Les nanoparticules lipidiques solides sont des assemblages nanométriques capables d’acheminer des molécules thérapeutiques vers leurs cibles. Afin de s’assurer de leur bonne délivrance, l’imagerie photoacoustique, qui combine une excitation par la lumière et une détection ultrasonore et qui est sensible à l’absorption optique, est une modalité d’imagerie pertinente. Des BODIPYs (abréviation de bore-dipyrrométhene) ont été conçus pour marquer ces nanoparticules et pouvoir les détecter in vivo, dans le cadre du projet ANR CAP-Photoac (21-CE09-0024-01). Des chercheurs de l’Institut Galien Paris-Saclay - IGPS (UMR 8612 CNRS/UPSaclay, Orsay), de l’Institut des Sciences Moléculaires d’Orsay - ISMO (CNRS/UPSaclay, Orsay), du LIB (CNRS/INSERM/Sorbonne Université), du Laboratoire de Photophysique et photochimie supramoléculaires et macromoléculaires - PPSM (CNRS/ENS Paris-Saclay/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et du laboratoire Nanosciences et innovation pour les matériaux, la biomédecine et l'énergie - NIMBE (UPSaclay/CEA/CNRS) ont montré que la structure moléculaire de BODIPYs pouvait fortement influencer leur organisation et leurs propriétés spectrales.

Dans leur étude publiée dans Nanoscale, deux BODIPYs comportant des groupements aniline ou julolidine en position alpha ont été comparés en faisant varier leur proportion dans les nanoparticules. Alors que le BODIPY-julolidine permettait d’obtenir des nanoparticules sphériques et amorphes, le BODIPY-aniline a montré une forte tendance à l’auto-organisation sous forme de structures lamellaires facettées. La comparaison quantitative des spectres photoacoustiques pour différentes concentrations de marqueurs a confirmé que les spectres étaient stables pour le BODIPY-julolidine et déformés et décalés vers le rouge pour le BODIPY-aniline en lien avec les propriétés structurales. Dans les deux cas, les niveaux d'absorption étaient comparables à ceux des nanoparticules d'or de la même taille et la présence du cœur lipidique contribue à la bonne efficacité photoacoustique. Compte-tenu des modifications spectrales observées avec le BODIPY-aniline, le BODIPY-julolidine avec sa structure plus encombrée stériquement semble plus approprié pour de futures études in vivo.

Ces études structurales et spectrales sont cruciales pour permettre le choix d’un marqueur adéquat pour l’imagerie photoacoustique in vivo des nanoparticules.

-> Contact : nicolas.tsapis@cnrs.fr / rachel.meallet@universite-paris-saclay.fr / gilles.clavier@ens-paris-saclay.fr / frederic.gobeaux@cea.fr / jerome.gateau@cnrs.fr

Les transporteurs ABC (ATP-binding cassette) exprimés au niveau de la barrière hémato-encéphalique (BHE) comme la P-glycoprotéine (ABCB1) et la Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2) sont connus pour limiter le passage cérébral de nombreux médicaments. Ils contribuent également au maintien de l'homéostasie cérébrale et leur activité est dérégulée dans de nombreuses pathologies neurologiques. Aussi, de nombreuses études suggèrent que l’activité de ces transporteurs d’efflux pourrait constituer un biomarqueur pour comprendre l’importance de la fonction de la BHE - plutôt que son intégrité - sur l’évolution des pathologies cérébrales.

Aujourd’hui, l’imagerie TEP (tomographie par émission de positons) est la seule méthode permettant d’estimer la fonction des transporteurs d’efflux de la BHE chez l’Homme. Les pharmacologues et radiopharmacien.nes de l’unité BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) et de l’Université de Vienne travaillent de concert depuis plus de 10 ans pour développer des substrats radiomarqués des transporteurs de la BHE. Dans un article publié dans Journal of Nuclear Medicine, ils établissent des critères pour évaluer et sélectionner les radiopharmaceutiques bénéficiant d’une sensibilité et d’une spécificité optimales pour l’étude de ces transporteurs.

Compte tenu de l’aspect dynamique du transport d’efflux et de sa localisation à l’interface sang-cerveau, ces critères sont assez différents de ceux classiquement utilisés dans le développement de radiotraceurs pour l’imagerie d'autres cibles cérébrales (récepteurs, enzymes, etc.). Aussi, des approches expérimentales d’évaluation précliniques, in vitro et in vivo, sont proposées pour évaluer de nouveaux candidats radiotraceurs.

->Contact : nicolas.tournier@cea.fr

La duplication du matériel génétique est une étape fondamentale de la multiplication des cellules. Dans une étude parue dans Nucleic Acids Research, des scientifiques révèlent que cette étape repose sur deux stratégies opposées, coordonnées par une enzyme appelée Plk1. Cette enzyme, souvent mutée dans de nombreux cancers, souligne l’importance d’une meilleure compréhension de ces mécanismes.

La duplication du matériel génétique est une étape cruciale lorsque les cellules se divisent. Chez les vertébrés, ce processus implique l'activation de milliers de points de départ de la copie de l'ADN, appelés « origines de réplication ». Ces points sont répartis de manière irrégulière sur le génome. Pour garantir une copie complète et fidèle de l'ADN, deux éléments sont essentiels : 1/ L'activation coordonnée de ces points de départ ; 2/ La régulation de la vitesse à laquelle l'ADN est copié. Cependant, les mécanismes précis qui contrôlent ce processus restent mal compris. Tout dysfonctionnement peut entraîner des anomalies génétiques et favoriser l’apparition de cancers.

Dans une étude collaborative publiée dans Nucleic Acids Research, coordonnée par Kathrin Marheineke (Institut Jacques Monod, Université Paris Cité) et impliquant des chercheurs de l’I2BC (Arach Goldar) et de NeuroPSI (Olivier Haccard), les auteurs ont étudié la réplication de l’ADN en utilisant des extraits acellulaires d’œufs de l’amphibien Xenopus laevis. Ce modèle est assez similaire à la réplication dans les cellules humaines et a permis de développer une nouvelle méthode pour analyser la répartition des points de départ de la réplication (initiations) et la vitesse de réplication dans des molécules d’ADN individualisées. En combinant cette analyse avec des modèles cinétiques, les scientifiques ont découvert que la réplication de l’ADN repose sur deux stratégies dynamiques et opposées : 1/ Une stratégie rapide : une vitesse de réplication élevée, mais avec moins de points de départ ; 2/ Une stratégie lente : une vitesse de réplication plus lente compensée par l’activation de nombreux points de départ.

Dans ce contexte, les scientifiques ont pu déterminer que l’enzyme Polo-like kinase 1 (Plk1) jouait un rôle clé dans la coordination de ces deux stratégies. Plk1, souvent mutée dans de nombreux cancers, régule cet équilibre, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives sur le contrôle de la réplication et ses implications en oncologie.

Légende Figure : Une nouvelle méthode d’analyse (RepliCorr) met en évidence une combinaison dynamique de deux stratégies de réplication régulées par l’enzyme Polo-like kinase 1.

Lire l’Actu CNRS

-> Contact : arach.goldar@i2bc.paris-saclay.fr

Dans une article de discussion publié dans Trends in Biochemical Sciences, Reiner A. Veitia de l’Institut de Biologie François Jacob (CEA/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses) examine la régulation de la transcription chez les eucaryotes en remettant en question le rôle traditionnellement attribué à la coopérativité des facteurs de transcription (FT). Il suggère que la synergie entre ces FT et la machinerie transcriptionnelle joue un rôle plus déterminant que la coopérativité classique dans la spécificité de l’expression des gènes. Contrairement à la vision traditionnelle selon laquelle la coopérativité assure la spécificité de liaison entre les FT et l’ADN, il met en avant l'importance des interactions collectives des FT déjà liés à l’ADN au moment de recruter la machinerie transcriptionnelle. Il met également en avant l’impact des condensats nucléaires formés par séparation de phase. Ces compartiments sans membrane concentrent les FT et leurs cofacteurs, permettant une régulation transcriptionnelle plus efficace en minimisant des interactions non spécifiques et en limitant les effets hors cible.

L’auteur explore ensuite le rôle des modifications post-traductionnelles dans la régulation transcriptionnelle. Ces modifications, comme la phosphorylation et l’acétylation, influencent les interactions entre FT et autres protéines, modulant leur affinité pour l’ADN et renforçant les interactions coopératives et synergiques. Elles permettent également une réponse transcriptionnelle mieux régulée (en faisant intervenir le phénomène connu sous le nom d’ultrasensitivité d’ordre zéro) pour assurer une réponse précise et rapide en réponse aux signaux cellulaires. Ainsi, un modèle intégrant la coopérativité, la synergie, les modifications post-traductionnelles et la séparation de phase est proposé pour mieux expliquer la régulation transcriptionnelle dynamique et contextuelle. Ce modèle souligne comment la combinaison de ces mécanismes favorise des réponses transcriptionnelles très spécifiques en fonction des besoins cellulaires.

En conclusion, la vision classique de la coopérativité des FT doit être réévaluée à la lumière de l’importance de la synergie et des nouvelles découvertes sur l’organisation des condensats transcriptionnels.

Légende Figure : Coopérativité et synergie dans la régulation transcriptionnelle. Panel du haut : Coopérativité homotypique (les FT interagissant sont identiques) et hétérotypique (les FT sont différents). L’arrivée d’un FT sur l’ADN facilite l’arrivée d’une nouvelle molécule. Panel du bas : Synergie homo- et hétérotypique. Les FT assis sur l’ADN attirent ensemble et très fortement le complexe Médiateur ou l'ARN polymérase II. Seule une région d’ADN portant tous les FT requis pourra déclencher la transcription.

-> Contact : reiner.veitia@ijm.fr

Dans une revue publiée dans Liver International, des chercheurs du Centre Hépato-Biliaire de l’Hôpital Paul Brousse (UMR-S 1193 INSERM/UPSaclay, FHU Hepatinov, Villejuif) et du Research Center for Liver Disease de la Keck School of Medicine (University of Southern California, Los Angeles) explorent les lésions hépatiques immuno-médiées induites par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ILICI), une complication potentiellement sévère des immunothérapies anticancéreuses.

L’hépatotoxicité induite par ces traitements résulte d’une rupture de la tolérance immunitaire, bien que ses mécanismes restent largement méconnus. Les lymphocytes T cytotoxiques (CTLs) jouent un rôle clé dans la pathogenèse de l’ILICI, mais d’autres composantes de l’immunité innée et adaptative sont également impliquées. Plusieurs facteurs de risque ont été identifiés, notamment le sexe féminin, un jeune âge, des antécédents d’immunothérapie et l’utilisation combinée de plusieurs inhibiteurs de points de contrôle (ICI).

L’ILICI est hétérogène en termes de délai d’apparition après l’initiation du traitement, de profil biologique (hépatite vs cholangite) et de sévérité. La corticothérapie constitue le traitement de première ligne, mais ses modalités d’initiation, de dosage et de durée restent débattues. En cas de résistance, le mycophénolate mofétil (MMF) est une option de deuxième ligne efficace, tandis que la prise en charge de troisième ligne demeure controversée. La réintroduction des ICI après un épisode d’ILICI peut être envisagée dans certains cas et doit faire l’objet d’une discussion multidisciplinaire afin d’évaluer le rapport bénéfice-risque.

Enfin, cette revue souligne les défis et les incertitudes qui persistent, mettant en évidence la nécessité d’études complémentaires pour mieux comprendre et traiter cette pathologie. Si les ICI sont une avancée majeure en oncologie, leurs effets indésirables imposent une gestion rigoureuse afin d’optimiser leur utilisation sans compromettre la sécurité des patients.

-> Contact : eleonora.demartin@aphp.fr

Virginie Tardif-San Martin est titulaire d'une Chaire de Professeur Junior en cardio-immunologie à la faculté de Pharmacie de l'Université Paris-Saclay depuis décembre 2024. Elle travaille dans l’unité Signalisation et physiopathologie cardiovasculaire – CARPAT (UMR-S 1180 INSERM/UPSaclay, Faculté de Pharmacie, Orsay), au sein de l’équipe "Signalisation énergétique et pathophysiologie cardiovasculaire". Intéressée à comprendre comment l’immunité impacte le remodelage cardiaque et in fine la fonction cardiaque, Virginie étudie le rôle des points de contrôles immunitaires, ciblés notamment par les immunothérapies anti-cancéreuses, sur la signalisation cardiaque et les cellules structurantes du tissu cardiaque.

Après un master réalisé à l’EFS de Nantes sur le rôle du polymorphisme des récepteurs KIR dans les maladies du greffon contre l’hôte, Virginie effectue une thèse en immunologie cellulaire au centre de recherche en transplantation et immunologie translationnelle, UMR-S 1064 (CR2TI), de Nantes, où elle met en évidence l’importance des voies de présentation antigénique dans l’immuno-régulation des cellules dendritiques.

En 2011, elle s’installe à La Jolla, en Californie, où elle entame un 1er stage postdoctoral au Scripps Research Institute, sur le rôle des réactions de trans-méthylation dans le contrôle de l’auto-immunité dans des modèles de lupus et de sclérose en plaque. Durant cette période, elle collabore intensivement avec le laboratoire du Pr. Peter Schultz, qui développe des stratégies thérapeutiques innovantes en médecine régénérative et anti-cancéreuse avec la création de l’institut CaliBR.

En 2014, cherchant à développer des compétences en immunologie humaine, Virginie intègre l’équipe du Pr. Elias Haddad d’abord en Floride, au Vaccine and Gene Therapy institute, puis au College of Medecine de Drexel University à Philadelphie. Elle met en évidence la régulation des sous-populations des cellules T folliculaire circulantes, nécessaires à la réponse humorale par le métabolisme de l’adénosine désaminase, notamment dans le contexte du VIH. Ces découvertes sont valorisées par un brevet proposant l’adénosine désaminase comme nouvel adjuvant vaccinal.

En 2018, à son retour en France, Virginie amorce un tournant transdisciplinaire en rejoignant l UMR-S 1096, Laboratoire EnVI "Endothelium, Valvulopathies et Insuffisance Cardiaque" de Rouen pour développer des thématiques de Cardio-immunologie. Avec l’obtention d’une Chaire d’excellence de la Région Normandie en 2021, elle met en évidence le rôle du point de contrôle immunitaire CTLA-4 dans la dilatation cardiaque.

En intégrant l’UMR-S 1180, Virginie souhaite développer un enseignement transdisciplinaire de Cardio-immunologie et susciter l’intérêt pour cette spécialité auprès de la prochaine génération des jeunes scientifiques.

« Face à la roche le ruisseau l’emporte toujours, non pas par la force mais par la persévérance. » - H. Jackson Brown

-> Contact : virginie.san-martin-tardif@inserm.fr

Détecter en amont les recherches qui pourraient générer des innovations de rupture et à fort impact et apporter un soutien décisif aux équipes qui s’en emparent : c’est l’objectif du programme Impact Santé porté par l’Inserm. Financé par France 2030, il est doté de 30 millions d’euros pour sa première année. Ce sont en tout quinze projets, 9 projets d’accélération et 6 projets d’exploration, à même de transformer la recherche et les pratiques médicales pour améliorer la santé qui ont été sélectionnés par l’Inserm dans des domaines très variés.

• Le communiqué de presse dévoilant l’ensemble des lauréats Impact Santé est accessible ICI. 
• La présentation des projets lauréats est disponible sur le site Inserm pro :  ICI pour les projets d’accélération et Là pour les projets d'exploration.

Les projets d’accélération

Les projets d’accélération lauréats du programme Impact Santé sont considérés comme des projets ayant d’ores et déjà la capacité de transformer les connaissances scientifiques, de modifier les pratiques médicales, d’améliorer la santé humaine et d’être porteurs de potentielles retombées sociétales et économiques.

Parmi les 9 projets d’accélération retenus en 2024 figure le projet Antibax porté par Laurence Zitvogel, professeure à l’Université Paris-Saclay, médecin à l’Institut Gustave Roussy et directrice de de l’UMR-S 1015 Immunologie des tumeurs et immunothérapie (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif).

Antibax - Des anticorps pour neutraliser les bactéries des cancers des muqueuses

• Budget : 2,3 M€
• Ambition générale : Développer des anticorps pour neutraliser les bactéries nuisibles impliquées dans les cancers des muqueuses et améliorer les traitements anticancéreux
• Idée : Explorer le rôle des lymphocytes B présents dans les tumeurs des muqueuses afin d’identifier des anticorps ciblant spécifiquement des bactéries nuisibles, appelées pathobiontes, qui favorisent le développement du cancer
• Impact : Réduire l’agressivité des tumeurs, prévenir la formation de métastases et limiter la résistance aux traitements antitumoraux en renforçant l’efficacité des immunothérapies
• Rupture : Remplacer les antibiotiques aux propriétés immunodépressives par des anticorps spécialement conçus (appelés anticorps monoclonaux) capables de déclencher des mécanismes de défense naturelle de l’organisme, comme l’activation du système du complément (un ensemble de protéines qui détruisent les microbes) ou le recrutement des phagocytes (des cellules immunitaires qui éliminent les bactéries) ; ce qui pourrait déboucher sur une vaccination antibactérienne indirecte

-> Contact : laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr

En 2024, l’IERP (INRAE) et le LuMin (ENS Paris Saclay) ont lancé l’initiative MesoSPIM Paris Saclay pour le montage d’un système open source dédié à l’imagerie 3D à feuille de lumière d’échantillons de grande taille transparisés (ex organes murins ou poissons entiers de 4 cm de long). -> Voir notre récent Focus Plateforme

Ce système unique en France, est entièrement ouvert à la communauté et vise à rassembler des communautés (biologistes, physiciens, mathématiciens) pour promouvoir des avancées en imagerie des systèmes complexes et en traitement des données (AI, détection et identification de profils pathologiques, intégration de données multimodales, aide au diagnostic assisté par ordinateur, ..) pour des applications en Santé (humaine et animale).

Nous organisons une journée de lancement le 6 juin 2025 à INRAE, Jouy en Josas ouverte à tous (site web)

L’objectif est triple :

• Information et formation : comprendre le fonctionnement et les capacités du mesoSPIM avec des sessions pratiques.
• Fédération : rassembler une communauté d’utilisateurs/développeurs potentiels et renforcer les connexions interdisciplinaires
• Dissémination : améliorer la visibilité de l'Université Paris-Saclay au sein des communautés de microscopie nationale et internationale. 

Le programme est disponible sur le site de l’évènement.  

• Accueil et Introduction : un MesoSPIM dans le périmètre de Paris-Saclay, Christelle Langevin - François Marquier
• Nikita Vladimorov (Keynote) (Zurich University) Benchtop mesoSPIM : a next-generation open-source light-sheet microscope for cleared samples 
• Alexandra Fragola (Institut des sciences moléculaires d’Orsay,  Université Paris-Saclay) Adaptive optics light-sheet microscopy for in vivo imaging
• Coffee break
• Maxence Fretaud (INRAE, Université Paris-Saclay) Title coming soon. 
• Maxence Wisztorski, Isabelle Fournier (Lille University) Toward High Spatially Resolved Proteomics Using Expansion Microscopy 
• Hugues Talbot (CentraleSupélec - IA Saclay). Title coming soon. 
• Lunch
• Poster Session / MesoSPIM demonstration in small groups 

 Les inscriptions sont gratuites mais obligatoires, le nombre de places étant limitées.

Spectral Flow Cytometry: A full Spectrum of solutions for your daily research from phytoplankton and bacteria to cell deep characterization for diseases monitoring and diagnosis

DATE: 1st Avril 2025

LOCATION: SALLE 2000 BÂTIMENT HENRI MOISSAN (HM1)

17 AVENUE DES SCIENCES 91400 ORSAY

Free and mandatory registration HERE:

Pour plus d’informations :

• Marie-Laure Aknin, Responsable de la plateforme CYM : marie-laure.aknin@inserm.fr
• Cecile Bonte, Cytek Biosciences : cbonte@cytekbio.com

Nous avons le plaisir de vous inviter à participer au « petit-déjeuner de l’écosystème » du PSCC, qui aura lieu mardi 18 mars 2025 de 8h45 à 10h en mode hybride (Villejuif et en distanciel).

A l’occasion de cet événement, nous serons ravis d’accueillir Hervé Chaulet de Agilent.

Ne manquez pas cette rencontre dans le cadre d’un petit-déjeuner convivial propice aux échanges.

Les inscriptions aux petits-déjeuners sont gratuites mais obligatoires : Inscription

P.S. : veuillez noter notre nouvelle adresse  :  LAB116 (116 Rue Edouard Vaillant, 94800 Villejuif)

"Danse avec les plantes" est un projet de médiation arts et sciences qui a pour objectif de sensibiliser le grand public à la biologie végétale, et en particulier au développement et mouvements des plantes. Des animations artistiques, numériques et des ateliers scientifiques ludiques sont proposés et encadrés par des scientifiques et des étudiants de l’Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du Végétal - IJPB (UPSaclay/INRAE/AgroParisTech, Versailles).

Lire la suite de l’Actu IJPB

Il a été postulé que la surveillance de la dynamique des tests non invasifs (TNI) après la guérison virologique de l’hépatite C (VHC) peut informer sur le risque résiduel de CHC chez les patients atteints de cirrhose et peut permettre l'arrêt de la surveillance dans certains sous-ensembles de patients. Dans une étude multicentrique coordonnée par Jean-Charles Duclos-Vallée du Centre Hépatobiliaire (UMR-S 1193 INSERM/UPSaclay, FHU Hepatinov, Villejuif), les scientifiques ont analysé les données de plus de 3 000 patients à partir de cohortes multicentriques françaises et soutenues par l’ANRS.

Dans ce travail publié dans Journal of Hepatology, il est montré que si tous les TNI s'amélioraient chez les patients cirrhotiques qui n'avaient pas développé de CHC, ceux qui ont finalement développé un cancer du foie présentaient des changements plus contrastés dans ces tests. Plus précisément, les valeurs actuelles de tests comme Fib4 et APRI étaient liées à un risque accru de CHC. Bien que leurs pentes n'aient pas fourni d'informations supplémentaires utiles, des études prospectives dédiées sont nécessaires pour définir comment la mesure répétée du NIT pourrait être combinée à d'autres variables dans les algorithmes de stratification du risque de CHC. D'ici là, la surveillance du CHC doit être maintenue chez tous les patients atteints de cirrhose après éradication du VHC, même en cas de diminution du NIT.

-> Contact : pierre.nahon@aphp.fr / fabrice.Carrat@aphp.fr / jean-charles.duclos-vallee@aphp.fr

Les métabolites spécialisés (MS) jouent des rôles essentiels dans les interactions des graines avec leur environnement. Malgré leur importance pour la qualité des graines et le contexte de changement climatique, la diversité, la régulation et la fonction de ces MS en réponse au stress thermique (ST) chaud n’a que très peu été étudiée dans les graines.

Dans un article récemment publié dans Scientific Data, des membres de l’équipe SEED-DREAM et de la plateforme Chimie & Métabolisme de l’Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du Végétal - IJPB (UPSaclay/INRAE/AgroParisTech, Versailles) proposent un atlas du métabolome spécialisé et du transcriptome des graines d’Arabidopsis thaliana pendant leur développement en conditions contrôles et ST.

Les auteurs ont réalisé des analyses de métabolomique non ciblée (LC-MS/MS) et transcriptomique(RNA-seq) sur 6 stades de développement de la graine (globulaire, transition, torpille, long cotyledon, graine mature et graine sèche), développés en condition de contrôle ou sous ST chaud. Ces données ont permis d’identifier un grand nombre des gènes et métabolites modulés par la température. Enfin, une analyse d’intégration des données métabolomiques et transcriptomiques a été réalisée pour aider à l’exploitation des données. Le nombre de MS et de gènes affectés par la température indique que le ST remodèle le métabolisme des graines d’Arabidopsis pendant leur développement.

Ces données constituent une ressource originale et précieuse qui pourrait être utilisée pour identifier les MS et les gènes impliqués dans les réponses des graines au ST, ainsi que pour l'étude de leur régulation et de leurs fonctions au cours du développement des graines.

-> Contact : massimiliano.corso@inrae.fr / lea.barreda@inrae.fr

La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire associée à un large spectre de comorbidités cognitives et neuropsychiatriques. La position des mutations dans le gène DMD conduit à la perte d’une ou plusieurs dystrophines cérébrales normalement exprimées dans les neurones ou les astrocytes. Ces déficiences conduisent à un profil clinique hétérogène et de sévérité variable, avec des troubles cognitifs, une déficience intellectuelle, et des désordres du spectre de l’autisme, de l’attention et de l’émotivité. La prise en charge et le traitement de ces troubles centraux représente un besoin non satisfait, qui pourrait inclure le développement de thérapies géniques ciblant à la fois le muscle et cerveau.

Dans un article publié dans Nature Communications, Cyrille Vaillend (Institut des Neurosciences Paris-Saclay - NeuroPSI, CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvettte) et ses principaux collaborateurs internationaux impliqués dans le projet Européen BIND (Brain INvolvement in Dystrophinopathies ; EUH2020 grant 83245) présentent une synthèse des connaissances actuelles du rôle des dystrophines dans le cerveau, de la nature et de l’étiologie des comorbidités cérébrales chez le patient DMD et chez les modèles animaux de cette pathologie, ainsi que des défis associés à la prise en charges des troubles neurocomportementaux et au développement de thérapies géniques ciblant le cerveau.

-> Contact : cyrille.vaillend@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans eBioMedicine, les scientifiques de l’Unité « Chronothérapie, Cancers et Transplantation » (Faculté de Médecine UPSaclay, Villejuif) ont étudié le rôle de l’heure d’administration de l’association d’immunothérapie et de chimiothérapie dans son efficacité chez les patients atteints de cancer pulmonaire métastatique.

Des rythmes circadiens modulent le trafic et la fonction des cellules immunitaires au cours des 24 heures, ainsi que l’efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIs) chez la souris. Les horloges moléculaires circadiennes sont présentes et opérationnelles dans les différentes sous-populations de cellules immunitaires.

L’étude a inclus 713 patients traités par immunochimiothérapie pour cancer du poumon non-à-petites cellules, de stade IIIC-IV, à Paris (Cohorte 1 165 patients), ou Hunan(Chine, Cohorte 2 548 patients). Le critère principal de jugement était la survie globale. L’horaire médian (Hmed) des quatre perfusions initiales d’ICI a été calculé pour chaque patient. L’horaire seuil de 11h30 a été sélectionné sur la base des fonctions HR et de la courbe ajustée en utilisant Hmed comme variable continue. La survie globale médiane était de 33,0 mois [IC à 95%, 27,5-41,0] chez les patients recevant 2 à 4 cycles d’ICI-chimiothérapie avant 11h30 (N=345 patients), en comparaison de 19,5 mois [18,0-22,5] chez ceux recevant 2, 3 ou 4 cycles d’ICI-chimiothérapie après 11h30 (N=368) (p<0,0001) (Figure) (HR ajusté = 0,47 [0,37-0,60] dans analyse multivariée). Cette grande étude bicontinentale, menée chez des patients d’ethnies et de modes de vie différents révèle que l’administration matinale d’ICI est associée à une amélioration importante et significative des trois critères d’efficacité, par rapport à l’administration de l’après-midi dans chaque cohorte et leur regroupement.

Ces résultats permettent la construction d'essais randomisés et d'études de chronothérapie translationnelle afin d'établir les recommandations concernant les horaires optimaux de traitement et de personnaliser l'horaire d’administration selon les rythmes circadiens de chaque patient, intégrant ainsi les horloges circadiennes dans la médecine de précision.

-> Contact : francis.levi@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans Clinical Gastroenterology and Hepatology, les médecins de gastroentérologie de l’hôpital Bicêtre-Paris-Saclay ont étudié le risque de malformations congénitales majeures (MCM) associé à l'exposition maternelle aux thiopurines et aux anti-TNF pendant la grossesse pour le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin. En utilisant les données du registre national EPI-MERES, couvrant les naissances en France entre avril 2010 et décembre 2021, ils ont comparé les risques de 75 MCM individuelles selon l'exposition aux thiopurines et aux anti-TNF au cours du premier trimestre de la grossesse.

Parmi les 39 515 naissances étudiées, 717 (181,5/10 000) présentaient au moins une MCM. La prévalence globale des MCM variait de 175,2/10 000 chez les naissances non exposées à 197,2/10 000 chez celles exposées aux thiopurines, et à 203,7/10 000 chez celles exposées aux anti-TNF. Aucune des 75 MCM n'a été systématiquement associée à une exposition in utero aux thiopurines dans l’analyse principale et celles de sensibilité. Cependant, l'exposition aux anti-TNF a été associée à un risque accru de pied bot dans l'analyse principale (aRR 2,17, IC95% : 1,04-4,53) et dans les analyses de sensibilité (aRR variant entre 2,15 et 2,40).

Cette étude ne fournit pas de preuves d'un risque substantiel de MCM associé à l'exposition in utero aux thiopurines ou aux anti-TNF, à l'exception du pied bot, dont le risque semble augmenté avec l'exposition aux anti-TNF. Cette découverte nécessite d'être confirmée par des études supplémentaires.

-> Contact : antoine.meyer@universite-paris-saclay.fr

Les endoperoxydes sont des molécules naturelles présentant des propriétés anti-tumorales ou antibactériennes. Hélas, leur synthèse en laboratoire demeure un défi en raison de leur instabilité et du manque de contrôle de la sélectivité. En développant une nouvelle méthode de synthèse, des scientifiques du laboratoire BioCIS (Biomolécules : conception, isolement, synthèse – CNRS/UPSaclay, Orsay) sont parvenus à surmonter cet obstacle et à obtenir en laboratoire un endoperoxyde aux propriétés cytotoxiques et anti-parasitaires prometteuses.

Leurs travaux sont publiés dans Journal of the American Chemical Society

Lire la suite de l’Actu CNRS

-> Contact ; laurent.ferrie@universite-paris-saclay.fr

Une blessure à la tête peut causer des lésions au cerveau plus ou moins graves, pouvant se manifester par des symptômes variables, comme des troubles de la vision, des pertes d’équilibre, des vertiges, mais aussi une perte de connaissance ou des troubles de la mémoire... On parle alors de traumatisme crânien léger ou sévère.

Comment détecter les signes d’un traumatisme crânien ? Comment le prendre en charge en fonction de son degré de sévérité ? Quelles peuvent être les séquelles ?

• Pr Nozar AGHAKHANI, neurochirurgien et enseignant chercheur à l’Université Paris-Saclay, coordonnateur du centre d’évaluation et de prise en charge des traumatismes crâniens légers au sein de l’hôpital Bicêtre APHP, au Kremlin-Bicêtre
• Dr Jean-François CHERMANN, neurologue, spécialiste en France des commotions cérébrales chez les sportifs, à l’origine de la 1ère consultation « Commotion cérébrale et sport » à l’hôpital en France en 2010
• Pr Essossinam KPELAO, neurochirurgien, chef du service de neurochirurgie du CHU Sylvanus Olympio à Lomé et Professeur à la Faculté des sciences de santé de l’Université de Lomé au Togo

► En fin d’émission, nous parlerons de l’ouverture de la 5ᵉ Maison des femmes de l’APHP, au sein de l’Hôpital Antoine-Béclère, à Clamart (APHP/UPSaclay), un lieu d’accueil pour les femmes victimes de violences. Interview de Marine Muscat-Orbach, sage-femme, chargée de la coordination du parcours de soins de la Maison des femmes.

Pour écouter ou réécouter le podcast, cliquez ICI

Ecole d'été de santé publique et d'épidémiologie de Paris-Saclay

Du 23 juin au 4 juillet 2025

Principalement à la Faculté de Médecine de Paris-Saclay du Kremlin-Bicêtre

LES INSCRIPTIONS POUR 2025 SONT OUVERTES

Tous les renseignements sur notre école d'été qui vous éclaireront pour constituer votre parcours pédagogique sont à votre disposition sur ce site ou dans cette brochure 2025.