : lionel.larue@curie.fr

Dans un article publié dans Genetics Selection Evolution, les scientifiques de l’UMR Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (équipe GBOS, INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont identifié une mutation génétique responsable d'une forme sévère de malformation squelettique chez des veaux Aubrac, appelée chondrodysplasie ponctuée rhizomélique (RCDP). Cette maladie est similaire à une pathologie humaine rare liée à des dysfonctionnements des peroxysomes, petites structures cellulaires impliquées dans des fonctions métaboliques essentielles.

Entre 2002 et 2020, 21 veaux mort-nés présentant de graves malformations squelettiques ont été signalés. Grâce à l’analyse des génomes entiers de deux veaux touchés et à leur comparaison avec ceux de plus de 1800 bovins sains, les chercheurs ont identifié un seul variant génétique candidat situé dans une zone non codante (un intron) du gène GNPAT.

Des tests in vitro et in vivo ont révélé que cette mutation active un site d’épissage caché, entraînant la production d’un ARN messager anormal et la perte d’une partie essentielle de la protéine produite. Les scientifiques ont également observé que les animaux porteurs d’une seule copie mutée du gène, supposés porteurs sains, présentaient en réalité un léger retard de développement musculaire, tandis que ceux porteurs de deux copies ne survivent pas après la naissance.

Cette découverte a des implications importantes : elle permet de prévenir la naissance de veaux touchés grâce à un test génétique, mais elle offre aussi un nouveau modèle animal pour étudier une maladie humaine rare. C’est également un exemple frappant de l’impact que peuvent avoir des mutations situées en dehors des régions codantes du génome, longtemps négligées dans les analyses génétiques.

Légende Figure : Vue macroscopique des veaux atteints de RCDP et caractérisation de leur dysmorphisme cranio-facial.

-> Contact : arnaud.boulling@inrae.fr / aurelien.capitan@inrae.fr

Des scientifiques de l’unité SayFood (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Palaiseau) innovent pour recycler les « déchets » végétaux de l’industrie agroalimentaire. Ils souhaitent en finir avec la notion de déchet, pour ne parler dans le futur que de coproduits. Leur stratégie ? Valoriser ces matières végétales en proposant des ingrédients alimentaires ou cosmétiques aux propriétés innovantes.

Cyprien Bouju présente en 3500 signes les recherches réalisées dans le cadre de sa thèse de doctorat à SayFood qui porte sur la « Stabilisation de mousses et émulsions par des ingrédients non fractionnés – ingénierie axée sur l’hétérogénéité ».

Lire la suite

-> Contact : cyprien.bouju@agroparistech.fr

The 2025 Cure One, Cure Many Award in Neuroinflammation is a groundbreaking, multimillion-dollar research initiative focused on better understanding neuroinflammation’s role in brain disease, and promises to transform the future of brain health. It will be carried out through two types of grants supporting high-risk, high-reward translational research with a focus on clinical impact. 

• Two Breakthrough Grants of up to US $2 million each (up to $1 million per year for two years) 

• At least two Catalyst Grants of up to US $500,000 (up to $250,000 per year for two years)  

Insights into neuroinflammation’s role in brain health will allow us to more precisely target diseases as different as Alzheimer’s disease, multiple sclerosis, Parkinson’s disease, ALS, stroke, brain tumor, epilepsy, migraine, encephalitis, chronic pain, myopathy and neuropathy, traumatic brain injury, schizophrenia, autism and COVID-19-associated brain disease. Together, these diseases affect 60% of the U.S. population and at least 3 billion people worldwide. They attack the essence of what makes us human: thought, speech, emotion, and movement.

Pre-proposals are due July 15, 2025. Full applications will be by invitation only. View the Request for Applications here and apply here. Have questions? Read our Neuroinflammation Grant FAQ here.

The 2025 Cure One, Cure Many Award in Lewy Body Dementia seeks applications aimed for discovery, validation, and acceleration of Lewy body dementia (LBD)-related biomarkers. The ABF intends to award a single grant of up to US $2 million for a budget period of up to 3 years. 

LBD is the second most common progressive dementia after Alzheimer’s disease and affects millions of individuals worldwide. When an individual presents with cognitive impairment, however, there virtually no tools available to enable a clinician to make an accurate diagnosis of LBD. The lack of validated biomarkers for LBD contributes to delayed diagnosis and misdiagnosis, and thus potentially exposes individuals affected by LBD to inappropriate medication use and results in the failure to treat LBD-specific manifestations. The absence of biomarkers also impedes pertinent clinical and translational research, including drug and biomarker discovery efforts.  

Pre-proposals are due July 15, 2025. Full applications will be by invitation only. View the Request for Applications here and apply here.

Learn more about these Cure One, Cure Many Awards here and sign up for email updates on our research grants and awards here.

Gérard Arnold a été promu en janvier Chevalier de l’Ordre National du Mérite au titre du ministère de la Recherche, pour sa carrière engagée pour faire reconnaître l'impact des pesticides sur les abeilles, aux échelles européennes et nationales, en reconnaissance de ses contributions exceptionnelles à la science, à la société et pour la filière apicole.

Il a reçu sa décoration le 14 juin 2025 à la mairie du XIVème arrondissement de Paris. Son insigne lui a été remis par Frank Alétru, Président du Syndicat National d’Apiculture.

Gérard Arnold, DR CNRS au laboratoire Évolution, génomes, comportement, écologie - EGCE (UMR 9191 CNRS/IRD/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), a beaucoup travaillé sur l’éthologie de l’abeille. Il a particulièrement étudié la neurobiologie du système olfactif des abeilles et différents facteurs qui interviennent sur leur santé (Parasites comme le varroa, prédateurs comme les frelons, et les pesticides).

Peu à peu sa carrière s’est en effet orientée vers l’examen des dossiers sur l’importance des pesticides sur la mortalité des abeilles. Devenu expert scientifique auprès des agences sanitaires française et européenne (EFSA), il a participé à des comités scientifiques et des expertises institutionnelles notamment sur les effets des néonicotinoïdes. Il a mené un combat acharné pour parvenir à faire connaître au grand public et aux décideurs les données de la science sur le danger de ces molécules pour les abeilles.

Il a également assuré la co-direction de l’Institut des Sciences de la Communication du CNRS

-> Contact : gerard.arnold@universite-paris-saclay.fr

The Longitude Prize on ALS is a £7.5 million global initiative that seeks to incentivise the use of artificial intelligence (AI) to transform drug discovery for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), the most common form of motor neurone disease. This five-year Prize will see global multidisciplinary teams compete in a three-phased programme to identify, prioritise and validate high-potential therapeutic targets for ALS.

The Prize aims to:

• Deliver and validate new, high-potential therapeutic drug targets using cutting-edge AI.
• Curate the largest datasets in ALS and provide participants with access to these datasets, along with compute power and data support.
• Build international, multi-disciplinary collaborations between AI-focused biotech companies and ALS researchers.
• Raise global awareness of ALS and campaign for better use of patient data.
• Build a deeper understanding of ALS biology to the benefit both the scientific and patient communities.
• Raise investor interest in the therapeutic potential of discoveries from the Prize. 

Applications are open to researchers and organisations worldwide, including academic groups, companies and non-profits. It welcomes applicants from diverse fields including AI, computational biology, biotechnology, medical research and neurodegenerative disease, particularly those with expertise in ALS, data science, engineering and clinical research.

The total prize pot available for this challenge is £7,500,000. Successful teams will be awarded funding at each stage of the prize. The winning team will receive a £1 million prize.

Applications must be submitted by the deadline of 3 December 2025 (15:00 GMT).

Prédire l'impact des changements moléculaires sur l'activité cérébrale globale constitue un défi majeur en neurosciences. De nombreuses questions fondamentales sur le cerveau ne peuvent être comprises qu'en examinant simultanément plusieurs niveaux de l'activité cérébrale, grâce à une approche dite « multi-échelle ». Longtemps considérée comme inaccessible, cette approche a récemment été développée.

Plus récemment, des outils de recherche numériques ont été développés, capables d'intégrer des données à différentes échelles et de les connecter entre elles. S'appuyant sur ces outils, des scientifiques de l'Institut des neurosciences Paris-Saclay - NeuroPSI (CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont introduit une nouvelle approche de modélisation multi-échelle permettant de simuler la manière dont les changements microscopiques se traduisent à travers plusieurs niveaux d'organisation cérébrale et impactent l'activité cérébrale à l'échelle macroscopique.

Les simulations ont associé des modèles de neurones individuels, des réseaux de neurones à impulsions et des modèles de champ moyen à une simulation de réseau cérébral global. Les simulations informatiques ont permis de prédire avec succès comment les effets de l'anesthésie sur les récepteurs synaptiques peuvent conduire aux changements de l'activité cérébrale à l'échelle macroscopique observées empiriquement. Le cadre de modélisation a été présenté dans Nature Computational Science.

Une méthode computationnelle permettant de concilier les échelles et de fournir des prédictions précises présente un intérêt majeur pour les traitements pharmaceutiques des maladies cérébrales : de nombreux composés pharmacologiques présents dans les médicaments agissent au niveau moléculaire et génèrent des modifications macroscopiques des états cérébraux. Mieux suivre ces mécanismes pourrait permettre, à terme, de concevoir des médicaments plus ciblés.

-> Contact : alain.destexhe@cnrs.fr

Dans une étude publiée dans Gut Microbes les chercheurs INRAE de l’équipe ProbiHote de l’Institut Micalis, associés à ceux des UMR GABI et MaIAGE (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et des chercheurs CNRS de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) révèlent que la MAM, une protéine clé dans les mécanismes anti-inflammatoires de la bactérie intestinale Faecalibacterium duncaniae, est la protéine la plus abondante de son enveloppe cellulaire. Elle est exportée vers la surface bactérienne via un ABC transporteur à peptidase, en étant d’abord reconnue par un peptide signal N-terminal. Ce peptide est excisé, permettant le transfert du « cargo » MAM hors du cytoplasme.

Grâce à des analyses de modélisation par IA et de microscopie électronique, les chercheurs ont démontré que la forme mature de MAM peut s’auto-assembler en une structure hexamérique poreuse, formant un réseau ordonné sur la surface de la bactérie. Ce réseau a été observé in situ sous forme d’une organisation hexagonale visible au microscope électronique, et confirmé par immunomarquage.

Ces résultats montrent pour la première fois que MAM ne se limite pas à une fonction immunomodulatrice, mais constitue également un élément clé de la structure de l’enveloppe bactérienne. Cette découverte modifie notre compréhension de la physiologie de F. duncaniae et de l’organisation des enveloppes bactériennes, suggérant que MAM joue un rôle central dans l’intégrité de la cellule et son interaction avec l’environnement, en plus de ses propriétés anti-inflammatoires.

-> Contact : jean-marc.chatel@inrae.fr

Dans une étude publiée dans Biomedicine & Pharmacotherapy, les scientifiques issus du laboratoire BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) et de l’Institut de Recherche Biomédicale des Armées – IRBA (Brétigny-sur-Orge) ont mis au point une approche originale à base d’ultrasons pour contrer les effets liés à une exposition à un agent organophosphoré (OP).

Les OP sont présents dans certains pesticides ou encore armes chimiques et provoquent la contamination de plusieurs millions d’individus chaque année. L’intoxication aux OP a des effets sur le système nerveux central et sur les systèmes périphériques. La toxicité de ces composés est due à leur activité inhibitrice irréversible sur l'acétylcholinestérase. Des oximes sont administrées comme antidote afin de réactiver les cholinestérases, mais leur efficacité reste toutefois limitée aux systèmes périphériques. En effet, cet antidote est bloqué par la barrière hémato-encéphalique et se retrouve donc incapable de pénétrer dans le cerveau. Il n’existe à ce jour aucun traitement capable de contrer efficacement l’apparition de troubles neurologiques sur le long terme.

Dans cette étude, des ultrasons combinés à une injection de microbulles sont utilisés pour perméabiliser transitoirement la barrière hématoencéphalique et favoriser la délivrance d’oximes dans le cerveau, permettant ainsi la réactivation des cholinestérases après une exposition sous-létale et supra-létale à l’agent VX. En outre, les animaux traités ont présenté une récupération à court terme améliorée, un taux de survie à 24 heures accru et une réduction de la neuroinflammation.

-> Contact : anthony.novell@universite-paris-saclay.fr

Les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec fusion du gène RET (RET+) en progression après traitement par inhibiteurs de RET (RETi) disposent de peu d’options thérapeutiques. Identifier des cibles membranaires pourrait favoriser le développement de nouvelles thérapies comme les anticorps conjugués et bispécifiques.

Une étude de cohorte multicentrique internationale coordonnée par des chercheurs de Gustave Roussy et publiée dans JAMA Oncology a utilisé l’immunohistochimie (IHC) sur des échantillons archivés et le séquençage complet du transcriptome (WTS) dans une cohorte indépendante. Les patients RET+ et RET sauvage (RET-wt) ont été comparés.

Sur 93 échantillons de 81 patients RET+, les taux de positivité IHC étaient de 59% pour MET, 3.6% pour ERBB2, 29% pour EGFR, 38% pour HER3, et 91% pour TROP2. Par rapport aux tumeurs RET-wt, les tumeurs RET+ avaient une expression plus élevée de MET (59% vs 43%, p=0,03) et plus faible d’ERBB2 (3,6% vs 15%, p=0,01). Le WTS a confirmé ces observations. Une coexpression MET/EGFR a été observée dans 21,5% des cas, et des variations dynamiques d’expression ont été notées dans les biopsies appariées. Aucune différence de survie n’a été observée selon l’expression des cibles.

Au total, le CPNPC RET+ présente fréquemment une expression de MET et TROP2. Ces résultats soulignent l’importance du dépistage des cibles membranaires et le besoin de stratégies thérapeutiques innovantes.

-> Contact : arianna.marinello@gustaveroussy.fr

Dans un article publié dans Brain, des chercheurs de l’équipe MOODS (CESP UMR-S 1018 INSERM/UVSQ/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) proposent de repenser la catégorisation des troubles neuropsychiatriques à partir des mécanismes computationnels sous-jacents à la genèse des symptômes. S’appuyant sur les principes neuroanatomiques du traitement cérébral de l’information, ils montrent comment de nombreux tableaux psychiatriques ou neurologiques peuvent être modélisés comme des altérations du processus d’inférence à l’échelle des réseaux cérébraux, impliquant des dysfonctionnements dans le codage des signaux sensoriels, la pondération de la précision, ou la sélection des politiques d’action.

Cependant, les auteurs soulignent que l’applicabilité de ces modèles suppose une intégrité fonctionnelle minimale des circuits neuronaux impliqués dans l’inférence. Ils proposent ainsi une distinction conceptuelle entre les synaptopathies, dans lesquelles les dynamiques inférentielles sont pathologiquement biaisées mais demeurent opérantes, comme c’est le cas dans la schizophrénie ou la dépression, et les pathologies lésionnelles, où des atteintes structurelles du tissu nerveux compromettent la possibilité même d’un traitement inférentiel, comme observé dans les accidents vasculaires cérébraux ou certaines formes de tauopathies. Cette distinction implique que les modèles neurocomputationnels utilisés en neuropsychiatrie ne peuvent être appliqués uniformément à l’ensemble des entités nosographiques, appelant à une reconfiguration de ces modèles selon les propriétés anatomico-fonctionnelles propres à chaque pathologie.

-> Contact : hugo.bottemanne@aphp.fr