La Dp71 est une dystrophine exprimée dans les astrocytes et certaines synapses neuronales. Son absence est associée à une aggravation de la déficience intellectuelle dans la myopathie de Duchenne (DMD). De récentes recherches précliniques ont montré qu’il est possible de restaurer l’expression cérébrale de certaines dystrophines par une approche de correction génique, le saut d’exon thérapeutique. Malheureusement cette approche n’est pas applicable aux mutations dans la partie distale du gène et responsables de la perte de Dp71, et des approches de « remplacement » basée sur l’expression ectopique de la protéine manquante doivent être envisagées.

Dans un article publié dans Cells, l’équipe de Cyrille Vaillend (Institut des Neurosciences Paris-Saclay - NeuroPSI, CNRS/UPSaclay, Orsay), en collaboration avec l’Institut de la Vision (Université Sorbonne, Paris), a comparé les effets d’une stratégie de restauration de l’expression de Dp71 chez une souris déficiente en Dp71, basée sur des injections de vecteur AAV9 véhiculant la séquence codante de la Dp71, en intracardiaque au cours d’une période postnatale précoce ou en intracérébral chez l’adulte. Ces méthodes ont respectivement permis une réexpression partielle ou une surexpression de Dp71 dans le cerveau au niveau glial. L’expression ectopique de Dp71 restaure partiellement la localisation de protéines partenaires de la Dp71 dans les astrocytes, notamment les canaux aquaporine impliqués dans l’homéostasie hydrique cérébrale.

L’absence d’effet de ce traitement sur les troubles comportementaux des souris Dp71-null souligne cependant les défis qui restent à relever pour améliorer les stratégies thérapeutiques visant à compenser les déficits cognitifs dans la DMD.

Contact : cyrille.vaillend@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Theoretical and Applied Genetics, les scientifiques de l’unité Génétique Quantitative et Evolution – GQE-Le Moulon (UPSaclay/CNRS/INRAE/AgroParisTech, Gif-sur-Yvette) ont développé des modèles permettant de prédire la productivité d’hybrides de maïs à partir de données moléculaires (transcrits et protéines).

La prédiction de la valeur génétique est un enjeu important en amélioration des plantes car toutes les variétés candidates ne peuvent pas être évaluées dans tous les environnements. Des techniques de prédictions basées sur des polymorphismes au niveau de l’ADN ont été proposées il y a une vingtaine d’années, mais ces approches boites-noires ne sont pas très performantes pour prédire les effets non additifs (épistasie entre gènes, et interactions entre les gènes et les conditions de culture). De plus en plus d’études tentent de démontrer l’intérêt d’utiliser d’autres types de variations moléculaires pour modéliser les différents niveaux de régulations de l’expression des gènes au phénotype final dans un environnement donné.

Les coauteurs de cette étude ont pu clairement démontrer que des données d’expression de gènes et d’abondances de protéines étaient très efficaces pour prédire les effets non-additifs quand elles étaient utilisées pour prédire dans des conditions de culture similaire à celles dans lesquelles les caractérisations moléculaires ont été réalisées.

Contact : renaud.rincent@inrae.fr

Dans une étude publiée dans Journal of Clinical Oncology, les scientifiques du Cancer survivorship group de l’UMR-S 981 (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), en collaboration avec l’Université de Genève, ont étudié l’évolution de la qualité de vie selon la situation sociale après un cancer du sein. L’étude s’est appuyée sur la cohorte CANTO, une large cohorte française incluant des femmes diagnostiquées avec un cancer du sein localisé entre 2012 et 2018. L’étude a été conduite parmi 5900 femmes pour lesquelles on dispose d’informations recueillies de façon prospective sur les caractéristiques de leur tumeur, les traitements reçus, leur situation sociale et leur qualité de vie. Différents indicateurs de qualité de vie ont été étudiés, à savoir la qualité de vie globale mais aussi des dimensions spécifiques physiques, telles que la douleur ou la fatigue, ou psychologiques, comme l’anxiété ou l’image de soi.

Au moment du diagnostic de cancer, on observe déjà d’importantes inégalités sociales de qualité de vie, avec une moindre qualité de vie parmi les femmes les plus défavorisées socialement. Ces inégalités augmentent pendant l’année suivant le diagnostic puis se maintiennent deux ans après le diagnostic. Ces tendances s’observent pour tous les indicateurs de qualité de vie considérés après avoir tenu compte de l’âge des femmes, du stade au diagnostic et des traitements reçus.

Cette étude souligne qu’au-delà de la prise en charge initiale du cancer du sein, similaire pour toutes les femmes, l’environnement social des femmes a un impact majeur sur l’évolution de leur état de santé, les explications étant très probablement dans tous les éléments de soutien et les soins de support.

Contact : gwenn.menvielle@inserm.fr

Dans une étude publiée dans Bioinformatics Advances, l’équipe BiiOSTeam de l’UMR-S 1015 Immunologie des tumeurs et immunothérapie (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), menée par le Dr Antonin Marchais, propose un nouvel outil pour l’analyse de données en transcriptomique spatiale. Spécialisée dans l’intégration de données multiomiques profondes dans des cohortes pédiatriques, l’équipe du Dr Marchais a élaboré une méthodologie basée sur l’analyse en composante indépendante (ICA). L’ICA est une méthode de séparation de source à l’aveugle qui, lorsqu’appliquée à des données de transcriptomique spatiale, permet la décomposition du signal en ses composantes de base : les différents types de cellules présents dans le tissu. Cela permet donc l’identification des signatures moléculaires et des proportions relatives des différentes populations cellulaires présentes sur un échantillon et ce sans données de référence.

La méthodologie proposée par Thuilliez, Moquin-Beaudry et al. permet notamment l’analyse jointe de plusieurs échantillons, permettant ainsi l’identification de signaux communs et distincts entre les échantillons. Afin de démocratiser l’analyse des technologies de transcriptomique spatiale, l’équipe a développé un outil complet, nommé CellsFromSpace, proposant une interface graphique permettant à tout investigateur (biologiste, pathologiste, bioinformaticien, etc.) d’analyser les données de façon simple et guidée, sans nécessiter d’aptitudes poussées en programmation. L’Équipe démontre aussi la précision et la rapidité de la méthode sur plusieurs solutions commerciales (10X Visium, Slide-SeqV2, Vizgen MERSCOPE et Nanostring CosMX).

CellsFromSpace représente donc une solution simple d’utilisation, puissante et complète pour l’analyse de données en transcriptomique spatiale.

Contact : gael.moquin-beaudry@gustaveroussy.fr

Parmi les médicaments disponibles sur le marché, environ 60% contiennent dans leur structure un noyau aromatique azoté (pipéridine, pyridine, indole,…). Il est donc important de trouver des voies d’accès simples et compatibles avec les exigences environnementales actuelles à de nouvelles structures hétérocycliques pouvant être insérées dans des médicaments. Le motif α-carboline, où un noyau indolique est accolé à une pyridine, n’a été que très peu étudié jusqu’à 2015 car ce noyau est peu présent naturellement, est difficile d’accès avec des synthèses longues, coûteuses et peu reproductibles.

Dans une revue parue dans European Journal of Medicinal Chemistry consacrée à l’émergence de nouvelles voies d’accès à ce type de noyau dans la période 2015-2023, l’équipe COSMIT du laboratoire Biomolécules : conception, isolement, synthèse – BioCIS (CNRS/UPSaclay, Orsay) a montré que ce type de noyau est désormais accessible plus simplement selon divers protocoles utilisant les principes de la chimie « verte ».

Il a été montré également que l’introduction de ce motif hétérocyclique, convenablement substitué, dans de nouvelles structures chimiques donnait accès à des composés originaux possédant des propriétés antitumorales, antibactériennes, antiparasitaires, anti-Alzheimer et cardioprotectrices extrêmement prometteuses.

Contact : olivier.provot@universite-paris-saclay.fr

Guillaume Bort est chimiste et développe des objets moléculaires pour des applications diagnostiques et thérapeutiques. Il est actuellement Chargé de Recherche CNRS au sein de l’Unité Chimie et Modélisation pour la Biologie du Cancer (CNRS UMR 9187, Inserm UMR-S 1196, UPSaclay, Institut Curie) sur le campus de l’Université Paris Saclay (Orsay). Ses travaux portent sur le développement de prodrogues théranostiques activables par radiothérapie pour le traitement du cancer.

Après avoir soutenu une thèse en chimie médicinale en 2011 à l’Université Sorbonne sous la direction de Clotilde Ferroud et Marc Port, il a rejoint l’équipe de Ben Davis à Oxford en tant que postdoctorant. Ses premières expériences en recherche lui ont permis de développer des compétences dans l’élaboration de composés organiques divers, de biomolécules et de nanoparticules d’oxyde de fer pour des applications diagnostiques en TEP et IRM (maladie d’Alzheimer, inflammation). Suite à l’obtention d’une bourse ANR Retour PDOC, il a intégré le groupe de Patrick Couvreur à l’Université Paris-Saclay pour développer des nanoparticules lipidiques et s’engager dans une interface prometteuse entre chimie et radiothérapie, pour ouvrir un champ d’investigation encore peu exploré. En 2018, il a intégré le CNRS en rejoignant l’équipe d’Olivier Tillement, où il a participé au développement de la nanoparticule AGuIX, actuellement en essai clinique de phase 2.

En 2023, il a rejoint l’Institut Curie pour focaliser ses recherches sur le développement de nouvelles classes de composés activables par radiothérapie. Son équipe a récemment décrit les « radioswitches », prodrogues théranostiques activables par radiothérapie, à base de chélate de gadolinium et d’azobenzène. Une approche multidisciplinaire à l’interface de la chimie théorique, chimie de synthèse, physique et biologie est mise en place pour étudier les aspects mécanistiques d’activation moléculaire par radiothérapie, ainsi que pour explorer des approches innovantes de thérapies activables par radiations pour le traitement du cancer.

“They did not know it was impossible so they did it.” - Mark Twain

Contact: guillaume.bort@cnrs.fr

Félicitations à Gérald Peyroche, nommé au grade de chevalier de l’ordre national du mérite par décret du 8 juin 2024.

Gérald Peyroche, ancien de l’ENS Paris-Saclay (Biologie, 1991) est professeur des universités, enseignant-chercheur au Laboratoire de biologie et pharmacologie Appliquée et au Département d’enseignement et de recherche en biologie de l’ENS Paris-Saclay, et membre du Comité de pilotage du programme Averroes (MD/PharmD-PhD) ainsi que du Conseil local de l’Institut Pascal. Depuis le 28 mars 2022, il dirige l’Institut Villebon-Georges Charpak, dédié à l’innovation pédagogique.

En tant qu’enseignant-chercheur d’un école normale supérieure, je suis très heureux de me mettre au service de cet institut. Je le vois comme une véritable fabrique pédagogique, qui accorde une importance première à la question de l’égalité des chances en licence tout en offrant une formation pluridisciplinaire qui fait écho à la multidisciplinarité de l’ENS Paris-Saclay.

Professeur des universités en biologie, Gérald Peyroche est chercheur au Laboratoire de Biologie et Pharmacologie Appliquée (LBPA) et Département d’enseignement et de recherche en biologie de l’ENS Paris-Saclay. Il était également jusqu’à ce jour directeur-adjoint "Interfaces" de la Graduate  school "Life Science and Health" de l’Université Paris-Saclay. Il est membre du Comité de pilotage  du programme Averroes (MD/PharmD-PhD) ainsi que du Conseil local de l’Institut Pascal.

De 2012 à 2017, il a assumé la fonction de vice-président formation à l’ENS Paris-Saclay et, dans ce cadre, a piloté le travail d’élaboration du nouveau diplôme de l’ENS Paris-Saclay.

De 2015 à 2018, il a été coordinateur la School Biologie-Médecine-Pharmacie de l’IDEX Paris-Saclay et personnalité extérieure au sein de la Commission de la formation et de la vie universitaire (CFVU) de l’Université Paris-Sud.

Institut Villebon–Georges Charpak

Créé en 2013, l’Institut a un double objectif : mettre en œuvre l’engagement des membres fondateurs dans un programme d’égalité des chances et de transformation de l’enseignement supérieur dans le cycle licence.

La plateforme MIPSIT de l'UMS-IPSIT a le plaisir de vous annoncer l'installation récente d'un microscope de fluorescence à feuillet de lumière LightSheet de ZEISS.

Afin de vous présenter son principe, son potentiel et son utilité dans vos projets de recherche, un séminaire de présentation avec l'ingénieur d'applications de Zeiss est programmé le Lundi 23 septembre à 14h en salle 4000 du bâtiment Recherche Henri Moissan HM1 (4ème étage), à Orsay.

Le DIM ITAC (ImmunoThérapie, Auto-immunité, Cancer) est heureux de vous annoncer la tenue de sa

1ère Journée Scientifique :

Vendredi 22 novembre 2024

13h30 - 18h

Auditorium du bâtiment de recherche

Faculté de médecine Paris Saclay- Hôpital de Bicêtre

Cette journée est ouverte à tous les acteurs de la recherche sur l'immunothérapie, l'autoimmunité et le cancer.

Ce sera l'occasion pour les chercheurs financés par le DIM ITAC de venir présenter leurs travaux de recherche et pour la communauté scientifique francilienne de venir échanger autour du projet ITAC.

L'inscription à la journée, gratuite mais obligatoire, se fait via ce lien.

Au plaisir de vous accueillir, pour partager avec vous la vision portée par le DIM ITAC, de fédérer la recherche autour de ces trois domaines que sont le cancer, l'immunothérapie et l'auto-immunité.

Le bureau de coordination du DIM ITAC

Les fédérations hospitalo-universitaires organisent la troisième édition du workshop WiS Santé des femmes et femmes de santé le mercredi 20 novembre 2024, dès 14 h 00 à l’auditorium de l’hôpital européen Georges-Pompidou.

Cette nouvelle édition, consacrée à la place de la femme dans la recherche et les soins, réunira de nombreux intervenants aux côtés des représentants des fédérations hospitalo-universitaires : médecins exerçant à l’AP-HP, soignants, chercheurs, universitaires, institutionnels, etc.

Programme à venir en septembre

Nous vous invitons à la journée scientifique annuelle de la GS Chimie qui aura lieu au bâtiment Henri Moissan 2, dans l'amphithéâtre Olivier Kahn, le jeudi 17 Octobre 2024.

Cette année, nous axons vivement le programme sur des thèmes comme l'olfaction, les ressources, les émotions, les sensations trigéminales, les ingrédients.

Inscription obligatoire via ce lien

Dans un article publié dans Antibiotics, Benjamin Davido (unité Infection & Inflammation – 2I UMR-S 1173 Inserm/UPSaclay/UVSQ, Montigny-le-Bretonneux) et ses collaborateurs des hôpitaux Raymond Poincaré (Garches) et Ambroise Paré (Boulogne) se sont penchés sur la question de la pénurie de certains antibiotiques.

Dans un contexte très particulier de rupture répétée de médicaments à l’échelle mondiale, et notamment d’antibiotiques, il existe un enjeu démontré de santé publique, à la fois lié à la perte de chance d’un traitement par rapport à un autre, mais aussi cela pose la question de la gestion de crise de ce type de rupture. Cela a été le cas récemment en 2022 avec une forte tension sur la pénicilline dans un contexte d’augmentation des cas d’infection invasive à streptocoque avec risque épidémique. L’utilisation des médicaments périmés (ayant dépassé leur date recommandée d’utilisation) a déjà été pratiquée dans des situations préalables par l’armée américaine depuis 1986. Cette stratégie pourrait s’avérer intéressante, tant sur le plan économique mais aussi écologique ; dans un contexte d’augmentation de la résistance aux antibiotiques obligeant au spectre antibiotique le plus adapté.

Les données présentées dans l’article supportent que si les médicaments ont été conservés dans les bonnes conditions de température et d’humidité, la plupart des antibiotiques restent efficaces et sans danger dans l’année qui suit la date recommandée d’expiration, et jusqu’à 5 ans selon le médicament. Il faudrait probablement réfléchir à un système de stockage dans l’année de ces médicaments afin d’éviter tout gaspillage et se préparer à des situations de tension en médicaments avec des risques de crises sanitaires de plus en plus fréquentes.

Contact : benjamin.davido@aphp.fr

L'hémophilie A est un trouble de la coagulation caractérisé par l'absence du facteur VIII de la coagulation (FVIII). Alors que les hémophilies A sévères (taux de FVIII <1%) sont prises en charge par un traitement de substitution, les hémophilies A modérées (1-5% de FVIII) ou mineures (5-40% de FVIII) sont souvent traitées par la desmopressine, une molécule synthétique qui libère le FVIII des organelles de stockage au niveau endothélial. Malheureusement, la réponse à la desmopressine est variable d'un patient à l'autre.

Dans une étude parue dans Thrombosis and Haemostasis impliquant 4 centres français de traitement de l'hémophilie, une étude génotype-phénotype approfondie concernant la réponse à la desmopressine a été réalisée auprès de 439 patients présentant 86 mutations différentes du gène F8. L'analyse des données a montré que l'on pouvait distinguer quatre types de groupes selon la réponse clinique obtenue. Le groupe 1, avec des niveaux de FVIII atteignant >50 U/dl pendant >6 h, le groupe 2 avec un FVIII >50 U/dl pendant 3-6 h, le groupe 3 avec un FVIII >50 chez environ 50% des patients pendant <3h, et le groupe 4 avec un FVIII incapable d'atteindre 50 U/dl chez >80% des patients, combiné à une courte durée de la réponse.

D'un point de vue clinique, ces données montrent que pour un certain nombre de mutations (par exemple celles présentes dans le groupe 1), il existe une réponse cohérente et qu'il est donc envisageable d'utiliser la desmopressine pour des interventions chirurgicales sans faire de test préliminaire. Pour les patients des groupes 2 et 3, un test préliminaire semble préférable, car la réponse individuelle est très variable. Pour les patients du groupe 4, la desmopressine n'est pas une option et un traitement de substitution serait nécessaire lors des interventions chirurgicales programmées.

Cette étude a été coordonnée par Benoît Guillet (CHU de Rennes, Inserm, EHESP, Irset et UMR-S 1085, Rennes) et Peter J. Lenting (unité Hémostase Inflammation Thrombose UMR-S 1176 INSERM/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre).

Contact : peter.lenting@inserm.fr ou benoit.guillet@chu-rennes.fr

Si nous commençons à comprendre les mécanismes de réponse des plantes aux contraintes de leur environnement, cela passe souvent par l'étude de stress individuels, sans nécessairement aborder les interactions majeures qui apparaissent dans la nature ou au champ, où les stress se combinent dans une dynamique complexe. Il est par exemple pertinent d’envisager la question de la disponibilité en eau lorsqu'on étudie un stress nutritionnel.

Dans une étude publiée dans The Plant Cell, plusieurs scientifiques de l’Institut Jean-Pierre Bourgin – IJPB (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Versailles), épaulés par la Plateforme de transcriptomique (POPS) à l’IPS2, ont collaboré pour révéler l'étendue de la diversité naturelle existant chez l'espèce Arabidopsis thaliana en réponse au stress hydrique et à la déficience en azote, seuls ou combinés. Ce travail de caractérisation multi-omique (phénomique, transcriptomique et métabolomique) montre à quel point il est difficile de définir une 'réponse universelle' chez cette espèce : les groupes de traits qui discriminent le mieux les réponses au stress sont différents d'une accession (variété) à l'autre. La principale interaction entre les stress a eu pour effet d'atténuer le syndrome lié au stress azoté lorsque combiné à un stress hydrique modéré. De multiples autres interactions eau x azote sont révélées et celles-ci sont en général spécifiques à chaque accession d'Arabidopsis étudiée.

Lire aussi l’Actu IJPB

Contact : olivier.loudet@inrae.fr

Dans une étude publiée dans Advanced Functional Materials, les scientifiques de deux laboratoires de l’IRAMIS au CEA, le Laboratoire des Solides Irradiés LSI (UMR 7642 CEA/CNRS/IPP) et le Laboratoire Léon Brillouin LLB (UMR 12 CEA/CNRS/UPSaclay), en collaboration avec le Politecnico di Torino, ont exploré le rôle de la multifonctionnalité dans les résines nanocomposites actives pour l’impression 4D pilotée par la lumière (DLP). L'objectif de ce travail était d'imprimer des objets intelligents dont les propriétés pouvaient être activées individuellement ou de manière synergique.

Pour ce faire, une résine polymère photo-réactive (PEGDA - PolyEthylène Glycol DiAcrylate) a été chargée à la fois en nanoparticules magnétiques (Fe3O4) et en sels d'argent (AgNO3). L'utilisation successive de deux longueurs d'onde a permis de séparer les processus d'impression de la matrice polymère de celui de la précipitation des sels d'argent, permettant ainsi la création d'éléments de géométrie complexe dotés de propriétés « à la carte », telles que des dispositifs magnéto-actifs, électriquement conducteurs, magnéto-électriques ou encore antibactériens.

Cette approche multi-échelle, exploitant l'intégration de charges fonctionnelles dans des résines polymères imprimables en 3D, pourrait ouvrir des opportunités considérables dans le développement de matériaux avancés et polyvalents. Ces matériaux seraient particulièrement prometteurs pour la fabrication de dispositifs biomédicaux, notamment pour lutter contre les infections bactériennes.

Légende Figure : a) Impression 4D d’éléments multifonctionnels actifs et ayant une géométrie complexe. b) Zone d'inhibition de croissance induite par la matrice polymère en fonction de sa concentration en argent (testé sur une souche de Escherichia coli K12 non pathogène). c) Comparaison de l’effet bactéricide pour différentes souches bactériennes Gram positives ou négatives, Salmonella enterica (serovar thyphimurium, St), Pseudomonas aeruginosa (PA01) et deux isolats de Staphylococcus aureus (la souche HG001 et la souche invasive USA300). Le contrôle (en noir) est effectué avec une matrice non chargée en argent.

Contact : giancarlo.rizza@cea.fr ou veronique.arluison@cea.fr

Dans une étude publiée dans Science Immunology, les scientifiques du laboratoire « Développement des cellules myéloïdes » de l’UMR-S 1015 Immunologie des tumeurs et immunothérapie (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) ont décrypté la dynamique de recrutement des monocytes et leur différentiation en macrophages dans les tumeurs. Les macrophages associés aux tumeurs (TAMs) sont bien connus pour favoriser la croissance tumorale et la suppression de la réponse immunitaire, mais la façon dont les TAMs se développent à partir de monocytes circulants dans le sang reste mal comprise.

En utilisant un modèle d'adénocarcinome du canal pancréatique (PDAC) chez des souris, les chercheurs ont cartographé le devenir des monocytes et leur différentiation en TAMs. Grâce à une vaste collaboration internationale avec des chercheurs travaillant en Chine, en Allemagne, à Singapour, en Belgique et en Australie, ils ont pu avoir accès aux technologies les plus récentes comme le séquençage ARN sur cellule unique ainsi que les transcriptomique et protéomique spatiales. Ces approches, combinées avec un modèle de souris original développé par l’équipe, et qui permet le traçage des monocytes dans le temps, leur ont permis de révéler une population de TAM transitoires, intermédiaires entre les monocytes et les TAM matures.

Cette population donne donc naissance aux populations de TAM connus pour leurs fonctions pro-tumorales, et leur ciblage dans le cadre de protocoles d’immunothérapie spécifique pourrait ainsi se révéler plus efficace que les protocoles existants, notoirement inefficaces dans le cadre du PDAC.

Contact : florent.ginhoux@gustaveroussy.fr

Contrairement aux adultes, les enfants, ont de nombreuses cellules qui prolifèrent au cours de leur croissance. En conséquence, les traitements par chimiothérapie ou radiothérapie induisent des lésions importantes pouvant provoquer des séquelles graves, parfois mortelles. Il existe donc un besoin crucial de nouvelles thérapies moins toxiques.

Des travaux précédents avaient permis de montrer que la protéine DiPRO1 jouait un rôle important dans le contrôle de la prolifération, de la différenciation cellulaire et la mort cellulaire programmée (apoptose). DiPRO1 partage des cibles avec une autre protéine, SIX1, qui est un régulateur important du développement musculaire. Elle est par ailleurs surexprimée dans les rhabdomyosarcomes pédiatriques et les sarcomes d'Ewing, deux cancers mésenchymateux. Ces niveaux importants de DiPRO1 sont liés à des tumeurs récurrentes, ce qui suggère qu'il s'agit d'un marqueur pronostique potentiel. 

Dans une étude publiée dans EMBO Molecular Medicine, des scientifiques de l'Institut Cochin (Inserm, CNRS, UPCité) et de Gustave Roussy (Université Paris-Saclay) ont comparé in vitro les effets de la surexpression ou de la perte d’expression de la protéine DiPRO1 dans des myoblastes sains et des cellules mésenchymateuses cancéreuses. Dans les deux types de cellules, ils ont découvert que DiPRO1 joue un double rôle dans la régulation des gènes et la modification de l'ADN. Il peut agir en tant que répresseur ou activateur de l’expression de nombreux gènes, jouant ainsi un rôle clé dans la reprogrammation du destin cellulaire.

Les résultats montrent que la protéine DiPRO1 joue des rôles distincts dans les cellules saines et dans les cellules cancéreuses. Dans les cellules musculaires saines, DiPRO1 aide à contrôler les gènes qui sont importants pour la croissance musculaire, les empêchant de se transformer en cellules musculaires pleinement développées. Le rôle de DiPRO1 dans les cancers mésenchymateux est particulièrement intéressant. L’inhibition de son expression est toxique pour la cellule cancéreuse et conduit à la mort cellulaire. Les cancers d'origine mésenchymateuse partageant des mécanismes communs impliquant DiPRO1, le ciblage de DiPRO1 pourrait constituer une nouvelle stratégie pour le traitement de ces cancers. Une première étude, utilisant un modèle souris dans lequel il est possible de greffer des tumeurs d’origine humaine, a permis de montrer que l’utilisation de nanomédicaments pour cibler DiPRO1 a provoqué une inhibition significative de la croissance des cellules tumorales.

Comme la déplétion de DiPRO1 dans les cellules normales n'induit pas la mort cellulaire, on dispose ainsi d’une possibilité de traiter spécifiquement les cellules cancéreuses. Cette action sélective représente une approche potentiellement moins toxique pour traiter les patients qui souffrent d'effets tardifs importants de leurs traitements anticancéreux actuels. Des recherches sur des inhibiteurs de DiPRO1, pourraient conduire à des traitements moins nocifs et peut être plus efficaces.

Contact: iryna.pirozhkova@inserm.fr

Depuis vingt ans, cette spécialiste de biologie du développement et de l’évolution s’est prise de passion pour un petit poisson qui vit dans les eaux d’Amérique centrale. Au point de se mettre à la spéléologie pour explorer de profondes grottes au Mexique, et l’observer dans son milieu naturel.

Astyanax mexicanus. C’est le nom de l’animal qui obsède la neurobiologiste de l’évolution Sylvie Rétaux, directrice de recherche à l’Institut des Neurosciences Paris-Saclay, depuis près de vingt ans. Aussi appelé Tétra mexicain, ce petit poisson mesure entre 8 et 9 centimètres, vit dans les eaux douces d’Amérique centrale et ressemble à un petit piranha. Il est aujourd’hui reconnu par les scientifiques comme un excellent modèle pour étudier la biologie de l’évolution. Il n’y a aujourd’hui qu’une centaine de chercheurs dans le monde qui étudient Astyanax mexicanus, dont Sylvie Rétaux, et qui soient capables de descendre dans des grottes de plusieurs centaines de mètres de profondeur pour le voir évoluer dans son milieu naturel.

À la découverte d’Astyanax mexicanus

La rencontre entre la chercheuse et son sujet d’étude a lieu en 2004. « À l’époque, pour expliquer les variations entre espèces au cours du développement et de l’évolution, je m’appuyais sur différents modèles de vertébrés. On observait des différences notables entre espèces à des macro-échelles en comparant des mammifères, des amphibiens ou des vertébrés sans mâchoires (en l’occurrence ici des lamproies, Ndlr). Mais nous étions incapables de prouver nos hypothèses et nos scénarii évolutifs », explique-t-elle.

William Jeffery, un collègue américain, fait alors une découverte qui va changer la carrière de la biologiste. Il démontre qu’une modification d’expression du gène Sonic hedgehog, qui joue un rôle clé dans la régulation de la formation des organes des vertébrés et en particulier sur l’organisation du cerveau, est à l’origine de modifications morphologiques chez l’Astyanax mexicanus. « Cela signifiait que nous disposions d’un modèle de microévolution vivant, en chair et en os, pour tester nos hypothèses », s’émerveille Sylvie Rétaux.

En 2009, elle a l’occasion, avec un petit groupe de congressistes, de visiter une grotte dans l’État de San Luis Potosí, au Mexique, et d’observer l’animal dans son milieu naturel. « Je n’étais jamais rentrée dans une grotte jusque-là. Cela été une expérience initiatique. Voir ce poisson évoluer dans son lieu de vie a donné du sens à mes recherches en laboratoire », assure-t-elle.

Astyanax mexicanus attire tellement l’attention de la communauté scientifique qu’il fait désormais l’objet de mesures de conservation au Mexique. Comment expliquer qu’en l’espace d’une décennie, ce petit poisson soit devenu si prisé pour les travaux en biologie de l’évolution ? Sa particularité réside dans le fait que l’espèce existe sous deux apparences, ou morphes : un poisson ordinaire qui nage dans les rivières, et un poisson cavernicole, aveugle et dépigmenté, qui s’est adapté à la vie dans l’obscurité totale et permanente des grottes. « L’Astyanax mexicanus des rivières est argenté et pigmenté, il arbore une longue bande noire le long de son flanc. Il a un comportement social, est très agressif, il observe une hiérarchie dans son banc. Sous sa forme courante, ce poisson est endémique », décrit Sylvie Rétaux.

Lire la suite de l’article dans Le Journal du CNRS

Le combat contre le staphylocoque doré est très difficile. Mais cette bactérie mortelle a un point faible qui vient d’être découvert…

Ce germe pose un vrai problème. Le staphylocoque doré tue chaque année plus d’un million de personnes dans le monde, notamment des patients en chimiothérapie, des personnes âgées et des enfants à l’immunité affaiblie. Cette bactérie survit en milieux extrêmes et devient résistante aux antibiotiques. Elle est responsable d’intoxications alimentaires et d’infections à l’hôpital, parfois mortelles.

« Malgré les détergents et les antiseptiques, le staphylocoque doré peut résister sur des instruments chirurgicaux ou des surfaces », explique la microbiologiste de l’Institut national de recherche pour l’agriculture, l’alimentation et l’environnement (Inrae), Delphine Lechardeur.

Avec ses collègues de l’institut Micalis (Inrae/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et du CNRS, elle a découvert comment la bactérie progresse dans le corps. Une molécule du sang, l’hème, est toxique pour le staphylocoque. Elle devrait le tuer. Mais un capteur en surface de la bactérie l’alerte et la préserve… Ainsi, « lorsque la bactérie n’a plus ce capteur, elle est très fragile et l’infection est beaucoup plus faible ».

Conclusion : il faut créer une molécule pour neutraliser le capteur du staphylocoque. Mais alors quelle molécule synthétiser et avec quelle structure ? L’intelligence artificielle, en passant au crible des millions de molécules, permettrait de cibler la recherche. Encore faut-il « qu’une start-up ou un laboratoire pharmaceutique prenne le relais de notre recherche », note Delphine Lechardeur.

Cette découverte ouvre la voie vers un antibiotique innovant contre le germe. « Nous prendrions une longueur d’avance sur la résistance aux antibiotiques. »

Delphine Lechardeur et son doctorant Pierre Boëton ont signé leur découverte dans la revue « mBio ».

Contact : delphine.lechardeur@inrae.fr

Les ressources biologiques et le concept "One Health"

Du Mardi 24 septembre (14h00) au mercredi 25 septembre (12h00),

à l’hôtel IBIS Style Paris-Bercy et en webinaire

L’infrastructure de recherche RARe a le plaisir de vous inviter à son 4e séminaire scientifique. Le programme du séminaire a été conçu pour aborder les différentes dimensions du "One Health" avec des exemples pris dans tous les domaines couverts par RARe. Il est destiné à la communauté scientifique française, chercheurs et enseignants, partenaires socio-économiques, infrastructures de recherche, animateurs de programmes multidisciplinaires, décideurs.

Ce séminaire visera d’une part à illustrer les relations complexes existant entre les composantes biotiques et abiotiques des écosystèmes, et d’autre part à montrer l’avantage de disposer d’une infrastructure telle que RARe pour susciter de nouveaux projets valorisant la diversité de ses collections.

Thèmes :

1-  Ecologie évolutive et prévention des zoonoses
2-  Santé des écosystèmes et santé des populations
3-  Diversité génétique et interactions hôtes-pathogènes
4-  Relations entre production et contamination
5-  Les bibliothèques du vivant et leur complémentarité avec la diversité sur le terrain
6-  Restauration des écosystèmes dégradés à l’échelle du paysage

Avec deux interventions de collègues de BIOGER (INRAE/UPSaclay, Campus Agro Paris-Saclay, Palaiseau) :

• Tiphaine Vidal présentera "La résistance durable à la rouille du blé en France"
• Florence Carpentier présentera "Co-occurrence des maladies en systèmes Céréaliers : déterminants, rôle et gestion de la diversité cultivée et sauvage de la parcelle au paysage"

Plus d'informations et lien vers formulaire d'inscription

La compréhension des phénomènes biologiques complexes requiert des méthodes d'observation, d'analyse et de quantification à l'échelle moléculaire, issues des domaines de la chimie, de la physique et de la biologie. Ces méthodes fournissent des informations cruciales pour modéliser et comprendre les processus physiologiques et pathologiques, de la cellule à l'organisme entier.

La conférence PhysChemCell2024 réunira la communauté engagée dans le développement et l'utilisation de ces techniques innovantes d'analyse et d'imagerie en milieu biologique complexe autour du thème : “De la Molécule à l'Organisme : Avancées dans le Marquage, l'Imagerie et l'Analyse des Échantillons Biologiques”.

Que vous soyez un jeune chercheur ou un scientifique chevronné, que vous veniez de la biologie, de la chimie ou de la physique, cette conférence est pour vous. Elle est conçue comme une plateforme pour partager vos travaux à travers des présentations orales ou des posters. Vous êtes d’ailleurs invités à déposer vos contributions dans la rubrique “déposer un résumé” (ci-contre) avant le 31 Aout 2024.

Notre objectif est de créer un environnement propice aux échanges et aux collaborations, favorisant ainsi le progrès scientifique et technologique au sein de la communauté.

Les conférences plénières seront assurées par les orateurs suivants :

• Peter Jönsson (Division of Physical Chemistry, Lund University, Suède)
• Senada Koljenovic (Universitair Ziekenhuis Antwerpen, Antwerp, Belgique)
• Francesca Pennacchietti (Science for Life Laboratory, KTH Royal Institute of Technology, Suède)
• Marc Vendrell (Centre for Inflammation Research, Institute for Regeneration and Repair, The University of Edinburgh, UK)

Une visite (optionnelle) du centre français de rayonnement synchrotron Soleil sera organisée le mercredi 16 Octobre dans l'après-midi. Détails et inscriptions suivront.

Information pratiques

• 14-16 Octobre 2024
• Site Henri Moissan - Pôle Biologie Pharmacie Chimie- Université Paris-Saclay
• Inscriptions gratuites mais obligatoires avant le 30 Septembre 2024
• Date limite de soumission des résumés : 31 Août 2024

La conférence PhysChemCell2024 est organisée par l'Objet Interdisciplinaire de l’Université de Paris Saclay BioProbe.

Nous avons le plaisir de vous inviter à participer au « petit-déjeuner de l’écosystème » du PSCC, qui aura lieu mardi 17 septembre 2024 en mode hybride.

A l’occasion de cet événement, nous serons ravis d’accueillir Nicolas Besnier et Christophe Fleury d'Oxford Nanopore Technologies, qui présenteront l'apport des technologies de séquençage "long reads" natifs à la génétique et l'oncologie.

Ne manquez pas cette rencontre dans le cadre d’un petit-déjeuner convivial propice aux échanges.

Pour vous inscrire, merci de suivre ce lien.