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FOCUS PLATEFORME : Le radiomarquage isotopique se développe activement : Photo-catalyse avec le dioxyde de carbone – un voyage à un ou deux électrons

FOCUS PLATEFORME : Le radiomarquage isotopique se développe activement : Photo-catalyse avec le dioxyde de carbone – un voyage à un ou deux électrons | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Le développement de nouveaux médicaments est un processus long et complexe qui nécessite de comprendre en détail comment le principe actif est distribué dans l'organisme et sa manière d’interagir avec lui. Pour ce faire, le marquage (radioactif) est un outil de choix, permettant de suivre le trajet d’une molécule et de ses métabolites in vivo. En particulier, les isotopes du carbone, carbone-11 (11C, émetteur beta+, T1/2 = 20 min) et carbone-14 (14C, émetteur beta-, T1/2 = 5730 ans), sont des radioisotopes de choix, car ils peuvent être incorporés dans une molécule sans en modifier les propriétés biologiques. On parle alors de marquage isotopique ou comme le disent bien mieux les anglo-saxons, « true labeling ». En revanche, l'un des principaux défis du radiomarquage au carbone (11C, 14C) réside dans la synthèse même des composés visés. En effet le dioxyde de carbone (CO2), qui s’avère être la source la plus courante de carbone radioactif, est un gaz, de plus très stable, et donc, très peu réactif.

 

C’est dans ce contexte que s’inscrivent les recherches menées au sein du Service de Chimie Bioorganique et de Marquage (SCBM, Département Médicaments et technologies pour la Santé, Institut Joliot, CEA, Centre de Paris-Saclay) et tout particulièrement sa plateforme de marquage isotopique. Cette dernière a récemment mis au point deux méthodes de marquage novatrices qui permettent d'intégrer des isotopes du carbone provenant du dioxyde de carbone (CO2). Elles reposent sur des réductions à un ou deux électrons de ce précurseur primaire, réalisées par photo catalyse à l'aide de lumière bleue. D’une part, nous avons identifié un accès rapide au radical anion du CO2, décrit pour la première fois avec des isotopes du carbone, qui a permis l’insertion de ces isotopes dans une large librairie de molécules d’intérêt, dont des composés « médicaments » modèles (Malandain et al., JACS 2023). D’autre part, en collaboration avec l’équipe de Zakaria Halime / Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay (ICMMO, Université Paris-Saclay / CNRS), nous avons développé une méthode permettant la réduction du dioxyde de carbone (CO2) en monoxyde de carbone (CO). Cet excellent « réactif » chimique, a ensuite été utilisé dans une panoplie de réactions pour conduire à des dérivés de type esters, amides, cétones, aldéhydes … Un point fort de cette nouvelle méthode est, notamment, la possibilité d’atteindre la conversion totale du CO2 en CO après seulement 10 minutes d’irradiation du photocatalyseur dans le bleu (Monticelli et al., Nat. Comm. 2023).

 

Applicables sans difficultés particulières avec le carbone-14, ces nouvelles méthodes de marquage ont aussi démontré leur efficacité avec le carbone-11, isotope radioactif à demi-vie extrêmement courte (20 minutes !) dont la manipulation implique la mise en place de conditions nettement plus restrictives. Une première application en radiomarquage (Dr Fabien Caillé) et imagerie in vivo par Tomographie par Emission de Positons (TEP) chez la souris (Dr Nicolas Tournier) a été faite en collaboration via un autre département de Joliot (SHFJ, BioMaps, Orsay) avec l’[11C]oxaprozin, médicament de type anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). Ces méthodes de radiochimie, faciles d’utilisation et relativement universelles, constituent d’ores et déjà de nouveaux outils de marquage dans l’arsenal de nos plateformes !

 

Contacts: Davide Audisio (davide.audisio@cea.fr)

Plug In Labs Université Paris-Saclay : cliquer ICI

 

La plateforme de marquage isotopique du CEA / Paris-Saclay (Institut Joliot, Département Médicaments et Technologies pour la Santé, Service de Chimie Bioorganique et de Marquage, Gif-sur-Yvette) est unique sur le territoire Paris-Saclay. Forte de son expertise dans la préparation (synthèse, contrôle de qualité) et formulation de molécules marqués, elle assure régulièrement des prestations et collaborations, académiques comme industrielles, dans le domaine du (radio)marquage moléculaire. Elle offre également à la demande, son expertise et environnement unique de travail (laboratoires « chauds », équipements dédiés) pour l’analyse et la caractérisation d’échantillons radioactifs : mesure de puretés chimique et radiochimique par HPLC, détermination d'enrichissements isotopiques et d'activités spécifiques par SM, analyse et détermination structurale par RMN liquide comme solide, mesure d’activités radioactives par comptage à scintillation.

 

A propos de l’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot : L’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot (CEA-Joliot) étudie les mécanismes du vivant pour, à la fois, produire des connaissances et répondre à des enjeux sociétaux au cœur de la stratégie du CEA : la santé et la médecine du futur, le numérique et la transition énergétique. Les travaux, fondamentaux ou appliqués, reposent sur des développements méthodologiques et technologiques. Les collaborateurs du CEA-Joliot sont pour moitié impliqués dans des unités mixtes de recherche (UMR), en partenariat avec le CNRS, l'INRAE, l’INRIA, l'Inserm, l’Université Paris-Saclay et l’Université de Paris. Le CEA-Joliot est implanté principalement sur le centre CEA-Paris-Saclay. Des équipes travaillent également à Orsay, Marcoule, Caen, Nice et Bordeaux.

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FOCUS PLATEFORME : La Plateforme de Criblage renouvelle intégralement ses équipements à haut-débit !

FOCUS PLATEFORME : La Plateforme de Criblage renouvelle intégralement ses équipements à haut-débit ! | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

La plateforme de criblage à haut-débit du biocluster Genopole renouvelle intégralement ses équipements. Retour sur une belle histoire…

 

Porté par l’Institut des cellules Souches pour le Traitement et l’Étude des maladies Monogéniques (I-Stem) et l’Université d’Evry, le projet de Plateforme d’Investigation de Thérapeutiques sur Cellules Humaines (PITCH) a été retenu dans le cadre du 2ème appel à projets Sésame Filières France 2030 lancé par l'État et la Région Île-de-France pour soutenir la structuration de filières stratégiques en Île-de-France. L’I-Stem, laboratoire pionnier et leader de la recherche sur les cellules souches, doit ce succès à Cécile Martinat, Directrice de l’unité Inserm UMR861 à l’I-Stem, qui a porté ce dossier auprès de la Région Île-de-France. « Nous sommes très heureux que le projet PITCH ait été retenu, cela est une reconnaissance de toute l’expertise développée et acquise par I-Stem depuis la création du laboratoire. Le développement de PITCH est une réelle opportunité à la fois pour nos futurs partenaires et pour I-Stem dont la raison d’être est de trouver des traitements pour les maladies génétiques » précise Cécile Martinat.

 

Ainsi, l’I-Stem et l’Université d’Evry ont bénéficié d’un soutien financier pour développer cette nouvelle plateforme de criblage à haut débit dont l’objectif est d’accélérer l’identification de médicaments pour des maladies génétiques à partir de modèles cellulaires dérivés d’IPS (cellules souches pluripotentes induites).

 

L’activité de criblage à haut-débit portée par la plateforme est essentielle au processus de découverte de nouveaux médicaments. Ce processus consiste à sélectionner parmi des milliers de molécules, celles qui pourraient avoir un usage pharmaceutique. Pour ce faire, de grandes bibliothèques de composés repositionnables sont testées sur un modèle biologique présentant une cible thérapeutique spécifique. Forte de plus de 15 ans d’expertise dans le criblage de modèles biologiques pertinents de maladies rares, les membres de la plateforme de criblage à haut-débit, labellisée Genopole, évaluent la faisabilité, conseillent et orientent les équipes de recherche dans le développement de leurs projets : de la miniaturisation des essais cellulaires en microplaques (96 et 384 puits) jusqu’au choix d’un biomarqueur quantifiable à haut-débit. Lorsque le test cellulaire est suffisamment robuste, elle réalise la campagne de criblage primaire à une ou plusieurs doses en mono/quadruplicats, les retests et l’évaluation des EC/IC50 sur des librairies de molécules repositionnables personnalisées.

 

Acquis en 2007 et mis à niveau en 2015, les équipements composant la plateforme BioCel 1800 (Agilent) pour le criblage à haut-débit ne permettaient pas de descendre en dessous du microlitre ce qui, pour certain test, était bien trop coûteux.

 

Financée par la Région Ile-de-France, la nouvelle plateforme de criblage à haut-débit (en photo) installée en novembre 2023 permet aujourd’hui grâce au nanodispenseur acoustique Echo 650 (Labcyte - Beckman Coulter) de descendre jusqu’à 2,5 nl de volume de réactif réduisant considérablement le coût par puit. « Aujourd’hui, avec cette nouvelle plateforme de criblage à haut-débit, il est possible d’effectuer des cribles de molécules en dose réponse, de la combinatoire, et de la quantification de biomarqueurs qui était trop coûteuse au microlitre » indique Johana Tournois, ingénieure responsable de la plateforme, avant de nous la présenter en détail « cette nouvelle plateforme, qui reste évolutive, se compose notamment d’un grand robot pipeteur Biomek i7 (Beckman Coulter) avec ses 2 têtes 96 et 384 puits ainsi qu’un span-8 à écartement variable permettant un pipetage jusqu’à 1070 ul , son desk de 40 positions incluant un agitateur et un bloc chauffant ; d’un carrousel Cytomat C10 maintenu à température ambiante pour stocker les microplaques et les boites de cônes nécessaires au robot Biomek i7 ; le fameux nanodispenseur acoustique Echo 650 (Labcyte / Beckman Coulter) qui est la pièce maîtresse permettant de réduire le volume de réactifs par puit et par conséquent le coût par test ; d’une étiqueteuse de code-barres pour microplaques afin d’assurer la traçabilité grâce au lecteur de codes-barres, d’une scelleuse et d’un X Peal (Brooks) relativement classiques ; d’une centrifugeuse de microplaques (Agilent) ; d’un incubateur Cytomat 5 avec son carrousel permettant d’accueillir jusqu’à 100 microplaques de cultures ; un bras robotique en position centrale et le tout sous une hotte Erlab-Noroit produisant un flux vertical stérile ».

 

Une fois les microplaques préparées grâce ces nouveaux équipements, les méthodes de quantifications de biomarqueurs sont réalisées en high-throughput screening (HTS) grâce au lecteur de microplaques multimodale ClarioStar (BMG Labtech) pour les tests biochimiques variés (fluorescence, luminescence), la quantification de protéines (TR-FRET, alpha-screen, alpha-LISA, HTFR), la quantification de luciférase (surexpression…) et de marqueurs en absorbance. Les imageurs high-content screening (HCS) CellInsight CX7 (ThermoScientific) et ImageXpress (Molecular Devices) sont également très utiles pour la quantification de protéines membranaires, de protéines nucléaires, de la translocation de protéines ou leur colocalisation.

 

Johana Tournois ajoute que « la plateforme devrait être opérationnelle cet automne, c’est à dire une fois transféré l’ensemble des protocoles développés sur le BioCel 1800 (Agilent). Avec mon équipe, nous avons hâte de pouvoir l’utiliser pleinement au service des équipes de recherche d’I-Stem notamment et pour d’autres projets en collaboration avec d’autres équipes génopolitaines, de Paris-Saclay ou internationales ».

 

Julien Picot, Directeur adjoint délégué aux infrastructures et plateformes du biocluster Genopole indique que « cette très belle Plateforme de criblage à haut-débit, financée grâce à un SESAME-Filières et opérée par l’équipe de Johana dispose d'une chimiothèque dans laquelle se trouvent 3176 molécules repositionnables, annotées, des molécules bioactives de phase 2-3 en essais cliniques et une librairie mécanistique de 320 molécules » avant qu’Alexandra Benchoua, chercheure et responsable de l’équipe « Développement et innovation technologique » complète les propos en indiquant que « l’objectif est non pas d'atteindre les millions de composés présents dans les chimiothèques des grands groupes industriels mais de diversifier les ressources en s'orientant notamment vers des chimiothèques plus "mécanistiques" afin d'améliorer la dissection des voies moléculaires impliquées dans l'effet des composés pharmacologiques identifiés par ailleurs ».

 

En complément de cette activité, la plateforme de criblage à haut-débit mène des programmes de recherche et d’innovation technologique permettant le développement de nouveaux essais biochimiques et moléculaires facilitant la quantification de biomarqueurs spécifiques.

 

Contacts : Alexandra Benchoua (abenchoua@istem.fr) ; Johana Tournois (jtournois@istem.fr) ; Julien Picot (julien.picot@genopole.fr)

Plug In Labs Université Paris-Saclay : cliquer ICI

 

A propos de GENOPOLE / I-STEM / Plateforme de Criblage à haut débit. Forte de plus de 15 ans d’expertise dans le criblage de modèles biologiques pertinents de maladies rares, les membres de la plateforme de criblage à haut-débit, labellisée Genopole, évaluent la faisabilité, conseillent et orientent les équipes de recherche dans le développement de leurs projets : de la miniaturisation des essais cellulaires en microplaques (96 et 384 puits) jusqu’au choix d’un biomarqueur quantifiable à haut-débit. Lorsque le test cellulaire est suffisamment robuste, les membres de la plateforme réalisent la campagne de criblage primaire à une ou plusieurs doses en mono/quadruplicats, les retests et l’évaluation des EC/IC50 sur des librairies de molécules repositionnables personnalisées. La Plateforme dispose d'une chimiothèque de 25 000 molécules et 2 500 molécules naturelles (Pierre Fabre). Parmi cette chimiothèque, il y a 3176 molécules repositionnables (annotées) et une librairie mécanistique de 320 molécules. En complément de cette activité, la plateforme de criblage à haut-débit mène des programmes de recherche et d’innovation technologique permettant le développement de nouveaux essais biochimiques et moléculaires facilitant la quantification de biomarqueurs spécifiques.

 

A propos de Genopole. Premier biocluster français dédié à la recherche en génomique et aux biotechnologies appliquées à la santé et à la bioéconomie, Genopole réunit 66 entreprises, 17 laboratoires de recherche, 24 plateformes technologiques et plateaux techniques mutualisés, ainsi que des formations universitaires (université d’Évry, Paris-Saclay). Son objectif : favoriser l’émergence et la croissance de sociétés de biotechnologie, le transfert d’innovations vers le secteur industriel, le développement de la recherche et l’enseignement supérieur en sciences de la vie. Genopole est un Groupement d’intérêt public principalement soutenu par l’État, la Région Ile-de-France, le Département de l’Essonne, l’agglomération Grand Paris Sud, la Ville d’Évry-Courcouronnes et l’AFM-Téléthon.

 

Pour obtenir plus de renseignements sur les plateformes technologiques labellisées par Genopole, ainsi que sur les équipements mutualisés accessibles à la communauté scientifique francilienne, contactez Julien Picot (julien.picot@genopole.fr).

 

A propos de l’Université d’Evry. Avec ses près de 11 000 étudiants, plus de 160 formations, l’Université d’Évry entre dans la dynamique de l’Université Paris-Saclay qui regroupe 15% de la recherche en France et se classe au 16 è rang mondial. L’Université d’Évry se distingue en particulier par une recherche de pointe en sciences exactes comme la Génomique et post-génomique, les mathématiques appliquées, l’informatique, les Sciences et Technologies de l’Information et de la Communication (STIC) ainsi que les Sciences et Technologies pour l’espace, la robotique ou les véhicules autonomes, aériens et terrestres. Ces travaux et recherches s’effectuent également dans le cadre de partenariats étroits avec le biocluster Genopole, et se concrétisent par une participation au “Campus des Métiers et Qualifications – Aéronautique et Spatial” en qualité d’établissement référent. Enfin, les Sciences Humaines et Sociales (économie, droit, sociologie, histoire, musicologie), au plus près des enjeux sociétaux, interrogent les équilibres économiques, comparent le droit public et privé, et questionnent la place de l’homme au travail, l’homme face aux médias visuels, l’art et la musique.

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November 7, 4:47 PM
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Appel à candidature : Prix Scientifique 2025 de la Fondation Lefoulon Delalande

Appel à candidature : Prix Scientifique 2025 de la Fondation Lefoulon Delalande | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Créé en 2002, le Grand Prix est décerné chaque année à une personnalité ayant apporté une contribution scientifique importante en physiologie, biologie ou médecine cardio-vasculaires. Cette dénomination, prise au sens le plus large, inclut chirurgie réparatrice et remplacement des tissus atteints, imagerie et instrumentation, physiologie, pharmacologie et approches thérapeutiques, épidémiologie et génétique, comportement cellulaire, mécanismes moléculaires et régénération, thérapies génétiques et cellulaires, et le développement et malformations congénitales.

 

Le montant du Grand Prix scientifique est de 600 000 euros.

 

L’appel à candidatures est aussi consultable en ligne.

 

La page de l’appel à candidature est disponible sur le site de l’Institut de France : Les fondations et Prix - Institut de France

 

Date limite de dépôt des dossiers de candidatures pour ce Grands prix : vendredi 17 janvier 2025.

 

Les dossiers de candidature devront être adressés directement par mail à prix@institutdefrance.fr

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November 7, 4:31 PM
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Journée Scientifique de la Graduate School Biosphera - Jeudi 28 novembre de 9h à 19h

Journée Scientifique de la Graduate School Biosphera - Jeudi 28 novembre de 9h à 19h | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Les inscriptions sont ouvertes pour la 3ème édition de la Journée Scientifique de la Graduate School Biosphera !

 

Pour cette 3ème édition, la part belle sera donnée à la présentation des recherches pluri-disciplinaires menées par les équipes de Biosphera (enseignant/chercheur ; chercheurs, doctorants et étudiants de master) dans le domaine de l’environnement, de l’écologie, de l’agriculture et de l’alimentation.

 

Cette journée sera ponctuée de moments plus informels, propices aux échanges et pourquoi pas à de futures collaborations.

 

A NOTER la "Session Poster" est proposée pour les enseignants/chercheurs, chercheurs et postdocs. Mais également pour les doctorants pour lesquels un prix sera remis lors de cette journée.

 

Inscription gratuite mais obligatoire d'ici le vendredi 22 novembre

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November 7, 4:24 PM
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Le Showroom de Paris-Saclay renouvelle son exposition de start-up pour 2025

Le Showroom de Paris-Saclay renouvelle son exposition de start-up pour 2025 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Le Showroom technologique de Paris-Saclay renouvelle son exposition de start-up pour 2025 !

 

📢 Candidatez pour exposer gratuitement dans ce lieu unique sur le territoire ! 🔥

 

Profitez de cet espace pour présenter vos solutions devant un public d’industriels, d’investisseurs, d’académiques…  

 

👉Aujourd’hui c’est votre tour ! 

 

📅 Clôture des candidatures : 29 novembre 2024

 

Plus d’informations

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November 7, 4:07 PM
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Café GS LSH – Magda Magiera (Curie) – Microtubule post-translational polyglutamylation and neurodegeneration – 8 novembre 2024 de 13h30 à 14h en visioconférence

Café GS LSH – Magda Magiera (Curie) – Microtubule post-translational polyglutamylation and neurodegeneration – 8 novembre 2024 de 13h30 à 14h en visioconférence | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it
Les cafés GS LSH reprendront ce vendredi et auront lieu tous les vendredis des semaines impaires (hors vacances scolaires) en visioconférence de 13h30 à 14h.
 
Ce vendredi 8 novembre 2024, nous avons le plaisir d’accueillir Magda Magiera (UMR 3348/INSERM U1278 CNRS/INSERM/UPSaclay/Institut Curie, Orsay) qui nous présentera ses travaux de recherche sur « Microtubule post-translational polyglutamylation and neurodegeneration ».
 
Vous pouvez vous connecter à la réunion via ce lien.
Nous vous attendons nombreux.
Bien cordialement,
La GS LSH
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November 7, 3:53 PM
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RAPPEL ! Journée Scientifique ITAC le 22 novembre 2024

RAPPEL ! Journée Scientifique ITAC le 22 novembre 2024 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Le DIM ITAC (ImmunoThérapie, Auto-immunité, Cancer) est heureux de vous annoncer la tenue de sa

1ère Journée Scientifique :

Vendredi 22 novembre 2024

13h30 - 18h

Auditorium du bâtiment de recherche

Faculté de médecine Paris Saclay- Hôpital de Bicêtre

 

Cette journée est ouverte à tous les acteurs de la recherche sur l'immunothérapie, l'autoimmunité et le cancer.

 

Ce sera l'occasion pour les chercheurs financés par le DIM ITAC de venir présenter leurs travaux de recherche et pour la communauté scientifique francilienne de venir échanger autour du projet ITAC.

 

L'inscription à la journée, gratuite mais obligatoire, se fait via ce lien.

 

Le programme de la journée est disponible ICI.

 

Au plaisir de vous accueillir, pour partager avec vous la vision portée par le DIM ITAC, de fédérer la recherche autour de ces trois domaines que sont le cancer, l'immunothérapie et l'auto-immunité.

 

Le bureau de coordination du DIM ITAC


Via Life Sciences UPSaclay
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November 7, 3:50 PM
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Matinée Valorisation Partenariats Laboratoire-Entreprise le 3 décembre 2024 à Orsay - Henri Moissan (HM1)

Matinée Valorisation Partenariats Laboratoire-Entreprise le 3 décembre 2024 à Orsay - Henri Moissan (HM1) | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Les Graduate Schools Chimie, Health and Drug Sciences et Life Sciences and Health vous invitent à participer à la Matinée Valorisation du 03 décembre 2024 de 8h45 à 14h00 en salle 4000 à Henri Moissan (HM1) pour un partage de connaissances et de retour d’expériences relatifs aux « Partenariats Laboratoire-Entreprise ». Ce moment sera suivi d’un temps de convivialité.

 

Vous aurez l’opportunité de pouvoir échanger avec différents interlocuteurs de l’Université, de Laboratoires et Entreprises sur ce qui peut être fait et comment.

 

Vous pouvez vous inscrire à partir du lien ci-dessous. Si vous avez déjà des questions, vous pourrez nous les partager grâce à celui-ci. Nous vous attendons nombreux. 

 

Lien d’inscription

 

L'équipe de la Graduate School Health and Drug Sciences " GS HeaDS".

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November 7, 4:39 PM
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RAPPEL ! Édition génomique: révéler l'avenir de la biomédecine – Gif-sur-Yvette, le 13 novembre 2024

RAPPEL ! Édition génomique: révéler l'avenir de la biomédecine – Gif-sur-Yvette, le 13 novembre 2024 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Plongez dans les dernières avancées en sciences de la vie lors de notre prochain événement de la série Scaly Life Science Talks.

  • Date : 13 novembre 2024
  • Heure : 11h30 – 13h00
  • Lieu : Spartners, 22 Route 128, Gif-sur-Yvette

 

Rejoignez-nous pour explorer des sujets révolutionnaires, notamment l'impact de la technologie CRISPR-Cas9 sur la recherche médicale et les nouvelles thérapies pour des maladies jusqu'alors incurables.

 

Au programme :

  • Dr. Pablo Bartolucci, MD, PhD présentera Casgevy, le premier traitement utilisant la technologie CRISPR-Cas9, récemment approuvé par la FDA pour traiter la drépanocytose. Il partagera son expérience en tant que clinicien et discutera des perspectives prometteuses qu’offre cette thérapie pour les patients.
  • Algenscribe, une startup innovante, présentera une technique alternative d'édition de l'ADN, offrant une nouvelle approche à la thérapie génique. (Le nom du conférencier de cette entreprise sera confirmé prochainement.)
  • Emmanuelle Billon-Denis, PhD, clôturera l'événement en abordant les risques biologiques et de défense liés aux technologies d'édition génomique. Elle ouvrira le débat sur les défis de sécurité posés par ces avancées.

 

Ne manquez pas cette occasion—réservez votre place dès aujourd'hui ! L'événement est gratuit, mais l'inscription est obligatoire.

 

Inscrivez-vous ici

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November 7, 11:49 AM
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RAPPEL ! Apports des mathématiques et de l'informatique à l'oncologie (MIC) - Approches interdisciplinaires des processus oncogéniques et perspectives thérapeutiques

RAPPEL ! Apports des mathématiques et de l'informatique à l'oncologie (MIC) - Approches interdisciplinaires des processus oncogéniques et perspectives thérapeutiques | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Objectifs

 

Faire émerger, ou valider en conditions expérimentales, de nouveaux concepts, modèles ou méthodes en mathématiques et sciences du numérique permettant d’aboutir à des progrès scientifiques en oncologie : compréhension des mécanismes biologiques de la cancérogenèse, aide à l’établissement du diagnostic et analyse prédictive du pronostic, optimisation de la prise en charge et du suivi thérapeutique, etc. Les projets ne devront pas s’appliquer à valider une méthodologie standard ou à produire des résultats en utilisant une méthodologie déjà éprouvée en oncologie. Ils auront pour ambition de produire un impact concret en cancérologie à court ou moyen terme (< 8 ans). Le financement de thèse de science (hors biologie/santé) est possible dans le cadre de cet appel.

 

Domaines visés

Mathématiques, physique théorique, statistique, informatique

 

Conditions spécifiques

  • Les projets associeront 2 à 4 équipes appartenant à au moins deux disciplines différentes, dont une équipe en biologie/santé ;
  • Les projets doivent s’appuyer sur des données biologiques ou cliniques réelles ou synthétiques, de préférence préexistantes ;
  • Le même projet ne peut pas être soumis aux appels 2025 de l’Inserm « Caractérisation des lésions prénéoplasiques et stratification de leurs risques évolutifs (PNP) » ou « Apports de la physique, de la chimie et des sciences de l’ingénieur à l’oncologie (PCSI) » ;
  • Le coordinateur ou la coordinatrice du projet doit appartenir à un champ disciplinaire autre que la biologie/santé et ne peut participer qu’à un seul projet, que ce soit en tant que coordinateur/coordinatrice ou partenaire. Les équipes de biologie/santé ne peuvent être partenaires que d’un seul projet de cet AAP.

 

Cet appel à projets est organisé par l’Inserm dans le cadre de la Stratégie décennale de lutte contre les cancers 2021 – 2030.

 

  • Calendrier : du 5 novembre au 19 décembre 2024 (17h00)
  • Candidature en ligne sur le site Eva3
  • Plus d’infos
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November 7, 11:26 AM
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Reconstitution immunitaire et évolution des cytokines stimulant les lymphocytes B après un traitement par R-CHOP pour un lymphome diffus à grandes cellules B associé au VIH

Reconstitution immunitaire et évolution des cytokines stimulant les lymphocytes B après un traitement par R-CHOP pour un lymphome diffus à grandes cellules B associé au VIH | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans une étude prospective publiée dans Blood Advances, l’équipe du service d’hémato-oncologie de l’hôpital André-Mignot de Versailles (UVSQ/AP-HP, Le Chesnay) et du Centre d'Epidémiologie et de Santé Publique – CESP (UMR-S 1018 INSERM/UVSQ/UPSaclay) , rapporte l’évolution des cytokines activatrices des lymphocytes B (IL-6, IL-10 et BAFF) et la coévolution des principales populations lymphocytaires B et T sanguines chez 51 patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) associé au VIH traités par R-CHOP.

 

Le traitement R-CHOP est associé à une diminution de l'IL-10, tandis que les niveaux d'IL-6 ont fluctué et que les niveaux de BAFF ont augmenté au cours des trois premiers mois et diminué par la suite. Après traitement, une augmentation rapide des lymphocytes B CD19+ est observée composée principalement de lymphocytes B naïfs, tandis que les lymphocytes B de type zone marginale et les lymphocytes B mémoires se sont rétablis plus lentement.

 

Avec un suivi médian de 41 mois, la survie sans progression et la survie à 5 ans étaient respectivement de 62% et 67%. La progression tumorale (17,5%) et le sepsis (12,5%) sont les principales causes de décès. Les facteurs de risque de décès et progression sont un R-IPI avancé (p=0,049), une lymphopénie NK (p=0,001), une faible proportion de lymphocytes B naïfs (p=0,017) et des niveaux sériques d'IL-6 élevés (p=0,001).

 

À l'ère du développement rapide des thérapies telles que les CAR-T déplétant les lymphocytes B, l'évaluation initiale et post-thérapeutique des lymphocytes B non tumoraux est justifiée pour stratifier les patients atteints d’un DLBCL associé au VIH.

 

-> Contact : caroline.besson@uvsq.fr

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November 7, 10:52 AM
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Imbrication de G-quadruplexes via une connexion G-triad•G : Vers un auto-assemblage structuré de G-wires

Imbrication de G-quadruplexes via une connexion G-triad•G : Vers un auto-assemblage structuré de G-wires | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans une étude publiée dans Journal of the American Chemical Society, les scientifiques du LBPA-Laboratoire de Biologie et Pharmacologie Appliquée (ENS Paris-Saclay/CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette, équipe « Structure, fonction et bio-ingénierie des Acides nucléiques non-conventionnels » ), en collaboration avec le laboratoire de Phan Anh Tuan (NTU Singapore), ont étudié des structures non canoniques d’acides nucléiques, les G-quadruplexes, qui jouent un rôle clé dans des processus cellulaires essentiels et suscitent un intérêt croissant en nanotechnologie en raison de leurs propriétés uniques.

 

Dans cette étude, les chercheurs démontrent, par résonance magnétique nucléaire (RMN), l’imbrication de deux G-quadruplexes intramoléculaires : l’un contenant un site vacant (formant ainsi un G-triad) et l’autre ayant une guanine non liée. Ces structures interagissent via une connexion G-triad•G, créant un empilement inédit 5'–3'.

 

En exploitant ces propriétés d'interconnexion, l’équipe a identifié une séquence capable de s'auto-assembler en G-wires, caractérisés par microscopie à force atomique (AFM), ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour des applications en nanotechnologie.

 

-> Contact : brahim.heddi@ens-paris-saclay.fr

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November 7, 10:14 AM
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Un réseau redox complexe et dynamique régule la production de superoxyde dans le chloroplaste chez Arabidopsis

Un réseau redox complexe et dynamique régule la production de superoxyde dans le chloroplaste chez Arabidopsis | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans une étude publiée dans Plant Physiology les scientifiques de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et de l’IPS2 (INRAE/CNRS/UEVE/UParis-Cité/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont étudié la régulation redox de la production du superoxyde an niveau du transfert photosynthétique des électrons.

 

Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) jouent un rôle en tant que molécules de signalisation cellulaire mais sont également potentiellement nuisibles. Pour gérer les ROS induits par la lumière et maintenir une fonction photosynthétique optimale, les protéines à thiols jouent un rôle crucial dans la régulation redox du chloroplaste.

 

Les principales protéines redox impliquées dans le contrôle des ROS générés pendant la photosynthèse sont les thiorédoxines (Trx) de type m, la NADPH-réductase C (NTRC) et la péroxyrédoxine à 2 cystéines (2-Cys PRX). L'interaction entre ces protéines fonctionne comme un réseau de régulation redox, où la 2-Cys PRX peut être réduite par la NTRC et les Trx, mais peut également ré-oxyder ces dernières. Ce système permet une adaptation rapide du fonctionnement du chloroplaste aux changements du régime lumineux. L’étude a montré que la localisation membranaire des protéines du réseau de régulation redox varie en fonction de la photopériode pour réguler le fonctionnement du photosystème I (PSI) lui-même.

 

Cette étude, qui fait l’objet de la thèse de Umana Hani, soutenue le 15 octobre, a permis proposer un nouveau modèle de régulation redox du PSI. Il ouvre de nouvelles perspectives de recherches sur la régulation des voies alternatives du transfert photosynthétique des électrons dans des conditions de lumière fluctuante ou de stress abiotique.

 

-> Contact : anja.liszkay@i2bc.paris-saclay.fr / emmanuelle.issakidis-bourguet@universite-paris-saclay.fr

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November 7, 9:52 AM
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Un nouveau rôle pour les microARNs chez les plantes : préserver la forme des feuilles face à une perturbation épigénétique

Un nouveau rôle pour les microARNs chez les plantes : préserver la forme des feuilles face à une perturbation épigénétique | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Une propriété fondamentale des organismes vivants est leur robustesse, c’est-à-dire leur capacité à maintenir un développement stable malgré des perturbations, par exemple génétiques. Les récents travaux publiés dans The Plant Cell et réalisés par une équipe de l’Institut Jean-Pierre Bourgin – IJPB (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Versailles), en collaboration avec une équipe du RDP (Lyon), a mis en évidence un nouveau mécanisme contribuant à la robustesse du développement des plantes suite à une perturbation épigénétique majeure.

 

Le POLYCOMB REPRESSIVE COMPLEX2 (PRC2) est un régulateur épigénétique majeur. La mutation de composants de ce complexe conduit à la dérépression d’une multitude de gènes et des phénotypes développementaux importants chez la plante modèle Arabidopsis thaliana. Parmi les gènes dont la répression transcriptionnelle est ainsi diminuée se trouve CUC2, un gène contrôlant la morphologie foliaire. Mais de façon inattendue, la dérégulation transcriptionnelle de CUC2 n’entraîne pas une augmentation de la quantité de protéine CUC2 ni de changement morphologique des jeunes feuilles. Ce paradoxe s'explique par la découverte qu’en réponse à la perturbation épigénétique, un « mécanisme de secours » impliquant un microARN est activé et inhibe l’excès d’ARNm produit, empêchant une surproduction de la protéine CUC2 et assurant la robustesse du développement. Cette voie de secours est activée sous différentes conditions environnementales même si elles induisent des morphologies foliaires contrastées.

 

Ces travaux révèlent un nouveau mécanisme génétique contribuant à la robustesse du développement des plantes. Ils mettent également en évidence une coordination entre la régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle de l’expression des gènes.

 

-> Contact : patrick.laufs@inrae.fr

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November 7, 4:56 PM
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Workshop at the Institut Pascal - PLant science in the ANThropocene – PLANT - March 24 - April 4, 2025 - Institut Pascal (Université Paris-Saclay)

Workshop at the Institut Pascal - PLant science in the ANThropocene – PLANT - March 24 - April 4, 2025 - Institut Pascal (Université Paris-Saclay) | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

The "PLant science in the ANThropocene" (PLANT) workshop will run from March 24 to April 4, 2025 at the Institut Pascal of the University Paris-Saclay (campus about 25 km south of Paris).

 

This 2-week workshop will address key challenges for the international Plant Science community, from basic sciences to socio-economic and environmental aspects including climate change. It will gather about 60 international scientists. The attendance will mix high stature senior scientists, together with numerous younger ones.

 

The program will focus on three themes:

  • Theme I: "Frontiers in Plant Science fundamental research" (March 24-25-26)
  • Theme II: “Feeding the planet: roles for Plant Science and associated socio-economic challenges" (March 27-28-31 and April 1)
  • Theme III: "Plants as factories: from chemical compounds to mitigating climate change” (April 2-3-4)

 

Mornings will consist mainly of presentations by about 20 senior scientists, who will provide their vision of how to rise to those challenges, while the afternoon sessions will be devoted principally to brainstorming across generations on selected topics. This workshop will thus require input from all participants, the goals being the emergence of consensus community opinions and the specification of paths to success for several major challenges, be they at the level of training the next generation, guiding deciders of public policies, or connecting with the wider public on the importance of plant sciences in the Anthropocene. All these challenges are of high complexity and depend on several disciplines. Thus, beyond plant biologists and geneticists, some participants will come from agronomy, ecology, social and environmental sciences, economics, and also from chemical, physical and computational sciences.

 

Syntheses in the form of opinion papers will be drafted for publication.

 

APPLICATIONS ARE OPEN FOR PARTICIPATION IN THIS WORKSHOP

  • Applications deadline: Tuesday December 17, 2024, midnight
  • To know more and apply
  • Admission is restricted because of capacity constraints and the need to have the brainstorming sessions be effective. There are no registration fees and lunches and coffee breaks will be provided.
  • Participants must hold a PhD.

 

Note: There are no sessions during the week-end of March 29-30, you can use your free time to do some tourism!

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November 7, 4:36 PM
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Appel à candidature de la Fondation NRJ - Institut de France

Appel à candidature de la Fondation NRJ - Institut de France | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Chaque année, la  Fondation NRJ - Institut de France attribue un Prix de 150.000 euros (130 000 euros pour le laboratoire/Institut et 20 000 euros pour le lauréat) destiné à récompenser une équipe française ou travaillant en France ayant acquis une notoriété internationale dans le domaine des neurosciences, pour lui permettre d’accroître ses moyens d’action. 

 

Le thème retenu pour 2025 est : « Bases physiologiques de l’addiction »

 

Constitution des dossiers de candidature :

  •  Le CV du porteur de projet (incluant adresse personnelle et adresse email) 
  • La composition de l’équipe de recherche 
  • La liste des 10 meilleures publications scientifiques (ajouter n° ORCID) 
  • La description des principaux travaux scientifiques réalisés (3-4 pages maximum) par le porteur du projet et des recherches en cours (1-2 pages maximum)
  • Une (ou deux) lettre(s) de support(s) émanant d’un expert extérieur à l’Institution de rattachement du porteur de projet 
  • Le porteur du projet devra indiquer s’il a déjà reçu des récompenses pour ses travaux

 

Les dossiers de candidatures doivent être adressés par courrier électronique en un fichier unique (format PDF) à l’adresse prix@institutdefrance.fr au plus tard le vendredi 31 janvier 2025.

 

Un jury scientifique, composé de personnalités représentatives de la communauté scientifique, procède à la sélection du lauréat(e)

 

-> Contact : Tiphaine Jolivet tiphaine.jolivet@institutdefrance.fr ; 01 44 41 87 47

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November 7, 4:27 PM
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Enquête sur les relations public-privé - PUI UPSaclay

Enquête sur les relations public-privé - PUI UPSaclay | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

ENQUETE  RELATIONS PARTENARIALES AVEC LES ENTREPRISES ET START-UP

 

► Donnez votre avis aujourd'hui pour améliorer les partenariats entre les entreprises et le Pôle Universitaire d’Innovation de l’Université Paris-Saclay !

► Vous êtes intéressé par un partenariat avec le Pôle Universitaire d’Innovation de l’Université Paris-Saclay et ses partenaires ?

👀🗒️ N’hésitez pas à répondre à cette enquête !

 

Plus d’informations

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November 7, 4:20 PM
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Zoom projet MIR – Vers un traitement de l’inflammation intestinale par microARN

Zoom projet MIR – Vers un traitement de l’inflammation intestinale par microARN | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Alors que la technologie des microARN est mise à l’honneur par le prix Nobel de médecine 2024 décerné à Victor Ambros et Gary Ruvkun, l’équipe fondée autour d’Imad Kansau, enseignant-chercheur au sein de l’Institut MICALIS (Inrae/AgroParisTech/UPSaclay, Orsay er Jouy-en-Josas) et clinicien au sein de l’Hôpital Antoine-Béclère, en est convaincue : la technologie MIR qu’elle a développée sur la base d’un microARN est la solution thérapeutique de demain pour le traitement de l’inflammation intestinale. Accompagnée depuis plusieurs années par la SATT Paris-Saclay, dans le cadre d’un PhD Transfer Program tout d’abord, puis d’un Tech Transfer Program aujourd’hui, ce groupe d’enseignants-chercheurs, notamment composé de Cécile Larrazet et Jean-Christophe Marvaud de l’équipe BaPS de l’Institut Micalis, finalise actuellement le programme de maturation de sa technologie. Après deux brevets déposés, l’équipe recherche désormais un partenaire industriel pour accompagner la poursuite de ses recherches et le développement de son innovation et ainsi permettre à cette technologie d’avenir de révéler tout son potentiel thérapeutique.

 

 

-> Contact : imad.kansau@universite-paris-saclay.fr

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November 7, 4:00 PM
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Webinaire "Establishing and scaling up breeding programmes in challenging environments" - 5 décembre 2024

Webinaire "Establishing and scaling up breeding programmes in challenging environments" - 5 décembre 2024 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Ce webinaire a pour but de présenter l'analyse documentaire et les entretiens réalisés par un groupe composé de chercheurs du département Génétique Animale de INRAE, de l'Idele et de BOKU (Autriche) piloté par Florence Phocas (unité de Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI, INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas), afin de rédiger un chapitre pour le troisième rapport de la FAO sur l'état des ressources zoogénétiques pour l'alimentation et l'agriculture dans le monde.

 

Il aura lieu le jeudi 5 Décembre 2024 de 14h à 15h30.

 

Ce travail offre un aperçu précieux des facteurs qui déterminent les résultats des programmes de sélection, ouvrant ainsi la voie à des réussites potentielles.

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November 7, 4:13 PM
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RAPPEL ! Femmes de Science #3 le 20 novembre 2024 à Paris

RAPPEL ! Femmes de Science #3 le 20 novembre 2024 à Paris | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Les fédérations hospitalo-universitaires organisent la troisième édition du workshop WiS Santé des femmes et femmes de santé le mercredi 20 novembre 2024, dès 14 h 00 à l’auditorium de l’hôpital européen Georges-Pompidou.

 

Cette nouvelle édition, consacrée à la place de la femme dans la recherche et les soins, réunira de nombreux intervenants aux côtés des représentants des fédérations hospitalo-universitaires : médecins exerçant à l’AP-HP, soignants, chercheurs, universitaires, institutionnels, etc.

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November 7, 3:44 PM
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FREE WEBINAR - Cryobiology & Cryopreservation in Outer Space - 14 November 2024

FREE WEBINAR - Cryobiology & Cryopreservation in Outer Space - 14 November 2024 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Co-organisé par Fernanda Fonseca de l’UMR SayFood (Paris-Saclay Food and Bioproduct Engineering, INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Palaiseau) ce free webinaire au carrefour de la Cryobiology et Astrobiology se tiendra le 14 novembre 2024 à 17h avec d’autres collègues membres de la Society for Cryobiology.

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November 7, 11:47 AM
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Étude internationale sur la consommation d’alcool

Étude internationale sur la consommation d’alcool | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans le cadre d'une collaboration internationale, les NIH (États-Unis) lancent un appel à manifestation d'intérêt (AMI) pour des recherches comparatives sur la consommation d’alcool et ses dommages sur la santé. Cet AMI se traduira, courant 2025, par un appel à projets Inserm-Iresp.

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November 7, 11:39 AM
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Efficacité de l’association Cefepime-Enmetazobactam comme alternative potentielle à l’association Ceftazidime-Avibactam contre les entéroabactéries productrices de la carbapénèmase OXA-48

Efficacité de l’association Cefepime-Enmetazobactam comme alternative potentielle à l’association Ceftazidime-Avibactam contre les entéroabactéries productrices de la carbapénèmase OXA-48 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans une étude parue dans Clinical Microbiology and Infection, des chercheurs du centre national de référence (CNR) sur la résistance aux antibiotiques et rattaché à l’UMR-S 1184, IMVA-HB (Center for Immunology of Viral Infections and Autoimmune Diseases, INSERM/CEA/UPSaclay, Le Kremlin Bicêtre) ont étudié l’efficacité d’une nouvelle association bêta-lactamine/inhibiteur de bêta-lactamase. La résistance aux carbapénèmes chez les bacilles à coloration de Gram négative reste un problème majeur pour le traitement de certaines infections. L’évaluation de nouvelles alternatives thérapeutiques est donc d’importance.

 

La carbapenèmase OXA-48 est la carbapénèmase la plus répandue en France devant les deux métallo-bêta-lactamases (MBL) NDM et VIM. OXA-48 hydrolyse les carbapénèmes mais cependant n’est pas apte à hydrolyser certaines céphalosporines incluant la ceftazidime ou le céfépime. Cependant, des mécanismes de résistance associés capables de conférer une résistance à ces molécules sont fréquemment associés à OXA-48. L’association ceftazidime -avibactam, via l’inhibition de ces mécanismes additionnels, est efficace pour le traitement de la majeure partie de ces entérobactéries productrices d’OXA-48. Cependant, l’utilisation toujours plus importante de l’association ceftazidime/avibactam est en train de sélectionner des isolats toujours plus résistants qui pourrait compromettre l’utilité d’une nouvelle association en cours de mise sur le marché (aztréonam-avibactam) comme traitement de tout dernier recours pour les souches productrices des carbapénèmases NDM ou VIM pour lesquelles la ceftazidime-avibactam est intrinsèquement inefficace.

 

La sensibilité aux antibiotiques de derniers recours de 2089 entérobactéries productrices de carbapénèmases dont 1000 productrices de OXA-48 reçues au Centre National de Référence de la Résistance aux Antibiotiques à été testée par microdilution en milieu liquide (= méthode de référence). Ces résultats ont confirmé que l’association céfepime-enmetazobactam n’était pas efficace à l’encontre des entérobactéries productrices de MBL. Cependant, la sensibilité des isolats producteurs de OXA-48 étaient de 96.7% et 99.5% pour l’association céfépime-enmetazobactam et ceftazidime-avibactam, respectivement (Figure). In vitro, ces deux associations possèdent une efficacité similaire vis à vis des souches productrices d’OXA-48.

 

Le céfépime-enmetazobactam se positionne donc comme une possible alternative thérapeutique à la ceftazidime-avibactam pour le traitement des infections causée par des souches productrices d’OXA-48, permettant une « épargne de l’avibactam » dont l’efficacité doit être préservée au sein de la future association aztréonam-avibactam qui reste à ce jour la seule alternative fiable pour le traitement des infections causées par des souches productrices de MBL (NDM ou VIM).

 

-> Contact : remy.bonnin@universite-paris-saclay.fr / laurent.dortet@aphp.fr

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November 7, 11:11 AM
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L’étude à grande échelle de l’échappement du virus respiratoire syncytial (VRS) au nirsevimab révèle que les mutations d’échappement sont rares

L’étude à grande échelle de l’échappement du virus respiratoire syncytial (VRS) au nirsevimab révèle que les mutations d’échappement sont rares | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans une étude publiée dans Lancet Infectious Disease, les équipes du réseau de virologie de l’ANRS MIE ont étudié l’échappement virologique du virus respiratoire syncytial (VRS) au nirsevimab chez des enfants infectés et traités.

 

Le nirsevimab est un anticorps monoclonal à longue demi-vie indiqué dans la prévention des bronchiolites à VRS chez les nourrissons pendant leur première saison d’exposition. Il a été utilisé pour la première fois à large échelle en France en 2023-24. Dans ce contexte la sélection d’un VRS résistant est un risque, car le VRS est variable et qu’une seule mutation suffit à conférer une résistance à l’anticorps. A ce jour seuls 48 virus isolés de patients traités ont été étudiés lors des essais.

 

Cette large étude nationale multicentrique coordonnée par les Pr. Slim Fourati (INSERM U955, UPEC, Hôpital Henri Mondor, AP-HP) et Marie-Anne Rameix-Welti (M3P, Institut Pasteur, UMR-S 1173, UVSQ/UPSaclay, Hôpital Ambroise Paré AP-HP) a inclus 695 patients de moins d’un an infectés par le VRS ayant reçu on non du nirsevimab en prophylaxie. Le séquençage des génomes viraux complétés par des études phénotypiques de la sensibilité au nirsevimab ont montré que l’émergence de variants résistants du VRS-A était rare (0/236 VRS-A de patients traités). En revanche 2 des 24 VRS-B d’enfants traités séquencés dans l’étude portaient des mutations de résistance au nirsevimab, dont une non décrite au préalable, soulignant l’importance d’une surveillance étroite de la sensibilité du VRS à cet anticorps.

 

Lire aussi le Communiqué de Presse

 

-> Contact : marie-anne.rameix-welti@uvsq.fr

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November 7, 10:38 AM
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La spastine, une protéine impliquée dans la paraplégie spastique héréditaire, régule les sites de contact entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries

La spastine, une protéine impliquée dans la paraplégie spastique héréditaire, régule les sites de contact entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Les mutations de la protéine spastine sont l'une des principales causes de la paraplégie spastique héréditaire (PSH), un groupe de maladies génétiques invalidantes causées par la dégénérescence des axones des neurones moteurs supérieurs. La spastine est une protéine qui clive les microtubules et régule ainsi des processus cellulaires qui dépendent de ce composant du cytosquelette. Toutefois, son rôle dans le réticulum endoplasmique (RE), où elle est également localisée, reste incompris. Récemment, les sites de contact entre le RE et les mitochondries, appelés MERCs, ont suscité un grand intérêt pour leur implication dans la régulation de l'homéostasie cellulaire et leur déséquilibre a été associé à plusieurs maladies humaines, y compris les PSH.

 

Dans une étude publiée dans iScience, des chercheurs du groupe « Maladies Neuromusculaires et Thérapie Génique » de Généthon (UMR-S 951 Integrare Inserm/UEVE/UPSaclay, Généthon, Evry), en collaboration avec des équipes françaises et italiennes, ont démontré, via différentes approches expérimentales et modèles cellulaires, que la spastine se localise dans les MERCs, régulant non seulement leur densité, mais aussi d'importantes fonctions mitochondriales qui leur sont associées. En effet, la diminution de l’expression de la spastine pour mimer un état pathologique provoque des altérations cellulaires telles que la réduction des niveaux de calcium mitochondrial et réticulaire, ainsi qu’une baisse des espèces réactives de l'oxygène, du potentiel membranaire mitochondrial et de leur charge énergétique.

 

Ces résultats suggèrent donc que les MERCs et les fonctions mitochondriales associées jouent un rôle important dans l’apparition et la progression de cette maladie encore incurable.

 

-> Contact : andrea.burgo@univ-evry.fr

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November 7, 10:02 AM
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Altérations moléculaires clés du cancer urothélial métastatique, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies ciblées et à une médecine de précision pour les patients en échec thérapeutique

Altérations moléculaires clés du cancer urothélial métastatique, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies ciblées et à une médecine de précision pour les patients en échec thérapeutique | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Une étude menée au sein de l’unité Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie (UMR-S 981 PMNCO – Univ. Paris-Saclay/Inserm/Gustave Roussy) en collaboration avec l’institut Curie a exploré les altérations génomiques et transcriptomiques du carcinome urothélial métastatique (mUC) à partir de biopsies de 111 patients. Elle montre que ces cancers partagent des mutations communes avec les cancers primaires, mais présentent aussi des caractéristiques spécifiques, comme une prévalence plus élevée d'altérations du gène FGFR3. Environ 73% des patients étudiés présentent des mutations pouvant être ciblées par des traitements existants.

 

L'innovation de cette étude réside dans l'approche exhaustive combinant le séquençage de l'exome complet et l'analyse transcriptomique, permettant ainsi de mieux comprendre les sous-types moléculaires du mUC. Contrairement aux cancers primitifs, les métastases présentent une grande hétérogénéité, avec plusieurs sous-types coexistant au sein d'une même tumeur. De plus, le rôle des cellules immunitaires infiltrantes, notamment des lymphocytes T CD8+, est particulièrement important pour prédire l'évolution clinique des patients, ce qui n'était pas observé dans les tumeurs primaires. Par ailleurs, des cibles thérapeutiques potentiellement exploitables ont été identifiées et ce travail souligne l'importance de la caractérisation moléculaire pour adapter les traitements des patients atteints de mUC.

 

Ces résultats, publiés dans Nature Communications, ouvrent la voie à une médecine de précision plus efficace, capable de mieux répondre à la diversité des réponses tumorales dans les cancers métastatiques.

 

-> Contact : yohann.loriot@gustaveroussy.fr

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November 7, 9:43 AM
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La radiothérapie en mini-faisceaux de proton, une nouvelle approche prometteuse pour la radiothérapie thoracique

La radiothérapie en mini-faisceaux de proton, une nouvelle approche prometteuse pour la radiothérapie thoracique | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Les chercheuses de l’équipe des Nouvelles Approches en Radiothérapie du Laboratoire signalisation, radiobiologie et cancer (UMR 3347 CNRS/UMR-S 1021 INSERM/Institut Curie/UPSaclay, Orsay) ouvrent la porte pour la radiothérapie en mini-faisceaux de proton (pMBRT) pour les irradiations thoraciques, dans une étude publiée dans International Journal of Radiation, Oncology, Biology, Physics.

 

La radiothérapie est un des piliers du traitement des cancers bronchopulmonaires, cependant, elle est encore associée à des toxicités pulmonaires importantes. Le cancer du poumon étant une cause majeure de décès dans le monde, il est crucial de trouver de nouvelles approches pour réduire les toxicités radio-induites.

 

La pMBRT est une approche innovante de radiothérapie qui module fortement la dimension spatiale de la délivrance de dose en utilisant des mini-faisceaux de protons étroits, parallèles et submillimétriques. La pMBRT a déjà démontré sa remarquable capacité à préserver les tissus sains au niveau du cerveau et de la peau. C’est la première fois qu’une étude explore la capacité de la pMBRT à préserver les tissus sains dans le cadre d’irradiation thoraciques.

 

La pMBRT a démontré sa supériorité en termes de survie, de toxicités cardiaques et de fibrose pulmonaire chez la souris, comparée à la protonthérapie conventionnelle (CPT). Les modifications pulmonaires induites par la pMBRT étaient plus localisée et moins sévères que celles induites par la CPT. La pMBRT permet également de préserver la capacité de réparation des tissus pulmonaires.

 

Ces résultats encouragent donc l’utilisation de la pMBRT pour des localisations thoraciques.

 

-> Contact : annaig.bertho@curie.fryolanda.prezado@curie.fr

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