Novartis apporte son soutien à des projets portés par des associations de professionnels de santé, des établissements de santé ou encore des associations de patients pour faire progresser la connaissance scientifique/médicale au bénéfice des patients.

Quelles demandes sont éligibles à un soutien de la part de Novartis ?

Une demande doit respecter en particulier les conditions suivantes pour être prise en compte par Novartis:

• Seules des demandes provenant d’organismes (personnes morales) seront prises en compte. Le soutien de Novartis ne peut en effet être apporté à une personne physique ou à un parti politique
• Le soutien ne peut financer que la conduite d’un projet déterminé avec des objectifs clairs et transparents, à l’exclusion des frais de fonctionnement du bénéficiaire (par exemple frais de gestion)
• Le soutien ne peut financer des activités ou des dépenses engagées avant la signature d’un contrat de soutien financier avec Novartis
• Le soutien ne peut impliquer directement l’utilisation de produits Novartis
• Les demandes ne pourront être prises en compte que si elles concernent directement l’une des

• aires thérapeutiques énumérées ici (PDF 0.2 MB)

Plus d’infos

Voir le guide (PDF 0.01 MB)

Si vous souhaitez soumettre une demande de don à Novartis, cliquez ici.

Date butoir : 24 février 2025

Enveloppe globale : 200 000 euros, 3 projets seront financés

Les objectifs de l’appel à projets sont :

• Sensibiliser aux impacts de l'environnement sur la santé humaine,
• Développer les compétences et les connaissances des personnes et des groupes sur les bons gestes à apporter face aux risques environnementaux,
• Proposer des solutions et démarches à la fois concrètes et innovantes,
• Prendre en compte l’environnement des individus,
• Agir sur les représentations qui peuvent induire des freins et des inégalités en santé,
• S’appuyer sur une démarche participative, centrée sur les usagers, et qui pourra mobiliser différents acteurs.

Cet appel à projets s’adresse aux organisations à but non lucratif éligibles au mécénat (associations, établissements de santé, établissements publics, fondations, fonds de dotation, collectivités territoriales…)

• Cahier des-charges
• Le questionnaire de candidature dûment complété est à  adresser : contact@fonds-mss.fr

Instruct-ERIC is a pan-European research infrastructure in structural biology, making high-end technologies and methods available to all European researchers.

Through this call, Instruct allocates funds to support up to four small pilot research and development projects in any area of structural biology up to a maximum of €15,000 per project. Projects should propose research which is preliminary in nature with an expectation of collecting data that may be included in support of an application for more substantial funding through conventional routes. The proposal is required to contain aspects of technology and/or software development within integrated structural biology to be considered for the award. All proposals must include the use of technologies available at Instruct Centres or develop technologies that will benefit the aims of Instruct. This call is specifically aimed at early career researchers as defined in the EU ERC Starting Grant programme. The ERC eligibility criteria comprise researchers with two to seven years of experience since completion of their PhD as well as a scientific track record showing great promise and an excellent research proposal.  

Call Closes: 19-Mar-2025 14:00 CET

More information HERE

Dans une étude publiée dans Arthritis & Rheumatology les scientifiques de l’UMR-S 987 (Inserm/UVSQ/UPSaclay/APHP/CHU Ambroise Paré, Boulogne Billancourt) ont étudié les modifications des contrôles inhibiteurs descendants de la douleur chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde (PR) ou de spondylarthrite (SpA) actives.

Des patients avec une maladie active, naïfs de biothérapie et débutant un anti-TNF ont été inclus. Les patients ont été suivis pendant 6 mois après l'initiation de l’anti-TNF. A chaque visite de suivi il a été réalisé une mesure des contrôles inhibiteurs descendants par modulation conditionnée de la douleur (CPM). Le contrôle descendant de la douleur (effet CPM) a été évalué par la variation du seuil de douleur au chaud (°C) avant et après un stimulus douloureux intense. Ce stimulus douloureux intense est utilisé pour activer les contrôles inhibiteurs descendants. Ainsi, l’effet CPM est calculé par la différence entre le seuil de douleur au chaud après stimulation (T°2) et le seuil de douleur au chaud avant stimulation (T°1). Un effet CPM positif (T°2 > T°1) indique une activation des contrôles descendants. Un effet CPM proche de 0 voire négatif indique une absence de contrôle inhibiteur descendant.

Chez les patients, l'effet CPM s'est amélioré de manière significative de 0,25 ± 2,57°C (avant anti-TNF) à 2,96 ± 2,50°C à 6 mois d’anti-TNF.

Dans les rhumatismes inflammatoires actifs, les contrôles inhibiteurs descendants de la douleur, altérés lorsque la maladie est active, sont améliorés après traitement par anti-TNF. Cela suggère un effet possible des anti-TNF sur la modulation de la douleur.

-> Contact : annepriscille.trouvin@aphp.fr

L’efficacité clinique de l’immunothérapie en cancérologie a apporté un nouvel éclairage à l’importance de la réponse immunitaire anti-tumorale dans l’arsenal thérapeutique des oncologues. Alors que la radiothérapie est bien connue pour agir en tuant les cellules en division, on sait maintenant que sa capacité à induire une réponse immunitaire anti-tumorale joue un rôle important dans son efficacité globale, y compris contre des sites tumoraux non directement irradiés. La possibilité d’optimiser cette propriété immunogénique sans perdre la cytotoxicité est un enjeu clinique d’importance.

Dans une étude publiée dans Cancer Immunology Research, des chercheurs du Laboratoire Réparation et Vieillissement (CEA/IRCM, UMR-S 1274 INSERM/UPSaclay/UParis-Cité, Fontenay-aux-Roses), en collaboration avec l’équipe ImmunoRadAI (UMR-S 1030 INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) ont identifié une cible thérapeutique permettant d’envisager une telle approche. En effet, ils ont montré que la protéine TRIM33 est nécessaire pour maintenir sous contrôle l’expression de la cytokine interféron béta (IFN-β) dans certaines cellules immunitaires irradiées, conduisant à une sur-expression de l’IFN-β en absence de TRIM33. Or l’IFN-β est central dans l’induction de la réponse immunitaire par la radiothérapie. Les chercheurs ont montré que la radiothérapie était plus efficace dans des souris porteuses d’une délétion du gène codant pour TRIM33 dans ces cellules immunitaires. Cet effet est bien lié à l’IFN-β, et à la réponse immunitaire.

Ces travaux ouvrent la voie à la possibilité d’améliorer le caractère immunogène de la radiothérapie en ciblant TRIM33.

-> Contact : germain.rousselet@cea.fr

En 2013, Grégoire Ruffenach poursuivant son rêve de recherche en physiologie cardiovasculaire, quitte l’Europe et s’envole pour le Québec où il effectue sa thèse à l'Université Laval sur la physiopathologie de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). L’HTAP est une maladie rare qui touche majoritairement de jeunes femmes et qui encore aujourd’hui mène rapidement à leur décès malgré les traitements. Durant son doctorat, les recherches de Grégoire portent sur un aspect inexploré de la physiopathologie de l’HTAP, la calcification vasculaire pulmonaire, et son impact sur la survie.

En 2016, il s'installe à Los Angeles pour son stage postdoctoral à l'Université de Californie, Los Angeles (UCLA). Pendant cette période, il acquiert de nouvelles compétences en bio-informatique et développe l’approche intégrative et translationnelle qui deviendra sa signature. En 2019, il reçoit le prestigieux Postdoctoral Chancellor Awards à UCLA qui récompense le top 1% des étudiants postdoctoraux de UCLA.

En 2020, l’American Heart Association le récompense d’un Career Development Award pour lancer son programme de recherche sur la dérégulation de l'expression génique à l'échelle transcriptomique dans l'hypertension pulmonaire. Ce programme translationnel combine la biologie computationnelle et expérimentale afin de replacer les données moléculaires dans le contexte physiopathologique. Cette approche a pour objectif d’apporter un œil neuf sur la physiopathologie de l’HTAP et ainsi de favoriser la découverte de médicaments et d'améliorer les soins aux patients.

Cet automne, Grégoire Ruffenach a rejoint l’UMR-S 999 « Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique » (INSERM/UPSaclay) en tant que chargé de recherche INSERM où son programme de recherche se développe désormais. Il est ravi de rejoindre la quatrième génération de cette équipe de renommée mondiale composée de cliniciens et de chercheurs à l'origine de nombreuses avancées récentes dans les soins aux patients souffrant d'hypertension pulmonaire.

“Amateurs study strategy; Professionals study logistics” – Omar Bradley

-> Contact : gregoire.ruffenach@inserm.fr

Les maladies à prions, ou encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST), sont des pathologies neurodégénératives provoquées par l'accumulation de conformères mal repliés (PrPSc) de la protéine prion cellulaire (PrPC). Ces conformères pathologiques se propagent dans le système nerveux central, transformant PrPC en assemblages insolubles. Les variations cliniques des EST, attribuées à des souches spécifiques de prions, résultent de différences dans les structures de PrPSc.

Dans une étude publiée dans iScience, des chercheurs de l’équipe Macro-Assemblages Protéiques et Maladies à Prions (MAP2) de l’unité Virologie et Immunologie Moléculaires – VIM (UMR 0892 INRAE/UVSQ/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont développé un modèle stochastique de réaction-diffusion basé sur l’algorithme de Gillespie pour explorer la neuro-invasion des prions. Ce modèle intègre des avancées récentes sur la diversité structurelle de PrPSc et les réponses des tissus à l’accumulation de PrPSc. Les résultats montrent que la combinaison de non-linéarités dans ce système complexe reproduit des caractéristiques clés de la propagation des prions, comme les phénotypes spécifiques des souches, les tropismes tissulaires, et la co-propagation de plusieurs souches. De plus, le modèle clarifie le rôle du connectome dans le processus de neuro-invasion.

Cette approche propose une alternative innovante aux paradigmes actuels pour comprendre les mécanismes des maladies à prions. Elle ouvre la voie à des perspectives prometteuses pour étudier les interactions entre souches et tissus, tout en mettant en lumière l’importance de la modélisation pour décrypter les dynamiques de ces pathologies complexes.

-> Contact : basile.fornara@inrae.fr / human.rezaei@inrae.fr

Dans une étude publiée dans Angewandte Chemie International Edition, les chercheurs du service de chimie bioorganique et de marquage (SCBM) au sein du département Médicaments et technologiques pour la santé (MTS – Univ. Paris-Saclay, CEA, INRAE) en étroite collaboration avec ceux de l’Institut de Chimie des Milieux et Matériaux de Poitiers ont démontré la possibilité de synthétiser un médicament anticancéreux dans les cellules à l’aide de nanoréacteurs. Ces derniers sont des micelles construites avec des amphiphiles contenant des réactifs bioorthogonaux qui, suite à l’action d’un cyclooctyne, permettent de former des urées dans le cœur de la micelle. Cette stratégie a été appliquée à la synthèse d'un médicament anticancéreux approuvé par la FDA à l'intérieur de cellules vivantes.

En permettant d’induire une chimie non bioorthogonale dans un environnement confiné, cette approche pourrait représenter un changement de paradigme, permettant une extension du concept de chimie bioorthogonale.

-> Contact : frederic.taran@cea.fr / sebastien.papot@univ-poitiers.fr

La découverte des cellules progénitrices endothéliales a révolutionné la compréhension de la formation des vaisseaux sanguins postnatals. Les cellules formant des colonies endothéliales (ECFCs) sont des acteurs clés de la vasculogénèse. Parmi les différentes sources de ECFC, celles dérivées du sang de cordon (CB-ECFCs) suscitent un intérêt particulier en raison de leur potentiel prolifératif et clonogénique, ainsi que de leur capacité à promouvoir la formation de réseaux vasculaires. Les cellules endothéliales dérivées de cellules souches pluripotentes embryonnaires humaines (hESC-ECs) ont également montré un potentiel dans la médecine régénérative.

Dans une étude publiée dans Stem Cell Reviews and Reports, un travail collaboratif de l’Unité UMR-S 1310 « Modèles de cellules souches malignes et thérapeutiques » (INSERM/UPSaclay, Hôpital Paul Brousse, Villejuif) et de l’Unité d’Hémostase (UParis Cité, HEGP, Paris) a permis d’étudier les potentiels angiogéniques et vasculogéniques in vitro et in vivo des différentes sources de progéniteurs endothéliaux. Les CB-ECFCs ont montré un taux de prolifération significativement plus élevé que les AB-ECFCs et les hESC-ECs (p<0,01), une capacité supérieure à former des structures ressemblant à des capillaires comparativement aux hESC-ECs (p<0,0001) et aux AB-ECFCs (p<0,01). In vivo, les CB-ECFCs ont amélioré de manière significative la récupération du flux sanguin dans les tissus ischémiques (p<0,01), surpassant à la fois les AB-ECFCs et les hESC-ECs, pour lesquels aucune récupération significative n’a été observée.

Les CB-ECFCs représentent une source accessible et efficace pour l'angiogenèse thérapeutique. Des optimisations supplémentaires sont nécessaires pour améliorer l'efficacité des ECs dérivées des cellules souches pluripotentes. Les recherches futures exploreront les mécanismes moléculaires sous-jacents du potentiel régénératif des CB-ECFCs, de la stabilité et fonctionnalité des EC dérivées de cellules souches pour un usage thérapeutique.

-> Contact : annelise.bennaceur@inserm.fr

L'autophagie est un mécanisme vésiculaire de recyclage des nutriments qui est induit dans les feuilles en sénescence et dans les graines en développement. L’autophagie joue un rôle fondamental dans l’élimination des déchets cellulaires et dans la réallocation des ressources azotées des organes végétatifs vers les organes reproducteurs, et en particulier vers les graines.

Dans une étude publiée dans Plant Physiology, les scientifiques de l’équipe SATURNE de l’Institut Jean-Pierre Bourgin - Sciences du Végétal (IJPB) (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Versailles) ont recherché l’origine tissulaire des défauts d’allocation de l’azote et de composition des graines observés chez des mutants d’autophagie. Ils ont montré que l’activité autophagique qui se met en place dans les tissus foliaires au cours de la sénescence contrôle entièrement le potentiel de recyclage et de réallocation de l’azote organique des organes foliaires vers les organes reproducteurs, mais ne permet pas de restaurer les ratio C/N caractéristiques de la qualité des graines. L’activité autophagique s’exprimant dans les embryons au cours de la formation de la graine est par contre nécessaire à la gestion du stockage des réserves protéiques et lipidiques et à l’équilibre des ratios C/N.

Pour réaliser cette étude, les scientifiques ont restauré l'activité autophagique dans des mutants d’autophagie de façon tissu-spécifique, en exprimant l’allèle sauvage du gène d’autophagie muté sous des promoteurs spécifiques de graine ou de feuille sénescente. Cette stratégie a permis de découpler les rôles de la machinerie d’autophagie dans le flux d’azote et dans le stockage des réserves et d’identifier l’origine tissulaire de chacun de ces phénotypes.

-> Contact : anne.marmagne@inrae.fr

Dans une étude publiée dans Hypertension les scientifiques du laboratoire INSERM Cohortes Epidémiologiques en population (UMS 011 INSERM/UVSQ/UPCité/UPSaclay) se sont intéressés à l’effet d’un ronflement ou d’une somnolence/fatigue fréquents durant la journée sur la survenue ultérieure d’une hypertension artérielle. L’étude comprenait des données sur 34 727 participants de la cohorte CONSTANCES âgés de 18 à 69 ans et qui n’avaient pas d’hypertension artérielle à leur entrée dans la cohorte. Après un suivi médian de 3,1 ans les participants qui déclaraient ronfler au moins 3 fois par semaine avaient un risque augmenté de 17% de développer une hypertension et ceux déclarant se sentir fatigués ou épuisés en journée au moins 3 fois par semaine avaient un risque augmenté de 42%. Plus ces différents symptômes étaient fréquents plus le risque d’hypertension était en augmentation.

La mise en évidence des associations entre ces symptômes et la survenue d’une hypertension artérielle ultérieure pourrait inciter les médecins à dépister ces derniers en consultation. Ainsi, la simple recherche d’une fatigue anormale ou de ronflements pourrait permettre d’identifier des profils de patients à plus haut risque d’hypertension artérielle, qui pourraient bénéficier de mesures préventives et d’une surveillance plus rapprochée.

Légende Figure : Risque de survenue d’une HTA en fonction de la fréquence du ronflement et de la somnolence diurne excessive. Les p sont des p de tendance linéaire, ajusté sur l’âge, le sexe, l’index de masse corporelle, le niveau d’éducation, le statut marital, la consommation d’alcool, le statut tabagique, l’activité physique, la pression artérielle à l’inclusion, la durée de sommeil et les symptômes dépressifs

-> Contact : pauline.balagny@aphp.fr

Créé en 2007, le programme Jeunes Talents France L’Oréal-UNESCO Pour les Femmes et la Science a pour but de promouvoir et de soutenir l’implication de jeunes femmes dans la recherche scientifique. Ce programme identifie et récompense de jeunes chercheuses talentueuses dans les sciences de la vie et de l’environnement, sciences de la matière, mathématiques, informatique et sciences de l’information, sciences de
l’ingénieur et technologiques.

• Réglement_Jeunes Talents France_2025
•  Guide pratique_JT_FRANCE
• FAQ Jeunes Talents France
• Lauréates _2024

Date butoir : 26 février 2025

L’ANR s’associe au nouvel appel à projets transnationaux « InterHeart » lancé dans le cadre du Partenariat ERA4Health. Cet appel vise des projets étudiant les interactions entre le système cardiovasculaire et un autre organe/système lorsqu’au moins l’un des deux présente un état pathologique.

L’ANR participe au 6ème appel à projets transnationaux lancé dans le cadre du Partenariat ERA4Health, visant à promouvoir un espace européen pour la santé. Ce nouvel appel réunira 12 pays : Belgique (incluant la Wallonie, Bruxelles et la Flandre), Danemark, Espagne (incluant la région d’Andalousie), France, Hongrie, Italie, Lettonie, Lituanie, Pologne, Slovaquie, Taïwan et Turquie. Cet appel sera doté d’un budget global d’environ 10,7 millions d’euros.

L’objectif de cet appel est de permettre aux scientifiques de différents pays de construire une collaboration efficace fondée sur la complémentarité et le partage d’expertise sur des projets de recherche interdisciplinaires portant sur l’amélioration des connaissances et de la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent les interactions entre le système cardiovasculaire et un autre organe/système lorsqu’au moins l’un des deux présente un état pathologique.

Plus précisément les propositions doivent adresser les points suivants :

• L’influence des maladies cardiovasculaires sur la performance des autres organes et/ou systèmes du corps humain et/ou leur capacité à répondre aux traitements 
• L’influence des maladies (autre que cardiovasculaires) sur le système cardiovasculaire et sa capacité de répondre aux traitements 
• L’influence positive ou négative des traitements pour les maladies autres que cardiovasculaires sur le système cardiovasculaire.

Les chercheurs intéressés sont invités à consulter le texte de l’appel à projet et les modalités de participation pour les partenaires sollicitant une aide de l’ANR pour connaitre tous les détails de participation et notamment les conditions d’éligibilité.

Documents

• Texte de l’appel à projets
• Modalités de participation pour les participants français
• Modèle de pré-proposition
• Guide pour les postulants et FAQ (en anglais)
• Plateforme de soumission
• Page Interheart sur le site web ERA4Health

Limite de dépôt des pré-dossiers : 7 mars 2025 à 12:00 CET

Limite de dépôt des projets : 17 juin 2025 à 12:00 CEST

Secrétariat de l’appel à projet/Points de contact à l’ANR : Anaïs FRADET / Martine BATOUX : +33 1 73 54 81 74/ +33 1 74 54 81 40 / interheart@agencerecherche.fr

Mal recensée, l’adrénomyéloneuropathie (AMN), causée par des mutations du gène ABCD1 (Mosser et al. 1993), frappe des milliers d’hommes entre 40 et 60 ans. Elle entraine une perte de motricité et d’équilibre qui s’aggrave inexorablement, reflétant l’atteinte des faisceaux longs montants et descendants de la moëlle épinière qui sont atteints. La stratégie mise en place par Pierre Bougnères et ses collaborateurs au Laboratoire des Maladies Neurodégénératives (UMR 9199, MIRCen, CEA/CNRS/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses) cible non pas les neurones de ces faisceaux, mais leurs cellules nourrices, les oligodendrocytes dont ils soupçonnent le rôle clé (Özgür Günes et al., 2024).

Dans une nouvelle étude parie dans Human Gene Therapy, les chercheurs ont importé le gène humain hABCD1 dans ces cellules grâce à un vecteur AAV9 équipé d’une séquence dérivée du promoteur d’un gène de myélinisation spécifique des oligodendrocytes. Les souris Abcd1 KO modèles d’AMN ont reçu ce vecteur injecté dans la grande citerne (cisterna magna, située en arrière du cervelet) à 18 mois, âge auquel elles commencent à présenter un déficit moteur des pattes arrière. Le vecteur s’est exprimé abondamment dans les oligodendrocytes situés au contact des axones de la moelle épinière. En quelques semaines, les souris ont stabilisé ou guéri leur déficit moteur, qui s’est aggravé dans le groupe non traité. La rapidité de l’amélioration clinique est compatible avec un effet métabolique.

Cette étude fournit la preuve de concept d’une application de ce vecteur oligo-spécifique à la maladie humaine.

-> Contact : pierre.bougneres@inserm.fr

Dans une étude publiée dans Journal of Environmental Management, les scientifiques du laboratoire Evolution Génomes Comportement Ecologie - EGCE (CNRS/UPSaclay/IRD, Gif-sur-Yvette) au sein de l’Institut diversité, écologie et évolution du vivant (IDEEV – UPSaclay/CNRS/INRAE/AgroParisTech/IRD) ont mené pour la première fois une enquête visant à estimer la diminution du cheptel apicole au Kenya. Ils ont également étudié les effets climatiques (telles que la température et les précipitations) sur cette diminution. Ils ont défini la « diminution du cheptel apicole » du point de vue des apiculteurs, incluant à la fois les colonies d’abeilles mellifères mortes et celles qui se sont échappées des ruchers.

En interrogeant 589 apiculteurs de différentes régions du Kenya pour l’année 2021-2022, les auteurs de l’étude ont estimé une diminution annuelle importante du cheptel apicole, atteignant jusqu'à un tiers des colonies, avec des variations marquées selon les saisons. Ils ont constaté que les diminutions du cheptel apicole sont plus importantes avec des températures plus élevées, mais que ces effets sont atténués par les précipitations. De plus, ils ont observé que les apiculteurs qui supplémentent leurs colonies en eau peuvent réduire les diminutions du cheptel pendant la saison sèche et chaude.

Ces résultats mettent en évidence les difficultés rencontrées par les apiculteurs au Kenya pour maintenir leur cheptel et offrent des pistes pour développer des stratégies adaptées au contexte du changement climatique, comme la supplémentation en eau pendant la saison sèche et chaude.

-> Contact: malena.sibajaleyton@ird.fr

Le choc hémorragique correspond à une hypovolémie absolue créant un déséquilibre entre l'apport et la consommation d'oxygène. Cela provoque une hémostase altérée, une réponse inflammatoire systémique et une perméabilité microvasculaire qui peut conduire à une défaillance multiviscérale (DMV). Il n'existe pas de traitement spécifique pour la dysfonction endothéliale qui joue un rôle majeur dans l'évolution vers la DMV.

Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont utilisées dans les essais cliniques pour leurs capacités d'immunomodulation et de réparation tissulaire depuis de nombreuses années. De plus, les scientifiques de l’UMR-S-MD 1197 (Inserm/MD/UPSaclay, Hôpital Paul Brousse, Villejuif) ont précédemment montré que les CSMp (CSM préconditionnées/primées à IL-1β) permettent de limiter les lésions d’organes induites par le choc hémorragique (Aussel et al., 2021).

Dans une nouvelle étude parue dans Journal of Translational Medicine, ils examinent si les CSMp permettent de modérer l’altération de la dysfonction endothéliale consécutive à un choc hémorragique. Ils ont établi un modèle de rat de choc hémorragique, en maintenant une pression artérielle moyenne fixe de 35 mmHg pendant 90 min, suivi d'une réanimation et d'une transfusion du volume spolié. Le traitement par CSMp est administré par voie intraveineuse au début de la réanimation. Après 6 h, les auteurs ont évalué les taux plasmatiques de marqueurs endothéliaux, la perméabilité vasculaire par administration systémique de bleu Evans (EB) et la teneur en eau rénale et hépatique en mesurant la différence de poids sec/ poids humide. De plus, ils ont étudié la capacité des CSMp à inhiber l'adhésion des leucocytes à l'endothélium activé in vitro.

Leurs résultats indiquent qu'une administration précoce de CSMp réduit significativement le pourcentage de teneur en eau et de niveau d’expression de l’EB dans le foie, mais pas dans le rein. Ces résultats ont été associés à une tendance à la diminution des taux plasmatiques de Syndecan-1, ICAM-1, vWF et VCAM-1. In vitro, les CSMp inhibent l'adhésion des leucocytes aux cellules endothéliales activées.

L’ensemble de ces résultats suggèrent que les CSMp permettent de prévenir la dysfonction endothéliale et la perméabilité vasculaire hépatique qui participent à sa dysfonction.

-> Contact : juliette.peltzer@inserm.fr

Ce lundi, on s'interroge sur la place que prend l'alcool dans nos rapports sociaux : y a-t-il des injonctions sociales qui nous poussent à boire ? Comment arrêter de boire sans appréhender les remarques désobligeantes des uns et des autres ?

Avec

• Mickael Naassila Directeur du groupe de recherche sur l'alcool de l'Université de Picardie et de l'Inserm. Président de la société française d’alcoologie.
• Laurent Bègue-Shankland professeur de psychologie sociale à l’Université Grenoble-Alpes
• Amine Benyamina Psychiatre addictologue et professeur à l’université Paris-Saclay, président de la Fédération française d’addictologie

Pour écouter ou réécouter le podcast de l’émission du 13 janvier 2025, cliquez ICI

Dans une revue publiée dans Immunological Reviews, les chercheurs du Laboratoire de Recherche Translationnelle en Immunothérapie (UMR-S 1015 INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) font le point sur les anticorps monoclonaux antagonistes (mAbs) ciblant les points de contrôle immunitaires inhibiteurs qui ont révolutionné le domaine de l'oncologie.

En effet, CTLA-4, PD-1 et LAG3 sont trois protéines transmembranaires qui sont exprimées par des sous-ensembles de lymphocytes T et qui jouent un rôle dans la régulation des réponses immunitaires adaptatives. Le blocage de ces points de contrôle immunitaire (ou de leurs ligands) à l'aide d'anticorps antagonistes peut entraîner des régressions tumorales et des rémissions durables chez certains patients atteints de cancer. Leur mécanisme d'action, leur efficacité et leurs effets secondaires associés sont liés à leur affinité avec les récepteurs Fc gamma (FcγR) (appelés « fonctions effectrices »). Certains de ces anticorps ont des isotypes ayant une forte affinité pour l'activation des FcγR et peuvent donc induire une ADCC/ADCP (cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps) et conduire à la mort des lymphocytes. D’autres anticorps ont une faible affinité et n’engendrent donc pas ces réactions associées. Enfin certains anticorps ont même été mutés dans le but d’obtenir une faible affinité pour les FcγR afin de limiter les phénomènes d’ADCC/ADCP et donc les effets indésirables.

Les chercheurs passent en revue ici les douze anticorps monoclonaux dirigés contre les points de contrôle immunitaires approuvés par la FDA et l'EMA et discutent de l'impact de leur fonction effectrice Fc sur leur mode d’action.  

-> Contact : aurelien.marabelle@gustaveroussy.fr / romane.martineau@gustaveroussy.fr

Des éléments mobiles connus sous le nom d'ADN de transfert (ADN-T) sont transférés de la bactérie pathogène Agrobacterium aux plantes et reprogramment la cellule hôte pour former des racines velues ou des tumeurs. Les ADN-T désarmés et non oncogènes sont largement utilisés pour délivrer des transgènes en génie génétique des plantes. Ces ADN-T ont été les premières cibles connues des mécanismes de silencing de l'ARN (RNA interference ou RNAi), qui détectent l'ARN étranger dans les cellules végétales et produisent de petits ARN induisant la dégradation de la transcription. Ces ADN-T peuvent également être réduits au silence transcriptionnel par le dépôt de marques épigénétiques telles que la méthylation de l'ADN et la diméthylation de la lysine 9 (H3K9me2) chez les plantes.

Une revue publiée dans Plant Physiology par Joaquin Felipe Roca Paixao et Angélique Déléris de l’équipe Epigenetic regulation of transposable elements in Arabidopsis de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) traite du ciblage et des rôles de l'ARN interférent et de la méthylation de l'ADN sur les ADN-T dans les plantes transgéniques ainsi qu'au cours de la pathogenèse. En outre, les auteurs discutent des interconnections entre les ADN-T et les changements de méthylation de l'ADN à l'échelle du génome au cours de la pathogenèse. Ils abordent également des phénomènes de régulation récemment découverts, tels que la suppression de l'ADN-T intronique et les mécanismes indépendants de l'ARN interférent et de la méthylation de l’ADN mais qui peuvent néanmoins éteindre l’expression de l'ADN-T. Enfin, ils discutent des implications des découvertes sur la répression de l'ADN-T pour l'amélioration du génie génétique des plantes.

-> Contact : angelique.deleris@i2bc.paris-saclay.fr

Les inhibiteurs des points de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné la prise en charge des cancers, y compris le carcinome hépatocellulaire (CHC) et le cancer des voies biliaires, en améliorant la prise en charge et en augmentant la survie des patients. Cependant, dans ces tumeurs hépatiques souvent associées à une inflammation et à un dysfonctionnement chronique du foie, l'absence de prédicteurs fiables de réponse impose de peser les bénéfices potentiels sur la survie contre le risque d’hépatotoxicité et de décompensation.

Le foie joue également un rôle clé dans la toxicité des ICI pour les cancers extra-hépatiques, avec des manifestations et une gravité très variables. Une évaluation précise est essentielle pour le diagnostic et la gestion des lésions hépatiques induites par les ICI.

Dans une revue publiée dans Gut, les chercheurs du Centre Hépato-Biliaire, Hôpital Paul Brousse (AP-HP/UPSaclay, Villejuif) et de l’Imperial College de Londres ont fait le point sur les mécanismes d'efficacité et de toxicité de l'immunothérapie dans les tumeurs hépatiques et la toxicité hépatique dans les cancers extra-hépatiques.

Cet article compare les caractéristiques et les stratégies de prise en charge des lésions hépatiques chez les patients atteints d'hépatopathie chronique, de cirrhose ou avec un foie sain. Il aborde également les découvertes récentes sur l’impact de la toxicité et de la décompensation sur le pronostic des patients, tout en soulignant les perspectives pour la recherche et la pratique clinique dans ce domaine.

-> Contact : eleonora.demartin@aphp.fr

La maladie de Sjögren est une maladie auto-immune systémique caractérisée par une triade de symptômes : sécheresse, douleurs et fatigue. Des atteintes d’organes, parfois graves, comme le lymphome, peuvent survenir. Récemment, trois phénotypes de patients ont été identifiés via une analyse en clusters : 1) biologiquement actifs avec peu de symptômes (BALS), 2) forte activité systémique (HSA), et 3) symptomatiques avec faible activité systémique (LSAHS)(1).

Une étude menée par des chercheurs de l’UMR-S 1184, IMVA-HB (Center for Immunology of Viral Infections and Autoimmune Diseases, INSERM/CEA/UPSaclay, Le Kremlin Bicêtre) portant sur 395 patients (94% de femmes, âge médian de 53 ans) a exploré l’association entre ces clusters et des biomarqueurs distincts. Les clusters BALS et HSA présentaient des niveaux plus élevés de CXCL-13, IL7 et TNF-RII que le cluster LSAHS. Une signature interféron (IFN) élevée, majoritairement de type I, était plus fréquente dans le cluster BALS (57%) par rapport à HSA (48%) et LSAHS (38%). Dans le cluster BALS, une signature IFN élevée était associée à un risque accru de recours à un traitement immunosuppresseur dans les 5 ans. Tous les lymphomes du cluster BALS sont survenus chez des patients avec une signature IFN élevée.

Ces résultats, publiés dans Arthritis & Rheumatology, éclairent les mécanismes biologiques spécifiques à chaque cluster et renforcent l’importance de l’IFN comme marqueur pronostique. Cette stratification des patients pourrait guider le développement de traitements ciblés et personnalisés adaptés aux besoins spécifiques des patients atteints de la maladie de Sjögren.

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