Life Sciences Université Paris-Saclay

Dans une étude publiée dans International Journal of Pharmaceutics, des chercheurs de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) en collaboration avec l’université de Rome « la Sapienza » ont développé des nanohydrogels (NHs) à base d’acide hyaluronique (AH) et de cholestérol conçus pour optimiser la délivrance ciblée de la dexaméthasone (DEX) et réduire la toxicité systémique des corticoïdes.

Le cholestérol permet l'autoassemblage des NHs et l'encapsulation efficace de la DEX, tandis que l’AH cible spécifiquement les récepteurs CD44 surexprimés à la surface des cellules inflammatoires activées, ce qui favorise leur internalisation sélective. La DEX vectorisée conserve pleinement sa capacité à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires induites par l’activation.

Ce système biocompatible, simple à fabriquer et doté d'un ciblage actif HA-CD44 constitue ainsi une stratégie prometteuse pour le traitement des pathologies inflammatoires.

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Dans une étude publiée dans Small Science, l'équipe MASTER (responsable : Myriam Taverna) de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) présente une nouvelle stratégie nanotechnologique contre l'agrégation de l'amyline humaine (hIAPP), un peptide dont l'assemblage en oligomères toxiques contribue à la mort des cellules β du pancréas dans le diabète de type 2.

Claire Smadja et Myriam Taverna ont évalué des nanobâtonnets polymères « Janus » (JNR), conçus avec l'Institut des Molécules et Matériaux du Mans et l'Institut Parisien de Chimie Moléculaire (Sorbonne Université). Larges de 10 nm, ces nanobâtonnets portent sur une face un ligand peptidomimétique inhibiteur de l'oligomérisation de hIAPP (LP2), développé au laboratoire BioCIS (Julia Kaffy, Sandrine Ongeri). L'autre face, laissée vierge, ouvre la voie à des fonctions complémentaires.

Grâce à l'électrophorèse capillaire, l'équipe MASTER a suivi en temps réel l'oligomérisation de hIAPP in vitro. À des concentrations sous-stœchiométriques, les JNR fonctionnalisés maintiennent l'amyline sous forme monomérique et suppriment les oligomères intermédiaires, bien plus efficacement que le ligand libre. Une méthode d'analyse frontale par électrophorèse capillaire, développée par l'équipe, a en outre permis d'estimer pour la première fois l'affinité entre une nanoparticule polymère et hIAPP (~10⁶ M⁻¹). Cette interaction est sélective : les JNR n'ont aucun effet sur la protéine Tau, elle aussi impliquée dans des pathologies liées à l'agrégation protéique. Enfin, sur des cellules β pancréatiques (INS-1), les JNR neutralisent la toxicité de l'amyline tout en restant biocompatibles.

Soutenus par l'ANR, ces travaux ouvrent des perspectives pour une nanomédecine de précision du diabète de type 2.

-> Contact : myriam.taverna@universite-paris-saclay

Conférence bi-académique : Innovation thérapeutique

 Mardi 13 octobre, 14h30-17h

Grande salle des séances de l’Institut de France

Organisateur : Patrick Couvreur, membre de l'Académie des sciences, président de son Comité évaluation et science ouverte (CoESO), président honoraire de l'Académie nationale de pharmacie, membre de l'Académie nationale de médecine et de l'Académie des technologies, professeur émérite à l'université Paris-Saclay (Institut Galien Paris-Saclay – IGPS, CNRS/UPSaclay, Orsay).

Cette séance bi-académique (Académie des sciences et Académie nationale de pharmacie) abordera certains aspects de l'innovation thérapeutique : la découverte de nouvelles molécules issues de la mer, la thérapie cellulaire à l'aide des CAR-T cells, la thérapie génique et les nouvelles méthodes d'imagerie par la mesure à cadence ultrarapide d’ondes ultrasonores.

Les perspectives concernent la découverte de thérapeutiques innovantes et plus efficaces pour le traitement des maladies graves ainsi que l'amélioration du diagnostic.

Le programme complet ainsi que toutes les informations pratiques et le lien d’inscription se trouvent ici : https://www.academie-sciences.fr/innovation-therapeutique

NB : Un lien Teams peut être envoyé sur demande

[Programme prévisionnel]

14h30 - Mot d'accueil

14h35 – INTRODUCTION : Patrick Couvreur

14h40 - 15h05 - From Sea to Pharmacy : développement de candidats médicaments pour le traitement de pathologies du système nerveux central à partir de substances naturelles marines.
Laurent Meijer, ancien directeur de recherche au CNRS à la Station biologique de Roscoff (CNRS/Sorbonne Université), fondateur, président et directeur scientifique de la start-up Perha Pharmaceuticals (« From Sea to Pharmacy »).

15h05-15h15 DISCUSSION

15h15 - 15h40 - Cellules CAR-T pour le traitement des cancers : état d'avancement des recherches
Jérôme Larghero, membre correspondant national de l'Académie nationale de pharmacie, membre de l'Académie nationale de médecine, directeur du département de Biothérapies cellulaires et tissulaires, chef de service de l'Unité de thérapie cellulaire, directeur de l'équipe Inserm "Biotechnologies des cellules souches", Hôpital Saint-Louis AP-HP, professeur à la Faculté de médecine de l'université Paris-Cité.

15h40-15h50 - DISCUSSION

15h50-16h15 - Les succès et les limites de la thérapie génique
Alain Fischer, membre de l'Académie des sciences (président de 2023 à 2024), membre de l'Académie nationale de médecine, professeur émérite au Collège de France, ancien directeur et cofondateur de l’Institut des maladies génétiques Imagine à l’hôpital Necker-Enfants malades (AP-HP).

16H15 - 16h25 - DISCUSSION

16h25 - 16h50 - Nouvelles méthodes d'imagerie par la mesure à cadence ultrarapide d’ondes ultrasonores
Mickael Tanter, membre de l'Académie des sciences, directeur de recherche à l’Inserm, fondateur et directeur jusqu'en 2024 de l'Institut de physique pour la médecine de Paris à l'École supérieure de physique et chimie industrielles (ESPCI Paris-PSL), professeur à l'ESPCI Paris-PSL.

16h50-17h00 - DISCUSSION

17h00 – CONCLUSION : Bernard Meunier, membre de l’Académie des sciences (président de 2015 à 2016), membre associé honoraire de l’Académie nationale de pharmacie, ancien président du CNRS (d'octobre 2004 à janvier 2006), directeur de recherche émérite au CNRS, au Laboratoire de chimie de coordination (LCC) à Toulouse.

Comme le montrera ce colloque, le cerveau est une machine extraordinaire : complexe, fascinante à comprendre, mais encore très difficile à soigner. Le rôle de la chimie dans les recherches et les développements liés au cerveau et à ses pathologies est relativement récent, mais il s’est considérablement renforcé depuis le premier colloque que nous avions organisé en 2014. Il reste toutefois beaucoup à accomplir, et les attentes comme les espoirs sont immenses, notamment face aux pathologies cérébrales.

C’est pourquoi nous avons réuni des chimistes, biochimistes, biologistes, pharmaciens, chercheurs du secteur public et industriel, ainsi que des spécialistes des neurosciences. Leur objectif est de proposer un état des lieux accessible à un public non expert, car nous sommes tous, de près ou de loin, concernés. C’est notamment le rôle des conférences plénières d’ouverture et de clôture.

Les maladies neurodégénératives constitueront le thème principal : elles seront abordées sous l’angle du traitement des pathologies lors de la table ronde industrielle, puis sous celui de leur compréhension dans la session consacrée à la recherche de l’après-midi.

Ces colloques visent à informer un large public non expert, en particulier le monde éducatif, sur des sujets majeurs pour la société et porteurs d’avenir pour les jeunes.

Les conférences seront donc conçues pour être accessibles à toutes et tous, avec un temps dédié aux questions.

Avec la participation de :

• Patrick COUVREUR - Professeur Émérite de Pharmacie - Université Paris-Saclay (Institut Galien Paris-Saclay – IGPS CNRS/UPSaclay, Orsay) : Les médicaments pour le cerveau : un parcours plein d’embûches dans l’organisme.
• Erwan POUPON - Professeur des universités, Chimie des substances naturelles et pharmacognosie - Université Paris-Saclay (laboratoire BioCIS CNRS/UPSaclay, Orsay) : Quand les substances naturelles rencontrent le cerveau.

Au cours du congrès annuel de l’EUFEPS, qui s’est tenu à Naples (Italie) du 27 au 29 mai 2026, Elias Fattal a reçu le President Distinction Award. Ce prix récompense généralement des scientifiques de haut niveau ou des figures majeures de la recherche qui ont contribué de manière significative au développement des sciences pharmaceutiques à l’échelle européenne et internationale.

Elias Fattal est professeur émérite de pharmacotechnie à l'Université Paris-Saclay. Il a dirigé l'Institut Galien Paris-Saclay (UMR CNRS 8612) de 2010 à 2019. Il fait partie de l’équipe Ingénierie particulaire et cellulaire à visée thérapeutique (INPACT). Il est membre titulaire de l’Académie nationale de pharmacie, membre correspondant de l’Académie nationale de médecine, fellow de l’Académie européenne des sciences (EURASC) et de la Controlled Release Society.

-> Contact : elias.fattal@universite-paris-saclay.fr

En combinant modélisation et tests in vivo, une équipe de scientifiques est parvenue à entraîner efficacement un modèle de jumeau numérique qui permet de prédire le meilleur protocole d’administration d’un traitement innovant contre le cancer du sein. En modulant les doses et le schéma d’administration grâce à ce modèle, ils ont obtenu une efficacité supérieure aux traitements actuels, jusqu’à 60 % de rémission complète chez la souris sans effets secondaires supplémentaires détectables.

La chimiothérapie reste un pilier du traitement des cancers, mais avec deux défauts majeurs : une efficacité parfois limitée et des effets secondaires importants. À cela s’ajoute une contrainte pratique non négligeable : la plupart des traitements sont administrés par voie intraveineuse, une méthode lourde pour les patients et coûteuse pour les systèmes de santé. Pour contourner ces limites, les scientifiques développent depuis plusieurs années des « nanomédicaments », capables de mieux cibler les tumeurs et de circuler plus longtemps dans l’organisme. Ils étudient également leur administration par la voie sous-cutanée, qui est plus confortable pour le patient et moins coûteuse que la voie intraveineuse. Mais plusieurs défis persistent, et notamment celui d’optimiser les protocoles d’administration de ces traitement innovants sans multiplier les tests sur les animaux.

C’est précisément la question abordée par une équipe interdisciplinaire de chimistes de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) et de biologistes et mathématiciens du Centre de recherche en cancérologie de Marseille (Inria/Inserm/CNRS/Aix-Marseille Université/Institut Paoli Calmettes). Les scientifiques ont conçu un modèle combinant pharmacocinétique (le devenir du médicament dans l’organisme) et pharmacodynamique (son effet sur la tumeur) qui leur permet de prédire l’efficacité d’un traitement thérapeutique en fonction des dosages et de la durée et séquence du traitement. Ils ont appliqué ce modèle à un anticancéreux innovant : une version modifiée du paclitaxel, largement utilisé en chimiothérapie, qui est ici lié à un polymère hydrosoluble pour permettre son injection par voie sous-cutanée. Cette molécule, appelée prodrogue polymère, permet une libération lente du médicament et pourrait, à terme, faciliter des traitements à domicile ou dans des zones géographiques éloignées de centres hospitaliers.

Lire la suite de l’Actu CNRS et l’article paru dans Advanced Healthcare Materials.

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La SITELF (Italian Society of Pharmaceutical Technology) a récompensé le Pr Elias Fattal en lui attribuant le prix SITELF International Award 2026. Ce prix, décerné par un jury international composé de 33 scientifiques de renom issus de 14 pays, lui a été remis lors du 15th World Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology, qui s'est tenu à Prague du 23 au 26 mars 2026. À cette occasion, il a présenté ses travaux sur des stratégies de nanomédecine visant à améliorer l'efficacité des médicaments dans le traitement des maladies inflammatoires.

Professeur émérite de Pharmacotechnie à l'Université Paris-Saclay, Elias Fattal a dirigé l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) de 2010 à 2019. Il fait partie de l’équipe Ingénierie particulaire et cellulaire à visée thérapeutique (INPACT). Membre de l’Académie nationale de pharmacie, membre correspondant de l’Académie nationale de médecine, fellow de l’Académie européenne des sciences (EURASC) et de la Controlled Release Society, Elias Fattal a reçu une récompense de l'Académie des sciences en 2016 pour ses travaux à l’interface de la chimie et de la biologie, puis, en 2018, le prix Maurice-Marie Janot.

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Les cancers du sein se caractérisent par des métabolismes énergétiques complexes impliquant l'effet Warburg, mais aussi les mitochondries. Les cellules tumorales sont particulièrement flexibles, choisissant la phosphorylation oxydative ou la glycolyse selon leurs besoins et leur agressivité. Au sein des mitochondries, TRAP1, protéine chaperonne de la famille HSP90, exerce des effets régulateurs sur plusieurs fonctions vitales de la cellule dont la phosphorylation oxydative, la production d'espèces réactives de l'oxygène et l'apoptose en interagissant avec certains complexes de la chaîne respiratoire ou le mPTP.

Dans une étude publiée dans Biomedicine & Pharmacotherapy, l'équipe INPACT de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay), en collaboration avec le laboratoire de synthèse organique de l’Ecole Polytechnique, le Metabolizsm’ Group de l’Université fédérale de Rio de Janeiro et l’UMR 9018 METSY (CNRS/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), a proposé de moduler les fonctions de TRAP1 à l'aide d'une molécule mitochondriotrope, le 6BrCaQ-C10-TPP, ciblant au sein des cellules tumorales mammaires son domaine C-terminal. Cette molécule bloque la prolifération sans apoptose massive et induit la dissipation du potentiel membranaire mitochondrial. Le 6BrCaQ-C10-TPP semble également moduler des régulateurs de la transition épithélio-mésenchymateuse sans réponse commune dans toutes les lignées cellulaires. De plus, la machinerie chaperonique est affectée ainsi que les partenaires SDH-A/B. Enfin, des traitements à court terme avec le 6BrCaQ-C10-TPP modifient le métabolisme énergétique en favorisant la glycolyse.

La modulation de TRAP1 exerce donc un effet antitumoral dépendant de la lignée cellulaire en modulant les principales fonctions mitochondriales ce qui fait de cette protéine une cible d’intérêt.

-> Contact : juliette.vergnaud@universite-paris-saclay.fr / elias.fattal@universite-paris-saclay.fr / samir.messaoudi@polytechnique.edu

Dans une étude publiée dans Analytica Chimica Acta, les scientifiques de l’équipe Microscale Analytical Science for Therapy and Diagnostics de l’Institut Galien Paris Saclay – IGPS (UMR 8612 CNRS/UPSaclay, Orsay) ont développé une approche innovante basée sur la combinaison de deux modes de préconcentration électrocinétique et d’une recirculation des nanoparticules magnétiques dans le dispositif miniaturisé. Ceci a permis d’obtenir un facteur d’enrichissement de 150 et la réalisation d’une caractérisation fine de nanoparticules magnétiques.

Différentes populations de nanoparticules cœur-coquille fonctionnalisées par la sulfobétaïne, de tailles (40 et 125 nm) et de formes (sphériques et non sphériques) variées, ont ainsi été analysées. Le signal obtenu constitue une véritable empreinte de ces nanoparticules magnétiques. Ceci ouvre la voie à leur caractérisation directe en milieu de suspension lors de synthèses multi-étapes fournissant ainsi des indications précieuses pour l’optimisation des procédés de synthèse. Elle permet également de réaliser une caractérisation des nanoparticules magnétiques à très faible concentration ce qui est crucial pour les applications en ingénierie cellulaire afin de limiter la cytotoxicité, liée notamment à l’agrégation des nanoparticules lorsqu’elles sont à forte concentration.

-> Contact : thanh-duc.mai@universite-paris-saclay.fr / claire.smadja@universite-paris-saclay.fr

Le 24 janvier 2026, Myriam Taverna a été solennellement intronisée à Bruxelles au sein de l’Académie Royale de Médecine de Belgique.

Myriam Taverna est Professeure de biotechnologie et chimie analytique à la Faculté de Pharmacie Paris-Saclay et Directrice adjointe de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay). Cette distinction majeure vient consacrer l’excellence de son engagement scientifique et de ses contributions au domaine des sciences pharmaceutiques.

Elle rejoint ainsi, avec un grand honneur, cette institution prestigieuse en tant que membre étrangère, aux côtés de dix nouveaux membres élus pour l’année 2026, et intégrera la section des sciences pharmaceutiques.

-> Contact : myriam.taverna@universite-paris-saclay.fr

La polarisation dysfonctionnelle des macrophages est fortement impliquée dans la pathogenèse de multiples affections, notamment les processus inflammatoires et la progression tumorale. Dans une étude publiée dans International Journal of Pharmaceutics, l'équipe INPACT de l'Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay), en collaboration avec l'unité de Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique (UMR-S 1030 INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), s'est intéressée à la protéine P2Y2. Son inhibition est envisagée comme une stratégie permettant de reprogrammer phénotypiquement les macrophages afin de restaurer ou de renforcer leur fonctionnalité antitumorale.

Pour ce faire, l'équipe a utilisé de petits ARN interférents (siRNA) capables de dégrader l’ARNm de P2Y2. Pour transporter les siRNA intacts jusqu'aux macrophages et favoriser leur internalisation cellulaire, des nanoparticules lipidiques (LNPs) ont été utilisées. L'efficacité de ces LNPs dépend de la présence à leur surface d'un conjugué phospholipide-polyéthylène glycol (Lipide-PEG). Trois types de LNPs, ne différant que par la longueur de la double chaîne lipidique de ce conjugué (C14, C16 et C18), ont été conçus. Les expériences menées sur des macrophages dérivés de la moelle osseuse de souris ont montré que toutes les formulations de LNPs étaient correctement internalisées de façon comparable. Les LNPs utilisant le DMG-PEG (C14) ont cependant démontré la plus grande efficacité, avec un niveau élevé d'inhibition et une cinétique rapide. À l'inverse, les LNPs dotées des chaînes les plus longues sont restées inefficaces plus longtemps, le siRNA restant bloqué dans des compartiments intracellulaires.

Cette étude démontre donc que le choix de l'ancre lipidique du PEG est d'une importance capitale pour la performance des LNPs et leur développement dans l’objectif de moduler les fonctions des macrophages.

-> Contact : elias.fattal@universite-paris-saclay.fr / francois.fay@universite-paris-saclay.fr / juliette.vergnaud@universite-paris-saclay.fr

Les solvants eutectiques profonds (DES) suscitent un intérêt croissant en tant qu’alternatives « vertes » aux solvants organiques conventionnels, notamment pour la solubilisation de principes actifs peu solubles dans l’eau. Cependant, leur innocuité biologique reste insuffisamment caractérisée.

Dans une étude publiée dans Green Chemistry et mise à l’honneur en couverture de la revue, des chercheurs de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) et de l’unité Inflammation, Microbiome et Immunosurveillance UMR-S 996 (INSERM/UPSaclay, Orsay) l’unité (INSERM UMR 996) ont évalué la toxicité aiguë d’un DES à base de chlorure de choline et d’urée (1:2), après administration orale chez la souris (1 000 mg/kg).

Alors que les marqueurs conventionnels de toxicité hépatique et rénale demeuraient inchangés, plusieurs signes précoces de stress biologique ont été observés : augmentation des marqueurs de lésions musculaires, diminution des concentrations plasmatiques d’albumine et de choline, et modifications de l’expression de gènes impliqués dans l’inflammation hépatique, accompagnées d’une infiltration de macrophages.

Les chercheurs ont également mis en évidence des perturbations du métabolisme des acides biliaires, avec une augmentation de l’expression de Cyp7a1 et une diminution de l’expression intestinale du récepteur FXR, impliqué dans la communication entre l’intestin et le foie.

L’analyse du microbiote intestinal révèle une diminution de la diversité microbienne, une réduction des bactéries productrices de butyrate et un enrichissement en Bacteroidota, dont des Bacteroides, et Proteobacteria.

Ces résultats montrent que le caractère « vert » d’un solvant ne garantit pas son innocuité biologique et soulignent la nécessité d’intégrer des analyses moléculaires, métaboliques et microbiologiques aux évaluations toxicologiques classiques.

Légende Figure : Couverture de Green Chemistry (5 octobre 2026), consacrée à l’étude sur la toxicité orale d’un solvant eutectique profond et son impact sur le microbiote intestinal.

-> Contact : francois-xavier.legrand@universite-paris-saclay.fr / cassard.doulcier@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Angewandte Chemie, des scientifiques de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) et du laboratoire BioCIS (CNRS/UPSaclay, Orsay) ont utilisé la modélisation moléculaire de type « gros grains » pour rationaliser la thermosensibilité et la dégradabilité dans des conditions physiologiques de copolymères vinyliques obtenus par polymérisation radicalaire par ouverture de cycle.

En combinant ces deux propriétés, ces polymères sont particulièrement intéressants pour les applications biomédicales. La thermosensibilité de type UCST (upper critical solution temperature) leur permet d’être insolubles dans l’eau en dessous d’une température de transition, et solubles au-dessus. Elle pourrait notamment être exploitée pour concevoir des nanovecteurs dont le comportement serait contrôlé par la température. Quant à leur dégradabilité en conditions physiologiques, elle permet d’assurer leur excrétion du corps humain après administration en évitant une accumulation toxique.

Cependant, il était impossible jusqu’à présent de prédire précisément cette température de transition et de comprendre pourquoi ces copolymères se dégradent beaucoup plus rapidement que tous ceux précédemment rapportés dans la littérature.

Les simulations de dynamique moléculaire de type gros grains ont permis d’étudier finement le comportement de copolymères vinyliques de natures et de compositions différentes, tout en reproduisant avec une bonne précision les températures de transition observées expérimentalement. Elles ont également mis en évidence la manière dont l’organisation des chaînes polymères et leur environnement moléculaire contrôlent simultanément leur thermosensibilité et l’accessibilité des liaisons chimiques susceptibles de s’hydrolyser.

Ce travail apporte ainsi une explication moléculaire à des observations expérimentales jusqu’alors difficiles à rationaliser et ouvre la voie vers la conception rationnelle de copolymères vinyliques à la fois thermosensibles et biodégradables pour les applications biomédicales.

-> Contact : julien.nicolas@universite-paris-saclay.fr / tap.ha-duong@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Signal Transduction and Targeted Therapy, des chercheurs de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay), Thelma Akanchise, Fucen Luo et Angelina Angelova, en collaboration avec la Chine, la République Tchèque et le Japon, ont démontré que des nanoassemblages antioxydants de type cubosome et hexosome, décorés de peptides ciblants, activent des voies de survie et protègent les mitochondries dopaminergiques après administration intranasale dans le modèle MitoPark.

Cette avancée constitue une étape majeure pour l'administration non invasive de peptides de recherche et de composés apparentés vers le cerveau. En renforçant le ciblage neuronal et l’internalisation cellulaire grâce à des ligands tels que PACAP et un peptide dérivé de la glycoprotéine du virus de la rage, ces vecteurs lipidiques fonctionnalisés démontrent une capacité unique à moduler simultanément la santé mitochondriale et l’inflammation.

Les effets observés comprennent l’activation de voies de survie, la protection des mitochondries dopaminergiques et l’amélioration des profils protéiques et transcriptionnels, ouvrant de nouvelles perspectives méthodologiques pour l’étude des processus neurodégénératifs. Cette stratégie apparaît particulièrement prometteuse dans les modèles de la maladie de Parkinson, où la restauration de la fonction mitochondriale et la réduction des signaux inflammatoires constituent des leviers essentiels pour ralentir la perte neuronale.

-> Contact : angelina.angelova@universite-paris-saclay.fr

Jeudi 25 juin 2026, dernier nous célébrions les 40 ans de l’unité ! 40 années de recherches et de découvertes pour un laboratoire qui n’a (presque) pas pris une ride. Les membres actuels et de nombreux alumnis se sont réunis pour une journée sous le signe du partage, des retrouvailles, et de la bonne humeur malgré la chaleur.

Après une introduction par la doyenne de la Faculté de Pharmacie, Claire Janoir, et par le directeur actuel de l’unité, Nicolas Tsapis, le professeur Elias Fattal nous a fait redécouvrir l’historique du laboratoire, de la création du Laboratoire de Physicochimie, Pharmacotechnie, Biopharmacie, au déménagement tout récent à Henri Moissan.

Dans une étude publiée dans International Journal of Pharmaceutics et réalisée dans le cadre de la thèse du Dr Blandine Boche, les scientifiques de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) ont exploré une approche originale pour concevoir des émulsions pharmaceutiques plus durables et n'utilisant pas de tensioactifs synthétiques et pétrosourcés. Leur stratégie consiste à utiliser la quercétine, un flavonoïde naturel connu pour ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, non pas comme principe actif dissous dans les gouttelettes, mais sous forme de cristaux capables de stabiliser directement l’interface entre l’eau et l’huile.

Les chercheurs ont préparé des émulsions de type huile-dans-eau avec plusieurs huiles de polarité croissante et ont montré que les cristaux de quercétine s’adsorbent de manière quasi irréversible à la surface des gouttelettes, formant une couche dense qui empêche leur fusion. Cette organisation confère aux émulsions une remarquable stabilité, maintenue pendant au moins 28 jours et parfois bien davantage.

L’un des résultats les plus marquants concerne l’effet de la polarité de l’huile sur la morphologie des gouttelettes. Alors que les huiles les moins polaires produisent essentiellement des gouttelettes sphériques, les huiles plus polaires favorisent l’apparition de gouttelettes déformées, parfois très atypiques. Ces structures restent néanmoins stables grâce à la « coque solide » constituée par les cristaux adsorbés à l’interface. En revanche, la taille des gouttelettes dépend surtout de la concentration en cristaux et beaucoup moins de la nature de l’huile dans le régime de coalescence limitée.

Ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives pour la formulation d’émulsions pharmaceutiques où un composé naturel peut jouer simultanément le rôle de principe actif et d’agent stabilisant, tout en permettant d’ajuster finement les propriétés physiques du système.

-> Contact : nicolas.huang@universite-paris-saclay.fr / bertrand.fournier@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude récemment publiée dans Journal of Materials Chemistry B, les scientifiques de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay), Fucen Luo, Thelma Akanchise et Angelina Angelova, ont développé une plateforme in vitro permettant d’évaluer l’efficacité de biomatériaux neuroprotecteurs face aux mécanismes interdépendants des maladies neurodégénératives, notamment le stress oxydatif, le dysfonctionnement mitochondrial et la neuro-inflammation.

L’équipe a établi plusieurs modèles cellulaires de stress, reproductibles et adaptés à l’étude de ces altérations. Cette stratégie a permis d’examiner l’action de nanoparticules lipidiques à cristal liquide enrichies en plasmalogènes et co‑encapsulant des antioxydants tels que la mélatonine ou la quercétine. Les analyses montrent que ces nanovecteurs réduisent efficacement la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), restaurent l’activité de l’adénosine triphosphate synthase (Complexe V) et atténuent les voies de signalisation inflammatoires.

Ce cadre multi-modèle constitue un outil robuste pour caractériser les réponses cellulaires au stress et guider la conception rationnelle de futurs nanomatériaux neuroprotecteurs.

-> Contact : angelina.angelova@universite-paris-saclay.fr

Les solvants organiques sont largement utilisés dans la fabrication de (nano)médicaments. Leur présence résiduelle dans les formulations finales peut poser des risques majeurs en termes de toxicité, mais affecte aussi la stabilité et la performance thérapeutique du (nano)médicament sur le long terme.

Dans un article de revue paru dans Journal of Controlled Release, l’équipe du Dr Julien Nicolas de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) dresse un état de l’art des risques associés à la présence de résidus de solvants organiques dans les formulations pharmaceutiques et souligne l’importance du respect des exigences réglementaires. Elle met également en avant l’importance des méthodes analytiques et notamment de récents développements pour détecter et quantifier précisément ces résidus de solvants organiques dans le but de garantir la qualité et la sureté des formulations pharmaceutiques.

Cette revue suggère également des stratégies alternatives visant à limiter l’utilisation de ces solvants, dans une optique de chimie verte, notamment à travers le développement par cette même équipe, d’une approche de formulation de nanoparticules polymères réalisée exclusivement dans l'eau (Guerassimoff et al., 2024).

-> Contact : julien.nicolas@universite-paris-saclay.fr

Dans un article publié dans ACS Biomacromolecules, l'équipe INPACT de l'Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) a mené une étude sur le développement de nanoparticules lipidiques (NPL) optimisées pour délivrer de l'ARNm de manière sélective aux macrophages pro-inflammatoires activés, qui sont des acteurs clés de nombreuses maladies inflammatoires. Ce travail a été réalisé dans le cadre du projet CARN du PEPR Biothérapies et Bioproduction de Thérapies Innovantes (BBTI).

Les chercheurs ont exploité la surexpression du récepteur CD44 à la surface de ces macrophages pour fonctionnaliser les NPL avec de l'acide hyaluronique (AH) couplé à un phospholipide afin de l'insérer dans les NPL. L’AH, étant le ligand naturel du CD44, devrait permettre un ciblage spécifique. La caractérisation des NPL a permis de démontrer la présence d'AH à leur surface. Cependant, les NPL produites par microfluidique nécessitent classiquement d’insérer à leur surface du polyéthylène glycol (PEG) pour garantir leur stabilité, ce qui peut limiter leur capture cellulaire sélective en raison de l'encombrement stérique induit par ces polymères. L’étude par l’équipe INPACT de l’équilibre entre la quantité de PEG et celle d’AH s'est avérée cruciale pour permettre à l'AH de diriger efficacement les NPL et l'ARNm vers les macrophages activés.

Les NPL ainsi fonctionnalisés permettent de transfecter de manière significative les cellules activées, ouvrant de nouvelles perspectives pour les thérapies géniques ciblées.

-> Contact : elias.fattal@universite-paris-saclay.fr / herve.hillaireau@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude récente publiée dans Journal of Colloid and Interface Science, les scientifiques de l’Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay), Thelma Akanchise et Angelina Angelova, ont montré comment la transformation structurale rapide de nanoparticules lipidiques ionisables incorporant des acides gras polyinsaturés oméga‑3 (un système d’administration de médicaments sensible au pH) peut contribuer à améliorer les défenses antioxydantes et l’activité des protéines mitochondriales.

En utilisant la diffusion des rayons X aux petits angles résolue en temps (synchrotron SAXS), il a été démontré que la réorganisation de nanoparticules lipidiques en phase hexagonale (hexosomes), déclenchée par le pH, favorise la libération de composés antioxydants co‑encapsulés (ginkgolide B et quercétine). Après administration intranasale chez la souris, les nanosystèmes ont démontré une excellente biocompatibilité. Les analyses transcriptomiques et les études in vitro ont révélé une amélioration de la fonction mitochondriale, une augmentation de l’expression de l’ATP synthase, une activité accrue de la glutathion peroxydase et une modulation des voies associées aux ROS (espèces réactives de l’oxygène).

-> Contact : angelina.angelova@universite-paris-saclay.fr

C’est avec une profonde émotion et une très grande tristesse que nous avons appris le décès d’Amélie Bochot, samedi 31 janvier, à 56 ans. Amélie nous a quittés à la suite d’une maladie qu’elle combattait avec un courage exceptionnel depuis plus de dix ans.

Docteur en Pharmacie, diplômée de l’Université de Bourgogne, Amélie est arrivée en octobre 1993 dans notre faculté à Chatenay-Malabry pour suivre le DEA de Pharmacotechnie et Biopharmacie. Après son stage dans l’UMR CNRS 8612, elle poursuit dans la même équipe par un doctorat, soutenu en 1998. Recrutée comme maître de conférences en Pharmacotechnie dans notre faculté puis promue professeure des universités en 2014, elle n’a jamais cessé, pendant toute sa carrière, y compris tout au long de sa maladie, de s’investir dans différentes tâches et missions au service de notre collectivité. Elle a ainsi régulièrement siégé à la commission de pédagogie ainsi qu’au conseil d’UFR. Elle a coordonné toute la partie pédagogie de l’opération Biologie-Pharmacie-Chimie en vue du déménagement de notre faculté sur le plateau de Saclay. Elle s’est impliquée très fortement dans les enseignements de Pharmacotechnie, discipline dont elle a assuré la responsabilité pendant plusieurs années. Elle a également pris en 2010, la responsabilité du parcours de master Technologie et management de la production pharmaceutique. Amélie était une excellente pédagogue, proche des étudiants pour lesquels elle se rendait toujours disponible et était, pour nombre d’entre nous, un modèle inspirant. Cet investissement en pédagogie avait été reconnu par l’obtention du grade de Chevalier dans l’ordre des Palmes académiques. En parallèle, elle a mené au sein de l’Institut Galien Paris-Saclay, une recherche originale et productive portant sur la conception de formes pharmaceutiques innovantes pour l’administration locale de substances actives. Elle a dirigé ou co-dirigé 13 thèses de doctorat d’université.

Notre collègue représentait également notre faculté au sein d’instances extérieures, elle était membre du conseil de l’APGI (Association de Pharmacie Galénique Industrielle), du groupe Formulation de la SCF (Société Chimique de France) ainsi que membre titulaire au sein de l’Académie Nationale de Pharmacie.

Amélie était une personne d’une droiture absolue, rigoureuse et qui mettait un haut niveau d’exigence dans son travail, associée à une bienveillance envers tous. Au-delà de ses qualités professionnelles, c’était une femme très attachante qui aimait la vie et qui incarnait l’élégance et le raffinement dans tout ce qu’elle entreprenait. Elle était appréciée et respectée de toute notre communauté et restera sans aucun doute dans les pensées de tous ceux d’entre nous qui l’ont côtoyée.

Nous adressons nos plus sincères condoléances à son compagnon, sa famille, son équipe de recherche et à tous les amis qu’elle avait su se faire au sein de la Faculté.

Claire Janoir, au nom de l’UFR Pharmacie.

Les nano-microparticules (NMPs) suscitent un intérêt en médecine ou encore dans l’industrie. Toutefois, leurs propriétés physico-chimiques soulèvent des inquiétudes pour la santé humaine. Dans une étude publiée dans Chemosphere, des scientifiques de l’UMR-S 1193 (INSERM/UPSaclay, Orsay) et de l’Institut Galien Paris-Saclay (IGPS, CNRS/UPSaclay, Orsay) ont examiné la toxicité de NMPs majeures : le dioxyde de titane (TiO₂), le polystyrène (Psty) et un biopolymère à base de chitosane (CSFe).

Les chercheurs ont évalué l’impact de ces NMPs sur deux acteurs de l’homéostasie cellulaire : les microtubules et les mitochondries. Ils montrent que le CSFe provoque une faible mortalité cellulaire, contrairement au Psty et au TiO₂. Le Psty 0,2 μm est étonnamment moins toxique que le Psty 0,1 μm ou 0,5 μm. De plus, le CSFe et le Psty 0,2 μm induisent une hyperacétylation des microtubules, une réponse au stress cellulaire associée à des mécanismes de survie. Le TiO₂ endommage le réseau de microtubules sans provoquer une hyperacétylation, et modifie la distribution de la protéine CLIP-170, qui n’est plus localisée exclusivement aux extrémités en croissance des microtubules, suggérant une altération du fonctionnement des microtubules révélée par une capacité de croissance perturbée. L’analyse des mitochondries révèle que le CSFe ne perturbe pas leurs morphologies, tandis que le Psty (0,1 et 0,5 μm) et le TiO2 entraînent une fragmentation de ces organites, synonyme de stress cellulaire.

Cette étude souligne l’importance de la taille et de la composition des NMPs sur la réponse cellulaire et montre que les microtubules et les mitochondries constituent des biomarqueurs pertinents de la toxicité des NMPs.

-> Contact : daniel.perdiz@universite-paris-saclay.fr