GIRCI Île-de-France - 4e édition de l’AAP de recherche en soins primaires interrégional (ReSP-Ir)

• Lauréat(e)s-des-appels-a-projets en soins primaires/
• Date butoir : les lettres d'intention sont à transmettre avant le jeudi 6 mars 2025 à 14h à soinsprimaires@girci-idf.fr
• Enveloppe globale 2,5 millions d’euros.
• Financement max par projet 400 000 €
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Anissia Ait Saada is a molecular biologist whose career is dedicated to unraveling the intricate mechanisms safeguarding genome stability. Recently appointed as a Chargée de Recherche (CRCN) at the CNRS, Anissia has joined the Team Recombinaison de l'ADN, Réplication et Stabilité du Génome, led by Sarah Lambert at Institut Curie in Orsay (UMR 3348 CNRS/Institut Curie/UPSaclay, Orsay). Anissia’s research delves into the fundamental processes behind complex rearrangements of the genome caused by replication perturbations by taking into account the role of the nuclear organization.

Anissia’s journey in fundamental biology research began during her master’s training in Sarah Lambert’s laboratory, where she studied replication stress response in Schizosaccharomyces pombe (fission yeast). Her fascination with genome stability deepened during her PhD, which she completed in 2018 under the supervision of Sarah Lambert. Her groundbreaking research illuminated the role of homologous recombination factors in protecting replication forks, a function independent of their canonical role in homology search. This protective mechanism prevents replication fork blocks from being converted into DNA damage during mitosis, ensuring the integrity of genetic information passed to the daughter cells. This significant contribution was highlighted in her first-author publication in Molecular Cell (2017).

For her postdoctoral research, Anissia joined Kirill Lobachev’s laboratory at the Georgia Institute of Technology in Atlanta (USA). There, she expanded her expertise by exploring the mechanisms of instability of repetitive DNA sequences. In particular, she investigated the structural determinants of DNA palindromic sequence instability, known for being key driver of chromosomal rearrangements linked to human diseases. Her work spanned model organisms like S. pombe and S. cerevisiae, as well as human cells, showcasing her versatility. Through innovative approaches, she developed unbiased strategies to select and map chromosomal rearrangements, a methodological advancement with significant applications in fundamental research. Her postdoctoral achievements include four publications, with two in Nucleic Acids Research (2021, 2023). In 2023, Anissia obtained a fellowship from ARC fondation “postdoctorat 2 retour de l’étranger” to rejoin Institut Curie and subsequently obtain a CNRS position based on her project that aims to decipher the whys and wherefores of chromosome rearrangements in response to DNA replication perturbations.

Anissia’s dedication to fundamental research not only deepens our understanding of genome dynamics but also paves the way for future innovations in applied research. By combining her profound expertise in replication stress, recombination, and chromosomal rearrangements, Anissia seeks to continue making impactful contributions to molecular biology and, in the long term, genomic medicine. Anissia’s achievements are the fruit of hard work but also the precious mentoring and guidance she received throughout her career. Aware of the value of good mentoring, she aspires to, in turn, make advances in science while training and guiding mentees who are passionate about research.

“The only place success comes before work is in the dictionary” – Not sure who said that but I agree with them.

-> Contact : anissia.aitsaada@curie.fr

Le choc hémorragique correspond à une hypovolémie absolue créant un déséquilibre entre l'apport et la consommation d'oxygène. Cela provoque une hémostase altérée, une réponse inflammatoire systémique et une perméabilité microvasculaire qui peut conduire à une défaillance multiviscérale (DMV). Il n'existe pas de traitement spécifique pour la dysfonction endothéliale qui joue un rôle majeur dans l'évolution vers la DMV.

Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont utilisées dans les essais cliniques pour leurs capacités d'immunomodulation et de réparation tissulaire depuis de nombreuses années. De plus, les scientifiques de l’UMR-S-MD 1197 (Inserm/MD/UPSaclay, Hôpital Paul Brousse, Villejuif) ont précédemment montré que les CSMp (CSM préconditionnées/primées à IL-1β) permettent de limiter les lésions d’organes induites par le choc hémorragique (Aussel et al., 2021).

Dans une nouvelle étude parue dans Journal of Translational Medicine, ils examinent si les CSMp permettent de modérer l’altération de la dysfonction endothéliale consécutive à un choc hémorragique. Ils ont établi un modèle de rat de choc hémorragique, en maintenant une pression artérielle moyenne fixe de 35 mmHg pendant 90 min, suivi d'une réanimation et d'une transfusion du volume spolié. Le traitement par CSMp est administré par voie intraveineuse au début de la réanimation. Après 6 h, les auteurs ont évalué les taux plasmatiques de marqueurs endothéliaux, la perméabilité vasculaire par administration systémique de bleu Evans (EB) et la teneur en eau rénale et hépatique en mesurant la différence de poids sec/ poids humide. De plus, ils ont étudié la capacité des CSMp à inhiber l'adhésion des leucocytes à l'endothélium activé in vitro.

Leurs résultats indiquent qu'une administration précoce de CSMp réduit significativement le pourcentage de teneur en eau et de niveau d’expression de l’EB dans le foie, mais pas dans le rein. Ces résultats ont été associés à une tendance à la diminution des taux plasmatiques de Syndecan-1, ICAM-1, vWF et VCAM-1. In vitro, les CSMp inhibent l'adhésion des leucocytes aux cellules endothéliales activées.

L’ensemble de ces résultats suggèrent que les CSMp permettent de prévenir la dysfonction endothéliale et la perméabilité vasculaire hépatique qui participent à sa dysfonction.

-> Contact : juliette.peltzer@inserm.fr

Dans une étude publiée dans Journal of Environmental Management, les scientifiques du laboratoire Evolution Génomes Comportement Ecologie - EGCE (CNRS/UPSaclay/IRD, Gif-sur-Yvette) au sein de l’Institut diversité, écologie et évolution du vivant (IDEEV – UPSaclay/CNRS/INRAE/AgroParisTech/IRD) ont mené pour la première fois une enquête visant à estimer la diminution du cheptel apicole au Kenya. Ils ont également étudié les effets climatiques (telles que la température et les précipitations) sur cette diminution. Ils ont défini la « diminution du cheptel apicole » du point de vue des apiculteurs, incluant à la fois les colonies d’abeilles mellifères mortes et celles qui se sont échappées des ruchers.

En interrogeant 589 apiculteurs de différentes régions du Kenya pour l’année 2021-2022, les auteurs de l’étude ont estimé une diminution annuelle importante du cheptel apicole, atteignant jusqu'à un tiers des colonies, avec des variations marquées selon les saisons. Ils ont constaté que les diminutions du cheptel apicole sont plus importantes avec des températures plus élevées, mais que ces effets sont atténués par les précipitations. De plus, ils ont observé que les apiculteurs qui supplémentent leurs colonies en eau peuvent réduire les diminutions du cheptel pendant la saison sèche et chaude.

Ces résultats mettent en évidence les difficultés rencontrées par les apiculteurs au Kenya pour maintenir leur cheptel et offrent des pistes pour développer des stratégies adaptées au contexte du changement climatique, comme la supplémentation en eau pendant la saison sèche et chaude.

-> Contact: malena.sibajaleyton@ird.fr

Les résultats à 5 ans de l’essai de phase III ESTIMABL 2, dont le promoteur est Gustave Roussy, confirment une avancée majeure pour les patients atteints d’un cancer de la thyroïde à faible risque de rechute. L’analyse, publiée dans The Lancet Endocrinology and Diabetes, démontre qu’un suivi seul (sans traitement par iode radioactif après chirurgie thyroïdienne) est aussi efficace qu’une administration systématique après chirurgie de 30 mCi d’iode radioactif. Cette découverte permet d’alléger la prise en charge pour plus de la moitié des personnes atteintes de ce type de cancer, en limitant les traitements non nécessaires.

Ces résultats prolongent les données publiées à 3 ans dans le New England Journal of Medicine en 2022. Cet essai académique a mobilisé 35 centres du réseau ENDOCAN-TUTHYREF et se poursuit avec des analyses prévues à 8, 10 et 12 ans.

-> Contact : isabelle.borget@gustaveroussy.fr

Dans une étude publiée dans Allergy, des cliniciens de l’APHP des hôpitaux Trousseau et Pitié-Salpétrière ont collaboré avec des scientifiques de deux laboratoires de UPSaclay, l’Institut Micalis (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et le Laboratoire d’Immuno-Allergie Alimentaire – LIAA du DMTS (CEA/INRAE/UPSaclay, Gif-sur-Yvette). Cette étude longitudinale et multicentrique décrit une cohorte cas-témoins d’enfants, et vise à mieux comprendre le SEIPA (Syndrome d’Entérocolite Induite par les Protéines Alimentaires), une allergie alimentaire particulière. Comme pour les autres allergies alimentaires, la consommation de l’aliment incriminé (majoritairement le lait de vache) provoque les symptômes allergiques, mais plutôt digestifs et d’allure neuro-vagale (ex : vomissements profus, léthargie et pâleur). La pathophysiologie du SEIPA fait intervenir des mécanismes peu élucidés et très particuliers, dans le sens où cette allergie n’est pas une hypersensibilité immédiate et n’implique ni les mastocytes, ni l’histamine, ni les IgE spécifiques.

Différents biomarqueurs fécaux liés à l’inflammation (calprotectine, EDN), la perméabilité intestinale (zonuline) et l’immunité digestive (IgA sécrétoires) ont été quantifiés chez des enfants ayant un SEIPA, puis après l’acquisition de la tolérance, et chez des enfants témoins appariés. Les résultats montrent une dysimmunité digestive avec des IgA sécrétoires fécales augmentées chez les patients allergiques, et une inflammation intestinale aiguë lors de la réaction allergique uniquement. Les paramètres fécaux tendent à se normaliser après la tolérance. La quantité d’IgA sécrétoires fécales pourrait être un outil utile d’aide à la prédiction de la rémission de l’allergie.

Ce travail a fait l’objet de la thèse du Dr Anaïs Lemoine et est poursuivi par l’étude des microbiotes fécal et salivaire, et des métabolites fécaux.

-> Contact : anais.lemoine@inrae.fr

En 2013, Grégoire Ruffenach poursuivant son rêve de recherche en physiologie cardiovasculaire, quitte l’Europe et s’envole pour le Québec où il effectue sa thèse à l'Université Laval sur la physiopathologie de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). L’HTAP est une maladie rare qui touche majoritairement de jeunes femmes et qui encore aujourd’hui mène rapidement à leur décès malgré les traitements. Durant son doctorat, les recherches de Grégoire portent sur un aspect inexploré de la physiopathologie de l’HTAP, la calcification vasculaire pulmonaire, et son impact sur la survie.

En 2016, il s'installe à Los Angeles pour son stage postdoctoral à l'Université de Californie, Los Angeles (UCLA). Pendant cette période, il acquiert de nouvelles compétences en bio-informatique et développe l’approche intégrative et translationnelle qui deviendra sa signature. En 2019, il reçoit le prestigieux Postdoctoral Chancellor Awards à UCLA qui récompense le top 1% des étudiants postdoctoraux de UCLA.

En 2020, l’American Heart Association le récompense d’un Career Development Award pour lancer son programme de recherche sur la dérégulation de l'expression génique à l'échelle transcriptomique dans l'hypertension pulmonaire. Ce programme translationnel combine la biologie computationnelle et expérimentale afin de replacer les données moléculaires dans le contexte physiopathologique. Cette approche a pour objectif d’apporter un œil neuf sur la physiopathologie de l’HTAP et ainsi de favoriser la découverte de médicaments et d'améliorer les soins aux patients.

Cet automne, Grégoire Ruffenach a rejoint l’UMR-S 999 « Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique » (INSERM/UPSaclay) en tant que chargé de recherche INSERM où son programme de recherche se développe désormais. Il est ravi de rejoindre la quatrième génération de cette équipe de renommée mondiale composée de cliniciens et de chercheurs à l'origine de nombreuses avancées récentes dans les soins aux patients souffrant d'hypertension pulmonaire.

“Amateurs study strategy; Professionals study logistics” – Omar Bradley

-> Contact : gregoire.ruffenach@inserm.fr

L'Observatoire Français Des Drogues a publié son dernier rapport et les chiffres sont alarmants avec notamment plus d'un million de français qui ont consommé de la cocaïne au moins une fois en 2023. Ce chiffre n'avait jamais été atteint. Amine Benyamina, spécialiste en addictologie, professeur de psychiatrie à l’Université Paris Saclay, chef de service à l’hôpital Paul Brousse à Villejuif, président de la Fédération française d’addictologie et d’Addict’Aid. Auteur notamment de « Comment l'alcool détruit la jeunesse : la responsabilité des lobbies et des politiques » (ed. Albin Michel), et Nicolas Berrod, journaliste et spécialiste des questions de santé, sont invités sur le plateau de Quotidien pour réagir à cette publication et nous livrer leur analyse sur le sujet.

Revoir l'émission du 15 janvier 2025

Les Graduate Schools "Chimie" et "Health and Drug Sciences" vous invitent à partager un déjeuner à l'occasion du « International Day of Women and Girls in Science » autour de la thématique "Accelerating Equity in Science". 

Ce temps de rencontres et d'échanges se fera autour de 4 ateliers aux thématiques précisées ci-dessus avec également un 5è atelier ouvert relatif à l'"Equité". 

Cet évènement participatif et constructif aura lieu le mardi 11 février 2025 de 12h30 à 14h30 dans le Hall - HM2 du Bâtiment Henri Moissan à Orsay.

Vous aurez l’opportunité de pouvoir échanger sur ces sujets et contribuer à des pistes, voire des démarches d'amélioration.

Vous pouvez vous inscrire dès à présent ICI. L'Inscription est gratuite et obligatoire avant le 06 février 2025.

Nous avons le plaisir de vous inviter à participer au « petit-déjeuner de l’écosystème » du PSCC, qui aura lieu mardi 11 février 2025 de 8h45 à 10h en mode hybride (Villejuif et en distanciel).

A l’occasion de cet événement, nous serons ravis d’accueillir Jean-Guy Boiteau de Nusivan.

Ne manquez pas cette rencontre dans le cadre d’un petit-déjeuner convivial propice aux échanges.

Inscription

P.S. : veuillez noter notre nouvelle adresse  :  LAB116 (116 Rue Edouard Vaillant, 94800 Villejuif)

Les Lundis de l'IPSIT

Lundi 3 février 2025, de 9h15 à 11h30

Université Paris-Saclay - Bâtiment Henri Moissan - 17, avenue des Sciences

91400 ORSAY

(Salle 2000- HM1 recherche - 2e étage)

Pour vous inscrire : envoyer un mail à nadine.belzic@inserm.fr

Organisateur : Ali Makky (MCU, Institut Galien Paris-Saclay, Eq. MULTIPHASE-Multiscale Physical Chemistry for Pharmaceutical Sciences, Orsay)

Thème :  "La médecine régénérative et l’ingénierie tissulaire"

Intervenants :

• Halima Kerdjoudj (Université de Reims Champagne Ardenne, UFR d'Odontologie de Reims. UR Biomatériaux et Inflammation en Site Osseux -BIOS-. Institut Carnot MICA -Reims-51) : “Tissus périnataux et la médecine régénératrice”
• Philippe Lavalle (INSERM, CNRS, Université de Strasbourg, UMR_S 1121, CRBS - Strasbourg) ; www.biomaterials-bioengineering.com : “Antimicrobial supramolecular coatings based on biopolymers”

L’efficacité clinique de l’immunothérapie en cancérologie a apporté un nouvel éclairage à l’importance de la réponse immunitaire anti-tumorale dans l’arsenal thérapeutique des oncologues. Alors que la radiothérapie est bien connue pour agir en tuant les cellules en division, on sait maintenant que sa capacité à induire une réponse immunitaire anti-tumorale joue un rôle important dans son efficacité globale, y compris contre des sites tumoraux non directement irradiés. La possibilité d’optimiser cette propriété immunogénique sans perdre la cytotoxicité est un enjeu clinique d’importance.

Dans une étude publiée dans Cancer Immunology Research, des chercheurs du Laboratoire Réparation et Vieillissement (CEA/IRCM, UMR-S 1274 INSERM/UPSaclay/UParis-Cité, Fontenay-aux-Roses), en collaboration avec l’équipe ImmunoRadAI (UMR-S 1030 INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) ont identifié une cible thérapeutique permettant d’envisager une telle approche. En effet, ils ont montré que la protéine TRIM33 est nécessaire pour maintenir sous contrôle l’expression de la cytokine interféron béta (IFN-β) dans certaines cellules immunitaires irradiées, conduisant à une sur-expression de l’IFN-β en absence de TRIM33. Or l’IFN-β est central dans l’induction de la réponse immunitaire par la radiothérapie. Les chercheurs ont montré que la radiothérapie était plus efficace dans des souris porteuses d’une délétion du gène codant pour TRIM33 dans ces cellules immunitaires. Cet effet est bien lié à l’IFN-β, et à la réponse immunitaire.

Ces travaux ouvrent la voie à la possibilité d’améliorer le caractère immunogène de la radiothérapie en ciblant TRIM33.

-> Contact : germain.rousselet@cea.fr

Dans une étude publiée dans Arthritis & Rheumatology les scientifiques de l’UMR-S 987 (Inserm/UVSQ/UPSaclay/APHP/CHU Ambroise Paré, Boulogne Billancourt) ont étudié les modifications des contrôles inhibiteurs descendants de la douleur chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde (PR) ou de spondylarthrite (SpA) actives.

Des patients avec une maladie active, naïfs de biothérapie et débutant un anti-TNF ont été inclus. Les patients ont été suivis pendant 6 mois après l'initiation de l’anti-TNF. A chaque visite de suivi il a été réalisé une mesure des contrôles inhibiteurs descendants par modulation conditionnée de la douleur (CPM). Le contrôle descendant de la douleur (effet CPM) a été évalué par la variation du seuil de douleur au chaud (°C) avant et après un stimulus douloureux intense. Ce stimulus douloureux intense est utilisé pour activer les contrôles inhibiteurs descendants. Ainsi, l’effet CPM est calculé par la différence entre le seuil de douleur au chaud après stimulation (T°2) et le seuil de douleur au chaud avant stimulation (T°1). Un effet CPM positif (T°2 > T°1) indique une activation des contrôles descendants. Un effet CPM proche de 0 voire négatif indique une absence de contrôle inhibiteur descendant.

Chez les patients, l'effet CPM s'est amélioré de manière significative de 0,25 ± 2,57°C (avant anti-TNF) à 2,96 ± 2,50°C à 6 mois d’anti-TNF.

Dans les rhumatismes inflammatoires actifs, les contrôles inhibiteurs descendants de la douleur, altérés lorsque la maladie est active, sont améliorés après traitement par anti-TNF. Cela suggère un effet possible des anti-TNF sur la modulation de la douleur.

-> Contact : annepriscille.trouvin@aphp.fr

Mal recensée, l’adrénomyéloneuropathie (AMN), causée par des mutations du gène ABCD1 (Mosser et al. 1993), frappe des milliers d’hommes entre 40 et 60 ans. Elle entraine une perte de motricité et d’équilibre qui s’aggrave inexorablement, reflétant l’atteinte des faisceaux longs montants et descendants de la moëlle épinière qui sont atteints. La stratégie mise en place par Pierre Bougnères et ses collaborateurs au Laboratoire des Maladies Neurodégénératives (UMR 9199, MIRCen, CEA/CNRS/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses) cible non pas les neurones de ces faisceaux, mais leurs cellules nourrices, les oligodendrocytes dont ils soupçonnent le rôle clé (Özgür Günes et al., 2024).

Dans une nouvelle étude parie dans Human Gene Therapy, les chercheurs ont importé le gène humain hABCD1 dans ces cellules grâce à un vecteur AAV9 équipé d’une séquence dérivée du promoteur d’un gène de myélinisation spécifique des oligodendrocytes. Les souris Abcd1 KO modèles d’AMN ont reçu ce vecteur injecté dans la grande citerne (cisterna magna, située en arrière du cervelet) à 18 mois, âge auquel elles commencent à présenter un déficit moteur des pattes arrière. Le vecteur s’est exprimé abondamment dans les oligodendrocytes situés au contact des axones de la moelle épinière. En quelques semaines, les souris ont stabilisé ou guéri leur déficit moteur, qui s’est aggravé dans le groupe non traité. La rapidité de l’amélioration clinique est compatible avec un effet métabolique.

Cette étude fournit la preuve de concept d’une application de ce vecteur oligo-spécifique à la maladie humaine.

-> Contact : pierre.bougneres@inserm.fr

Dans une étude observationnelle publiée dans Diabetes, Obesity & Metabolism, l’équipe du service de diabétologie de l’hôpital Sud Francilien (Corbeil-Essonnes) a investigué la différence entre les résultats glycémiques obtenus chez des patients vivant avec un diabète de type 1 et traités par un système de délivrance automatisée d’insuline parmi les deux les plus utilisés en France (Medtronic 780GTM et Control IQTM). Au-delà d’évaluer une différence d’efficacité entre les deux systèmes, l'objectif était d’identifier si certaines caractéristiques des patients étaient associées à de meilleurs résultats avec l’un ou l’autre des systèmes. En effet, l’élargissement de l’offre de dispositifs médicaux pour le diabète de type 1 pose aujourd’hui la question de proposer les outils les plus adaptés, en fonction des profils individuels, dans une démarche de médecine de précision.

L’étude a finalement montré une légère supériorité des résultats glycémiques, pondérés par un score de propension, obtenus sous le système Medtronic 780GTM comparé au système Control IQTM. En revanche, les caractéristiques des patients n’étaient pas associées à la différence observée. Les auteurs n’ont donc pas mis en évidence d’élément pouvant orienter la prescription vers l’un ou l’autre de ces dispositifs chez les patients vivant avec un diabète de type 1. Ce choix relève actuellement d’une décision partagée entre le patient et les professionnels de santé, dans les limites des critères de remboursement de l’Assurance Maladie.

Promoteur: unité de recherche clinique du Centre Hospitalier Sud Francilien. Investigateur principal: Dr Coralie Amadou, MCU-PH à la faculté de médecine de l’Université Paris-Saclay.

-> Contact : coralie.amadou@chsf.fr

Des chercheurs du service de chimie bioorganique et de marquage (SCBM) au sein du département Médicaments et technologiques pour la santé (MTS – Univ. Paris-Saclay, CEA, INRAE) et de BioMaps (SHFJ, UMR CEA/CNRS/Inserm/UPSaclay, Orsay) ont développé avec succès une stratégie d'analyse multiplexée de cellules et tissus tumoraux, in vitro et in vivo, basée sur l'utilisation d'anticorps thérapeutiques clivables, porteurs d'étiquettes de masse, pour l'identification et la quantification précise des biomarqueurs cancéreux exprimés dans ces échantillons. Une preuve de concept qui démontre le fort potentiel diagnostique de cette approche d'immunoprofilage tumoral.

Lire la suite de l’Actu CEA-Joliot et la publication parue dans Chemical Science.

-> Contact : frederic.taran@cea.fr

Carine Franc de l'équipe Soins Primaires et Prévention | cesp était invitée à une séance de travail avec les acteurs de la santé à l’Elysée. Sur invitation de Mr le Président de la République et en présence de Mme la ministre Catherine Vautrin, Mme Katia Julienne, conseillère santé, Mme Laurène Bernard, Mr Frédéric Bizard, Mr Jérémy Degroote, Mme Angèle Malatre-Lansac, Mr Alexandre Lellouch, Mme Chrystèle Leman, Mme Christelle Ratignier–Carbonneil, Mr Michel Serin et Mr Franck Von Lennep.

Au programme des échanges riches et constructifs sur les défis de l’organisation des soins primaires autour d’une sélection d’innovations organisationnelles concrètes et prometteuses dont certaines dites art. 51. 

Cette consultation des décideurs publics constitue une reconnaissance de la pertinence et de la qualité des travaux menés par les chercheurs de l’Irdes et de l’équipe Soins Primaires et Prévention | cesp.

-> Contact : carine.franc@inserm.fr