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FOCUS PLATEFORME : Expression de protéines et systèmes protéiques complexes : Quand les insectes volent au secours de la production de machinerie cellulaire !

FOCUS PLATEFORME : Expression de protéines et systèmes protéiques complexes : Quand les insectes volent au secours de la production de machinerie cellulaire ! | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Les fonctions essentielles des cellules vivantes sont assurées par des protéines mais également par des machineries constituées de plusieurs sous-unités protéiques. L’étude des mécanismes moléculaires de ces machineries est un enjeu majeur pour la compréhension du vivant et pour la conception de nouveaux médicaments. Ces études nécessitent l’expression et la purification à homogénéité de ces assemblages multi-protéiques. Dans ce cadre, le plateau technique d’expression en cellules d’insectes, partie intégrante de l’Institut de Biologie intégrative de la Cellule (I2BC, Gif-sur-Yvette), offre depuis 2014 la possibilité de sur-exprimer ces machineries dans le cadre de l’infrastructure nationale FRISBI. Cette plateforme permet notamment de traiter des projets pour lesquels l’expression dans E. coli ne donne pas de résultat satisfaisant, et à ce titre, a implémenté, en collaboration avec Imre Berger (Université de Bristol, (UK)), un système d’expression simple et robuste appelé MultiBac (Pelosse, 2017).

 

Le procédé utilisé par la plateforme est multiétape : Dans un premier temps, les différents sous-unités de la machinerie cellulaire étudiée sont clonées dans un plasmide adapté (A, voir Figure). Ce plasmide est recombiné avec le matériel génétique d’un baculovirus contenant la protéine YFP comme rapporteur pour former un Bacmid. Des cellules d’insectes (Spodoptera frugiperda) sont alors infectés pour préparer des premières générations de virus qui seront elles-mêmes utilisées pour infecter des cellules d’insectes préparées pour la culture. Le niveau d’expression des protéines au cours de la culture est évalué par l’évolution du niveau d’expression de la YFP (cellules fluorescentes). Les culots de cellules d’insectes ont permis d’obtenir jusqu’à 25 mg par litre de culture en fin de purification de différents complexes qui ont pu être utilisés ensuite pour des études fonctionnelles, pour des études (B) par cristallographie aux rayons X, (C) par RMN et (D) par cryoEM.

 

Depuis 2014, 42 projets correspondant à 450 litres de culture de cellules d’insectes ont été réalisés notamment à travers l’infrastructure nationale en Biologie Structurale FRISBI. Le protocole mis en place permet de produire sur une semaine de larges volumes de culture (3,5 litres) et de suivre la production par mesure de fluorescence du milieu à l’aide d’un cytomètre de paillasse (Guava easyCyte 6HT). Des expressions peuvent être réalisées sur différentes cellules d'insectes Sf21 ou cellules High Five si besoin. Le plateau peut former un certain nombre d’utilisateurs par an avec une formation sur 10 jours comprenant l’infection des cellules d'insectes et les premières productions sur leurs systèmes biologiques.

 

En savoir plus ? Nemoz et al., Nat. Struct. Mol. Biol. 2018 ; Pelosse et al., BMC Biol. 2017.

Contact : Virginie ROPARS (virginie.ropars@i2bc.paris-saclay.fr)

Plug In Labs Université Paris-Saclay : cliquer ICI

 

I2BC / Plateau technique expression des protéines en cellules d'insectes. Le plateau technique est localisé sur deux sites : un pour la production de complexes multiprotéiques eucaryotes dans des cellules d'insectes (Laboratoire de Biologie Structurale et Radiobiologie, CEA Saclay), et l'autre pour la production de protéines radiomarquées (azote, carbone, hydrogène) pour des applications RMN (Laboratoire de chimie et biologie structurales, ICSN). Cette plateforme fait partie du pôle des plateformes de Biologie Structurale de l’I2BC qui comprend : i) les plateformes de Cristallisation, RMN, CryoEM, Mesures d'Interactions Macromoléculaires, et ii) les plateaux techniques d'Expression de protéines solubles ou membranaires en levures, Expression des protéines en cellules d'insectes et Bioinformatique structurale.

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FOCUS PLATEFORME : IQuaRe, le réseau qualité des plateformes IBiSA

FOCUS PLATEFORME : IQuaRe, le réseau qualité des plateformes IBiSA | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

IQuaRe, le plein de qualité, d'entraide et de bonne humeur ! IQuaRe, c’est LE réseau qualité du GIS IBiSA. Mais aussi – pour ne pas dire surtout – une grande famille où naturellement, les anciens prennent les plus jeunes sous leur aile. Chaque année, tous se réunissent aux Journées IQuaRe pour faire le point sur les évolutions et les difficultés de leur métier. Sans oublier le plein d’énergie, dans l’ambiance et la convivialité. Lire l’article.

 

IQuaRe, visages et témoignages. « Le réseau IQuaRe et la démarche qualité ont fortement inspiré le fonctionnement global et le quotidien de notre plateforme. Le soutien constant du réseau et sa communauté vivante ont été essentiels à notre succès dans ce domaine. » - Céline Hernandez, Plateforme de séquençage de l’I2BC (PSI2BC). Plus de témoignages.

 

L'appel d’offres Plateformes IBiSA est ouvert jusqu'au 3 avril 2024. Cette année, les modalités privilégient les plateformes engagées dans une démarche 3R ou travaillant sur certains thèmes, comme les PDX, les iPSC et les arthropodes vecteurs. L'édition 2024 est néanmoins ouverte à tous les domaines, et jusqu'au 3 avril. Rendez-vous sur le site d'IBiSA pour candidater. En savoir plus.

 

IBiSA délocalise ses ateliers de formation sur le PGD. A la demande des plateformes lyonnaises, le GIS IBiSA, en partenariat avec l'IFB, organisera bientôt son premier atelier hors Paris. La formation apportera des connaissances et des outils pour bien construire un plan de gestion des données (PGD) et favoriser l'adoption de bonnes pratiques à toutes les étapes d'un projet. En savoir plus.

 

Vous souhaitez recevoir la newsletter publiée par IBiSA chaque trimestre ? Inscrivez-vous !

 

A propos d’IBISA. Le GIS IBiSA coordonne la politique nationale de labellisation et de soutien aux infrastructures de biologie, santé et agronomie. Placé sous la tutelle de 8 partenaires, il est l’unique instrument de financement commun à l’ensemble des établissements de recherche en sciences du vivant. Grâce à deux appels d’offres dédiés, les plateformes et centres de ressources biologiques (CRB) peuvent candidater à la labellisation IBiSA et accéder à des financements conséquents pour des investissements jugés nécessaires à leurs missions. Le GIS conditionne son soutien à une ouverture large à la communauté scientifique. Il encourage également la création de structures de pilotage, concertation et coopération, l'animation de réseaux thématiques et les démarches qualité.

 

Vous souhaitez découvrir le potentiel de Paris-Saclay en termes de plateformes ? L’interface Plug In Labs Université Paris-Saclay recense et rend visible plus de 200 plateformes dans le domaine des sciences de la vie - des plateaux techniques, des plateformes technologiques, des infrastructures d’expérimentation, mais aussi des collections - en d’autres termes, des espaces de laboratoires dotés d’équipements, souvent uniques, ou de banques de ressources, associés à un fort potentiel humain, les opérant et les maintenant au meilleur niveau technologique.

 

A propos de Plug In Labs Université Paris-Saclay. Plug In Labs Université Paris-Saclay ou PILUPS pour les intimes, est le portail numérique unique retenu par l’Université Paris-Saclay pour la mise en valeur et promotions des compétences, expertises et technologies des laboratoires et plateformes technologiques de son territoire. Piloté par l’Université Paris-Saclay et la SATT Paris-Saclay, financé par l’IDEX et le Fonds national de valorisation, PILUPS est accessible à tous depuis 2017, partenaires académiques comme entreprises, en particulier les PME. Un seul site web : https://www.pluginlabs-universiteparissaclay.fr. Et une seule adresse mail : pluginlabs@universite-paris-saclay.fr.

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La paramécie préserve l'intégrité de son génome grâce à un couplage étroit entre coupure programmée et réparation des cassures de l'ADN

La paramécie préserve l'intégrité de son génome grâce à un couplage étroit entre coupure programmée et réparation des cassures de l'ADN | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Pas de Ku - pas de coupure : comment la paramécie se protège contre les translocations et la fragmentation de ses chromosomes lorsqu'elle réarrange son génome pendant le développement.

 

Les cassures double-brin de l'ADN (CDB) représentent une menace pour l'intégrité du génome car elles peuvent provoquer des remaniements chromosomiques, causes de maladies ou de mort cellulaire. Pourtant, des processus physiologiques, comme l'assemblage des gènes d'anticorps ou la recombinaison méiotique, reposent sur l'induction de CDB, qui doivent donc être étroitement contrôlées et efficacement réparées. Chez la paramécie, des dizaines de milliers de séquences, appelées IES (Internal Eliminated Sequences), sont excisées du génome somatique à chaque cycle sexuel. Ce processus programmé nécessite l’introduction de CDB aux bornes des IES, puis la réparation précise des sites d’excision par la voie NHEJ de jonction d’extrémités non homologues. La présence d'un variant spécialisé de Ku, un acteur-clé du NHEJ, est nécessaire pour activer les coupures de l’ADN, indiquant l’existence d’un couplage entre cassure et réparation.

 

Dans une étude publiée dans Cell Reports, l’équipe « Réarrangements Programmés du Génome » de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) en collaboration avec l’équipe IntGen, ont montré qu’un mutant de Ku incapable de se fixer à l'ADN active toujours la coupure des bornes des IES, mais est inactif pour leur réparation par le NHEJ. Les cassures non réparées sont dégradées ou servent de substrat pour l’ajout de télomères. En coexprimant les versions sauvage et mutante de Ku, les chercheurs ont découplé les étapes de coupure et de réparation. Par séquençage haut-débit de l’ADN, ils ont détecté une forte augmentation des translocations chromosomiques, démontrant ainsi que le couplage des deux étapes de l’excision garantit la fidélité de l’assemblage du génome pendant les réarrangements programmés.

 

Contact : mireille.betermier@i2bc.paris-saclay.fr ou julien.bischerour@i2bc.paris-saclay.fr

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Le microbiote intestinal peut-il influencer l’efficience alimentaire des poules pondeuses ?

Le microbiote intestinal peut-il influencer l’efficience alimentaire des poules pondeuses ? | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L'alimentation des poules pondeuses représente 60 à 70% des coûts de production, rendant l'efficience alimentaire cruciale pour des raisons économiques et écologiques. Une poule efficiente valorisera mieux les aliments et réduira donc son impact sur l’environnement. Les études indiquent que l'efficience est partiellement déterminée par la génétique, mais le microbiote intestinal, en participant à la dégradation des aliments non digérés par l'animal, pourrait également jouer un rôle.

 

Dans une étude publiée dans Scientific Reports, les scientifiques de l’unité de Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont examiné le microbiote cæcal de deux lignées de poules pondeuses, sélectionnées de manière divergente depuis plus de 40 ans sur leur efficience alimentaire, et nourries avec deux régimes alimentaires distincts, l'un, CTR, riche en amidon et l'autre, LE, appauvri en énergie et riche en fibres, composant ainsi 4 groupes d’étude. Quel que soit le régime, la lignée efficiente mange en moyenne 2 fois moins que la lignée non efficiente pour une même croissance et une même production d’œufs.

 

Les résultats révèlent que le régime alimentaire affecte significativement la composition du microbiote intestinal des poules pondeuses, mais cette influence varie selon la lignée. Les microbiotes des deux lignées divergent sous le régime CTR, mais se ressemblent avec le régime LE, reflétant in fine deux écosystèmes distincts malgré les 4 conditions étudiées. Le premier, chez les poules moins efficientes nourries avec le régime CTR, est caractérisé par la présence accrue de bactéries fermentant l'amidon. Le second, chez les poules efficientes quel que soit le régime et celles moins efficientes nourries avec le régime LE, inclut des bactéries fibrolytiques produisant du propionate. Ce dernier traverse l'intestin et stimule la production de glucose dans le foie. Il pourrait ainsi contribuer à améliorer l'efficience alimentaire observée sous le régime CTR.

Contact : maria.bernard@inrae.fr ou tatiana.zerjal@inrae.fr

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Fabrique de savoirs - Dans la tête d'Iseult

Fabrique de savoirs - Dans la tête d'Iseult | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L'IRM le plus puissant du monde, développé par les instituts Irfu et Joliot de la DRF (Direction de la Recherche Fondamentale du CEA), livre ses premières images du cerveau humain de personnes volontaires en bonne santé. Une première, présentée en exclusivité mondiale le 02 avril 2024, qui témoigne de l’excellence scientifique et technologique des équipes et ouvre une nouvelle ère pour les neurosciences.

 

Lire la suite du dossier CEA

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Appels à candidatures de la SATT Paris-Saclay

Appels à candidatures de la SATT Paris-Saclay | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans le cadre de sa mission de transfert de technologies, la SATT Paris–Saclay organise, à intervalles réguliers, des appels à candidatures auprès des laboratoires de recherche de l’Université Paris-Saclay et de l’Institut Polytechnique de Paris.

 

Les 3 dispositifs d’accompagnement :

 

Prochaine date de clôture : 17 mai 2024

 

Télécharger le calendrier 2024

 

Pour plus d’informations : maturation@satt-paris-saclay.fr

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Appel à projets "Biothérapies et Bioproduction de Thérapies Innovantes" - PEPR BBTI | ANR

Appel à projets "Biothérapies et Bioproduction de Thérapies Innovantes" - PEPR BBTI | ANR | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Le Programme de Recherche (PEPR) « Biothérapies et Bioproduction de Thérapies Innovantes » (BBTI) s’inscrit dans la stratégie d’accélération nationale qui a pour but de placer la France à l’avant-garde dans les domaines de la biothérapie et de la bioproduction de thérapies innovantes. Piloté par l’Inserm et le CEA, le programme de recherche est financé à hauteur de 80 millions d’euros pour une durée de 7 ans. Ce PEPR a pour objectif, à terme, de contribuer au maintien de l’excellence de la recherche française et d’accélérer le processus d’innovation en biothérapies. Ce programme est destiné à fédérer et améliorer l’accompagnement de la communauté scientifique française autour de ces thématiques.

 

Porté conjointement par l’Inserm et le CEA, le PEPR BBTI a pour ambition de fédérer notre écosystème national de recherche académique, en liaison étroite avec les acteurs industriels et du monde hospitalier, autour des défis technologiques associés à la production et au déploiement des biothérapies actuelles et de la préparation des futures biothérapies innovantes en développant leurs modalités de production. Ces deux objectifs se déclinent à travers 4 axes majeurs :

  • Axe 1 : Anticiper la montée en puissance et la fabrication à l’échelle industrielle des thérapies cellulaires et l’émergence des thérapies tissulaires (médecine régénérative),
  • Axe 2 : Accélérer le déploiement des thérapies géniques,
  • Axe 3 : Développer l’ingénierie au service de biothérapies et des bioprocédés,
  • Axe 4 : Accompagner des domaines émergents autour des biothérapies.

 

Dans le cadre de ce PEPR, 12 projets ciblés, déjà lancés, ont été validés par un comité d’experts scientifiques international. La description de ces différents projets est disponible sur le site internet du PEPR BBTI. Il est vivement recommandé de les consulter dans la mesure où cet appel à projets vise à soutenir des initiatives complémentaires qui se ne recoupent pas avec les 12 projets ciblés déjà soutenus.

 

L'appel à projets se déroulera en une seule phase et sera opéré par l'ANR. L'évaluation des projets scientifiques complets sera effectuée par un jury indépendant désigné par l'ANR.

 

Cet appel vise à soutenir des projets innovants et ambitieux d'une durée maximale de 4 ans, sur une enveloppe budgétaire indicative totale de 13 millions d’euros.

  • Ouverture : 15/04/2024 à 09:00 CEST
  • Limite de dépôt des dossiers : 05/09/2024 à 11:00 CEST
  • Adresse mail de contact : PEPR-Biotherapies(at)agencerecherche.fr
  • Site du PEPR BBTI : pepr-biotherapies.fr
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Appel à projets STAR-T – Collaboration franco-coréenne

Appel à projets STAR-T – Collaboration franco-coréenne | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L'ambassade de France en République de Corée finance la mobilité de chercheuses et de chercheurs français qui souhaitent collaborer avec la Corée du Sud.

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GS Biosphera : Appel à Projets SFRI  - Accueil Enseignants/Chercheurs Internationaux Invités

GS Biosphera : Appel à Projets SFRI  - Accueil Enseignants/Chercheurs Internationaux Invités | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Public :          

 

Chercheurs, Enseignants-chercheurs, Enseignants

 

Objectif :       

 

Développer la création de chaires invitées orientées vers la formation par la recherche. Des enseignants internationaux pourront ainsi être accueillis durant une période d’au maximum 1 mois pour dispenser au minimum 10 heures d’enseignement à des étudiants en M1, M2 ou en doctorat et/ou éventuellement aux étudiants de licence si la thématique enseignée vient enrichir leur formation à l’Université Paris-Saclay en lien avec les thématiques portées par Biosphera. L’enseignant(e) invité(e) pourra également participer aux réflexions pédagogiques.

 

Organisation :

 

L’enseignant(e) invité(e) bénéficiera d’une prise en charge de ses frais de déplacements entre son pays d’origine et l’Université Paris-Saclay et d’une indemnité forfaitaire de 160€ par jour couvrant le logement et les repas. Les heures d’enseignement effectuées devant les étudiants pourront être rémunérées sous la forme de vacations ou heures complémentaires par l’établissement porteur de la formation.

                       

Un bref compte-rendu sera attendu par la GS Biosphera dans les 2 mois qui suivront le séjour à l’Université Paris-Saclay.

 

Date limite de dépôt des dossiers : Mercredi 15 mai 2024

 

Accès au Formulaire

 

Pour plus d'informations : gs.biosphera@universite-paris-saclay.fr

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RAPPEL ! Action WORKSHOP 2024 - Financement d'évènements scientifiques par la Graduate School Health an Drug Sciences

RAPPEL ! Action WORKSHOP 2024 - Financement d'évènements scientifiques par la Graduate School Health an Drug Sciences | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

La Graduate School « Health & Drug Sciences » (GS HeaDS), dont les activités de recherche et de formation sont centrées sur l’innovation thérapeutique, le médicament et les produits de santé, lance son action « Workshop ». Cette action vise à soutenir l'organisation d'évènements scientifiques (conférences, ateliers, colloques, écoles thématiques, ...) sur les thématiques de la GS. Un financement de 1500 euros sera attribué à l’entité coordinatrice (même si le projet est porté par plusieurs partenaires).

 

Les soumissions se font au fil de l'eau en :

 

Toutes les informations dans la lettre de cadrage :

Télécharger la lettre de cadrage.pdf - ( 237.09 Ko)

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ANRS - Appel à candidatures 2024 dédié spécifiquement aux jeunes chercheuses et chercheurs

ANRS - Appel à candidatures 2024 dédié spécifiquement aux jeunes chercheuses et chercheurs | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Le Fellowship programme 2024 est le premier appel à candidatures dédié spécifiquement aux jeunes chercheuses et chercheurs lancé par l’ANRS MIE. Il s’inscrit dans le cadre du nouveau programme de l’agence qui vise à soutenir la prochaine génération de scientifiques.

 

Cet appel est destiné à financer des bourses individuelles à des candidats prometteurs travaillant sur des thématiques spécifiques. Dans le cadre de cette première édition, trois types de bourses seront sélectionnés :

 

  1. Des bourses de thèses fléchées sur la modélisation

 

En partenariat avec l’AC modélisation des maladies infectieuses

Les projets proposés devront porter sur la modélisation des maladies infectieuses humaines entrant dans le périmètre de l’ANRS MIE, sous tous ses aspects, avec comme thématiques et approches prioritaires, mais non exclusives :

  • Modélisation multi-échelle de dynamiques épidémiques,
  • Modélisation intra-hôte,
  • Intégration des comportements dans les modèles épidémiques,
  • Modélisation des infections sexuellement transmissibles,
  • Modélisation des maladies vectorielles et zoonotiques,
  • Retour d’expérience sur l’utilisation de la modélisation comme outil d’aide à la décision durant la pandémie de COVID-19.

Le projet de thèse devra faire appel à une modélisation et/ou une méthodologie innovante.

 

2.Des bourses de thèses fléchées sur les arboviroses

 

En partenariat avec le réseau Arbo-France

Tous les aspects et toutes les disciplines de l’arbovirologie en lien avec des virus émergentes ou ré-émergents sont éligibles, avec toutefois deux thématiques prioritaires identifiées, mais non restrictives :

  • Volet animal des infections arbovirales : étude du compartiment animal d’une zoonose / étude d’une arbovirose strictement animale pouvant servir de modèle d’émergence,
  • Recherche interventionnelle en santé des populations* sur les arboviroses humaines, en métropole et/ou dans les territoires ultramarins : contrôle vectoriel / contrôle de la progression du risque arboviral et de l’utilisation des vaccins.

* La recherche interventionnelle en santé des populations (RISP) vise à produire des connaissances sur les interventions (actions, programmes, organisations ou politiques) susceptibles d’agir sur la répartition des facteurs de risque et de protection dans une population donnée et de réduire les inégalités sociales de santé, et susceptibles d’avoir un impact sur les déterminants sociaux, culturels, environnementaux de la santé dans cette population.

 

3.Des bourses de master

 

Pour les jeunes chercheurs et chercheuses du réseau international de l’agence qui souhaitent ensuite se diriger vers une thèse et développer leur carrière dans la recherche.

 

Les Bourses de Master Réseau International présentées ici ont pour objectif de permettre aux candidats soutenus de suivre et d’obtenir un Master II ou un Mastère Spécialisé (MS) qui leur permette ensuite de s’ouvrir la possibilité de poursuivre leur carrière dans la recherche sur les thématiques de l’ANRS MIE. Le thème du Master II / MS  n’est pas imposé, ni le pays où il doit être suivi.

 

Pour les 3 types de bourses, les critères d’éligibilité et les modalités de soumission sont spécifiés dans les règlements.

 

En pratique

 

Les approches spécifiques et prioritaires de chacune des thématiques et de chaque type de bourses, ainsi que les critères d’éligibilité, sont détaillés dans les règlements.

 

Téléchargez les dossiers de candidatures pour les bourses de master – Réseau international

 

Téléchargez les dossiers de candidatures pour les bourses de thèse Arbo-France et modélisation

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Bruno Falissard, invité de France Inter dans l’émission « Grand bien vous fasse ! » : Que penser de la naturopathie? Quels bienfaits, quelles dérives?

Bruno Falissard, invité de France Inter dans l’émission « Grand bien vous fasse ! » : Que penser de la naturopathie? Quels bienfaits, quelles dérives? | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Une question que vous vous êtes peut-être posé un jour : que penser de la naturopathie ? À l'occasion d'un documentaire diffusé sur France5, montrant quelques facilités sinon des dérives de certains naturopathes. Quels signaux doivent nous alerter ?

 

Avec Bruno Falissard, Psychiatre, professeur de santé publique à l'université Paris-Saclay, directeur du Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations – CESP (Inserm/UVSQ/UPSaclay, Villejuif).

 

Écouter le podcast de l’émission du 15 avril 2024

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La mutation de SOCS2 induit des modifications structurales et fonctionnelles du développement de la glande mammaire

La mutation de SOCS2 induit des modifications structurales et fonctionnelles du développement de la glande mammaire | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

La lactation est un processus essentiel pour les mammifères. Chez les ovins, la mutation R96C de la protéine SOCS2 (Suppressor Of Cytokine Signaling 2) est associée à une plus grande production de lait et à une sensibilité accrue à la mammite. Pour comprendre l’implication de la mutation R96C dans le développement et la lactation de la glande mammaire, les scientifiques des unités de Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et de Biologie de la Reproduction, Environnement, Epigénétique et Développement - BREED (INRAE/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont développé un modèle murin porteur de cette mutation (SOCS2KI/KI).

 

Les glandes mammaires de ces souris vierges présentent un défaut de ramification du tissu épithélial. Ce phénotype n’est pas compensé aux stades ultérieurs du développement mammaire (gestation, puis lactation). Les sous-populations de cellules épithéliales mammaires ont été modifiées, les souris mutées ayant trois fois plus de cellules basales et une diminution des cellules luminales. La glande mammaire de ces souris reste fonctionnelle ; cependant, les cellules épithéliales mammaires contiennent plus de gouttelettes lipidiques et la composition en lipides du lait est modifiée. De plus, le suivi de l’expression des gènes de la glande mammaire chez des femelles vierges puis gestantes a permis d’identifier environ 3 000 gènes exprimés de manière différentielle. L’analyse des gènes différentiellement exprimés a montré que de multiples processus biologiques et voies de signalisation liés à la fonction mitochondriale, et donc à l’oxydation des acides gras, sont impactés. Cela suggère un dérèglement mitochondrial et un stress oxydatif élevé dans les glandes mammaires.

 

Ces résultats publiés dans Development ont permis d’affiner les connaissances sur le rôle de SOCS2 et plus spécifiquement la mutation R96C sur le développement de la glande mammaire et la production de lait.

 

Contact : fabienne.le-provost@inrae.fr

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Des nanoparticules pour la délivrance de principes actifs obtenues par un procédé de formulation sans solvant organique

Des nanoparticules pour la délivrance de principes actifs obtenues par un procédé de formulation sans solvant organique | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L’encapsulation de principe actif au sein des nanoparticules polymères permet de mieux le protéger d’une dégradation précoce et de mieux l’adresser au niveau de la zone pathologique à traiter, améliorant ainsi l’efficacité thérapeutique du traitement. Cependant, la libération du principe actif de ces nanoparticules est incontrôlée, induisant ainsi une toxicité importante. De plus, les nanoparticules polymères sont généralement préparées par des procédés de formulation nécessitant l’utilisation de solvants organiques toxiques et des étapes de purification. Les solvants résiduels issus du processus de formulation peuvent alors induire une toxicité, altérer les propriétés physico-chimiques et biologiques, et entraver gravement le développement pharmaceutique ultérieur de ces nanomédicaments.

 

Dans une étude publiée dans Journal of Controlled Release, les scientifiques de l’Institut Galien Paris-Saclay (CNRS/UPSaclay, Orsay), en collaboration avec des scientifiques de l’Université de Gand, ont développé des prodrogues polymères thermosensibles permettant : (i) d’être formulées en nanoparticules par un procédé sans solvant organique et (ii) une libération contrôlée du principe actif. Des nanoparticules de diamètres compris entre 50-80 nm ont été obtenues, induisant une cytotoxicité importante sur plusieurs lignées cellulaires cancéreuses. Par ailleurs, l’encapsulation d’un second principe actif anticancéreux a été effectuée, ouvrant ainsi la voie à la chimiothérapie combinée.

 

Contact : julien.nicolas@universite-paris-saclay.fr

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Le surenroulement de l’ADN engendré par l’élongation de la transcription libère le chemin de l’ARN polymérase dans la chromatine bactérienne

Le surenroulement de l’ADN engendré par l’élongation de la transcription libère le chemin de l’ARN polymérase dans la chromatine bactérienne | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L’ADN du chromosome bactérien est compacté plus de 1000 fois à l'intérieur de la bactérie. Cette condensation est rendue possible par un léger déroulement de la double hélice (surenroulement négatif) entraînant la formation de boucles (plectonèmes), ainsi que par l’interaction de protéines qui compactent davantage ces boucles. Cependant, ces protéines structurales de la chromatine bactérienne entravent le processus de transcription et doivent être temporairement délogées pour permettre l’expression des gènes. C'est le cas de H-NS, une protéine abondante qui bloque l’expression de nombreux gènes. Chez les bactéries pathogènes à Gram négatif, telles que Salmonella, H-NS réprime l’expression de la plupart des gènes de virulence. L’expression de ces gènes au cours de l’infection nécessite donc le déplacement de H-NS.

 

Dans une étude publiée dans Nature Communications, des chercheurs du département de Biologie des Génomes de l'l2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) montrent que la fixation de H-NS à l’ADN est déstabilisée par l’accumulation de supertours positifs en amont du complexe d’élongation de la transcription. Ce surenroulement positif résulte de la rotation de l’axe de l’ADN pendant la transcription. Afin d’expliquer la déstabilisation du complexe H-NS:ADN par le surenroulement positif, les chercheurs proposent un modèle dans lequel les oligomères de H-NS joueraient le rôle d’un échafaudage dans l’ADN surenroulé négativement (en faisant le pont entre les bras opposés du plectonème). L’accumulation de supertours positifs et la rotation axiale de l’ADN lors de l’arrivée de l’ARN polymérase provoqueraient l’écroulement de cet échafaudage, suite au déroulement du plectonème, permettant ainsi à l’ARN polymérase de poursuivre son chemin.

 

Contact : lionello.bossi@i2bc.paris-saclay.fr

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Modélisation de l'impact des éco-exposomes urbains et hospitaliers sur la dynamique de la résistance aux antibiotiques dans les eaux usées

Modélisation de l'impact des éco-exposomes urbains et hospitaliers sur la dynamique de la résistance aux antibiotiques dans les eaux usées | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L'émergence et la sélection de la résistance aux antibiotiques constituent un problème majeur de santé publique. La présence de bactéries résistantes aux antibiotiques dans les environnements naturels et anthropisés menace la durabilité des efforts visant à réduire la résistance dans les populations humaines et animales.

 

Dans un article publié dans Science of the Total Environment, des chercheurs du Laboratoire Epidémiologie et modélisation de la résistance aux antimicrobiens (CESP, Institut Pasteur, Université Paris-Saclay), en collaboration avec des chercheurs de l’Université de Limoges ont développé un modèle mathématique permettant d’explorer l’impact de la présence de certains polluants dans les eaux usées (antibiotiques, métaux lourds, tensioactifs) sur la dynamique de résistance aux antibiotiques. En analysant des données récoltées dans des eaux usées urbaines et hospitalières entre 2012 et 2015, ils ont notamment identifié la vancomycine et le mercure comme de potentiels importants co-sélecteurs de certains gènes de résistance aux antibiotiques.

 

Contact : paul.henriot@protonmail.com

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Un outil à haut débit pour accélérer la découverte d’agents augmentant l’efficacité de la radiothérapie

Un outil à haut débit pour accélérer la découverte d’agents augmentant l’efficacité de la radiothérapie | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L’efficacité de la radiothérapie sur certaines tumeurs est encore insuffisante et ses effets secondaires parfois invalidants. Les agents dits radiosensibilisants et couramment utilisés en clinique sont peu nombreux, d’une efficacité démontrée mais limitée et non dénués d’effets secondaires car radiosensibilisant également les tissus sains.

 

Dans une étude parue dans International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics (IJROBP) une équipe de l’Unité Chimie et Modélisation pour la Biologie du Cancer (CNRS UMR 9187, Inserm UMR-S 1196, UPSaclay et Institut Curie d’Orsay) a participé au développement d’une approche novatrice pour accélérer la découverte de molécules radiosensibilisant les tumeurs.

 

Cette stratégie s’est appuyée sur la méthodologie de criblage à haut-débit de la plateforme BioPhenics (Institut Curie) en y intégrant un dispositif d’irradiation et une analyse informatique automatisée des interactions de chaque molécule avec les rayons, basée sur la méthode de référence dite isobolographique.

 

L’étude menée en collaboration entre radio-oncologue, radiobiologiste, ingénieurs biologistes, chimistes, physicien et bio-informaticien a permis de tester avec succès une collection de 160 molécules candidates (issues principalement de la chimiothèque de l’Institut Curie) directement sur des cellules tumorales de glioblastome, de cancer du col de l’utérus et sur des fibroblastes normaux.

 

Parmi les 15 composés identifiés comme radiosensibilisant très significativement les cellules tumorales, 5 affichent une faible toxicité sur les fibroblastes normaux.

 

Cette stratégie innovante à haut-débit constitue désormais un outil précieux pour identifier rapidement des composés capables de majorer significativement l’efficacité de la radiothérapie sans en augmenter la toxicité (majoration de l’index thérapeutique) mais également des composés radioprotecteurs.

 

Contact : pierre.verrelle@curie.fr

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CentraleSupélec - Café Science le 2 mai 2024 avec Patrick Perré

CentraleSupélec - Café Science le 2 mai 2024 avec Patrick Perré | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Le Centre de recherche de CentraleSupélec est très heureux de vous inviter à son prochain Café Science. Nous aurons le plaisir d'accueillir Patrick Perré, professeur au Laboratoire de Génie des Procédés et Matériaux (LGPM) et directeur de la Chaire de Biotechnologie - CentraleSupélec.

 

👉 Jeudi 2 mai de 13h à 14h

 

La photosynthèse, miracle de la vie sur terre, permet aux plantes d’utiliser l’énergie solaire et le CO2 pour faire des molécules organiques et des structures pouvant dépasser 100m. Les tiges des plantes remplissent, entre autres, deux rôles majeurs de ces édifices : système vasculaire et support mécanique. Elles ont ainsi d’excellentes propriétés pour en faire des matériaux. Cela peut se faire très simplement en utilisant l’existant : bois rond, chaume, bambou, ou en transformant cette ressource naturelle, notamment en la fragmentant et la transformant pour reconstituer des matériaux conçus à dessein. Pour des produits entièrement biosourcés, le liant peut être un biopolymère ou un microorganisme.

 

Ce café science permettra d’illustrer le potentiel de ces matériaux à l’aide des travaux de la Chaire de Biotechnologie (site du LGPM situé sur le campus recherche de Reims). Nous parlerons aussi des limites de l’utilisation de ces matériaux pour relever le défi des transitions énergétique et écologique. En effet, les écosystèmes qui génèrent du carbone renouvelable sont à la fois solutions et victimes du changement climatique.

 

Polytechnicien et Ingénieur Général des Ponts, des Eaux et des Forêts, Patrick Perré a une formation initiale en sciences de l'ingénieur et sciences de la vie. Il est spécialiste de la physique des produits biologiques et des milieux réactifs et bioactifs, notamment en modélisation.

 

Il a publié plus de 250 articles dans des revues à comité de lecture, 13 chapitres de livres, 2 ouvrages collectifs, 6 brevets et a présenté plus de 30 keynote lectures dans des conférences internationales (facteur h de 53 et 10k+ citations sur Google Scholar). Il a reçu 4 prix internationaux, dont la médaille Arun Mujumdar en 2022. Il est médaillé d'or 2022 de l'Académie d'Agriculture de France.

 

Depuis 2015, il est titulaire de la Chaire de Biotechnologie installée au Centre Européen de Biotechnologie et de Bioéconomie, campus de Reims de CentraleSupélec, au cœur de la bioraffinerie de Bazancourt-Pomacle (35 personnes et 22 M€ sur 2020-2026).

 

Organisés avec la Fondation CentraleSupélec, les cafés science nous offrent l'occasion de découvrir un sujet de recherche mené dans l'un des laboratoires de l'école.

 

Le concept : une présentation de ses travaux par un chercheur, auquel vous pourrez ensuite poser vos questions et échanger autour d'un café.

 

Je m'inscris ! (Inscription obligatoire)

 

💡En présentiel ou en visio ? Vous pouvez participer à la conférence en présentiel ou en visio selon votre choix. 

  • En présentiel : CentraleSupélec. Salle e.191, bâtiment Bouygues - 9 rue Joliot-Curie, 91190 Gif-sur-Yvette.
  • En visioconférence : Un lien teams sera transmis 48h avant l'événement.
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RAPPEL ! DIM ITAC - Appel à projets 2024

RAPPEL ! DIM ITAC - Appel à projets 2024 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Pour rappel, la session 2024 de l’appel à projets du DIM ImmunoThérapie, Auto-immunité et Cancer (ITAC), est ouverte jusqu’au lundi 13 mai.

 

Chaque année le DIM ITAC renouvelle sa session d’appel à projets, qui comprend : l’AAP Collaboratif, l’AAP Investissement et l’AAP Manifestation Scientifique.

 

L’objectif de ces appels à projets est de financer :

  • Des projets de recherche et d’innovation centrés sur l’étude des mécanismes immunologiques, la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques et le lancement d’essais cliniques innovants,
  • Des événements scientifiques aidant au rayonnement scientifique de la recherche francilienne sur le cancer, les maladies auto-immunes et l’immunothérapie.

 

  • Ouverture : 4 mars 2024
  • Clôture : 13 mai 2024
  • Notification : juillet 2024

 

AAP INVESTISSEMENT

 

L’appel à projets Investissement du DIM ITAC permet le financement d’équipement ou de parties d’équipement.

Le budget total du projet doit être compris entre 50K€ et 1M€. Le financement alloué par la Région Île-de-France sera égal au maximum à 66% du budget total. Un cofinancement de 34% devra donc être justifié dans la demande.

Chaque projet soumis au DIM ITAC devra être associé à au moins l’un des axes thématiques suivant :

  1. Mécanismes immunologiques 
  2. Innovations diagnostiques et thérapeutiques
  3. Essais cliniques et nouvelles prises en charge patients

 

Le texte de l’AAP-Investissement et le formulaire de demande sont à télécharger ci-dessous.

 

Il est important de lire le texte de l’AAP avant toute soumission.

 

AAP COLLABORATIF

 

L’appel à projets Collaboratif du DIM ITAC permet le financement de projets de recherche collaboratifs entre deux ou plusieurs équipes situées en région Île-de-France. Le budget total du projet ne doit pas excéder 300K€.

La subvention permettra de financer :

  1. Du fonctionnement : comprenant un salaire sur 36 mois, pour de jeunes chercheurs (doctorant, post-doctorant), du personnel non statutaire, et du consommable.
  2. De l’équipement, jusqu’à 75k€. Le financement alloué par la Région Île-de-France sera égal au maximum à 66% des dépenses. Un cofinancement de 34% devra donc être justifié dans la demande.
  3. Du soutien à la valorisation technologique des résultats produits, jusqu’à 20k€.

Chaque projet soumis au DIM ITAC devra être associé à au moins l’un des axes thématiques suivant :

  1. Mécanismes immunologiques
  2. Innovations diagnostique et thérapeutiques
  3. Essais cliniques et nouvelles prises en charge patients

 

Tous les champs de recherche peuvent être considérés (sciences biologiques, recherche appliquée, sciences sociales, modélisation…).

 

Le texte de l’AAP-Collaboratif et le formulaire de demande sont à télécharger ci-dessous.

 

AAP MANIFESTATION SCIENTIFIQUE

 

L’appel à projets Manifestation Scientifique du DIM ITAC permet de soutenir l’organisation de colloques, de tables rondes, et autres manifestations scientifiques aidant au rayonnement scientifique de la recherche francilienne sur le cancer, les maladies auto-immunes et l’immunothérapie. Il s’agit aussi de favoriser les échanges scientifiques entre équipes de recherche, mais également avec les patients et le grand public.

 

La demande soumise au DIM ITAC devra être en lien avec au moins l’une des thématiques du réseau ITAC : cancer, maladies auto-immunes, immunothérapies.

 

Le montant demandé à la Région Île-de-France devra être égal au maximum à 50% du budget total, et ne pas dépasser 5 000€

 

Le texte de l’AAP-Manifestation Scientifique et le formulaire de demande sont à télécharger ci-dessous.

 

Réseau ITAC en immunologie

La liste des membres du Conseil Scientifique est consultable ici : DIM ITAC_ Conseil Scientifique.

 

Vous pouvez adresser toutes vos questions concernant l’AAP à : dim-itac@gustaveroussy.fr


Via Life Sciences UPSaclay
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Actions d’Amorçage du Programme Recherche à Risque du CEA

Actions d’Amorçage du Programme Recherche à Risque du CEA | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans le cadre de France 2030, l'Etat a lancé une nouvelle action baptisée "Recherche à risque".

 

A la demande du ministère de l'Enseignement supérieur et de la Recherche, le CEA a proposé les grands principes et la méthodologie à partir desquels il déploiera ce nouveau programme, en fonction de ses spécificités et de son association avec les acteurs de la recherche.

 

Doté d'une subvention de 40 M€, il sera mis en place en étroite coordination avec les deux sites universitaires avec lesquels le CEA a des liens forts : l’Université Grenoble-Alpes, ainsi que l’Université Paris-Saclay. 

 

Le programme Recherche à Risque du CEA a ainsi pour objectif de soutenir des projets de recherche exploratoire, présentant un fort potentiel de rupture scientifique ou technologique, sans exigence de finalité à court ou moyen terme ni d'atteindre le résultat visé. Il s'agit d'une approche originale, rarement à l'œuvre dans la plupart des appels d'offres disponibles. 

Il s'articule autour de deux types d'actions :

  • Des Projets Structurants, centrés sur un objectif ciblé, ambitieux, avec une approche innovante, dotés de moyens suffisants (autour de 3 M€ au total pour une durée maximale de 4 ans) pour associer les partenaires clefs et permettre une réelle rupture en cas de succès. Il ne s'agit donc pas de proposer un programme large et s'attaquant à plusieurs verrous simultanément.
  • Des Actions d'Amorçage, dotées de 50 à 100 k€ en moyenne pour 12 à 18 mois et ayant pour objectif de faire germer une proposition de Projet Structurant. Pour favoriser la transversalité il est attendu que les actions d'amorçage soient proposées conjointement par au moins deux porteurs issus d'entités distinctes, l'une CEA et l'autre hors CEA. Si l'action ne débouchait pas sur un projet retenu au titre des Projets Structurants, pourrait être poursuivie sous une autre forme comme un projet ANR, ou un projet ERC

 

Appel à lettre d'intention pour les Actions d'amorçage 2024

  • Les documents relatifs à lettre d’intention et les modalités de l’appel  Actions d’Amorçage seront disponibles la semaine prochaine ICI.
  • Webinaire le 25 avril de 13h30 à 14h30 Présentation appel à lettre d’intention pour les Actions d’Amorçageet réponse à nos questions. Inscription obligatoire ICI 
  • Date butoir : 24 mai 2024

 

Les Actions d’Amorçage, financées à hauteur de 50 à 100 k€ en moyenne, pour 12 à 18 mois, visent à préparer une proposition de Projet Structurant. Pour favoriser la transversalité, il est vivement encouragé que les Actions d’Amorçage soient proposées conjointement par au moins deux porteurs issus d’entités distinctes, l’une CEA et l’autre hors CEA.

 

La Directrice de la  DRF  est pilote du Programme Recherche à Risque CEA. Le Bureau du Programme, constitué de représentants des directions opérationnelles civiles du CEA et de ses deux partenaires universitaires clés que sont l’Université Grenoble Alpes et l’Université Paris-Saclay, en est le relai opérationnel.

 

Contact  amorcage-rar@cea.fr

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Association Ouvrir Les Yeux - AAP Neuropathies optiques héréditaires

Association Ouvrir Les Yeux - AAP Neuropathies optiques héréditaires | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L'association Ouvrir les yeux soutient les travaux de thèses sur la physiopathologie, le diagnostic ou la prise en charge thérapeutique des neuropathies optiques héréditaires, à hauteur de 2 000 € pour une thèse de doctorat et de 500 € pour une thèse d'exercice en médecine ou pharmacie.

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Conférence "Les maladies infectieuses et le changement climatique" - 21 mai 2024 9h

Conférence organisée par MICROB’UP et le DIM OneHealth 2.0 sur "Les maladies infectieuses et le changement climatique" à l’ Amphithéâtre Vulpian, 12 rue de l’école de médecine, 75006 Paris.

 

Avec Valérie Masson-Delmotte, Directrice de recherche en sciences du climat au LSCE (UPSaclay, CNRS, CEA, UVSQ), Co-présidente du groupe de travail 1 du GIEC. 

 

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GS HeaDS - AAP New Expertise => renforcement et développement de réseaux de recherche internationaux

GS HeaDS - AAP New Expertise => renforcement et développement de réseaux de recherche internationaux | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

La Graduate School « Health & Drug Sciences »  lance un appel à projet (AAP) "New Expertise" qui a pour objectif de développer et de renforcer les réseaux de recherche internationaux stratégiques.

 

Cet AAP s’adresse aux (enseignantes-)chercheuses, (enseignants-)chercheurs (EC/C), ingénieurs et personnels techniques permanents ou contractuels recrutés il y a moins de 10 ans ainsi qu'aux doctorant(e)s.

 

La soumission du projet de recherche se fera selon le modèle, ci-dessous, au format pdf, à contact.gs-heads@universite-paris-saclay.fr :

 

Les soumissions se font au fil de l’eau.

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Daiichi Sankyo Sponsored Research Program

Daiichi Sankyo Sponsored Research Program | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Daiichi Sankyo est un groupe pharmaceutique mondial japonais, basé à Tokyo et présent dans plus de cinquante pays.

 

Daiichi Sankyo sponsorise des chercheurs à hauteur de 230,000 USD sur des sujets axés vers la découverte de médicaments à un stade précoce et sur la recherche en sciences de la vie (correspondant aux domaines d'intérêt stratégiques)

 

Les candidatures sont envoyées par courrier électronique, au bureau du programme (OpenInnovation@daiichisankyo.co.jp).

 

Eligibilité :

  • Chercheurs affiliés à des universités et à des instituts de recherche, dont les activités de recherche ciblent la découverte de médicaments.
  • Le programme n'est pas ouvert aux étudiants de premier ou deuxième cycle.

 

Budget de recherche : jusqu'à 230 000 dollars pour un an, y compris les frais généraux/indirects.

Durée : 1 à 2 ans.

 

Critères de sélection :

  • Correspondance avec les besoins (voir les intérêts de recherche)
  • Originalité et caractère unique de la recherche
  • Potentiel de découverte de médicaments
  • Faisabilité du plan de recherche
  • Non-redondance avec les projets de recherche internes de Daiichi Sankyo

 

Date limite : Candidature au fil de l'eau (jusqu'en septembre 2024)

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Des nanoconjugués de Budesonide pour le traitement des maladies inflammations pulmonaires

Des nanoconjugués de Budesonide pour le traitement des maladies inflammations pulmonaires | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Afin d’améliorer l'activité thérapeutique des glucocorticoïdes inhalés et réduire leurs effets secondaires, l’équipe INPACT de l’Institut Galien Paris-Saclay (Elias Fattal, Laurence Moine et Nicolas Tsapis) à conçu une forme d’administration combinant les avantages des nanoparticules, qui sont fortement captées par les cellules pulmonaires et notamment les macrophages alvéolaires, avec ceux des microparticules, qui présentent un bon dépôt dans les alvéoles. Cette forme devait permettre un meilleur ciblage du tissu pulmonaire, une libération contrôlée de la substance active tout en limitant son passage systémique.

 

Un conjugué de poly (acide malique)-budésonide a été synthétisé. Ce conjugué s'autoassemble en solution aqueuse pour former des nanoconjugués. Ces nanoconjugués de forme sphérique, de très faible diamètre (80 à 100 nm), permettent de véhiculer une charge élevée de substance active. Des études réalisées sur des macrophages murins activés par le lipopolysaccharide ont montré que le budésonide pouvait être régulièrement libéré des nanoconjugués et que son activité anti-inflammatoire était préservée.

 

Les nanoconjugués ont ensuite été incorporés dans des microparticules par une technique de séchage par atomisation. L’intérêt de cette transformation est qu’elle permet aux nanoconjugués d’atteindre la zone alvéolaire car ces microparticules ne subissent pas la clairance élevée des nanoparticules en suspension qui sont, en grande partie, exhalées à la suite de leur administration par inhalation. Les microparticules ont été produites avec un diamètre aérodynamique proche de 1 µm. Elles se redispersent facilement dans les liquides pulmonaires simulés. Elles ont fait l’objet d’études de pharmacocinétique chez le rat. Libéré in vivo par les nanoconjugués au sein des microparticules, le budésonide a été distribué de manière constante pendant 48 heures dans le tissu pulmonaire, le liquide bronchoalvéolaire et le culot cellulaire contenu dans ce fluide biologique.

 

Avec des taux de charge élevés, une cinétique de libération modulable et une faible cytotoxicité, les nanoconjugués délivrés par des microparticules sont prometteurs pour un traitement plus efficace des maladies inflammatoires pulmonaires.

 

Cette étude a été publiée dans Drug Delivery and Translational Research.

 

Contact : elias.fattal@universite-paris-saclay.fr

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Dérégulation d’une population de précurseurs de cellules dendritiques dès les stades précoces de l’infection au VIH

Dérégulation d’une population de précurseurs de cellules dendritiques dès les stades précoces de l’infection au VIH | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L’infection au VIH induit une dérégulation des réponses immunitaires conduisant à une progression de la maladie. À ce titre, les cellules dendritiques (cDCs) jouent un rôle majeur dans la détection des virus et la régulation des réponses immunitaires. Des analyses transcriptomiques sur cellule unique ont récemment mis en évidence une population de précurseurs circulants de cDCs appelées « pré-DCs ». Des études in vitro montrent que les pré-DCs peuvent activer les réponses immunitaires et qu’elles présentent une susceptibilité accrue à l’infection par le VIH. Néanmoins l’impact de l’infection au VIH sur la dynamique et les fonctions des pré-DC reste à déterminer in vivo.

 

C’est dans ce contexte que les chercheurs d’IDMIT (UMR-S1184, ImVa-HB/UPSaclay/Inserm/CEA, Fontenay-aux-Roses) ont étudié ces cellules en utilisant un modèle préclinique d’infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV) (équivalent simien du VIH).

Dans les résultats de cette étude publiée dans Cell Reports, les chercheurs présentent la caractérisation par cytométrie en flux dans ce modèle animal de pré-DCs équivalents à ceux retrouvés chez l’homme. Ils ont grâce à cette caractérisation, analysé la dynamique et la fonction de ces cellules au cours des différentes phases de l’infection par le SIV in vivo. Ils montrent que la quantité de pré-DC diminue fortement dans le sang dès les premiers jours de l’infection. Cette diminution s’accompagne d’une accumulation des pré-DCs dans les organes lymphoïdes secondaires reflétant une dérégulation de leur capacité à se différencier en cellules dendritiques matures. Cette dérégulation des pré-DCs qui s’accumulent dans les organes lymphoïdes secondaires est confirmée par des études montrant que leurs capacités à produire des réponses immunitaires sont atténuées.

 

Des analyses complémentaires à partir de cohortes de patients infectés par le VIH mais dont le système immunitaire contrôle naturellement la réplication du virus en l’absence de traitement (patients connus sous le nom d’élite contrôleurs) montrent un niveau d’activation élevé des pré-DCs. En outre, le niveau d’activation des pré-DCs est associé à l’efficacité des réponses immunitaires dirigées contre le VIH chez ces patients.

 

Ces travaux apportent une meilleure compréhension des mécanismes de dérégulation des cellules dendritiques par le VIH et ouvrent ainsi la voie vers le développement de nouvelles approches thérapeutiques ciblant cette population afin d’améliorer les réponses immunitaires contre le VIH.

 

Contact : benoit.favier@cea.fr

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