Le sepsis est une réponse immunitaire excessive et incontrôlée à une infection, pouvant entraîner une hypotension, une défaillance des organes et le décès des patients. Près de 50 millions de personnes sont touchées chaque année par le sepsis, principalement dans les pays à faibles revenus. Les corticostéroïdes, tels que la dexaméthasone, peuvent être utilisés pour réduire la mortalité, en dépit de certains effets secondaires graves à forte dose qui limitent leur administration par voie systémique.

Pour pallier ces limites l’équipe INPACT, de l’Institut Galien Paris-Saclay (CNRS/UPSaclay, Orsay) et de l’IHU PROMETHEUS, a mis au point une nouvelle approche basée sur la vectorisation de la dexaméthasone grâce à des micelles lipidiques de très petite taille, inférieure à 15 nm. Cette stratégie, décrite dans Journal of Controlled Release, repose sur trois objectifs : 1) prolonger la circulation sanguine de la dexaméthasone, 2) cibler les cellules immunitaires circulantes, 3) utiliser des processus et des composés compatibles avec une application clinique et peu onéreux afin de permettre leur utilisation par le plus grand nombre. De plus, ces micelles peuvent être lyophilisées et stockées à 4°C pendant plus d’un an tout en conservant leur effet anti-inflammatoire permettant ainsi leur possible utilisation dans un large éventail de systèmes de santé.

Une fois la preuve de concept in vitro démontrée, l’équipe a testé l’efficacité des micelles dans deux modèles murins de sepsis distincts. Comparé à un traitement classique, le taux de survie des souris passe de 50% à 80%, démontrant l’efficacité et le potentiel de cette stratégie.

-> Contact : francois.fay@universite-paris-saclay.fr / elias.fattal@universite-paris-saclay.fr

Dans un contexte de transition écologique, les secteurs industriels sont confrontés au défi d’explorer de nouvelles méthodes de transformation pour valoriser les ressources renouvelables, en utilisant moins d’intrants (énergie, eau ou matières premières) et en générant moins de déchets.

Parmi les voies possibles de transition de la chimie pétrosourcée à la biosourcée, la fermentation s’avère particulièrement prometteuse pour répondre aux besoins en produits chimiques de commodité (marché de masse, faible coût) et de produits chimiques de spécialité (marché de niche à plus grande valeur ajoutée).

Lire la suite de l’article dans The Conversation de Marwen Moussa, Maître de Conférences en Génie des Procédés à AgroParisTech (UMR SayFood, INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Palaiseau)

-> Contact : marwen.moussa@inrae.fr

Une équipe de l’UMR-S 1184 Center for Immunology of Viral Infections and Autoimmune Diseases-IDMIT (INSERM/CEA/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses), en collaboration avec l’unité BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay), a développé une stratégie d’imagerie TEP pour visualiser et quantifier en imagerie la distribution du SARS-Cov-2 à l’échelle du corps entier sur un modèle primate. Elle a ainsi caractérisé la biodistribution du virus en phase aigüe dans le cerveau, les reins, les poumons et les voies respiratoires, et 3 mois après l’infection, une persistance virale dans les poumons et dans le cerveau.

Cette étude, parue dans Nature Communications, permet de mieux comprendre la physiopathologie du COVID-19, y compris dans le contexte du COVID-long, d’évaluer les candidats vaccins et des traitements sur le long terme, et ouvre la voie à des stratégies thérapeutiques ciblées pour éliminer les réservoirs viraux dans l'organisme. Elle apporte ainsi une contribution essentielle à la lutte contre la COVID-19 et ses effets prolongés.

-> Contact : thibaut.naninck@cea.fr

Ileana-Alexandra Pavel-Licsandru est Maître de conférences des universités (MCU) à la Faculté de Pharmacie de l’Université Paris-Saclay depuis septembre 2024. Elle travaille au sein de l’Institut Galien Paris-Saclay - IGPS (UMR 8612 CNRS/UPSaclay, Orsay) dans l’équipe 1/2 « Physico-chimie multi-échelle pour les sciences pharmaceutiques » (MULTIPHASE) dirigée par Pr. Vincent Faivre, ou elle effectue sa recherche sur le développement de nouveaux matériaux hybrides intelligents pour "drug delivery", dans un but de médecine personnalisée.

Son parcours est interdisciplinaire. Après un programme de Master en chimie des matériaux à l’Université de Bucarest, Ileana poursuit une thèse de doctorat à l’Université de Lorraine à Nancy. Elle soutient sa thèse en 2017, puis effectue deux stages postdoctoraux et obtient deux postes d’Attaché Temporaire de Recherche à l'Université de Franche-Comté et dans la Faculté de Pharmacie de l’université de Strasbourg avant d’occuper le poste de MCU à l’Université Paris-Saclay.

Sous la direction de Pr Andreea Pasc et Dr Nadia Canilho, son projet de recherche a porté sur la conception et la réalisation de différents systèmes et formulations à base de silice pour protéger et délivrer une enzyme dans l’intestin, dans le but de soulager l’intolérance au lactose.

Après sa thèse, elle a travaillé avec Szilveszter Gaspar, à l’International Centre of Biodynamics (ICB), et Pr Alexander Kuhn à NanoSystèmes Analytiques (NSysA),sur des systèmes Janus chimiotactiques, sorte de particules « intelligentes » capables de mouvement en présence d’un combustible chimique. Sur les deux segments des systèmes Janus, des réactions chimiques se passent d’une façon spontanée, et conduisent à une croissance de vitesse en présence des espèces oxydatives réactives. Ces types de particules peuvent prendre des décisions intelligentes basées sur des facteurs externes. Un autre sujet abordé par Ileana est représenté par les capteurs à base de films des polymères conducteurs pour l’analyse de la respiration en tant que méthode non invasive pour l’évaluation de l’état de santé, avec Boris Lakard.

"There's plenty of room at the bottom: An Invitation to enter a new field of physics" -Richard Feynman

-> Contact: ileana.pavel@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude multicentrique rétrospective récemment publiée dans CMI Communications, le Dr Benjamin Davido (hôpital Raymond Poincaré, AP-HP/UVSQ/UPSaclay, Garches) et ses collaborateurs au sein de l'Université Versailles-Saint-Quentin, Paris-Saclay, ont analysé les différences cliniques entre les infections par les virus grippaux A et B chez des patients adultes lors de la saison 2016/2018.

Alors que la grippe représente un fardeau saisonnier majeur pour les systèmes de santé, les données comparant directement ces deux types viraux restent limitées. Cette recherche, menée sur 234 patients atteints de grippe A et 113 de grippe B, révèle des trajectoires cliniques distinctes : les patients atteints de la grippe A ont plus souvent reçu un antiviral (oseltamivir) (43,5% vs 27,9%, p=0,01), tandis que les anomalies radiologiques étaient similaires entre les 2 types de grippe (27,8% vs 24,8%, p=0,6). L’âge ≥ 65 ans s’est imposé comme le principal facteur prédictif d’hospitalisation (aOR 4,78, p=0,01), tandis que l’admission en soins intensifs était associée à un âge < 65 ans, une atteinte radiologique bilatérale et le fait d'avoir reçu un traitement par oseltamivir. Les critères de stabilité respiratoire à court terme (J5) étaient plus fréquents avec la grippe B (aOR 2,52, p=0,02), bien que les comorbidités respiratoires chroniques aient réduit ces chances. Malgré ces différences, la mortalité à 90 jours restait comparable (13,4% vs 8,7%, p=0,3) témoignant d'une virulence tout aussi importante pour la grippe B.

Ces résultats mettent en lumière la nécessité d’un diagnostic précoce pour initier rapidement un antiviral et d’une politique vaccinale élargie ciblant les deux types de grippe, afin de mieux gérer leur impact clinique.

-> Contact : benjamin.davido@aphp.fr

Dans le cadre d’un travail publié dans Critical Care, les membres du groupe du Professeur PierreTissières (Service de réanimation pédiatrique et néonatale, Hôpital de Bicêtre, AP-HP/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) ont pu décrire de manière robuste les facteurs associés à la mortalité en cas d’infection à Bordetella pertussis.

L’étude a colligé 17 études internationales sur un total de 2725 patients afin de déterminer les facteurs de risques de décès rapportés. Par la suite, dans une cohorte de 83 enfants admis en réanimation à l’hôpital Bicêtre, ils ont pu confirmer l’association entre ces facteurs et la mortalité des patients et les utiliser pour proposer un score de mortalité. Ce dernier permet une prédiction précoce, dès l’admission, de l’évolution vers le décès en s’appuyant sur 3 items simples et accessibles : une fréquence cardiaque supérieure à 200/minutes, un âge inférieur à 30 jours et un taux de leucocytes supérieur à 30 G/litre.

Ce travail enrichit la littérature concernant les infections grave à Bordetella pertussis et pourrait conduire à des stratégies visant à améliorer l’orientation des patients précocement vers des structures de soins adaptés selon leur risque de mauvaise évolution.

-> Contact : pierre.tissieres@aphp.fr

Les porphysomes sont une classe de nanoparticules ressemblant à des liposomes qui ont démontré leur efficacité dans la thérapie photothermique (PTT) et la thérapie photodynamique (PDT) contre le cancer. Ces nanoparticules résultent de l'auto-assemblage de conjugués amphiphiles phospholipide-porphyrine (PL-Por). Malgré leur potentiel, ces assemblages présentent un effet photothermique élevé et une faible activité photodynamique tant qu'ils restent intacts dans l'organisme. Ainsi, dans le cadre d’un programme d’échange entre le CNRS et l’université de Toronto, l’équipe MULTIPHASE de l’institut Galien Paris-Saclay (CNRS/UPSaclay, Orsay) ont conçu une nouvelle génération de porphysomes intelligents capables de subir une dissociation active et de libérer les molécules de porphyrine sous l'effet de l'illumination, ce qui permet de moduler les propriétés photothermiques et d'améliorer l'efficacité photodynamique.

Ces nouveaux porphysomes sont composés de conjugués PL-Por intelligents qui présentent un ou deux liens sensibles aux ROS séparant le groupe de tête polaire de la porphyrine. Parmi les molécules conçues, les conjugués monosubstitués portant des porphyrinoïdes pyro-a ou phéo-a avec une liaison sensible aux ROS et une liaison courte ont présenté les meilleures performances en termes de stabilité et d'efficacité photothermique et photodynamique in vitro. De plus, ces assemblages ont permis d'obtenir une ablation complète de la tumeur chez 80% des souris porteuses de tumeurs sous-cutanées de la prostate PC3, 30 jours après le traitement, contre 0% avec des porphysomes conventionnels.

Par conséquent, ce travail a permis le développement d'une nouvelle nanoplateforme polyvalente pour délivrer des photosensibilisateurs à base de porphyrine pour des applications PTT/PDT améliorées.

Ces travaux ont été publiés dans Journal of Controlled Release.

-> Contact : ali.makky@universite-paris-saclay.fr

Les cellules eucaryotes se distinguent des cellules procaryotes par leur système membranaire interne dont l’apparition au cours de l’évolution reste encore un mystère. Un article publié dans Nature Microbiology, fruit d’une collaboration avec les chercheurs de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), montre que les protéines Arf, régulatrices clés de ce système endomembranaire, proviennent d’une famille de protéines déjà présente chez les procaryotes archées d’Asgård dont sont issues les cellules eucaryotes. Cette découverte apporte un nouvel éclairage sur la manière dont les eucaryotes ont émergé de leurs ancêtres procaryotes.

Lire la suite de l’Actu CNRS

-> Contact : julie.menetrey@i2bc.paris-saclay.fr

En raison des spécificités du domaine des maladies rares, et afin de soutenir et de stimuler la recherche fondamentale, translationnelle et clinique, la Fondation Maladies Rares (FMR) a convenu d’un partenariat avec l’Association Connaître les Syndromes Cérébelleux (CSC), sur les syndromes cérébelleux. Toutes les disciplines biomédicales sont éligibles à cet appel à projets.

• Budget max: 20 000 €
• Deadline: 2 juin 2025, 5 pm (Paris time)
• Texte de l'AAP
• Candidature

22 au 26 septembre 2025 (Villejuif)

3ème ONCOSTART Entrepreneurship School

organisée par le consortium OncoSTART dans les tout nouveaux locaux du Paris Saclay Cancer Cluster à Villejuif

Cette formation accélérée dédiée à l’entrepreneuriat en oncologie permet à une quinzaine de participants de préciser et d’accélérer le business model de leur projet entrepreneurial. Prioritairement destinée aux porteurs de projet candidats à l’entrepreneuriat autour de la lutte contre le cancer au sens large, toutes technologies deeptech (thérapie, diagnostic, dispositif médical, numérique/IA…), cette formation intensive a pour but d’aider les entrepreneurs à mieux définir / optimiser leur business model. Ils s’appuieront sur les interventions de près de 40 intervenants experts (cliniciens, entrepreneurs, investisseurs, experts thématiques PI, RH, développement préclinique et clinique, représentants de patients, etc.) qui leur fourniront à la fois les bases théoriques et l’opportunité de mise en pratique au travers de cas concrets leur permettant de réussir à mener à bien leur projet entrepreneurial. Les participants (étudiants, chercheurs, entrepreneurs) peuvent avoir créé leur start-up récemment ou bien simplement avoir un projet entrepreneurial dans le domaine.

➡ Plus d’info (programme, modalités)

➡ Pré-inscription (sans engagement)

Intervenant : Raphaël Devred, Centre d’Histoire Culturelle des Sociétés Contemporaines, UVSQ, Université Paris-Saclay / Institut des Géosciences de l’Environnement, CNRS, Grenoble

Résumé : Cette intervention reviendra sur l'histoire de la race mérinos de Rambouillet de ses origines à nos jours. En 1786, Louis XVI importe un troupeau de moutons d'Espagne à Rambouillet. La race prend rapidement le nom de "mérinos de Rambouillet" devenant la clef de voûte d'un projet agro-industriel d'amélioration des troupeaux et des laines du XVIIIe au XXe siècle. Issue d'un travail interdisciplinaire à la croisée de l'histoire, l'agronomie et de la zootechnie, cette communication détaillera les choix zootechniques et les contextes politiques qui ont influencé l'évolution génétique de cette race conduite en consanguinité depuis près de 240 ans.

Lien visio

Présentiel possible : Amphithéâtre Bat. 440, Centre INRAE de Jouy-en-Josas, Domaine de Vilvert, 78350 Jouy-en Josas

-> Contact : gwendal.restoux@inrae.fr

Un nombre croissant d’études remet en question les protocoles de dosage des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, suggérant que les schémas thérapeutiques actuels surestiment souvent les doses nécessaires. Pourtant, la relation entre la dose administrée et l’occupation effective de la cible thérapeutique reste mal comprise.

L’imagerie TEP (Tomographie par Émission de Positons), hautement quantitative, offre une visualisation en temps réel de l’expression des biomarqueurs d’intérêt et permet, par déduction, d’évaluer leur taux d’occupation après administration du traitement. Dans une étude publiée dans Journal of Nuclear Medicine, deux équipes du CEA, dirigées par Hervé Nozach du DMTS/SIMoS (CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et Charles Truillet de BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay), ont exploré le potentiel de l’immunoTEP – combinant la TEP et des anticorps radiomarqués – pour mesurer la réponse à une thérapie combinée ciblant PD-L1. Cette approche associe un inhibiteur de BET et un anticorps anti-PD-L1 (Avelumab).

Les inhibiteurs de BET, en particulier ceux ciblant BRD4 comme JQ1, réduisent l'expression de PD-L1 en inhibant la transcription du gène CD274. Grâce à l’immunoTEP, les chercheurs ont déterminé que l’occupation effective de PD-L1 doit dépasser 30% pour obtenir une réponse thérapeutique optimale en termes de survie, une valeur nettement inférieure à l’occupation théorique efficace, estimée à plus de 90%.

L’optimisation des schémas posologiques en immunothérapie représente un enjeu majeur pour réduire la toxicité des traitements et rationaliser leur coût. Cette étude propose une méthodologie innovante : l’utilisation de l’immunoTEP pour mesurer l’occupation de la cible tout au long du traitement. Cette approche pourrait contribuer à rendre les immunothérapies plus sûres, plus efficaces et plus accessibles.

-> Contact : charles.truillet@cea.fr

La spina bifida de type myéloméningocèle (MM) est une malformation génétique due à une anomalie de fermeture du tube neural lors des 6 premières semaines de la grossesse. En prévention, l’acide folique est prescrit avant une grossesse planifiée, puis en début de gestation. Cependant une incidence de 1 sur 3000-10000 naissance est toujours observée, impliquant de la chirurgie fœtale risquée ou postnatale, afin d’éviter une aggravation des symptômes sans toutefois éviter des handicaps mentaux/physiques dus aux dommages nerveux. Actuellement 20 millions de personnes au monde vivent avec un défaut de fermeture neurale, mais les causes, génétiques et environnementales, restent mal connues.

Dans le but de caractériser les mutations de novo (DNMs) impliquées dans le MM, le Dr Joseph Gleeson (UC San Diego) a mis en place depuis 2015 un consortium de séquençage qui a permis le recrutement de 777 patients avec leurs 2 parents. Pour établir une cohorte reflétant la diversité ethnique des formes sévères de la spina bifida, le recrutement a été effectué avec des partenaires médicaux localisés dans plus de 12 pays différents.

Chez 22% des patients, des mutations faux sens ou plus graves ont été trouvées, révélant 187 gènes humains pouvant jouer un rôle dans le risque du MM, dont plusieurs en lien avec le cytosquelette. En tant qu’experte de la dynamique microtubulaire, l'équipe du Pr Christian Poüs de l’UFR de Pharmacie (UMR-S 1193 INSERM/UPSaclay, Orsay) a participé à ce travail en étudiant la mutation R349C et celle de la serine voisine (S352A) du gène CLIP2/CLIP-115 qui code un facteur de sauvetage des microtubules.

Cette étude vient de paraître dans Nature.

Légende Figure : a. Enrichissement des mutations de novo (DNMs) chez les patients atteints de myéloméningocèle (MM). b. Réseau des 187 gènes humains contribuant au risque de MM. CLIP2/CLIP-115 est pointé en rouge. c. Les mutations R349C et S352A de CLIP2 n’affectent pas la dynamique microtubulaire. Une surexpression modérée de CLIP2 dans des cellules HuH7 a été utilisée dans ces expériences pour visualiser l’intégralité de la longueur des microtubules.

-> Contact : beatrice.benoit@unversite-paris-saclay.fr / christian.pous@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Signal Transduction and Targeted Therapy, des chercheurs de l’UMR-S 1030 Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique (INSERM/Gustave Roussy/UPSaclay, Villejuif)ont analysé l'impact de l'infiltration tumorale par les monocytes sur la réponse à l'immunoradiothérapie (radiothérapie stéréotaxique d’un nombre limité de lésions secondaires : « SABR » combinée à un anti-PD-L1) chez des patients atteints de sarcomes métastatiques prétraités.

Cette étude de phase 2 a mis en évidence un lien entre la présence de cellules myéloïdes spécifiques dans le microenvironnement tumoral et l'efficacité du traitement combiné. Les résultats suggèrent que la caractérisation immunitaire des tumeurs pourrait permettre d'identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de cette approche thérapeutique.

Ces travaux ouvrent la voie à une personnalisation accrue des traitements des sarcomes, une famille de cancers rares aux options thérapeutiques limitées.

-> Contact: antonin.levy@gustaveroussy.fr

Micheline Misrahi-Abadou, médecin, Professeure de Biochimie et Biologie moléculaire à la Faculté de Médecine Paris-Saclay, membre de l’Académie Européenne des sciences et de l’Academia Europaea, a coordonné, avec le Docteur Boris Cyrulnilk, l’ouvrage intitulé « Nouvelles Fertilités, Nouvelles Familles, Nouvelle Humanité » paru le 12 juin 2024 aux éditions Odile Jacob.

Spécialiste de la fertilité humaine, Micheline Misrahi-Abadou est la première à réussir le clonage du récepteur humain de la progestérone et à avoir établi la structure du récepteur de la LH (hormone lutéinisante) qui contrôle la reproduction.

Elle étudie les avancées de la médecine génomique, notamment par ses progrès technologiques qui permettent une meilleure compréhension des causes de l’infertilité et la conception de nouveaux traitements.

Dans ce livre la Pr Micheline Misrahi-Abadou et le neuropsychiatre Boris Cyrulnik, illustrent, à travers les contributions de nombreux scientifiques, une réflexion innovante sur les changements touchant notre société telles que : la parentalité, les modèles familiaux tout en abordant l’émancipation du corps et du rôle des femmes.

Ainsi, les conséquences de toutes ces évolutions constituent un point fondamental de la recherche en génomique.

Lien vers la maison d'édition

-> Contact : micheline.misrahi-abadou@universite-paris-saclay.fr

Des clichés perdurent sur le trouble déficit de l’attention, avec ou sans hyperactivité, le TDAH. Ce qui ne favorise pas le diagnostic de ce trouble du neuro-développement. Il concerne pourtant quelque 5% des enfants, à des degrés divers, mais aussi des adultes. Explications dans le 3e volet de notre série d’articles sur le TDAH.

« Diagnostiquer et accompagner le plus tôt possible est essentiel pour éviter une aggravation des conséquences psychologiques, sociales et scolaires de ce trouble », écrit la Haute autorité de santé (HAS), à propos du TDAH, le trouble déficit de l’attention, avec ou sans hyperactivité. Oui, le TDAH est parfois très lourd dans la vie des enfants et des adultes, jusqu’à être reconnu comme un handicap. Non, ce n’est pas un label qu’on colle facilement à des enfants qui seraient mal éduqués. C’est ce que disent les professionnels, spécialistes du TDAH, qui ont contribué à élaborer les recommandations pour le diagnostic et les interventions thérapeutiques auprès des enfants et des ados. Ce document a été publié par la Haute autorité de santé en septembre 2024.

Le TDAH est un trouble du neuro-développement. « Il y a une anomalie dans le développement cérébral, anomalie qui est très largement génétique », précise Olivier Bonnot, professeur de psychiatrie de l’enfant à l’université Paris-Saclay, chef de service à l’hôpital Barthélemy-Durand (Essonne), qui a présidé le groupe de travail de la Haute autorité de santé. Il est d’ailleurs aujourd’hui fréquent que l’un des parents découvre qu’il est aussi concerné quand un diagnostic est posé pour leur enfant.

Lire la suite de l’article dans Ouest France

-> Contact : olivier.bonnot@universite-paris-saclay.fr

Le syndrome de Bernard-Soulier (BSS) est un trouble hémorragique sévère caractérisé par une thrombocytopénie modérée à sévère, des plaquettes géantes et une dysfonction plaquettaire, causé par des mutations mono- ou bi-alléliques des gènes GP1BA, GP1BB ou GP9.

Dans une étude parue dans Haematologica, l’équipe de Hana Raslova et Isabelle Plo de l’UMR-S 1287 (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) a généré des cellules souches pluripotentes induites à partir d'un patient atteint du BSS avec une mutation hétérozygote GP1BA p.N103D, entraînant une macrothrombocytopénie modérée. Leur modèle montre que cette mutation n’affecte pas la différenciation des mégacaryocytes (MKs) ni l'expression du complexe GPIb-GPIX, mais induit une signalisation accrue indépendante du facteur von Willebrand (VWF), entraînant une pré-activation du récepteur αIIbβ3 et une signalisation outside-in augmentée. Cela provoque des anomalies dans la formation de proplaquettes après adhésion au fibrinogène et une suractivation de la voie RhoA, liée à une phosphorylation accrue de SRC sur Y419.

En utilisant un modèle 3D de la moelle osseuse qui permet la libération de plaquettes sous flux, l’équipe a montré que l’inhibiteur ROCK1/2 Y27632 augmentait le nombre et restaurait la taille des plaquettes générées à partir des MKs GPIbα p.N103D, ainsi que des MKs de deux autres patients avec des mutations hétérozygotes (p.L160P, p.N150S). Cependant, Y27632 n’a eu aucun effet sur les MKs de patients atteints de BSS biallélique, suggérant un mécanisme moléculaire distinct.

Légende Figure :  A) En présence de GPIba normal, SRC et RhoA en amont de SRC restent inactivés ce qui conduit à une contractilité normale du complexe acto-myosine. B) Chez les patients atteints du syndrome de Bernard-Soulier, les mutations mono-alléliques de GPIba conduisent à une pré-activation de aIIbb3 et à une activation accrue de SRC et de RhoA après adhésion au fibrinogène. L’activation de la voie RhoA entraîne une contractilité augmentée du complexe acto-myosine et une macrothrombopénie. Crée par Biorender.

-> Contact : hana.raslova@gustaveroussy.fr

Les graines de caméline (Camelina sativa) sont riches en huile et en acides gras d’intérêt pour la nutrition humaine et animale et différents secteurs industriels, notamment la production de biocarburant. Elles accumulent également de nombreux métabolites spécialisés (MS) jouant un rôle clé dans leurs interactions avec l’environnement. Malgré leur importance pour la qualité des graines et leur potentiel de valorisation industrielle, la distribution des MS ainsi que les protéines et gènes associés reste peu explorée dans les graines.

Dans un article récemment publié dans The Plant Journal, des membres des équipes SEED-DREAM et PHYGERM, de la plateforme Chimie & Métabolisme de l’Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du Végétal - IJPB (UPSaclay/INRAE/AgroParisTech, Versailles) et de la plateforme PROTEOGEN (Université de Caen Basse-Normandie) ont réalisé des analyses multi-omiques sur les tissus des graines (embryon et enveloppe & albumen) de caméline à différents stades de développement et de germination.

Les analyses métabolomiques (LC-MS/MS) ont notamment révélé des différences marquées dans la composition et la distribution spatiale des glucosinolates, des composés antinutritionnels impliqués dans la réponse aux stress biotiques, chez Camelina sativa, Arabidopsis thaliana et Brassica napus. Il a été montré que la distribution des glucosinolates variait selon la longueur de leur chaîne latérale, et les analyses transcriptomiques (RNA-seq) et protéomiques (LC-MS/MS) suggèrent que leur accumulation différenciée dans les tissus pourrait être liée à des mécanismes de transport.

Ces résultats offrent des connaissances précieuses pour le développement de cultures optimisées, favorisant une meilleure répartition des métabolites bénéfiques et toxiques afin d’améliorer le profil nutritionnel des graines.

-> Contact : massimiliano.corso@inrae.fr / lea.barreda@inrae.fr

Dans une étude publiée dans British Journal of Pharmacology, des chercheurs de l’Institut des cellules souches pour le traitement et l’étude des maladies monogéniques - I-Stem (UMR-S 861 Inserm/UEVE, UPSaclay, Evry) et de Généthon ont identifié le bazédoxifène comme une molécule prometteuse pour le traitement de la dystrophie musculaire des ceintures de type R2 (LGMD R2). Cette maladie génétique rare est causée par un déficit en dysferline, une protéine essentielle à la réparation de la membrane musculaire.

Afin d'explorer de nouvelles approches thérapeutiques, les chercheurs ont développé un test de criblage à haut débit permettant d’évaluer l'effet de 2 239 molécules approuvées sur la localisation et la fonction d’une forme mutante agrégée de la dysferline (DYSFL1341P). Deux composés, le saracatinib et le bazédoxifène, se sont révélés capables d'augmenter la quantité de dysferline dans les cellules mutantes et d'améliorer leur résistance membranaire face à un stress osmotique.

Le bazédoxifène, en particulier, a montré un effet protecteur plus large, en améliorant la survie de myoblastes déficients en dysferline ainsi que celle des fibres musculaires de souris modèles de la maladie. Les analyses ont révélé que cette molécule stimule le flux autophagique, un processus clé dans la régulation de la qualité des protéines et la protection des membranes cellulaires.

Ces résultats ouvrent la voie à une nouvelle stratégie thérapeutique potentiellement applicable à un large éventail de patients atteints de LGMD R2, indépendamment de leur mutation spécifique.

-> Contact : xnissan@istem.fr

Les astrocytes sont des cellules étonnantes ! Elles présentent des formes spongiformes extrêmement complexes et variées. Leur diversité morphologique est déterminée par leurs interactions structurelles et fonctionnelles avec leur microenvironnement. En conditions pathologiques, les astrocytes réorganisent leur morphologie. Cependant, on sait peu de choses sur la réponse astrocytaire dans les tauopathies pures et son évolution au fil du temps.

Dans une étude publiée dans Glia, les scientifiques du Laboratoire des Maladies Neurodégénératives (UMR 9199, MIRCen, CEA/CNRS/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses) ont précisément voulu comprendre comment la tauopathie affecte la morphologie fine des astrocytes à trois stades de la maladie dans un modèle murin transgénique Thy-Tau22.

Ils ont d’abord montré que les astrocytes du cerveau des souris Thy-Tau22 accumulent de la protéine tau hyperphosphorylée avec le temps. Ils ont ensuite utilisé la reconstruction en 3D d’astrocytes exprimant la protéine fluorescente tdTomato dans l’hippocampe, couplée à de la microscopie confocale pour réaliser l'analyse morphométrique de chaque cellule. Grâce à une analyse statistique avancée de clustering, ils ont pu mettre en évidence plusieurs sous-types morphologiques d’astrocytes. De cette manière, ils ont observé que lors du vieillissement normal, la complexité de la morphologie des astrocytes atteint son apogée à l'âge adulte, puis diminue. En revanche, chez les souris Thy-Tau22, la tauopathie était associée à une morphologie initiale plus simple, suivie de l'apparition d'un groupe de cellules complexes aux stades les plus avancés: les astrocytes sont donc plastiques, il reste maintenant à comprendre si ces changements morphologiques s’accompagnent de changements fonctionnels.

-> Contact : karine.cambon@cea.fr