Mecanismos inmunológico y terapias inmunosupresoras
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Mecanismos inmunológicos y terapias inmunosupresoras ENEO_LEO , UNAM ALUMNA:Hernández González Mariana Valeria GRUPO: 2207 ASESOR: Víctor Valverde
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Terapia inmunosupresora | Offarm

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Terapia inmunosupresora

MARIÁN CARRETERO
ResumenLa terapia inmunosupresora, aunque cara, puede mejorar la calidad de vida del paciente sometido a trasplante al reducir los episodios de rechazo agudo y crónico. La reducción del número de episodios de rechazo supone un ahorro de costes y la posibilidad de que un mayor número de pacientes puede beneficiarse de los escasos órganos disponibles. Artículo

En la actualidad, el tratamiento inmunosupresor tiene dos aplicaciones principales: prevención del rechazo agudo/crónico y tratamiento del rechazo agudo. La experiencia clínica establece que la clasificación terapéutica de un agente inmunosupresor está determinada por la eficacia de su aplicación en lugar de por su clase bioquímica.

Terapia de prevención

La terapia de prevención reduce la incidencia y la frecuencia del rechazo. Los agentes inmunosupresores profilácticos se administran en el período inmediatamente posterior y de forma crónica para el mantenimiento. Los agentes preventivos con actividad demostrada para la prevención del rechazo agudo son: micofenolato mofetil, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina y corticoides.

Terapia de rescate

Por su parte, la terapia de rescate es el tratamiento de un episodio de rechazo agudo mediante la administración de fármacos con eficacia demostrada en rescate. Este tipo de terapia consiste en la adición de una de estas drogas a un régimen inmunosupresor de prevención del rechazo hasta que se produzca la resolución del episodio de rechazo agudo. La terapia de rescate de primera línea consiste normalmente en la administración de un corticoide por vía venosa, mientras que los agentes de segunda línea incluyen anticuerpos policlonales, como globulina antitimocítica (ATG) o globulina antilinfocitaria (ALG) y el anticuerpo monoclonal de origen murino muromonab-CD3. Algunos de los fármacos inmunosupresores utilizados en la prevención del rechazo agudo, son también eficaces en el tratamiento del rechazo agudo, como por ejemplo, tacrolimus y micofelonato mofetil.

Esquema gráfico de la respuesta inmune

Terapia de inducción

La terapia de inducción consiste en la administración de agentes de rescate en un entorno profiláctico. La utilización de este tipo de terapia se realiza en el período previo a la intervención quirúrgica y durante el postrasplante inmediato.

Esta terapia también se puede utilizar para retrasar la administración de la primera dosis de agentes inhibidores de la calcineurina, para poder preservar el aloinjerto de los efectos nefrotóxicos de ciclosporina o tacrolimus en el período de postrasplante inmediato.

Terapia de combinación

En la mayoría de las unidades de trasplante se utilizan combinaciones de agentes inmunosupresores indicados en la prevención del rechazo agudo acompañado, o no, de un agente de inducción. La terapia de combinación permite administrar dosis más bajas de cada agente, por lo que se minimizan los efectos secundarios y toxicidades, a la vez que el efecto inmunosupresor puede ser aditivo. La terapia inicial consiste normalmente en la adiministración de ciclosporina en combinación con micofenolato mofetil, o azatioprina y corticoides (terapia triple). La terapia cuádruple incluye una terapia de inducción con anticuerpos como ALG, ATG o muromonab-CD3, al inicio del tratamiento.

Daclizumab

La introducción de daclizumab supone la posibilidad de utilización de un anticuerpo con eficacia demostrada en la prevención del rechazo agudo en trasplante. Daclizumab está indicado para la prevención del rechazo agudo y proporciona una inmunosupresión eficaz durante todo el período de mayor riesgo que dura 120 días tras el trasplante, reduciendo la incidencia de rechazo. Los pacientes sometidos a trasplante renal que reciben daclizumab no presentan un aumento del riesgo de experimentar efectos adversos asociados con la terapia inmunosupresora, ni requieren una monitorización adicional a consecuencia de su administración; todo ello es debido a su eficacia bien establecida y excelente perfil de seguridad.

En la actualidad, el siguiente desafío es controlar la incidencia de rechazo crónico y eliminar la nefrotoxicidad y la tendencia de los inmunosupresores disponibles a aumentar el riesgo de infecciones y neoplasias.

Hasta el momento, los fármacos inmunosupresores poseían importantes limitaciones:

 

­ Carecer de selectividad inmunológica. Al no ser específicos del aloantígeno, no sólo tienen como objetivo las células implicadas en la respuesta inmune dirigida por el aloantígeno del donante, sino también, los leucocitos involucrados en otras respuestas inmunes relacionadas con los agentes infecciosos.

­ Poseer una eficacia limitada. El rechazo agudo y crónico continúa siendo un importante problema clínico.

­ Producir inmunodeficiencia. Que puede dar lugar a infecciones oportunistas y a un aumento de las neoplasias inducidas por virus.

­ Poseer efectos adversos.

 

Los anticuerpos policlonales, tales como ALG y ATG, son sueros con actividad inmunosupresora potente que se producen en conejos y caballos. Producen una linfopenia profunda y una depleción de linfocitos T prolongada, efectos que dan lugar a un aumento del riesgo de que se desarrollen neoplasias e infecciones oportunistas. Uno de los principales problemas derivados de la administración de anticuerpos policlonales es la inmunosupresión excesiva, que está asociada con la falta de especificidad de los anticuerpos. Se puede manifestar en forma de infección, sobre todo de tipo viral, por ejemplo, citomegalovirus (CMV), y da lugar a una morbilidad e incluso mortalidad significativa del paciente.

Moléculas de interacción con los linfocitos T/células presentadoras de antígeno

A través de la ingeniería genética se están creando nuevos anticuerpos monoclonales murinos para superar los problemas asociados, especialmente la inmunogenicidad, como son los anticuerpos monoclonales quiméricos o humanizados.

Anticuerpos monoclonales

Un agente inmunosupresor ideal estaría dirigido selectivamente a los linfocitos T destinados a participar en la reacción inmune al antígeno del donante. Puesto que el péptido Tac es selectivo para las células T activadas, un anticuerpo monoclonal que inactivase selectivamente estas células, inhibiría las respuestas inmunes incipientes o en curso, sin suprimir la inmunidad natural o la capacidad para producir una respuesta inmune específica a un antígeno nuevo, una vez completada la terapia anti Tac.

Desde principios de los años 80 se han desarrollado una serie de anticuerpos monoclonales dirigidos contra varios procesos de la activación de los linfocitos T. La mayoría están dirigidos a los receptores celulares de superficie. Los anticuerpos monoclonales se han investigado experimentalmente, obteniéndose resultados variables, en terapia de inducción para la prevención del rechazo agudo resistente a esteroides.

El primer anticuerpo monoclonal que se utilizó en trasplante fue muromonab-CD3, un anticuerpo monoclonal murino con eficacia de mostrada para retrasar el rechazo en el período postrasplante inicial e invertir los episodios de rechazo agudo incluso en pacientes que no responden a esteroides a dosis altas y a ALG policlonales. Pero el uso de muromonab se asocia a efectos secundarios producidos por la liberación de citoquina tales como fiebre, escalofríos, cefaleas, mialgia, náuseas, vómitos y diarrea. La inmunosupresión no selectiva del fármaco da lugar también a una incidencia alta de infecciones oportunistas y linfomas.

Se han desarrollado diversos anticuerpos monoclonales murinos de alta afinidad, son específicos de diferentes epítopes presentes en la cadena alfa. Estudios experimentales han demostrado su eficacia pero los resultados obtenidos en pacientes no han sido del todo satisfactorios.

A través de la ingeniería genética se están creando nuevos anticuerpos monoclonales murinos para superar los problemas asociados, especialmente la inmunogenicidad, como son los anticuerpos monoclonales quiméricos o humanizados.

Los anticuerpos monoclonales quiméricos están compuestos por regiones constantes humanas y regiones variables de cadenas pesadas y ligeras de ratón, por consiguiente contiene menos secuencias de aminoácidos extrañas para el sistema inmunológico humano aunque pueden seguir siendo inmunogénicos, lo que limita su eficacia y acorta su vida media sérica, reduciendo su potencial de uso repetido.

Los anticuerpos monoclonales humanizados conservan sólo los componentes mínimos necesarios del anticuerpo de ratón, sólo el lugar de unión al antígeno se combina con la estructura de la región V humana y las secuencias de la región C humana. Estos anticuerpos monoclonales conservan la capacidad para reconocer secuencias diana, pero son menos inmunogénicos que los anticuerpos de ratón o quiméricos. Estas características del diseño mejoran las propiedades farmacocinéticas del anticuerpo y reducen su inmunogenicidad, lo que permite prolongar el período de tratamiento y administrar tratamientos repetidos. La vida media sérica larga de estos anticuerpos monoclonales implica que se puedan manipular como una proteína endógena.Daclizumab es un fármaco inmunosupresor diseñado a medida específicamente para superar los defectos generales de los anticuerpos monoclonales. Se trata de una versión humanizada obtenida por ingeniería genética. La mayor parte de la molécula está elaborada a partir del IgG1 humano, tiene una vida media circulante más larga, inmunogenicidad reducida y una actividad citotóxica in vitro dependiente del anticuerpo elevada.

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La Enfermedad Injerto Contra Huésped Asociada a Transfusión (EICH-AT) es una complicación poco reconocida e infrecuente descrita para esta práctica, que conlleva una alta letalidad tanto por su evolución como por el contexto clínico en que habitualmente se presenta, pues afecta fundamentalmente a pacientes inmuno-suprimidos, aunque también ha sido descrita en pacientes inmunocompetentes bajo determinadas condiciones39

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30 AÑOS DE TRASPLANTES DE CORAZÓN - YouTube

El primer trasplante humano de corazón ocurrió en 1964 en la Universidad de Mississippi en Jackson, Mississippi cuando el equipo del Dr. James Hardy trasplan...
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Días después del trasplante se pueden producir alteraciones

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cirugía ósea Dental por quistes en las encías

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Reacción injerto contra huésped

Mariana Hernandez Gonzalez's insight:

Clásicamente se ha definido que la EicH aguda se presenta en los primeros 100 días pos transplante, especialmente entre los días +7 a +21, mientras que la EicH crónica es aquella que se manifiesta después de los 100 días. Estas diferencias entre aguda y crónica basadas en el tiempo pos trasplante han sido reevaluadas; se han reportando numerosos casos de pacientes con EicH crónica definida por sus características clínicas e inmunohistolológicas en los primeros días 100 días pos trasplante, y casos de EicH aguda luego de 100 días.

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Injerto de piel - YouTube

Este si te gusta la animación, igual que nosotros en Facebook: http://www.nucleusinc.com/facebook http://www.nucleusinc.com/medical-animations Esta animación...
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injerto de piel sana en una herida por quemadura

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Inmunosupresores ¿Cuál?¿Cuánto tiempo? - Dr. Manuel Alejandro Garza León - 19 de Julio del 2013 - YouTube

Sociedad Mexicana de Oftalmología (SMO) Coloquio León Guanajuato Enfermedades Inflamatorias y oculoplástica 19 y 20 de Julio del 2013 Tema General: Enfermeda...
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SciELO system message

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PAPEL DE LA INMUNOSUPRESIÓN

TRATAMIENTO DEL PACIENTE TRASPLANTADO Y CON CÁNCER

 Son temas de importancia en el tema de TERAPIAS INMUNOSUPRESORAS

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Transplante de Células Madre/Transplants of Mother Cells

Transplante de Células Madre/Transplants of Mother Cells | Mecanismos inmunológico y terapias inmunosupresoras | Scoop.it
Las células madre (troncales) son células inmaduras del cuerpo que actúan como una "masa iniciadora" debido a que pueden hacer copias idénticas de sí mismas. Esto mantiene una provisión constante d...
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Puede ocurrir un problema para que las células madres se copien correctamente y es ahí cuando comienza la enfermedad injerto por trasplante.

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art08.pdf

Mariana Hernandez Gonzalez's insight:

La Enfermedad Injerto Contra Huésped asociada a Transfusiones (EICH-AT) se produce por

una respuesta inadecuada y autodestructiva del organismo frente a la incorporación y proliferación de

linfocitos T presentes en los hemoderivados. Afecta fundamentalmente a pacientes inmunosuprimidos de

predominio celular, aunque también a inmunocompetentes con determinadas características genéticas.

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Injerto Oseo Onlay Dr. Samuel Benarroch - YouTube

La Cirugía Oral y Maxilofacial es la Especialidad Médica que incluye el diagnóstico y tratamiento quirúrgico de las enfermedades, traumatismos y malformacion...
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SALUD SIGLO XXI: INJERTOS DE PIEL

SALUD SIGLO XXI: INJERTOS DE PIEL | Mecanismos inmunológico y terapias inmunosupresoras | Scoop.it
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injerto e piel sana en quemadura

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hm-s101-10-enfermedad-ok.pdf

Mariana Hernandez Gonzalez's insight:

La enfermedad de injerto contra hospedero, también llamada

enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una

causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes

sometidos a trasplantes de células hematopoyéticas alogé-

nicas.

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