Life Sciences Université Paris-Saclay

Une étude menée au laboratoire BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) ouvre la voie à une nouvelle piste pour localiser la zone épileptogène dans le cerveau de certains patients. Non invasive, cette méthode permettrait d'éviter le recours à une opération supplémentaire dans des cas d'épilepsie pharmaco-résistantes qui nécessitent déjà une intervention chirurgicale curative.

Lire la suite de l’Actu CEA et l’article publié dans Epilepsia

-> Contact : viviane.bouilleret@aphp.fr

Dans une étude publiée dans Biomedicine & Pharmacotherapy, les scientifiques issus du laboratoire BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) et de l’Institut de Recherche Biomédicale des Armées – IRBA (Brétigny-sur-Orge) ont mis au point une approche originale à base d’ultrasons pour contrer les effets liés à une exposition à un agent organophosphoré (OP).

Les OP sont présents dans certains pesticides ou encore armes chimiques et provoquent la contamination de plusieurs millions d’individus chaque année. L’intoxication aux OP a des effets sur le système nerveux central et sur les systèmes périphériques. La toxicité de ces composés est due à leur activité inhibitrice irréversible sur l'acétylcholinestérase. Des oximes sont administrées comme antidote afin de réactiver les cholinestérases, mais leur efficacité reste toutefois limitée aux systèmes périphériques. En effet, cet antidote est bloqué par la barrière hémato-encéphalique et se retrouve donc incapable de pénétrer dans le cerveau. Il n’existe à ce jour aucun traitement capable de contrer efficacement l’apparition de troubles neurologiques sur le long terme.

Dans cette étude, des ultrasons combinés à une injection de microbulles sont utilisés pour perméabiliser transitoirement la barrière hématoencéphalique et favoriser la délivrance d’oximes dans le cerveau, permettant ainsi la réactivation des cholinestérases après une exposition sous-létale et supra-létale à l’agent VX. En outre, les animaux traités ont présenté une récupération à court terme améliorée, un taux de survie à 24 heures accru et une réduction de la neuroinflammation.

-> Contact : anthony.novell@universite-paris-saclay.fr

Des chercheurs de BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay), de UNIACT/NeuroSpin (CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et du GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences mettent en évidence des différences dans les altérations des faisceaux de substance blanche entre des patients diagnostiqués Alzheimer et d’autres vraisemblablement atteints de la protéinopathie LATE, une pathologie identifiée relativement récemment qui se caractérise par l'accumulation et l'agrégation anormale de la protéine TDP-43 dans certaines régions du cerveau (LATE est l'acronyme pour encéphalopathie à prédominance limbique TDP-43 liée à l'âge).

Lire la suite de l’Actu CEA-Joliot et l’article paru dans Alzheimer's & Dementia.

-> Contact : michel.bottlaender@cea.fr

Dans une étude publiée dans European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, les scientifiques du laboratoire de Mathématiques d’Orsay – LMO et de l’unité BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) ont utilisé un fantôme numérique haute définition du corps humain pour valider, sous conditions simulées, la fiabilité d’un logiciel de modélisation cinétique avancée en imagerie TEP qu’ils développent depuis 3 ans (Besson & Faure, 2024), projet lauréat des programmes RISE CNRS innovation 2022 et BFT Lab 2024, valorisé par l’Université Paris-Saclay (7 dépôts enregistrés actuellement à l’agence de protection des programmes).

-> Contact : florent.besson@aphp.fr

Un nombre croissant d’études remet en question les protocoles de dosage des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, suggérant que les schémas thérapeutiques actuels surestiment souvent les doses nécessaires. Pourtant, la relation entre la dose administrée et l’occupation effective de la cible thérapeutique reste mal comprise.

L’imagerie TEP (Tomographie par Émission de Positons), hautement quantitative, offre une visualisation en temps réel de l’expression des biomarqueurs d’intérêt et permet, par déduction, d’évaluer leur taux d’occupation après administration du traitement. Dans une étude publiée dans Journal of Nuclear Medicine, deux équipes du CEA, dirigées par Hervé Nozach du DMTS/SIMoS (CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et Charles Truillet de BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay), ont exploré le potentiel de l’immunoTEP – combinant la TEP et des anticorps radiomarqués – pour mesurer la réponse à une thérapie combinée ciblant PD-L1. Cette approche associe un inhibiteur de BET et un anticorps anti-PD-L1 (Avelumab).

Les inhibiteurs de BET, en particulier ceux ciblant BRD4 comme JQ1, réduisent l'expression de PD-L1 en inhibant la transcription du gène CD274. Grâce à l’immunoTEP, les chercheurs ont déterminé que l’occupation effective de PD-L1 doit dépasser 30% pour obtenir une réponse thérapeutique optimale en termes de survie, une valeur nettement inférieure à l’occupation théorique efficace, estimée à plus de 90%.

L’optimisation des schémas posologiques en immunothérapie représente un enjeu majeur pour réduire la toxicité des traitements et rationaliser leur coût. Cette étude propose une méthodologie innovante : l’utilisation de l’immunoTEP pour mesurer l’occupation de la cible tout au long du traitement. Cette approche pourrait contribuer à rendre les immunothérapies plus sûres, plus efficaces et plus accessibles.

-> Contact : charles.truillet@cea.fr

Les transporteurs ABC (ATP-binding cassette) exprimés au niveau de la barrière hémato-encéphalique (BHE) comme la P-glycoprotéine (ABCB1) et la Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2) sont connus pour limiter le passage cérébral de nombreux médicaments. Ils contribuent également au maintien de l'homéostasie cérébrale et leur activité est dérégulée dans de nombreuses pathologies neurologiques. Aussi, de nombreuses études suggèrent que l’activité de ces transporteurs d’efflux pourrait constituer un biomarqueur pour comprendre l’importance de la fonction de la BHE - plutôt que son intégrité - sur l’évolution des pathologies cérébrales.

Aujourd’hui, l’imagerie TEP (tomographie par émission de positons) est la seule méthode permettant d’estimer la fonction des transporteurs d’efflux de la BHE chez l’Homme. Les pharmacologues et radiopharmacien.nes de l’unité BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) et de l’Université de Vienne travaillent de concert depuis plus de 10 ans pour développer des substrats radiomarqués des transporteurs de la BHE. Dans un article publié dans Journal of Nuclear Medicine, ils établissent des critères pour évaluer et sélectionner les radiopharmaceutiques bénéficiant d’une sensibilité et d’une spécificité optimales pour l’étude de ces transporteurs.

Compte tenu de l’aspect dynamique du transport d’efflux et de sa localisation à l’interface sang-cerveau, ces critères sont assez différents de ceux classiquement utilisés dans le développement de radiotraceurs pour l’imagerie d'autres cibles cérébrales (récepteurs, enzymes, etc.). Aussi, des approches expérimentales d’évaluation précliniques, in vitro et in vivo, sont proposées pour évaluer de nouveaux candidats radiotraceurs.

->Contact : nicolas.tournier@cea.fr

La perte de dystrophine neuronale (Dp427) dans la myopathie de Duchenne (DMD) est associée à une hyperréactivité au stress, décrite chez le patient DMD et dans plusieurs modèles animaux de cette pathologie. Bien que des évidences indirectes suggèrent une implication de l’amygdale, les régions cérébrales impliquées dans ce phénotype n’ont pas été clairement identifiées.

Dans un article publié dans Neurobiology of Disease, l’équipe de Cyrille Vaillend de NeuroPSI (CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec des chercheurs de BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) et du CHU de Montpellier, a mis en évidence les bases neurales de ce phénotype à l’aide d’une approche d’imagerie fonctionnelle micro-PET chez la souris mdx déficiente en Dp427.

L’absorption du glucose ([18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose) a été mesurée dans 12 structures cérébrales en réponse à un stress chez les souris mdx. Comparées aux souris contrôles et à des mesures en condition basale, les souris mdx ont présenté un hypométabolisme cérébral global suite au stress. Des corrélations anormales entre réponse comportementale et réponse métabolique ont été observées dans les régions cérébrales qui constituent le circuit de la peur, ainsi que des modifications de connectivité entre l’hypothalamus et plusieurs structures sous corticales.

Cette étude révèle donc que l’hyperréactivité au stress dans la DMD est associée à une activation anormale du circuit de la peur et une dérégulation d'une voie dépendante de l'hypothalamus.

-> Contact : cyrille.vaillend@universite-paris-saclay.fr

Deux équipes de l’Université Paris-Saclay, réunissant des chercheurs de BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) et de l’Institut Galien Paris-Saclay (IGPS, CNRS/UPSaclay, Orsay), en collaboration avec la startup IMESCIA, ont exploré une approche innovante pour optimiser l’efficacité de la mertansine, un agent antitumoral puissant mais hautement toxique.

En combinant la mertansine avec le polyacrylamide (PAAm), un polymère hydrophile développé par l’IGPS et valorisé par IMESCIA, ils ont conçu un pro-drogue polymère soluble (PAAm-DM1) capable de s’accumuler spécifiquement dans les tumeurs par effet passif. Pour évaluer sa distribution et son efficacité, l’imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) a été intégrée à cette nouvelle formulation. L’approche a permis d’obtenir une accumulation tumorale significative tout en minimisant la toxicité systémique. Différentes voies d’administration ont été étudiées : une injection intraveineuse directe et une injection sous-cutanée, cette dernière permettant une libération prolongée du médicament sans toxicité cutanée. La biodisponibilité étant comparable entre les deux approches, l’injection intraveineuse a été privilégiée pour cette étude.

Bien que le PAAm-DM1 ait démontré une efficacité prometteuse, le lien entre son accumulation tumorale et son efficacité thérapeutique reste à approfondir par des investigations biologiques complémentaires. Une combinaison avec une immunothérapie ciblant CTLA-4 a également été explorée, sans démontrer de synergie significative. Une meilleure compréhension de l’influence du microenvironnement tumoral sur l’efficacité du PAAm-DM1 sera essentielle pour renforcer l’impact de son association avec l’immunothérapie et améliorer les résultats cliniques.

Ces travaux, publiés dans Journal of Controllled Release, ouvrent la voie à des formulations de chimiothérapie mieux tolérées, plus ciblées et offrant un potentiel de personnalisation des traitements pour divers types de cancers.

-> Contact : charles.truillet@cea.fr / julien.nicolas@cnrs.fr

Des chercheurs du service de chimie bioorganique et de marquage (SCBM) au sein du département Médicaments et technologiques pour la santé (MTS – Univ. Paris-Saclay, CEA, INRAE) et de BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) ont développé avec succès une stratégie d'analyse multiplexée de cellules et tissus tumoraux, in vitro et in vivo, basée sur l'utilisation d'anticorps thérapeutiques clivables, porteurs d'étiquettes de masse, pour l'identification et la quantification précise des biomarqueurs cancéreux exprimés dans ces échantillons. Une preuve de concept qui démontre le fort potentiel diagnostique de cette approche d'immunoprofilage tumoral.

Lire la suite de l’Actu CEA-Joliot et la publication parue dans Chemical Science.

-> Contact : frederic.taran@cea.fr

Dans une étude récente parue dans Neurobiology of Disease, des chercheurs des laboratoires d’Aloïse Mabondzo (SPI LENIT, DMTS, CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et de Nicolas Tournier (BioMaps, SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) en collaboration avec CERES Brain Therapeutics) ont mis en évidence pour la première fois une altération du métabolisme cérébral du glucose dans le déficit en transporteur de la créatine (CTD). L’hypothèse de base était que les cellules déficientes en créatine souffrent d’un déficit énergétique chronique et pourraient donc s’adapter en stimulant leur métabolisme glucidique.

Le métabolisme du glucose peut être suivi in vivo par l’imagerie TEP au fluorodésoxyglucose (18F) ([18F]FDG). Les chercheurs ont donc utilisé cet outil pour à la fois caractériser la physio-pathologie du CTD et évaluer son potentiel comme marqueur d’efficacité thérapeutique dans un modèle de souris KO pour le gène SLC6A8. De manière inattendue, l'absorption de glucose s’est avérée diminuée chez les souris KO pour le gène SLC6A8 responsable du déficit en transporteur de la créatine. L’étude mécanistique a permis de montrer une inactivation de l’AMPK, un détecteur métabolique de la cellule qui aurait pu lui permettre de s'adapter au déficit énergétique. Cette dérégulation pourrait expliquer un dysfonctionnement du trafic intracellulaire des transporteurs du glucose. En effet, l’inactivation de l’AMPK rend la cellule incapable de s’adapter pour exprimer plus de transporteur du glucose à sa membrane. Les mécanismes moléculaires observés dans le modèle murin ont été validés dans un modèle d’organoïdes cérébraux issus de cellules de patients.

L’utilisation de ce modèle innovant d’organoïdes cérébraux humains, modélisant la pathologie cérébrale du déficit en transporteur de la créatine, permet de mieux appréhender la transposition des observations du modèle murin vers l’homme.

En plus de décrire une altération du métabolisme du glucose, cette étude a permis de montrer que le traitement intranasal au DCE chez les souris KO pendant un mois améliorait la consommation de glucose intracellulaire par rapport aux souris traitées par un placebo. L’imagerie TEP au [18F]FDG offre donc une perspective intéressante comme biomarqueur de suivi thérapeutique car c’est une méthode largement disponible en clinique ».

-> Contact : aloise.mabondzo@cea.fr / nicolas.tournier@cea.fr

Lundi 21 octobre 2024, la Chancellerie des universités de Paris a annoncé les lauréat.es des prix solennels de thèse 2024. Cette année, cinq docteur.es de l’Université Paris-Saclay se sont distingué.es par l’excellence de leurs travaux de recherche.

L’Université Paris-Saclay félicite les cinq docteur.es récompensé.es par la Chancellerie des universités de Paris pour l’excellence de leurs thèses, qui ont fait progresser la recherche de façon remarquable dans des champs disciplinaires variés. Ces cinq lauréat.es sont désormais les ambassadeur.rices de la diversité et de la pluridisciplinarité des travaux scientifiques menés au sein de nos différents laboratoires de recherche.

Parmi ces cinq docteur.es, deux travaillent dans le domaine des Sciences de la Vie.

Louise Breuil, docteure de l’Université Paris-Saclay, issue du laboratoire d’Imagerie biomédicale multimodale Paris-Saclay - BioMaps (UMR CEA/CNRS/Inserm/Université Paris-Saclay), a été récompensée pour sa thèse, Imagerie du transport d’efflux par la P-glycoprotéine au niveau de la barrière hémato-encéphalique : vers un biomarqueur de l’épilepsie pharmaco-résistante, effectuée sous la direction de Nicolas Tournier, radiopharmacien, directeur de recherche, et responsable de l’équipe d’imagerie pharmacologique au laboratoire BIOMAPS.

Léa Guerassimoff, docteure de l’Université Paris-Saclay, issue de l’Institut Galien Paris-Saclay (IGPS, CNRS/UPSaclay, Orsay), a été récompensée pour sa thèse, Synthèse et évaluation de prodrogues polymères thermosensibles pour la thérapie combinée et l’administration sous-cutanée d’agents anticancéreux irritants, effectuée sous la direction de Julien Nicolas, directeur de recherche CNRS au sein de l’IGPS.

Le Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ, Institute des Sciences du Vivant Frédéric Joliot, Orsay) et plus particulièrement son UMR BioMaps (UMR CEA/CNRS/Inserm/Université Paris-Saclay) opère plusieurs plateaux techniques d’imagerie, dont l’un d’entre eux dédié à l’imagerie ultrasonore : SHFJ / imagerie préclinique et clinique, in vivo, ultrasons.

Ultrasons (US) versus élastographie ultrasonore ? Un des points de recherche majeur en biomécanique du corps humain est la quantification de la force musculaire pour en comprendre le mouvement. Les propriétés mécaniques des muscles et tendons en mouvement sont modifiées pour produire la force souhaitée pour la tâche souhaitée. L’utilisation de l'élastographie ultrasonore (US) par ondes de cisaillement permet des mesures non invasives des propriétés mécaniques des tissus. Cette technique tire parti d'une technologie d’échographie ultrarapide innovante et fournit une mesure précise des propriétés mécaniques locales des tissus biologiques en se basant sur la mesure de la vitesse des ondes de cisaillement. Ici, cette approche d’élastographie est poussée plus avant pour quantifier ces paramètres mécaniques importants du muscle, tels l’anisotropie et la non linéarité, impossible avec les approches standards. Pour l’anisotropie, une technique de « push en biais » a été mise au point du fait que l’élasticité d’un muscle ne soit pas la même dans toutes les directions de l’espace. En inclinant le faisceau US dans le muscle par une modification des lois de focalisation électroniques programmées dans l’échographe, nous pouvons générer dans différentes directions de l’espace des ondes de cisaillement qui nous renseignent alors sur l’anisotropie. Nous quantifions alors pour la première fois les modules de cisaillement parallèle µ// et perpendiculaire µꓕ aux fibres mais également le facteur d’anisotropie de traction χE.

Pour les propriétés non linéaires élastiques, nous avons développé la théorie de l’acoustoélasticité en milieu transverse isotrope décrivant le muscle. Cela permet d’expliquer pourquoi l’élasticité (la dureté) de l’organe change lorsque qu’il est soumis à des contraintes extérieures. Fort des techniques de « push en biais » développées nous avons pour la première fois quantifié les paramètres linéaires du muscle (µ//, µꓕ, χE) mais également les paramètres non linéaires (A, H, K).

L’ensemble de ces mesures multiparamétriques ouvrent la voie à une caractérisation complète du muscle et permet de quantifier directement dans le corps en mouvement la force développée individuellement par chaque muscle. Cette compréhension aidera au diagnostic dans les pathologies neuromusculaires, à la prise en charge du muscle vieillissant ou encore à l’amélioration de la performance chez le sportif.

En savoir plus ? Ngo HHP et al., Phys. Med. Bio 2024 et Ngo HHP et al., JMBBM 2024

Contacts : Jean-Luc Gennisson (jean-luc.gennisson@universite-paris-saclay.fr)

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SHFJ / imagerie préclinique et clinique, in vivo, ultrasons. La plateforme méthodologique ultrasonore (SHFJ, BioMaps, site d’Orsay) a pour objectif de développer l’imagerie ultrasonore ultrarapide. Née à la fin des années 1990, cette méthodologie ouvre les portes de l’échographie vers de nouvelles méthodes de quantification et vers de nouveaux biomarqueurs d’imagerie pour le diagnostic médical. La plateforme est ouverte aux collaborations de recherche dans les domaines de l’instrumentation, le développement de nouvelles technologies d’imagerie avancées reposant sur les ultrasons et l’évaluation de ces technologies dans plusieurs domaines applicatifs. A terme, les nouvelles modalités d’imagerie ainsi développées seront largement ouvertes aux utilisateurs.

A propos de l’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot : L’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot (CEA-Joliot) étudie les mécanismes du vivant pour, à la fois, produire des connaissances et répondre à des enjeux sociétaux au cœur de la stratégie du CEA : la santé et la médecine du futur, le numérique et la transition énergétique. Les travaux, fondamentaux ou appliqués, reposent sur des développements méthodologiques et technologiques. Les collaborateurs du CEA-Joliot sont pour moitié impliqués dans des unités mixtes de recherche (UMR), en partenariat avec le CNRS, l'INRAE, l’INRIA, l'Inserm, l’Université Paris-Saclay et l’Université de Paris. Le CEA-Joliot est implanté principalement sur le centre CEA-Paris-Saclay. Des équipes travaillent également à Orsay, Marcoule, Caen, Nice et Bordeaux.

En 2023, la Société Française de Radiologie, la Société Française d’Imagerie Abdominale et Digestive, ainsi que CentraleSupélec ont lancé leur 14ème data challenge pendant les Journées Francophones de Radiologie (JFRs), marquant une nouvelle avancée dans l'utilisation de l'intelligence artificielle (IA) en radiologie. Ce défi ambitieux avait pour objectif de détecter des nodules pancréatiques et de prédire leur malignité à partir de plus de 1000 scanners abdominaux anonymisés, provenant de 18 centres de santé français.

Le cancer du pancréas, troisième cause de décès par cancer, est l'un des plus meurtriers avec un taux de survie à cinq ans de seulement 7 à 8%. Souvent détecté tardivement en raison de symptômes discrets, la détection précoce de petites tumeurs, principalement par scanners abdominaux, est cruciale pour améliorer les chances de survie.

Les participants étaient réunis en équipes composées de radiologues, data scientists et ingénieurs. Les scanners ont été classés en trois catégories : absence de lésion, masse bénigne ou tumeur maligne. Malgré la difficulté particulière à différencier les lésions bénignes des tumeurs malignes, certaines équipes ont réussi à obtenir de très bons scores.

Ce défi confirme que l'intégration de l'IA dans la détection des lésions pancréatiques est non seulement possible mais aussi prometteuse. Cependant, des efforts supplémentaires seront nécessaires pour distinguer avec précision les différents types de lésions.

Photo : Nathalie Lassau, Professeure des universités-praticienne hospitalier de l'Université Paris-Saclay en radiologie à l’Institut Gustave Roussy et directrice adjointe du Laboratoire d'imagerie biomédicale multimodale Paris Saclay BioMaps (CEA/CNRS UMR9011/Inserm UMR1281/UPSaclay, Orsay), présentant les résultats de l’étude publiée dans Diagnostic and Interventional Imaging.

Contact : theodoreaouad@gmail.com

Le 4ème séminaire commun entre les GS Informatique, Sciences du Numérique (GS ISN) et Santé Publique (GS SP) et l’OI Hub PASREL de Paris-Saclay portera sur « L'imagerie en santé : méthodes et problèmes ouverts ».

L'objectif de ce 4ème séminaire vise à donner un aperçu des méthodes d'apprentissage automatique en imagerie en santé. Les problèmes ouverts et les perspectives seront discutés à partir de divers exemples de leur utilisation en clinique. 

Comme les précédents, ce séminaire vise à stimuler l’émergence de projets collaboratifs entre les deux GS dans le domaine de l'IA et de la santé numérique.

Date: mardi 25 novembre 2025 de 9h30 à 16h

Lieu: en distanciel ou en présentiel (Hôpital Paul Brousse, Villejuif)

Thématiques abordées et orateurs : 

• Sylvain Chatillon- CEA-list, sur l'imagerie ultrasonore transcrânienne autoadaptative
• Emilie Chouzenoux - Inria-CVN, sur l'approche de dépliage profond pour les problèmes inverses en imagerie
• Myriam Edjali-Goujon- CEA-BIOMAPS,  sur l’enjeu de l’utilisation de l’IA en clinique  
• Thomas Rodet - ENS Saclay-SATIE, sur l'imagerie ultra sonore appliquée au cancer du sein
• Vincent Zossou - CESP, sur l'analyse automatique de scanners abdominaux.

Inscription obligatoire

Le service hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ, Institut Joliot, Orsay), avec l’UMR BioMaps (UMR CEA/CNRS/Inserm/Université Paris-Saclay) s’est doté d’un nouvel imageur par Tomographie par émission de positrons (TEP) associé à la tomodensitométrie (TDM) préclinique, un IRIS® (Inviscan). Cet investissement stratégique vise à renforcer les capacités d’analyse de la plateforme d’imagerie in vivo longitudinal (BIOMAPS / PASREL / Imagerie préclinique et clinique, in vivo, microTEP (SHFJ)) en ouvrant de nouvelles perspectives pour la recherche biomédicale. Le nouvel imageur se distingue par sa capacité à réaliser des acquisitions simultanées sur plusieurs rongeurs, jusqu’à quatre, permettant une augmentation significative du rendement et de la précision des analyses. Cette configuration est idéale pour le suivi longitudinal et la validation de nouveaux radioligands, facilitant ainsi une évaluation détaillée de biomarqueurs clés, notamment ceux liés à la réponse immunitaire.

Deux études récentes illustrent les possibilités offertes par cette technologie :

(1) L’imagerie de l’infiltration des lymphocytes T CD8+ dans le cadre du cancer du poumon non à petites cellules, dans un modèle orthotopique. Dans le cadre du projet collaboratif IMMUABLE, avec Eric Tartour et Corinne Tanchot de l’HEGP et Hervé Nozach et Bernard Maillère du SIMOS (Institut Joliot/UPSaclay), l’équipe ImmunoMaps de Charles Truillet cherche à prédire l’efficacité des immunothérapies et des problématiques de résistance aux traitements grâce à l’imagerie de certaines populations immunitaires. L’utilisation de l’IRIS® (Inviscan) a permis de démontrer le rôle crucial des lymphocytes T CD8+ dans la réponse antitumorale, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour surmonter les résistances aux traitements.

(2) Optimisation du passage du témozolomide à travers la barrière hémato-encéphalique. Toujours au sein de BioMaps, la même équipe (ImmunoMaps) avec Anthony Novell (équipe IMATHER) et Fabien Caillé (BIOMAPS / PASREL / Plateforme de développement de radiotraceurs (SHFJ)), a montré par imagerie TEP/TDM du témozolomide une amélioration de la délivrance du médicament par ultrasons thérapeutiques tout en préservant un maximum les régions saines du cerveau. Dans ce contexte, le témozolomide a été radiomarqué (isotopiquement) au carbone-11 (sans affecter donc ses propriétés thérapeutiques).

Cette technologie ouverte en plateforme au secteur académique et privé permet d’évaluer le développement de nouvelles thérapies, de dérisquer leur utilisation et d’explorer des biomarqueurs prédictifs pour une meilleure sélection des patients pouvant bénéficier de ces traitements. Cet équipement a été co-financé par l’ITMO Cancer et par IBiSA.

-> Contact : Charles Truillet (charles.truillet@cea.fr)

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La plateforme a déjà publié plusieurs FOCUS PLATEFORME ces dernières années. Les relire ?

• FOCUS PLATEFORME : L'immunoTEP : une immunohistochimie corps entier in vivo pour un nouvel éclairage sur les thérapies ciblées (31-août-20)
• FOCUS PLATEFORME : [11C]UCB-J / SV2A, ou l’étude de la densité synaptique in vivo par imagerie par Tomographie par Emission de Positons (10-juin-24)

BIOMAPS / PASREL / Imagerie préclinique et clinique, in vivo, microTEP (SHFJ) : Une expertise et des équipements de pointe pour révolutionner vos recherches en imagerie biomédicale. La plateforme d’imagerie biomédicale préclinique en imagerie TEP du SHFJ met à votre disposition un environnement technologique de pointe pour l’étude des mécanismes biologiques et le suivi des médicaments. En permettant de visualiser la distribution des médicaments dans l’organisme, l’imagerie par Tomographie par Emission de Positons (ou TEP) contribue à réduire les risques liés à leur transfert en clinique. Grâce au ciblage de plusieurs biomarqueurs, elle offre également un outil puissant pour prédire l’efficacité thérapeutique, notamment en évaluant l’impact du système immunitaire sur les traitements. Des équipements de dernière génération pour une imagerie préclinique avancée. La plateforme dispose de trois imageurs précliniques TEP et TEP/TDM (TEP couplé à la tomodensitométrie, aussi appelée TEP/CT) pour une visualisation en profondeur et une quantification dynamique des radioligands après injection chez le petit animal : i) Deux Inveons (Siemens) – Référence en imagerie moléculaire haute résolution, ii) Un IRIS (Inviscan) – Flexibilité et performance pour une exploration avancée. Une approche complémentaire. Des analyses ex vivo de haute précision. En complément de l’imagerie in vivo, la plateforme propose un panel de techniques ex vivo pour une analyse multi-échelle, qu’il s’agisse d’échantillons radioactifs ou non : Autoradiographie, immunohistologie & immunofluorescence – Pour une caractérisation tissulaire précise, Cytométrie en flux (single cell) – Une analyse fine au niveau cellulaire, Hébergement d’animaux et modèles expérimentaux adaptés – Disponibilité de modèles orthotopiques de glioblastomes ou de cancers du poumon, ainsi que de modèles classiques de tumeurs sous-cutanées. Des développements sur mesure peuvent être envisagés selon les besoins scientifiques et thérapeutiques.

A propos de l’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot : L’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot (CEA-Joliot) étudie les mécanismes du vivant pour, à la fois, produire des connaissances et répondre à des enjeux sociétaux au cœur de la stratégie du CEA : la santé et la médecine du futur, le numérique et la transition énergétique. Les travaux, fondamentaux ou appliqués, reposent sur des développements méthodologiques et technologiques. Les collaborateurs du CEA-Joliot sont pour moitié impliqués dans des unités mixtes de recherche (UMR), en partenariat avec le CNRS, l'INRAE, l’INRIA, l'Inserm, l’Université Paris-Saclay et l’Université de Paris. Le CEA-Joliot est implanté principalement sur le centre CEA-Paris-Saclay. Des équipes travaillent également à Orsay, Marcoule, Caen, Nice et Bordeaux.

Dans deux publications récentes, parues dans Theranostics et dans BJC Reports, des chercheurs du SPI (DMTS, CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), de BioMaps (CEA/INSERM/UPSaclay, Orsay) et de NeuroSpin proposent des approches immuno-diagnostiques et immuno-thérapeutiques basées sur l'utilisation d'anticorps innovants, ciblant deux sous-types de récepteurs aux endothélines (ETA et ETB), désormais reconnus comme cibles thérapeutiques pertinentes en oncologie. Applications au glioblastome et au mélanome.

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-> Contact : didier.boquet@cea.fr / charles.truillet@universite-paris-saclay.fr

Au sein du laboratoire CIEL (Cerebral Imaging and Engineering Laboratory) de NeuroSpin (Institut des Sciences du Vivant Frédéric Joliot, Centre CEA Paris-Saclay, Gif-sur-Yvette), le groupe d’Imagerie Moléculaire et Délivrance de Molécules Actives dirigé par Benoît Larrat conduit des programmes de recherche pour démontrer que l'utilisation de scanners IRM (Imagerie par Résonance Magnétique) à haut champ magnétique (7 Tesla et au-delà), combinée au développement de nouveaux agents de contraste fonctionnalisés à très forte relaxivité, permet de réaliser l'imagerie moléculaire de pathologies cérébrales sur des modèles rongeurs (tumeurs, accident vasculaires). Pour étudier des biomarqueurs cérébraux intratissulaires comme les plaques amyloïdes dans la maladie d’Alzheimer, un dispositif de perméabilisation temporaire de la barrière hémato-encéphalique (BHE) par ultrasons guidés sous IRM a été mis au point pour garantir l’accessibilité de l’agent de contraste fonctionnalisé à sa cible.

Ce dispositif non invasif de perméabilisation temporaire de la BHE a été développé en partenariat avec la société Image Guided Therapy pour fonctionner sous guidage IRM à l’aide du scanner préclinique 7 T de la plateforme (NEUROSPIN / Imagerie in vivo preclinique, ex vivo et in vitro, IRM 7T), puis est optimisé pour des applications in vivo sur des modèles rongeurs. Ce dispositif permet, grâce à un système de motorisation et un logiciel de pilotage dédiés, de contrôler in situ en temps réel les trajectoires mécaniques et électroniques des ultrasons, et ainsi de définir précisément les lieux de délivrance de molécules thérapeutiques aux tissus cérébraux. Une rétroaction fondée sur un transfert en temps réel des images IRM permet de contrôler les effets biologiques potentiels des ultrasons, et le cas échéant de modifier certains paramètres acoustiques pendant la session d’imagerie.

Au cours des dernières années, grâce à différentes collaborations nationales, mais également locales avec d’autres laboratoires de l’Université Paris-Saclay, le groupe de Benoît Larrat a montré que ce dispositif non invasif de perméabilisation temporaire de la BHE permet notamment de délivrer dans le cerveau de souris des anticorps thérapeutiques monoclonaux comme le Cetuximab (Tran et al, J Control Release 2020, 328:304-312, collaboration avec le laboratoire Biomaps d’Orsay), ainsi que des thérapies géniques comme le vecteur AAV9-CMV-GFP (Felix et al, Pharmaceutics 2021, 13(8):1245, collaboration avec le Centre de génétique de Marseille).

-> Contact : Alfredo Lopez-Kolkovsky (alfredo.lopezkolkovsky@cea.fr)

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NEUROSPIN / Imagerie in vivo preclinique, ex vivo et in vitro, IRM 7T. NeuroSpin dispose d’un scanner préclinique 7 Tesla de la société Bruker BioSpin (modèle Biospec 70/16), équipé d’une électronique Avance III. L’espace disponible à l’intérieur des gradients (90 mm) permet l’imagerie de petits animaux (souris, rats). En dehors d’un haut champ magnétique, une autre particularité de ce système est de disposer de bobines de gradient de champ magnétique permettant de produire un champ variable de 740 mT/m (approximativement 10 fois plus puissant que ce qu’il est possible de faire avec des scanners cliniques), et ainsi d’accéder à des résolutions spatiales élevées et adaptées pour l’imagerie chez le petit animal. De plus, ce système dispose d’une variété d’antennes radiofréquences dédiées à des applications spécifiques : des antennes surfaciques et volumiques pour le cerveau de rat et pour celui de souris (imagerie et spectroscopie 1H), une antenne volumique double noyau 1H/19F pour le cerveau de rat ou le corps de souris, ainsi que des antennes surfaciques pour la spectroscopie de noyaux X (13C, 31P) dans le cerveau de rongeur. Enfin, le scanner préclinique 7 T est équipé d’un système unique d’ultrasons focalisés, conçu spécialement pour réaliser des tirs ultrasonores dans le cerveau de rongeur de façon non invasive. Ce système original, qui a été co-développé avec la société Image Guided Therapy, est doté de moteurs pour un positionnement du point focal ultrasonore arbitrairement choisi dans le cerveau. Il permet de réaliser des expériences de perméabilisation transitoire de la barrière hémato-encéphalique, d’ablation tissulaire par nécrose thermique ou encore de neuromodulation induite par ultrasons. Les tirs ultrasonores, ainsi que les déplacements du transducteur, sont pilotés depuis un logiciel recevant aussi en temps réel les images IRM en cours d’acquisition.

À propos de NeuroSpin. NeuroSpin est une infrastructure de recherche sur le cerveau exploitant des grands instruments d'imagerie. NeuroSpin offre à la communauté scientifique publique et privée la possibilité de faire progresser la connaissance du cerveau, et particulièrement du cerveau humain, en proposant un accès à des méthodologies de pointes en imagerie cérébrale et en neuro-informatique. NeuroSpin développe et met à la disposition de la communauté des instruments uniques, notamment en imagerie très hauts champs et dans le domaine des big data. Cette offre s'inscrit dans le cadre des missions spécifiques de NeuroSpin qui sont : i) analyser les fonctions du cerveau humain, leur développement dans l'enfance, et l'impact de la culture et de l'éducation ; ii) identifier les marqueurs et les mécanismes de maladies neurologiques, psychiatriques et neurodéveloppementales ; iii) comparer le cerveau humain et celui d'autres espèces animales ; développer et tester des méthodes d'imagerie à toutes les échelles d'observation : par résonance magnétique (IRM), par électro- et magnétoencéphalographie (EEG et MEG), et par électrophysiologie massivement parallèle ou l'imagerie photonique et v) développer des logiciels spécialisés dans le traitement et la modélisation des grands jeux de données en neuroimagerie.

À propos de l’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot : L’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot (CEA-Joliot) étudie les mécanismes du vivant pour, à la fois, produire des connaissances et répondre à des enjeux sociétaux au cœur de la stratégie du CEA : la santé et la médecine du futur, le numérique et la transition énergétique. Les travaux, fondamentaux ou appliqués, reposent sur des développements méthodologiques et technologiques. Les collaborateurs du CEA-Joliot sont pour moitié impliqués dans des unités mixtes de recherche (UMR), en partenariat avec le CNRS, l'INRAE, l’INRIA, l'Inserm, l’Université Paris-Saclay et l’Université de Paris. Le CEA-Joliot est implanté principalement sur le centre CEA-Paris-Saclay. Des équipes travaillent également à Orsay, Marcoule, Caen, Nice et Bordeaux.

Une équipe de l’UMR-S 1184 Center for Immunology of Viral Infections and Autoimmune Diseases-IDMIT (INSERM/CEA/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses), en collaboration avec l’unité BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay), a développé une stratégie d’imagerie TEP pour visualiser et quantifier en imagerie la distribution du SARS-Cov-2 à l’échelle du corps entier sur un modèle primate. Elle a ainsi caractérisé la biodistribution du virus en phase aigüe dans le cerveau, les reins, les poumons et les voies respiratoires, et 3 mois après l’infection, une persistance virale dans les poumons et dans le cerveau.

Cette étude, parue dans Nature Communications, permet de mieux comprendre la physiopathologie du COVID-19, y compris dans le contexte du COVID-long, d’évaluer les candidats vaccins et des traitements sur le long terme, et ouvre la voie à des stratégies thérapeutiques ciblées pour éliminer les réservoirs viraux dans l'organisme. Elle apporte ainsi une contribution essentielle à la lutte contre la COVID-19 et ses effets prolongés.

-> Contact : thibaut.naninck@cea.fr

En amont de la conférence qu’ils donneront lundi sur la chaine Youtube du CEA, Benoit Larrat (ex NeuroSpin et CEO de TheraSonic) et Nicolas Tournier (BioMaps UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) ont été interviewés par Le Figaro.

L'article, paru dans l'édition du 28 février du Figaro, est l'occasion pour les deux chercheurs de revenir sur le rôle physiologique de la barrière hémato-encéphalique et sur le dispositif innovant actuellement développé par la startup medtech TheraSonic et issu de près de 15 années de recherche menées à NeuroSpin et au laboratoire BioMaps (UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) du SHFJ.

Ce dispositif permet d'envoyer des ultrasons focalisés qui, combinés à l'injection intraveineuses de microbulles gazeuses, vont augmenter transitoirement la perméabilité des vaisseaux sanguins cérébraux. En facilitant ainsi le franchissement de la barrière hémato-encéphalique, transitoirement et en toute sécurité (de manière non invasive), le procédé aide l'accès des médicaments à leur cible, lors de sessions thérapeutiques courtes, sans chirurgie ni anesthésie.

Pour rappel, TheraSonic a été fondée en 2023 par Benoit Larrat, ancien chercheur CEA à NeuroSpin, et Anthony Novell, chercheur CNRS au sein du laboratoire BioMaps, SHFJ.​

Retrouvez l'actualité "La startup TheraSonic lève ses premiers fonds"

Pour voir en direct, lundi 10 mars à 19h, la conférence Youtube de Benoit Larrat et Nicolas Tournier, interviewés par Marie Treibert (La boîte à curiosités) : https://www.youtube.com/@CEA

Article du Figaro

Le projet OASIS, pour Optimal methods to characterize ADC resistance in Solid tumors and Identify clinically useful biomarkerS, est un programme de recherche européen centré sur l’optimisation des anticorps conjugués (ADCs), une nouvelle classe de thérapies contre le cancer. Ces traitements innovants ciblent les cellules cancéreuses avec précision, réduisant ainsi les dommages aux tissus sains. Coordonné par Gustave Roussy et dirigé par la Dr Barbara Pistilli, le projet vise à développer des outils permettant aux cliniciens de choisir l'ADC le plus adapté à chaque patient, en tenant compte de ses caractéristiques cliniques et de la biologie de sa tumeur.

Lancé en janvier 2025, OASIS réunit un consortium de 12 partenaires à travers l’Europe, unis par un objectif commun : améliorer le traitement du cancer. Parmi eux figurent l’Institut Jules Bordet, des partenaires industriels tels qu’Olink Proteomics AB, ainsi que deux start-ups biomédicales issues de Gustave Roussy, Elikya Therapeutics et Orakl Oncology. Le projet inclut également des partenaires académiques comme CentraleSupélec, UNICANCER, l’Inserm, le Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA) (équipe OncoImaging de Charles Truillet, UMR BioMaps au SHFJ), ainsi que les universités d’Athènes et de Crète, sans oublier l’association de patients Cancer Patients Europe.

OASIS a reçu une subvention de 9,9 millions d’euros de la Commission européenne pour une durée de cinq ans, dans le cadre de l'appel à projet Horizon Europe « Tools and technologies for a healthy society » (Grant no. 101156771).

Lire la suite de l’Actu Gustave Roussy et CEA-Joliot

-> Contact : barbara.pistilli@gustaveroussy.fr

La crise des opioïdes est une urgence de santé publique marquée par l’abus et la dépendance à ces substances. La tolérance, définie comme une diminution de la sensibilité aux effets des opioïdes (analgésie, euphorie, récompense), est un facteur clé des troubles de l’usage des opioïdes et du risque d’overdose.

Dans un article publié dans Biomedicine & Pharmacotherapy, les chercheurs de l’unité BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) décrivent une approche de neuroimagerie TEP (tomographie par émission de positons) permettant d’explorer les déterminants moléculaires de la tolérance aux opioïdes chez le rat.

En utilisant la [11C]buprenorphine comme radiotraceur, ils montrent pour la première fois in vivo une diminution de la disponibilité des récepteurs opioïdes chez des animaux dont la tolérance a été vérifiée par des tests comportementaux. Ensuite, par imagerie TEP au [18F]FDG ([18F]Fluoro-2-desoxy-glucose), ils montrent qu’un « challenge pharmacologique » avec de la buprénorphine à dose pharmacologique induit une diminution du métabolisme glucidique cérébral, dont l’intensité est atténuée chez les animaux tolérants.

Ces deux radiopharmaceutiques sont utilisables chez l’Homme et ce paradigme d’imagerie moléculaire permet d’étudier à la fois la disponibilité des récepteurs opioïdes et leur potentiel effecteur de la signalisation opioïdergique. Cette approche pourra être utile pour évaluer des stratégies visant à prévenir l’apparition de la tolérance, voire à restaurer la sensibilité analgésique chez des patients devenus tolérants.

-> Contact : nicolas.tournier@cea.fr

Dans une étude publiée dans Journal of the American Society of Nephrology, Goran Stanajic Petrovic et ses collègues du DMTS/SIMoS (CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et de BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) ont développé une molécule peptidique à partir d’une toxine de serpent retrouvée dans le venin de Dendroaspis angusticeps.

La molécule modifiée, MQ232, est dénuée de toxicité mais est capable de se fixer efficacement et durablement sur un récepteur extracellulaire présent au niveau du rein, le récepteur à la vasopressine de type 2 (V2R), qui joue un rôle important dans le maintien de l’homéostasie hydrique de ces mammifères. En s’y fixant, MQ232 empêche son activation par son ligand naturel, la vasopressine, résultant en une diurèse aqueuse rapide et dose-dépendante.

Ce peptide novateur est un puissant antagoniste du V2R d’un nouveau genre, et les résultats présentés dans cette étude montrent qu’il pourrait proposer une alternative pour le traitement de deux maladies faisant intervenir le V2R et actuellement difficilement prises en charge par une classe de molécules chères et d’emploi délicat, les vaptans. La première, l’hyponatrémie, est une maladie causée par une concentration trop faible en ions sodium dans le sang. L’administration de MQ232, en provoquant une perte d'eau sans perte d’électrolytes, permet chez le rongeur modèle un rétablissement d’une natrémie normale. Les secondes sont les polykystoses rénales, un ensemble de maladies chroniques mortelles lors desquelles des kystes remplis de fluide se développent dans le rein. Là encore, l’administration de MQ232 engendre un ralentissant de l’apparition et du développement de ces kystes chez le rongeur modèle.

-> Contact : gsp.mondoctorat@gmail.com

Dans une étude publiée dans Journal of Controlled Release, les scientifiques issus de plusieurs laboratoires de UPSaclay (BioMaps, Institut Galien Paris-Saclay, Neurospin, I2BC) ainsi que de l’Université de Caroline du Nord aux Etats-Unis se sont intéressés à la formulation de nanogouttelettes sensibles aux ultrasons pour favoriser la délivrance de molécules dans le cerveau. En effet, un grand nombre de pathologies cérébrales demeurent aujourd’hui incurables (tumeurs cérébrales, maladies neurodégénératives, maladies génétiques) du fait de la présence de la barrière hémato-encéphalique (BHE) bloquant le passage de près de 98% des molécules thérapeutiques du sang vers le cerveau, et limitant l’efficacité des thérapies émergentes (thérapie génique, immunothérapie, etc.).

Les nanogouttelettes développées dans cette étude encapsulent un perfluorocarbure à faible point d’ébullition et sont injectées par voie intraveineuse puis vaporisées sous l’effet d’ultrasons pulsés de faible intensité transmis dans le cerveau. Cette approche permet une ouverture transitoire et sûre de la BHE. Deux types de formulation ont été évaluées. La première à base d’octafluoropropane est utilisée pour effectuer une ouverture globale de la BHE et s’adresse aux pathologies nécessitant un traitement généralisé du cerveau. La seconde formulation, à base de decafluorobutane nécessite l’application d’une pression acoustique plus élevée, et permet au contraire le ciblage d’une région cérébrale très précise (400 µm isotrope).

La prochaine étape consistera à encapsuler des médicaments dans ces nanogouttelettes pour délivrer le principe actif au plus près du tissu pathologique.

-> Contact : anthony.novell@universite-paris-saclay.fr / nicolas.tsapis@cnrs.fr

Ce vendredi 11 et samedi 12 octobre 2024, le DIM ITAC était présent à Jussieu sur le stand « DIM en Science » avec les DIM MaTerRe, DIM Patrimoines matériels, et DIM BioConvS, pour sa première participation à la Fête de la Science.

C’était l’occasion pour trois équipes de recherche financées par le DIM ITAC de venir à la rencontre des scolaires le vendredi et du grand public le samedi, pour leur présenter leur projet de recherche et échanger avec eux.

Les chercheurs ont accueilli les classes de 2nd du Lycée Janson-de-Sailly (Paris 16ème), de Terminale du Lycée Générale et Technologique Saint Exupéry (Mantes-la-Jolie) et de 4ème du collège Eva de Vitray (Mantes-la-Jolie).

Charles TRUILLET, Anne-Laure GRINDEL (Laboratoire d’imagerie biomédicale multimodale - BioMaps (UMR-S 1281 Inserm/CEA/CNRS/UPSaclay, Orsay) ont présenté aux élèves leurs travaux sur l’immunoTEP (Tomographie par Emission de Positrons), une technique innovante d’imagerie médicale qui va, à l’aide de ligands radiomarqués, quantifier l’expression de marqueurs biologiques liés aux cancers. Cette approche permet de prédire plus précisément l’efficacité des immunothérapies chez les patients.

Les élèves ont également pu en apprendre plus sur les milliards de bactéries qui peuplent notre intestin et leur importance pour notre santé, grâce aux explications de Patricia Lepage et Camille Dop (Institut MICALIS (Inrae/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas). Les chercheuses ont également discuté du rôle de ce microbiote intestinal dans l’efficacité des immunothérapies, dans le cadre du traitement des cancers. Leur explication de la transplantation de microbiote fécal en a surpris plus d’un !!

Le samedi, après la session sur le microbiote, c’est Negaar Goudarzi (Equipe Auto-Immunité, UMR-S 1184 IMVA-HB/IDMIT, INSERM/CEA/UPSaclay, Le Kremlin Bicêtre) qui a fait découvrir son travail sur les organoïdes, ces avatars d’organes développés au laboratoire et capable d’en reproduire certaines fonctions. Ces organoïdes représentent un modèle innovant pour étudier les mécanismes impliqués dans les cancers et les maladies auto-immunes, mais aussi tester des thérapies.

Cette première participation fut un beau succès!!!

Un grand merci à Charles, Anne-Laure, Patricia, Camille et Negaar d’avoir répondu présent et bravé le froid pendant ces deux jours.

Nous vous donnons rendez-vous l’année prochaine !!